清解方聯(lián)合大劑量魚腥草治療單純皰疹病毒性角膜炎的效果及對患者血清及淚液氧化應(yīng)激指標的影響

施瑜勁

[摘要]目的 探討清解方聯(lián)合大劑量魚腥草治療單純皰疹病毒性角膜炎的效果及對血清及淚液氧化應(yīng)激指標的影響。方法 選取2012年8月～2016年5月于我院確診且中醫(yī)證型屬肝火亢盛的單純皰疹病毒性角膜炎患者81例作為研究對象，隨機分為對照組（40例）和觀察組（41例）。對照組白天采用更昔洛韋滴眼液，夜間用更昔洛韋凝膠；觀察組采用清解方聯(lián)合大劑量魚腥草治療，30 d為1個療程，比較兩組的臨床療效。結(jié)果 兩組治療后血清及淚液中TAC及GSH-PX水平高于治療前，MDA水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療后血清及淚液中TAC及GSH-PX水平高于對照組治療后，MDA水平低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 清解方聯(lián)合大劑量魚腥草治療單純皰疹病毒性角膜炎效果顯著，更有助于改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]清解方；大劑量魚腥草；單純皰疹病毒性角膜炎；血清及淚液；氧化應(yīng)激指標

[中圖分類號] R772.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）12（c）-0095-04

The curative effect of Qingjiefang combination with large dose of Houstonian Cordata on Herpes Sim plexeratitis and impact on patient′s serum and tear index of oxidative stress

SHI Yu-jin

Department of Ophthalmology，Maternity and Child Health Hospital of Quanzhou City in Fujian Province，Child′s Hostipal， Quanzhou 362000，China

[Abstract]Objective To explore the effect of Qingjiefang combination with large dose of Houstonian Cordata on Herpes Sim plexeratitis and impact on serum and tear index of oxidative stress.Methods 81 Patients with Houstonian Cordata on Herpes Sim plexeratitis and TCM syndrome type belonging to KangCheng from August 2012 to May 2016 had been randomly into control group（n=40） and observation group（n=41）.The control group was treated with Ganciclovir eye drops during the day，with Gel Ganciclovir during the night while the observation group was given Qingjiefang with large dose of herba houttuyniae in addtion，a course of treatment is 30 days，the clinical curative effect was compared.Results The serum，TAC and GSH-PX levels of two groups were higher than those of control group of treatment， MDA was lower than that of control group（P<0.05）.The serum，TAC and GSH-PX levels of the observation group were higher than those of control group，while the level MDA of the observation group was lower than that of control group posttreatment，the difference was siginificant（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was higher than that of control group，the difference was siginificant （P<0.05）.The total recurrence rate in six month of control group was higher than that of observation group （P<0.05）.Conclusion The effect of Qingjiefang combination with Houstonian Cordata on Herpes Sim plexeratitis and impact on patient's serum and tear index of oxidative stress are remarkable，which can improve the oxidative stress reaction and reduce the recurrence rate，it is worthy promoting.

[Key words]Qingjiefang；Large dose of herba houttuyniae；Herpes simplex viral keratitis；Serum and tears；Oxidative stress indicators

單純皰疹病毒性角膜炎是臨床常見的角膜病變，單純皰疹病毒型是本病的病原體，該病具有類型多、易復(fù)發(fā)、遷延不愈的特點，而隨著病情反復(fù)發(fā)作可引起角膜混濁日漸嚴重，是角膜疾病中致盲率較高的炎癥性疾病[1]。近年來本病的診療水平有極大進步，以更昔洛韋為代表的廣譜抗皰疹病毒藥物的應(yīng)用顯著改善預(yù)后，但存在復(fù)發(fā)率高的弊端[2]。本病容易復(fù)發(fā)及病程遷延，研究顯示，此類患者淚液及血液中氧化應(yīng)激表現(xiàn)異常，采用清解方聯(lián)合大劑量魚腥草效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年8月～2016年5月于我院眼科確診單純皰疹病毒性角膜炎的患者81例納入研究，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（n=40）和觀察組（n=41）。對照組中男22例，女18例；年齡16～68歲，平均（34.70±9.67）歲；病程1～6個月，平均（3.72±0.95）個月；初次治療29例，復(fù)發(fā)11例；病情分級：輕度15例，中度21例，重度4例；角膜炎類型：地圖狀角膜潰瘍24例，樹枝狀角膜潰瘍16例。觀察組中男21例，女20例；年齡17～69歲，平均（33.86±9.37）歲；病程1～8個月，平均（3.68±0.92）個月；初次治療30例，復(fù)發(fā)11例；病情分級：輕度16例，中度20例，重度5例；角膜炎類型：地圖狀角膜潰瘍26例，樹枝狀角膜潰瘍15例。診斷標準參照《眼科學》[3]：①存在反復(fù)發(fā)作病史或發(fā)熱、感冒、外傷等誘因；②患眼異物感、刺痛、畏光、流淚、視物模糊、眼紅，可見角膜水腫；③進行角膜知覺定性試驗，發(fā)現(xiàn)消失或遲鈍，操作時用無菌棉絲尖端輕觸角膜，瞬目緩慢為知覺減退，無感知或瞬目運動為角膜知覺消失；④角膜炎癥淺層型，表現(xiàn)為樹枝狀、星狀病損，熒光素鈉染色結(jié)果顯示陽性。中醫(yī)證型參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》：眼痛明顯，抱輪紅赤，畏光流淚，視物不清，黑睛淺層如地圖狀、樹枝狀或如星點翳障，口苦口干，煩躁不安，舌紅苔黃厚，脈弦數(shù)。納入標準：①符合診斷標準，單眼發(fā)病并知情同意者；②經(jīng)醫(yī)學倫理會審核通過；③停止抗病毒藥物使用>3 d；④中醫(yī)證型屬肝火亢盛者；⑤近期未用糖皮質(zhì)激素治療。排除標準：①妊娠期不便納入者；②受試藥物過敏者；③精神病不配合者；④肝腎功能障礙者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組白天用更昔洛韋滴眼液（湖北遠大天天明制藥，國藥準字H20041429），1滴1次，2 h 1次。睡前眼下瞼穹隆部用更昔洛韋眼用凝膠（湖北科益制藥，國藥準字H20050406）涂抹，30 d為1個療程。

觀察組采用中藥自擬清解方，方由生石膏30 g，龍膽草、玄參、丹皮、生地黃、知母、蒲公英、金銀花、黃芩、白術(shù)、木賊、黃芪、夏枯草、防風各15 g，蟬蛻10 g。由中藥房統(tǒng)一提供并代煎，煎煮成300 ml，每日1劑，150 ml/次，2次/d。用無菌注射器吸取魚腥草注射液（河北神威制藥，國藥準字Z13020885）3 ml，注入無菌眼藥水瓶，1滴/次，2 h 1次。取5 ml注射器抽取3 ml魚腥草注射液行結(jié)膜下加球旁注射，1次/d，30 d為1個療程。

1.3觀察指標

①觀察抗氧化活力（TAC）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）等氧化應(yīng)激指標改善情況，MDA以硫代巴比妥酸方法檢測，GSH-PX、TAC用ELISA法檢測，試劑盒為同一批次，由南京建成研究所提供。檢測由同一位經(jīng)驗豐富的研究人員完成。②比較臨床療效差異。③對患者隨訪，比較治療后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)情況。

1.4臨床療效

療效參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]。治愈：刺痛、畏光等角膜刺激癥狀消失，角膜潰瘍已完全修復(fù)，角膜厚度正常，后彈力層皺褶及角膜部位水腫消退，實質(zhì)浸潤已吸收，熒光染色（-）。有效：癥狀改善，角膜潰瘍及浸潤愈合，上皮可見點狀染色。無效：癥狀未改善，角膜潰瘍及浸潤未見愈合。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清氧化應(yīng)激指標的比較

兩組治療前各指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后2個月對照組血清TAC、GSH-PX水平升高，MDA降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后2個月觀察組TAC、GSH-PX水平更高，MDA則更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組治療后2個月各指標比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后淚液氧化應(yīng)激指標的比較

治療前指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，對照組淚液中TAC、GSH-PX升高，MDA降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后觀察組TAC、GSH-PX、MDA改善更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床療效的比較

對照組總有效率為77.50%，觀察組總有效率為95.12%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.357，P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者復(fù)發(fā)率的比較

對照組復(fù)發(fā)率為37.50%，觀察組復(fù)發(fā)率為12.20%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.972，P<0.05）（表4）。

3討論

單純皰疹病毒性角膜炎是臨床常見的感染性眼部疾病，好發(fā)于急性扁桃體炎等熱病后，外傷、日曬、疲勞及激素應(yīng)用也是常見誘因[5]。單純皰疹病毒性角膜炎多沿三叉神經(jīng)分布，當免疫力降低時，潛伏狀態(tài)的病毒可因此活化而使感染復(fù)發(fā)[6]。病毒在上皮細胞內(nèi)活化復(fù)制是其重要發(fā)病機理，因此治療上以抑制角膜內(nèi)病毒，減輕炎癥為治療思路。更昔洛韋是常用抗病毒藥物，可選擇性抑制病毒DNA合成，效果顯著[7]。但研究表明其抗復(fù)發(fā)作用較差，且易產(chǎn)生耐藥性。

單純皰疹病毒性角膜炎隸屬于中醫(yī)“聚星障”范疇，中醫(yī)認為其發(fā)病部位在眼，與肝臟關(guān)系密切。風熱病邪是本病的主要病因[8]，脾胃濕熱或外感濕邪，在內(nèi)不得通泄，在外不得及時疏解時導(dǎo)致濕熱熏蒸肝膽也可發(fā)病，但肝火亢盛是常見的證型，火邪循肝經(jīng)犯目而發(fā)病。火為熱之漸，火熱邪氣往往同時并存，但臨床多以肝火亢盛證型為主。疾病初期病性以實為主，火熱邪氣易耗傷津液，導(dǎo)致氣陰兩虛，表現(xiàn)為虛實夾雜的局面。若失于治療，又可因虛致實，導(dǎo)致瘀血、痰濁等病邪的產(chǎn)生，形成惡性循環(huán)。清解方以龍膽瀉肝湯加減，其中龍膽草清瀉肝火；黃芩、夏枯草入肝經(jīng)，與龍膽草合用共奏清瀉肝火功效；生石膏入脾胃、肺經(jīng)，可清解氣分實熱，避免邪氣入血分而加重病情；防風祛風止痛，有助于肝火疏散；金銀花、蒲公英、蟬蛻、木賊共奏疏散風熱，解毒功效，且能明目；丹皮、生地黃、玄參清熱養(yǎng)陰生津；知母滋陰潤燥；白術(shù)、黃芪補益肺脾，全方共奏清肝瀉火、疏風滋陰功效。魚腥草是治療肺癰的要藥，具有解熱鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒、抗炎、調(diào)節(jié)免疫力作用。魚腥草注射液是從魚腥草中提取而來，富含魚腥草素，對于單純皰疹病毒性角膜炎具有顯著療效，其作用機制與免疫調(diào)節(jié)及炎癥反應(yīng)控制密切相關(guān)[9]。本研究在操作時采用大于常規(guī)劑量的3 ml魚腥草注射液結(jié)膜下加球旁注射，使房水、角膜局部藥物濃度保持在較高濃度，延長藥物作用時間，使病程得到快速縮短。本研究觀察組總有效率更高，證實該治療方案的顯著療效。單純皰疹病毒性角膜炎與氧化應(yīng)激失衡的關(guān)系已得到證實，可表現(xiàn)TAC、GSH-PX水平降低，MDA則高于健康人群，導(dǎo)致機體抗氧化能力降低[10-11]。研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激水平失衡也是機體炎癥反應(yīng)的重要病機，使TNF-α、IL-6等炎癥因子水平升高，因此通過糾正氧化應(yīng)激失衡已成為研究的熱點[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組TAC、GSH-PX、MDA均改善更顯著?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，龍膽草、金銀花、黃芩均有顯著抗菌、抗病毒作用[13]；白術(shù)、黃芪可提高免疫力，調(diào)節(jié)T淋巴亞群，從而預(yù)防疾病反復(fù)發(fā)作[14]；丹皮、生地黃可改善微循環(huán)，促進炎癥吸收；防風、蟬蛻可抑制組胺分泌，達到抗過敏作用。

綜上所述，觀察組治療方案效果顯著，可作為此類患者的常規(guī)治療方案。研究表明，T淋巴亞群水平失調(diào)及炎癥因子水平提高與本病關(guān)系密切，也是引起氧化應(yīng)激失衡的重要因素，日后可增設(shè)指標以更好地評價療效[15]。

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