多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺聯(lián)合治療小兒重癥肺炎的效果和對炎癥反應(yīng)的影響

謝政+張小青

[摘要]目的 分析多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療小兒重癥肺炎的臨床效果及對炎癥反應(yīng)的影響。方法 收集2014年10月～2016年5月我院收治的78例重癥肺炎患兒，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各39例。對照組采取吸氧、抗感染、止咳平喘、糾正酸堿平衡及電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療，比較兩組臨床療效及血清炎癥因子水平。結(jié)果 觀察組有效率為94.87%（37/39），顯著高于對照組的79.49%（31/39），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后IL-6、TNF-α和CRP水平與治療前及對照組比較均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療小兒重癥肺炎的效果顯著，可明顯改善患兒的臨床癥狀并有效抑制炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]多巴胺；多巴酚丁胺；小兒重癥肺炎；炎癥反應(yīng)

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）12（c）-0117-04

Effect of dopamine combining with dobutamine on treating infantile severe pneumonia and their influence on inflammatory response

XIE Zheng ZHANG Xiao-qing

Department of Pediatrics，Xingguo Maternal and Child Health Hospital of Ganzhou，Jiangxi province，Ganzhou 342400，China

[Abstract]Objective To analyze the effect of dopamine and dobutamine in the treatment of children with severe pneumonia and their influence on inflammatory reaction.Methods Seventy-eight children with severe pneumonia from October 2014 to May 2016 admitted into our hospital were selected and evenly divided into two groups by a random number table，observation group and control group，with 39 cases in each group.In the control group，regular treatments including oxygen inhalation，anti-infection，cough arresting and asthma relieving，correction of acid-base balance and electrolyte disorders were used.In the observation group，on the basis of the control group，dopamine combining with dobutamine was added for the treatment.The clinical effect and serum inflammatory factor level in the two groups were compared.Results The effective rate in the observation group was 94.87% （37/39），much higher than that in the control group accounting for 79.49% （31/39），the difference was statistically significant （P<0.05）.In the observation group，levels of IL-6，TNF-α，and C-reactive protein （CRP） after treatment were greatly decreased in comparison with that before treatment and that in the control group after treatment，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Dopamine combining with dobutamine can obtain a remarkable effect on treating pediatric severe pneumonia and can significantly improve the clinical symptoms in children and inhibit the inflammatory response，which is worthy of promotion and application in clinic.

[Key words]Dopamine；Dobutamine；Pediatric severe pneumonia；Inflammatory response

肺炎是全世界小兒常見的疾病，也是在兒科重病監(jiān)護室病房內(nèi)最常見的診斷，重癥肺炎患兒可能因為復(fù)雜的合并癥而預(yù)后不佳，從而導(dǎo)致死亡的結(jié)果[1]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計顯示，肺炎是全球兒童最大死因，每年約有140萬例年齡<5歲的兒童死于肺炎。在外科手術(shù)或內(nèi)科治療中，醫(yī)院患者量較高的或同種疾病治療患者量較高與較低的死亡率有相關(guān)性，已有研究顯示在重癥患兒住進重病監(jiān)護室病房，患者量是預(yù)測治療結(jié)果的一個重要指標[2]。另外，也有研究顯示醫(yī)師患者量也是可以預(yù)測患者治療結(jié)果的一個指標。所以醫(yī)院患者量及醫(yī)師患者量都是有助于我們預(yù)測病患治療結(jié)果[3]。本研究收集我院收治的78例重癥肺炎患兒，并進行不同模式的治療，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2014年10月～2016年5月我院收治的78例重癥肺炎患兒，患兒的臨床癥狀均符合《實用兒科學(xué)》（第7版）中制定的小兒重癥肺炎診斷標準，且經(jīng)X線胸片、CT和其他輔助檢查被確診為小兒重癥肺炎。參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組發(fā)布的《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（試行）》[4]中有關(guān)小兒重癥肺炎的診斷標準進行診斷。納入標準：①符合重癥肺炎診斷標準的患兒；②初次接受治療的患兒。排除標準：①患有先天支原體、衣原體感染及先天性心臟病患兒，或心臟有明顯異常癥狀的患兒；②治療后無法接受隨訪的患兒；③對研究藥物過敏的患兒。采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組各39例。其中觀察組中，男22例，女17例；年齡1～7歲，平均年齡（3.3±1.3）歲；病程2～9 d，平均病程（6.3±1.5）d。對照組中男21例，女18例；年齡2～7歲，平均年齡（3.4±1.2）歲；病程3～8 d，平均病程（6.2±1.4）d。兩組患兒年齡、性別及病情比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究已經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準，且患兒及患兒家屬對本次研究知情，并已由家屬簽署知情同意書。

1.2治療方法

對照組采取吸氧、抗感染、止咳平喘、糾正酸堿平衡及電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用多巴胺（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字：國藥準字H31021174）聯(lián)合多巴酚丁胺（徐州萊恩藥業(yè)有限公司，國藥準字：H32021061）治療，溶入濃度為10%的250 ml葡萄糖液中進行靜脈注射，多巴胺劑量2～5 g/（kg·min），靜脈注射8 h，1次/d，多巴酚丁胺劑量20 g/（kg·min），連續(xù)用藥5 d。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患兒的臨床療效及血清炎癥因子水平，其中血清炎癥因子水平包括：白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和血清C反應(yīng)蛋白（CRP）等；觀察并比較兩組患兒的臨床癥狀緩解時間。療效判斷標準如下。顯效：治療4 d后三凹征消失，心率正常，呼吸平穩(wěn)，肺部啰音明顯減少或消失；有效：治療7 d后三凹征消失，心率正常，呼吸平穩(wěn)，肺部啰音明顯減少或消失；無效：治療7 d后三凹征明顯，心率、呼吸均無改善，肺部啰音無明顯減少。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗和確切概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療效果的比較

觀察組有效率為94.87%（37/39），顯著高于對照組的79.49%（31/39），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒治療前后炎癥因子水平的比較

觀察組治療后IL-6、TNF-α和CRP水平與治療前和對照組治療后比較顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒臨床癥狀緩解時間的比較

觀察組的呼吸改善時間、心率改善時間、三凹征消失時間以及肺部啰音消失時間均少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

小兒肺炎是小兒的一種主要常見病，尤多見于嬰幼，是嬰兒時期主要死亡原因。根據(jù)相關(guān)學(xué)者[5]的研究發(fā)現(xiàn)，重病監(jiān)護室病房停留天數(shù)超高量組及中量組是較短的，與低量組及高量組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；超高量組住院天數(shù)明顯少于其他三組，但住院天數(shù)中重病監(jiān)護室病房停留比例較高及有較低的住院成本（P<0.01）；四組間7 d內(nèi)再入院率沒有顯著差異，在呼吸器使用率及院內(nèi)死亡率方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；住院每天的醫(yī)療成本方面，超高量組與低量組及高量組患者比較，花費較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；在院內(nèi)死亡率方面，低量組死亡率（6.8%）是超高量組的死亡率（2.8%）的2.4倍。兒童重病監(jiān)護室病房醫(yī)師的重癥肺炎患兒量與重癥肺炎患兒治療結(jié)果之間是有相關(guān)性的[6-7]，當(dāng)醫(yī)師有較高的患者量時，就會有比較好的結(jié)果，包含了較短的住院天數(shù)、較低的院內(nèi)死亡率和較低的醫(yī)療成本；另外，小兒專業(yè)醫(yī)師、區(qū)域醫(yī)院、無呼吸器依賴患兒、醫(yī)師及3～5歲患兒皆有較低的院內(nèi)死亡率。如果醫(yī)生的經(jīng)驗是用醫(yī)師患者量來看的話，較高患者量的醫(yī)師，病患短期內(nèi)的治療結(jié)果會是較好的，但并非一定如此[8-9]。在兒童患者的相關(guān)研究里，有學(xué)者針對心臟手術(shù)患兒量與結(jié)果之間關(guān)系進行了研究，并記錄在案，結(jié)果顯示較高的住院量可以預(yù)測較低的院內(nèi)死亡率[10]。然而，簡單的兒科手術(shù)患者量和患者的治療結(jié)果及兒科骨髓移植中心的患者量與其治療結(jié)果之間的關(guān)系還有待進一步的研究。之前已有一些研究調(diào)查了兒童重病監(jiān)護室病房患者量與治療結(jié)果之間的關(guān)系，醫(yī)院患者數(shù)量與病患死亡率及住院天數(shù)均成負相關(guān)[11-12]。本研究也發(fā)現(xiàn)，在醫(yī)師的患者數(shù)量和患者的結(jié)果類似反比關(guān)系。以往的研究調(diào)查了所有病危患兒住進重病監(jiān)護室病房，并比較了兒童重病監(jiān)護室病房患者量[13-14]，醫(yī)師重病監(jiān)護室病房臨床經(jīng)驗似乎與重癥患兒在重病監(jiān)護室病房內(nèi)的照護質(zhì)量有關(guān)。

多巴胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)另一重要的神經(jīng)遞質(zhì)，在腦內(nèi)的分布廣泛，已知在動機、注意、運動以及物質(zhì)濫用等多種功能中起到重要作用，因此是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)最受關(guān)注的神經(jīng)遞質(zhì)之一[15-17]?？稍鰪娦募∈湛s力，增加心排出量，改善末梢循環(huán)；且能選擇性擴張心、腦、腎等重要臟器的血管，增加其血液灌注，適用于重癥肺炎合并腎衰和中毒性腸麻痹，目前臨床上多與多巴酚丁胺或酚妥拉明聯(lián)合應(yīng)用。重病肺炎比輕癥肺炎的微循環(huán)障礙明顯增多，腦病均有眼底小動脈痙攣，小靜脈曲張淤血，半數(shù)病例出現(xiàn)出血、視網(wǎng)膜水腫等現(xiàn)象，腦病時中樞性呼吸衰竭的呼吸節(jié)律不整，可以通過使用改善微循環(huán)障礙的藥物而得到糾正。

多巴酚丁胺用于器質(zhì)性心臟病時心肌收縮力下降引起的心力衰竭，包括心臟直視手術(shù)后所致的低排血量綜合征，作為短期支持治療[18]。口服無效，靜脈注入1～2 min內(nèi)起效，如緩慢滴注可延長到10 min，一般靜脈注射后10 min作用達高峰，持續(xù)數(shù)分鐘。表觀分布容積為0.2 L/kg，清除率為244 L/h，半衰期約為2 min，在肝臟代謝成無活性的化合物，代謝物主要經(jīng)腎臟排出[19]。將多巴酚丁胺加于5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉注射液中稀釋后，以2.5～10 μg/（kg·min）的滴速進行治療，在<15 μg/（kg·min）的劑量時，心率和外周血管阻力基本無變化；偶用>15 μg/（kg·min），但需注意過大劑量仍然有可能加速心率并產(chǎn)生心律失常[20]。

綜上所述，本組資料顯示，多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療小兒重癥肺炎的效果顯著，可明顯改善患兒臨床癥狀并有效抑制炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣使用。

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