格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療對老年糖尿病患者糖脂代謝及凝血功能的影響

【摘要】目的 分析老年糖尿病患者應(yīng)用格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療對其糖脂代謝及凝血功能的影響，為優(yōu)化糖尿病的治療方案提供參考。方法 選取2022年8月至2023年10月浙江省人民醫(yī)院畢節(jié)醫(yī)院收治的100例老年糖尿病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（50例）患者采用門冬胰島素治療，觀察組（50例）患者采用格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療，兩組患者均持續(xù)治療3個月。比較兩組患者治療前后的糖脂代謝指標(biāo)、凝血指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后兩組患者空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均較治療前降低，且觀察組均較對照組更低，治療后兩組患者高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白A1（APoA1）水平均較治療前升高，且觀察組均較對照組更高（均Plt;0.05）；治療前后組內(nèi)及兩組間血漿活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）水平，以及不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 老年糖尿病患者應(yīng)用格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療可改善其糖脂代謝水平，且不會對患者凝血功能造成不良影響，不會增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】老年糖尿病 ; 門冬胰島素 ; 格列本脲 ; 凝血功能 ; 糖脂代謝

【中圖分類號】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0007.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.003

糖尿病是老年人群中的一類常見慢性代謝性疾病，具有病程長、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，可對老年患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。臨床研究表明，在糖尿病的治療中，積極控制血糖水平、改善糖脂代謝，以及預(yù)防凝血功能異常是保障患者健康的關(guān)鍵，因此，采取一種既能有效控制血糖，又能改善糖脂代謝的治療方法對老年糖尿病患者而言至關(guān)重要[1]。門冬胰島素作為一種快速起效的胰島素類似物，能夠迅速降低機(jī)體血糖水平，且作用時間短，不易引發(fā)低血糖風(fēng)險，在糖尿病治療中發(fā)揮著重要作用，但該類藥物的治療操作（皮下注射）容易使患者產(chǎn)生不適，患者接受度較差，且單一用藥療效欠佳[2]。格列本脲則是一類常用的磺脲類降糖藥物，主要通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增強(qiáng)胰島素的作用來改善糖代謝，達(dá)到降低血糖的目的[3-4]。鑒于此，本研究旨在探討老年糖尿病患者應(yīng)用格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療對其糖脂代謝及凝血功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年8月至2023年10月浙江省人民醫(yī)院畢節(jié)醫(yī)院收治的100例老年糖尿病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（50例）患者中男性28例，女性22例；年齡61～79歲，平均（69.08±4.55）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均（23.16±2.21） kg/m2。觀察組（50例）患者中男性27例，女性23例；年齡60～79歲，平均（69.15±4.04）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均（23.22±2.08） kg/m2。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國老年糖尿病診療指南（2021年版）》 [5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床綜合診斷確診；⑵認(rèn)知功能正常；⑶飲食控制、運(yùn)動指導(dǎo)聯(lián)合基礎(chǔ)降糖治療后血糖控制不佳。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他影響糖脂代謝的疾病；⑵合并心血管疾病；⑶存在門冬胰島素、格列本脲治療禁忌證；⑷合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)浙江省人民醫(yī)院畢節(jié)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用門冬胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格：3 mL∶300 IU]治療，于餐前5 min皮下注射，每次劑量為8 IU，3次/d。觀察組患者采用格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療，門冬胰島素與對照組用法用量相同，同時以3次/d的頻率口服格列本脲片（黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H23020388，規(guī)格：2.5 mg/片），2.5 mg/次。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴糖脂代謝指標(biāo)。采集患者治療前后3 mL空腹靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間10 min），取上層血清，使用全自動生化分析儀（Beckman Coulter， Inc.，型號：AU680）檢測患者空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白A1（APoA1）水平。⑵凝血指標(biāo)。采集患者治療前后3 mL空腹靜脈血，抗凝處理后按照⑴方法離心取上層血漿，使用全自動凝血分析儀（湖南優(yōu)迪生物技術(shù)有限公司，型號：UD-C2000）測定患者血漿活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）及纖維蛋白原（FIB）水平。⑶不良反應(yīng)。記錄兩組患者不良反應(yīng)（失眠、發(fā)熱、頭痛）發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較 治療后兩組患者FPG、FINS、TC、LDL-C水平均較治療前降低，且觀察組均較對照組更低，兩組患者HDL-C、APoA1水平均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血指標(biāo)比較 治療前后組內(nèi)及兩組間TT、PT、APTT、FIB經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

糖尿病患者臨床常表現(xiàn)出胰島功能障礙、糖脂代謝紊亂等特征，老年患者發(fā)病較為隱匿，易伴發(fā)多臟器功能衰退及心腦血管疾病，當(dāng)前臨床主要通過注射胰島素、口服降糖藥物等方式治療該病。門冬胰島素是一種胰島素類似物，注入體內(nèi)后能夠迅速與胰島素受體結(jié)合，促進(jìn)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用，從而降低血糖，但老年糖尿病患者由于胰島功能下降，胰島素分泌不足或胰島素抵抗增加，導(dǎo)致血糖控制難度增加，單一門冬胰島素治療療效欠佳[6]。

格列本脲作為磺酰脲類口服降糖藥，可刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，從而發(fā)揮降低血糖的作用。研究表明，格列本脲能夠阻斷胰島β細(xì)胞膜上的ATP敏感性鉀通道，導(dǎo)致細(xì)胞膜去極化，使得鈣離子內(nèi)流，增加胞內(nèi)鈣離子濃度，誘發(fā)胰島素顆粒釋放，從而增加胰島素的分泌量[7]。

本研究中，治療后觀察組患者FINS、TC、FPG、LDL-C水平均較對照組更低，HDL-C、APoA1水平均較對照組更高，這提示老年糖尿病患者應(yīng)用格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療有利于改善糖脂代謝水平，優(yōu)于單獨(dú)門冬胰島素治療。分析原因，格列本脲作為磺脲類藥物，能夠刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增強(qiáng)胰島素作用，而門冬胰島素則能夠迅速補(bǔ)充體內(nèi)胰島素，穩(wěn)定控制血糖，聯(lián)合兩種藥物既能發(fā)揮格列本脲促進(jìn)胰島素分泌的作用，又充分利用了門冬胰島素快速降糖的特點(diǎn)，從而能維持血糖處于穩(wěn)定狀態(tài)；且格列本脲還能改善胰島素抵抗，提高周圍組織對胰島素的敏感性，從而提升葡萄糖的利用率，有助于減少脂肪的合成，改善血脂水平[8]。

2型糖尿病的發(fā)病會導(dǎo)致患者體內(nèi)血液運(yùn)行逐漸出現(xiàn)異常，這也是血管病變出現(xiàn)的主要原因，因此治療過程中需要密切關(guān)注患者凝血功能。本研究中，治療前后及兩組間TT、PT、APTT、FIB經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療老年糖尿病不會對患者凝血功能產(chǎn)生影響。格列本脲能夠改善胰島素抵抗，不僅能夠降低血糖水平，同時能夠減輕高血糖對血管內(nèi)皮的損傷，維持正常的凝血功能[9]。另外，格列本脲能夠降低血液中三酰甘油和膽固醇水平，改善血脂代謝，從而減少了脂質(zhì)在血管壁的沉積，因此兩種藥物聯(lián)合使用可維持患者凝血功能處于正常水平，不會對其產(chǎn)生明顯的不良影響[10]。此外，本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療老年糖尿病不會明顯增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。分析其原因，門冬胰島素是一種胰島素類似物，是通過模擬人體自然分泌的胰島素調(diào)節(jié)血糖水平，該藥物的作用機(jī)制為直接調(diào)節(jié)血糖，不會刺激其他生理系統(tǒng)，因此安全性良好[11]。格列本脲的作用機(jī)制是通過增加胰島素的分泌控制血糖，一般不會對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生作用，兩種藥物聯(lián)合時可發(fā)揮協(xié)同作用，且能夠減少單一藥物使用時的劑量，因此不會明顯增加藥物不良反應(yīng)[12]。

綜上，格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療老年糖尿病有利于改善患者糖脂代謝水平，且不會對患者凝血功能造成影響，不會明顯增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。但是本研究也存在一些不足，如樣本量較少、研究時間有限等，因此需要在今后的研究工作中增加樣本量，延長隨訪時間，進(jìn)一步分析格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合治療老年糖尿病確切的臨床效果。

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