止咳平喘湯治療支氣管哮喘患兒的效果及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群及血清IL—4和IFN—γ的影響

劉遠(yuǎn)頌

[摘要]目的 探討止咳平喘湯治療支氣管哮喘患兒的效果及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群及血清γ-干擾素（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）的影響。方法 選取2012年6月～2016年4月于我院兒科確診的82例支氣管哮喘患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（40例）和觀察組（42例）。對(duì)照組采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用止咳平喘湯，3個(gè)月為1個(gè)療程。比較兩組的臨床療效。結(jié)果 治療3個(gè)月后，兩組患兒的每月哮喘發(fā)作次數(shù)、上呼吸道感染次數(shù)均少于治療前，喘息癥狀天數(shù)短于治療前，IL-4水平低于治療前，INF-γ水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療3個(gè)月后的每月哮喘發(fā)作次數(shù)、上呼吸道感染次數(shù)少于對(duì)照組治療后，喘息癥狀天數(shù)短于對(duì)照組治療后，IL-4水平低于對(duì)照組治療后，INF-γ水平高于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細(xì)胞水平未改善，觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T細(xì)胞水平較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的總有效率為92.86%，顯著高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 止咳平喘湯治療支氣管哮喘效果顯著，可更好地改善炎癥反應(yīng)及免疫功能，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]止咳平喘湯；支氣管哮喘；T淋巴細(xì)胞亞群；γ-干擾素；白介素-4

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）12（c）-0069-04

Effect of Zhike Pingchuan Decoction on children with bronchial asthma and its influence on sub-group of T lymphocyte and serum of IL-4 and IFN-γ

LIU Yuan-song

Maternal and Child Health Hospital in Luojiang District of Quanzhou City，F(xiàn)ujian Province，Quanzhou 362000，China

[Abstract]Objective To explore the effect of Zhike Pingchuan Decoction on children with bronchial asthma and its influence on sub-group of T lymphocyte and serum of interferon-γ （IFN-γ） and interleukin-4 （IL-4）.Methods A total of 82 children definitely diagnosed as bronchial asthma in our hospital from June 2012 to April 2016 were selected as research objects.They were randomly divided into control group （n=40） and observation group （n=42）.In the control group，inhalant of Budesonide Formoterol Powder was used，while in the observation group，Zhike Pingchuan Decoction was added on the basis of the control group.The course of treatment was 3 months.The clinical effect in the two groups was compared.Results After 3-month therapy，frequency of asthma attack per month and frequency of upper respiratory infection （URI） were both less than those before treatment，the time of asthma after treatment was shorter，the IL-4 level was lower and the INF-γ level was higher in comparison with those before treatment，the differences were statistically significant （P<0.05）.In the observation group，frequencies of asthma attack per month and URI were less than those in the control group after 3-month therapy，symptom of asthma was shorter，the level of IL-4 was lower and level of INF-γ was higher than those in the control group after therapy，the differences were statistically significant （P<0.05）.In the control group，sub-group of T lymphocytes incuding CD3+，CD4+，and CD4+/CD8+ was not greatly improved，while in the observation group，these indexes were significantly improved，the differences were statistically significant （P<0.05）.The total effective rate in the observation group was 92.86%，much higher than that in the control group （77.50%），the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Application of Zhike Pingchuan Decoction is effective in treating bronchial asthma，which can improve the inflammatory response and immune function，and is worthy of promotion.

[Key words]Zhike Pingchuan Decoction；Bronchial asthma；T lymphocyte sub-group；IFN-γ；IL-4

支氣管哮喘是常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，以反復(fù)發(fā)作的胸悶氣喘、刺激性干咳為主要表現(xiàn)，肺部可聞及哮鳴音。兒童是哮喘的高發(fā)人群，發(fā)病率可高達(dá)3.3%，且呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)，已成為威脅兒童生命健康的主要疾病[1]。本病病因復(fù)雜，目前認(rèn)為其與氣道高反應(yīng)及慢性炎癥關(guān)系密切，霧化吸入糖皮質(zhì)激素、抗感染、β受體激動(dòng)劑的應(yīng)用可快速改善癥狀，但忽視了發(fā)病過(guò)程中免疫失調(diào)的重要性[2]。白細(xì)胞介素-4（IL-4）和γ干攏素（IFN-γ）是引起哮喘發(fā)病的重要炎癥介質(zhì)，在氣道慢性炎癥中起關(guān)鍵作用，而T淋巴亞群水平是評(píng)價(jià)免疫功能的重要指標(biāo)，但常規(guī)藥物治療效果并不理想[3]。本研究聯(lián)合止咳平喘湯治療效果顯著，可更好地改善炎癥反應(yīng)及免疫功能，在此報(bào)道成果。

1資料與方法

1.1一般資料

將2012年6月～2016年4月于我院兒科確診支氣管哮喘的82例患兒納入研究，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組40例患兒中男23例，女17例；年齡3～12歲，平均年齡（6.58±2.19）歲；病程6～64個(gè)月，平均病程（25.73±5.60）個(gè)月；病情分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)10例。觀察組42例患兒中男24例，女18例；年齡4～11歲，平均年齡（6.62±2.14）歲；病程8～61個(gè)月，平均病程（24.86±5.48）個(gè)月；病情分級(jí)：Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)12例。兩組患兒性別、年齡、病程、病情分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)及疾病分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照《支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）》[4]，發(fā)作時(shí)咳嗽咳痰，胸悶氣喘，多于清晨和夜間發(fā)作，呼氣相延長(zhǎng)，聽(tīng)診可聞及哮鳴音，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性，第1秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值百分比<80%。緩解期：癥狀體征消失，呼氣峰流速（PEF）或FEV1持續(xù)4周以上≥80%預(yù)計(jì)值。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管哮喘緩解期診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡3～12歲；②患兒家屬溝通并知情同意者；③均經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他肺部感染等可引起咳嗽、氣喘的疾病者；②受試藥物過(guò)敏者；③近期服用本研究以外藥物者；③肝腎功能障礙者；④精神病不配合者；⑤隨訪時(shí)未遵醫(yī)囑退出研究者。

1.2治療方法

對(duì)照組：采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（阿斯利康，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140458），1噴/次，2次/d，3個(gè)月為1個(gè)療程；觀察組：聯(lián)合止咳平喘湯口服治療，方由熟地黃、太子參、金蕎麥各10 g，酒地龍、蟬蛻、苦杏仁、黃芩、川芎、桔梗、桑白皮、葶藶子、麩白芍、浙貝母、炒白術(shù)、蘆根各6 g，甘草、蜜麻黃各3 g等藥物組成，并隨證加減，由我院中藥房提供并代煎，每劑煎煮至200 ml，100 ml/次，早晚各1次，3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組IL-4、INF-γ等炎癥因子改善情況，采用ELISA方法檢測(cè)，試劑由芬蘭Oiron公司提供，均為同一批次；比較兩組治療前后T淋巴亞群指標(biāo)的改善情況，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)；比較兩組治療后3個(gè)月時(shí)每月哮喘發(fā)作次數(shù)、每月喘息癥狀的天數(shù)、每月上呼吸道感染次數(shù)改善情況。比較患兒臨床療效差異，依據(jù)《支氣管哮喘防治指南》擬定標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：哮喘已獲得完全緩解，即使偶然發(fā)作也不需要藥物干預(yù)而緩解；顯效：哮喘發(fā)作時(shí)較前顯著改善，程度減輕，仍需用支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素；好轉(zhuǎn)：哮喘緩解，仍需支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素；無(wú)效：癥狀未改善甚或加重[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后哮喘發(fā)作情況的比較

治療前兩組患兒每月哮喘發(fā)作次數(shù)、每月喘息癥狀的天數(shù)、每月上呼吸道感染次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，患兒每月哮喘發(fā)作次數(shù)、每月喘息癥狀的天數(shù)、每月上呼吸道感染次數(shù)均減少，且觀察組明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒治療前后T淋巴亞群水平的比較

兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，對(duì)照組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均未見(jiàn)明顯變化（P>0.05），觀察組則較治療前明顯升高，且明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)的比較

兩組患兒治療前IL-4、INF-γ比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒IL-4水平降低，INF-γ則升高，但觀察組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患兒臨床療效的比較

對(duì)照組總有效率為77.50%，觀察組總有效率為92.86%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.868，P<0.05）（表4）。

3討論

研究認(rèn)為，支氣管哮喘是一種由呼吸道支氣管淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等多細(xì)胞參與的慢性炎癥反應(yīng)[6]。由于小兒的肺部功能尚不完善，免疫力低于成年人，因此易受空氣中變應(yīng)原的刺激而誘發(fā)哮喘。大多患兒癥狀較輕，但部分患兒可因病情得不到及時(shí)糾正，使腦組織發(fā)生不可逆的損傷[7]。哮喘緩解期及時(shí)有效的藥物干預(yù)可有效減少急性發(fā)作次數(shù)，從而改善預(yù)后。本病治療以對(duì)癥支持治療為主，布地奈德福莫特羅粉是本病的常用治療藥物，其含有的布地奈德為激素制劑可有效抑制炎癥因子的產(chǎn)生及氣道周圍基質(zhì)沉積，并可通過(guò)對(duì)TGF-β1信號(hào)通路的調(diào)節(jié)而有效改善氣道重塑[8]。布地奈德還可收縮血管，增加呼吸道β2受體數(shù)量，減輕黏膜水腫，從而達(dá)到平喘效果。同時(shí)，布地奈德與福莫特羅等β2受體激動(dòng)劑合用可起協(xié)同作用以增強(qiáng)平喘作用，因此已被廣泛應(yīng)用于臨床[9]。

本病隸屬于“哮病”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒脾常虛，腎常不足，肝則有余，素體正氣虧虛，風(fēng)寒濕邪易侵襲肌表，影響肺臟宣發(fā)肅降功能，導(dǎo)致宿痰內(nèi)伏肺臟影響其宣發(fā)肅降功能，呼吸道攣急而發(fā)病。本病多屬本虛標(biāo)實(shí)，以肺脾等臟腑虧虛為本，痰濁內(nèi)阻為標(biāo)。止咳平喘湯為我科治療哮喘的經(jīng)驗(yàn)方，方中黃芩入肺經(jīng)，具有清熱解毒功效；蟬蛻祛風(fēng)通絡(luò)；桑白皮、金蕎麥清熱瀉肺平喘；麻黃、杏仁宣肺平喘，與桑白皮合用升降同調(diào)以恢復(fù)肺宣發(fā)肅降的功能；久病多瘀，地龍既可平喘還具有活血化瘀功效；桔梗宣肺化痰止咳；葶藶子瀉肺平喘；脾為后天之本，肺病日久，子盜母氣，故而損傷脾土，故以黃芪、白術(shù)補(bǔ)益肺脾，使正氣充足，既可助邪外出，又可避免邪氣入里。全方共奏宣肺化痰平喘，補(bǔ)益脾腎功效。Th1及Th2水平失衡是引起哮喘的重要因素，IL-4的分泌受Th2調(diào)控，炎癥反應(yīng)時(shí)可顯著升高，進(jìn)而加重炎癥反應(yīng)[10]；INF-γ則是由Th1分泌，具有炎癥抑制作用，在炎癥反應(yīng)時(shí)可顯著降低，且升幅與病情預(yù)后成負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療患兒IL-4水平均降低，INF-γ則明顯升高，但觀察組改善更顯著，證實(shí)了其在改善炎癥反應(yīng)方面的優(yōu)勢(shì)[11]。房體靜等[12]發(fā)現(xiàn)緩解期患兒CD4+、CD4+/CD8+水平顯著降低，其中又以CD4+/CD8+水平降低意義更大，被視為患兒免疫失調(diào)的重要指標(biāo)。蔡曉華[13]則指出兒童免疫功能尚不完善，緩解期患兒血液中的IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白及CD4+/CD8+等T淋巴亞群水平低于健康同齡人群，而此在學(xué)齡前兒童中更為明顯。免疫力的低下不但增大了感染風(fēng)險(xiǎn)，且一旦感染即使經(jīng)積極治療效果也多不理想[14]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患兒治療前后各項(xiàng)免疫指標(biāo)未明顯改善，觀察組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均較前升高，提示其在調(diào)節(jié)免疫方面的優(yōu)勢(shì)。本研究還對(duì)3個(gè)月后患兒哮喘的發(fā)作情況進(jìn)行了觀察，觀察組患兒每月哮喘發(fā)作次數(shù)、喘息癥狀的天數(shù)、上呼吸道感染次數(shù)均較對(duì)照組明顯降低，且總有效率顯著升高。筆者認(rèn)為觀察組的顯著療效與免疫功能及炎癥反應(yīng)的改善關(guān)系密切，隨著免疫球蛋白及T淋巴亞群水平的升高，機(jī)體抗感染的能力得到了提高，使細(xì)菌、病毒等致病菌可在較短時(shí)間內(nèi)得到清除，縮短了病程，且隨著免疫力的增強(qiáng)，過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)降低，因而可有效預(yù)防過(guò)敏源誘發(fā)哮喘。研究發(fā)現(xiàn)，地龍有顯著的改善微循環(huán)及抗炎作用；白術(shù)、黃芪可提高機(jī)體免疫力，有效預(yù)防感染反復(fù)發(fā)作[15]；黃芩、桑白皮有較強(qiáng)的抗菌消炎作用，可促進(jìn)疾病的康復(fù)。

綜上所述，止咳平喘湯治療支氣管哮喘效果顯著，可作為此類患兒的常規(guī)治療手段。

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