血必凈注射液對(duì)改善嚴(yán)重多發(fā)傷患者預(yù)后作用的研究

連向陽(yáng)　古紀(jì)歡　王金寶

【摘要】 目的：觀察血必凈注射液對(duì)嚴(yán)重多發(fā)傷患者炎癥因子、凝血功能及肝腎功能的影響，探討其對(duì)嚴(yán)重多發(fā)傷患者預(yù)后的改善作用。方法：將本院2012年1月-2014年1月收治的76例嚴(yán)重多發(fā)傷患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組38例。對(duì)照組予以常規(guī)綜合治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上早期加用0.9% 氯化鈉注射液100 mL+血必凈注射液100 mL，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)用藥7 d。分別檢測(cè)兩組在治療前和治療后7 d的炎癥因子水平、凝血功能指標(biāo)以及反應(yīng)肝腎功能的檢驗(yàn)指標(biāo)，并觀察兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率，同時(shí)記錄急性生理和慢性健康狀況（APACHE Ⅱ）評(píng)分。結(jié)果：與治療前相比，治療第7天觀察組并發(fā)癥發(fā)生率、APACHE Ⅱ評(píng)分以及炎癥因子水平均有所下降，凝血功能、肝腎功能均明顯改善，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示治療組指標(biāo)下降幅度（改善幅度）大于對(duì)照組。結(jié)論：早期應(yīng)用血必凈注射液可以從一定程度上改善嚴(yán)重多發(fā)傷患者的預(yù)后，其機(jī)制可能與血必凈注射液能夠減少炎性介質(zhì)的釋放、改善凝血功能從而對(duì)人體重要臟器具有保護(hù)作用有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 血必凈注射液； 嚴(yán)重多發(fā)傷； 炎癥反應(yīng)； 凝血功能； 預(yù)后

【Abstract】 Objective：To observe the influences of Xuebijing Injection on inflammatory factors，blood coagulation function and liver and kidney function of patients with severe multiple trauma，to explore its improvement on patients with severe multiple trauma.Method：76 patients with severe multiple trauma were selected in our hospital from January 2012 to January 2014，they were divided into the treatment group and the control group according to the random number table method，38 cases in each group.The control group was given routine comprehensive treatment，while the treatment group was added with 100 mL of 0.9% NS+100 mL of Xuebijing Injection，intravenous drip，twice daily for consecutive 7 days on the basis of routine comprehensive treatment.Before and after treatment，the inflammatory factors，blood coagulation indicators，liver and kidney function of two groups were detected，the incidence of complications and mortality of two groups were observed， the acute physiology and chronic health conditions （APACHE Ⅱ scores） of two groups were recorded.Result：Compared with before treatment，the incidence of complications，APACHE Ⅱ scores and inflammatory factor levels of two groups after treatment were decreased on the 7th day，the blood coagulation function，liver and kidney function of two groups after treatment were obviously improved，the differences were statistically significant（P<0.05）.And the decline （improvement） of the indexes in the treatment group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Early application of Xuebijing Injection can improve the prognosis of patients with severe multiple trauma to certain extent，and its mechanism may be related to that Xuebijing Injection can reduce the release of inflammatory mediators and improve the function of blood coagulation so as to protective important organs of human body.

【Key words】 Xuebijing Injection； Severe multiple trauma； Inflammatory response； Blood coagulation function； Prognosis

First-authors address：Shenzhen Shajing Hospital，Affiliated to Guangzhou Medical University，Shenzhen 518104，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.07.022

多發(fā)傷是單一致傷因素造成的2個(gè)或2個(gè)以上解剖部位（根據(jù)AIS-90版所指的9個(gè)部位）的損傷，其嚴(yán)重程度則視其ISS值而定，凡ISS>16分者定為嚴(yán)重多發(fā)傷[1]。隨著我國(guó)交通事業(yè)和高層建筑業(yè)的迅猛發(fā)展，各類意外創(chuàng)傷特別是嚴(yán)重多發(fā)傷事件日益增多，而嚴(yán)重多發(fā)傷發(fā)病急驟、病情兇險(xiǎn)、變化迅速、傷情復(fù)雜、救治難度大，且嚴(yán)重多發(fā)傷患者，就診時(shí)往往合并休克、呼吸困難等，致殘率與致死率均較高[2]，已成為35歲以下人群首要致死病因[3]。鑒于其對(duì)社會(huì)的巨大危害性，目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)對(duì)于嚴(yán)重多發(fā)傷的診治研究報(bào)道頗多，而關(guān)于嚴(yán)重多發(fā)傷預(yù)后的研究報(bào)道相對(duì)較少。近年來(lái)，有學(xué)者認(rèn)為，嚴(yán)重多發(fā)傷后病情進(jìn)展及預(yù)后與機(jī)體的炎癥反應(yīng)、凝血功能紊亂以及肝腎功能密切相關(guān)?，F(xiàn)筆者將血必凈注射液早期應(yīng)用于本院2012年

1月-2014年1月收治的76例嚴(yán)重多發(fā)傷患者，觀察其對(duì)炎癥反應(yīng)、凝血系統(tǒng)、肝腎功能以及病情預(yù)后的影響，并作如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012年1月-2014年1月收治的嚴(yán)重多發(fā)傷患者76例為研究對(duì)象，其中男49例，女27例，年齡18～70歲，平均（45.02±4.11）歲，以上入選患者均符合1994年全國(guó)首屆多發(fā)傷學(xué)術(shù)會(huì)議提出的嚴(yán)重多發(fā)傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中ISS為16～30分38例，31～45分

30例，46～60分8例。入院時(shí)間均在傷后24 h，住院時(shí)間均在7 d以上，患者入院后按照損傷嚴(yán)重程度按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組各38例。兩組患者的性別、年齡、損傷嚴(yán)重程度等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）至少有2個(gè)解剖部位損傷，ISS>16分；（3）受傷至收住ICU時(shí)間<12 h，創(chuàng)傷后生存時(shí)間≥120 h[4-5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病者；（2）伴有器質(zhì)性病變或重要臟器功能失代償者；（3）具有惡性腫瘤病史者；（4）伴有神經(jīng)系統(tǒng)病變不能配合治療者；（5）有自殺或自殺傾向者；（5）中途自動(dòng)出院或者轉(zhuǎn)院的患者。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理研究會(huì)批準(zhǔn)，且所有納入患者在治療前由患者本人或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 所有患者入院后迅速評(píng)估其傷情及生命體征，同時(shí)予以常規(guī)綜合治療，立即通過(guò)靜脈通道補(bǔ)液、輸血維持循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定，清除患者呼吸道異物、暢通氣道、給氧，積極處理原發(fā)病灶，對(duì)癥止血和鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜，抗休克、抗感染及營(yíng)養(yǎng)支持等，必要時(shí)進(jìn)行氣管插管、人工呼吸機(jī)輔助呼吸等常規(guī)處理，對(duì)重要的生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)。待患者條件允許時(shí)，盡早行超聲、X線、CT等檢查，以盡快明確診斷。同時(shí)通知麻醉科及相關(guān)科室，對(duì)經(jīng)急救仍不能控制病情的患者在經(jīng)過(guò)必要的檢查后進(jìn)行手術(shù)探查治療。治療組在對(duì)照組處理基礎(chǔ)上于入院后24 h內(nèi)加用0.9% 氯化鈉注射液100 mL+血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)集團(tuán)提供）100 mL，靜脈點(diǎn)滴，2次/d，連用7 d。

1.3 觀測(cè)指標(biāo) 分別于入院當(dāng)天（治療前）以及住院7 d后清晨（治療后）空腹采集靜脈血，測(cè)定兩組炎癥因子水平如白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP），凝血功能指標(biāo)如血小板計(jì)數(shù)（PLT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）和纖維蛋白原（FIB），以及反映肝腎功能的指標(biāo)如丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr），并記錄兩組治療前后并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率以及APACHE Ⅱ評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前兩組患者血清炎癥因子水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組血清炎癥因子水平均較治療前均下降，與治療前比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且治療組血清炎癥因子水平下降幅度大于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較 治療前兩組患者凝血指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組PT和APTT均較治療前縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。治療后兩組PLT和FIB含量均較治療前升高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示治療組升高幅度大于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后肝腎功能變化情況比較 治療前兩組患者的ALT、AST、BUN、Scr比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者上述指標(biāo)均較治療前下降，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示治療組下降幅度大于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

2.4 APACHE Ⅱ評(píng)分比較 兩組患者治療前后APACHE Ⅱ評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者APACHE Ⅱ評(píng)分均較治療前下降，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明治療組下降幅度大于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率比較 治療組和對(duì)照組的并發(fā)癥發(fā)生率分別為10.5%（4/38）和36.8%（14/38），死亡率分別為5.3%（2/38）和21.1%（8/38），治療組并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率均較對(duì)照組低，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的迅猛發(fā)展，意外創(chuàng)傷事件頻發(fā)，當(dāng)患者遭受巨大打擊后，機(jī)體會(huì)釋放大量的炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等[6]。從而引起機(jī)體的一系列連鎖及放大反應(yīng)，包括全身炎癥反應(yīng)綜合征（其可進(jìn)一步發(fā)展為膿毒癥及多器官功能障礙綜合征）、炎癥反應(yīng)失控/代償性抗炎反應(yīng)綜合征、補(bǔ)體系統(tǒng)激活、缺血/再灌注損傷、氧化應(yīng)激、急性期反應(yīng)、微循環(huán)紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)、凝血系統(tǒng)的激活導(dǎo)致凝血功能紊亂等，其中凝血系統(tǒng)的激活是重要的發(fā)病機(jī)制，而炎癥反應(yīng)失控/代償性抗炎反應(yīng)綜合征失衡是產(chǎn)生多器官功能障礙綜合征的根本原因，是患者死亡的主要原因之一[7-8]。同時(shí)，凝血功能障礙與炎癥反應(yīng)又可相互激化，多發(fā)傷后的組織損傷、各種細(xì)菌細(xì)胞壁成分、促炎細(xì)胞因子等促進(jìn)組織因子釋放、激活凝血酶，而凝血酶又可誘導(dǎo)粘附分子表達(dá)增加可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)改變、通透性增加及白細(xì)胞黏附，促進(jìn)血小板活化因子（PAF）、白介素-8（IL-8）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）和生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，這些活性物質(zhì)可進(jìn)一步加強(qiáng)炎癥反應(yīng)，參與血流調(diào)控，改變血管舒張及通透性，促使炎性細(xì)胞聚集、炎性介質(zhì)大量釋放等[9-11]。上述凝血功能紊亂與炎癥反應(yīng)相互影響，相互促進(jìn)，繼而誘發(fā)加重已出現(xiàn)或潛在的多臟器功能障礙綜合征，使人體的心、肝、腎等重要臟器的負(fù)擔(dān)加重，人體的免疫力下降，致疾病難以逆轉(zhuǎn)，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[12]?；趪?yán)重多發(fā)傷的上述生理病理機(jī)制，目前，通過(guò)調(diào)節(jié)凝血和纖溶系統(tǒng)來(lái)減輕炎癥反應(yīng)、抑制全身炎癥反應(yīng)綜合征進(jìn)一步發(fā)展為多臟器功能障礙綜合征從而改善嚴(yán)重多發(fā)傷患者的預(yù)后可能成為一種有效的途徑[13-15]。

血必凈注射液是王今達(dá)等[8]根據(jù)“細(xì)菌、內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)并治”理論研制的中成藥，由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等活血化瘀中藥組成，研究認(rèn)為其具有降低內(nèi)毒素水平、改善機(jī)體微循環(huán)、清除機(jī)體自由基、抑制炎性介質(zhì)的釋放以及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用[9-10]。同時(shí)，馬明遠(yuǎn)等[16]、高慶元等[17]研究證明血必凈注射液能顯著改善患者凝血功能障礙。范智凌等[18]、方凱等[19]研究認(rèn)為血必凈注射液具有保護(hù)臟器功能的作用。

美國(guó)學(xué)者Knaus于1981年首先提出了APACHE Ⅰ評(píng)分，它由兩部分組成，即反應(yīng)急性疾病嚴(yán)重程度的急性生理學(xué)評(píng)分和患病前的慢性健康狀況評(píng)價(jià)，但由于參數(shù)多，使用不方便，未考慮年齡因素對(duì)預(yù)后的影響，只適合于群體患者的病情評(píng)估，不能預(yù)測(cè)病死率，故Knaus等1985年在簡(jiǎn)化APACHE Ⅰ的基礎(chǔ)上提出了APACHE Ⅱ，增加了年齡分值，提供了計(jì)算每個(gè)患者死亡危險(xiǎn)性的公式，雖然后來(lái)又相繼提出APACHE Ⅲ和Ⅳ，但由于APACHE Ⅱ簡(jiǎn)便可靠，設(shè)計(jì)合理，預(yù)測(cè)準(zhǔn)確，目前使用最普遍[20]。

本研究中，與治療前相比，治療7 d后治療組炎癥因子水平有所下降，凝血功能也明顯改善，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示治療組指標(biāo)下降幅度（改善幅度）大于對(duì)照組，證明血必凈注射液能夠減少炎性介質(zhì)的釋放、改善凝血功能。同時(shí)，與治療前相比，治療第7天反應(yīng)肝腎功能的ALT、AST、BUN和Scr水平均有改善，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明治療組改善較對(duì)照組明顯，證實(shí)了血必凈注射液有改善嚴(yán)重多發(fā)傷患者臟器功能的作用。結(jié)合本研究的并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率和APACHE Ⅱ評(píng)分結(jié)果，說(shuō)明隨著炎癥反應(yīng)、凝血系統(tǒng)功能的改善，與預(yù)后密切相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率和APACHE Ⅱ評(píng)分亦相應(yīng)下降。

綜上所述，血必凈注射液能夠改善嚴(yán)重多發(fā)傷患者的凝血功能，抑制其炎癥反應(yīng)，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者免疫功能，阻斷全身炎癥反應(yīng)綜合征的病理反應(yīng)過(guò)程，提高機(jī)體特異性免疫功能，從而起到保護(hù)器官組織、改善臨床癥狀、提高療效、明顯改善預(yù)后、降低病死率的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-12-27） （本文編輯：周亞杰）