能譜CT定量和多參數(shù)磁共振成像對(duì)肺腺癌EGFR突變相關(guān)性的診斷價(jià)值

[摘要]"目的"探討能譜CT定量和多參數(shù)磁共振成像（magnetic"resonance"imaging，MRI）對(duì)肺腺癌表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal"growth"factor"receptor，EGFR）突變的診斷價(jià)值。方法"回顧性分析2020年6月至2022年6月景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院經(jīng)病理確診的93例肺腺癌并EGFR突變患者的臨床資料，根據(jù)EGFR突變狀態(tài)分為突變組（52例）和野生組（41例），均予以能譜CT定量和MRI檢查。比較兩組患者的參數(shù)變化。結(jié)果"突變組患者動(dòng)脈期和靜脈期的CT40kev、CT70kev、能譜曲線斜率（λHU）、有效原子序數(shù)、碘濃度均顯著高于野生組（Plt;0.05）。突變組患者的表觀擴(kuò)散系數(shù)（apparent"diffusion"coefficient，ADC）、真擴(kuò)散系數(shù)（D）均顯著高于野生組，容積轉(zhuǎn)運(yùn)常數(shù)（Ktrans）、回流速率常數(shù)（Kep）均顯著低于野生組（Plt;0.05）。受試者操作特征曲線分析顯示，CT40kev、CT70kev、λHU、有效原子序數(shù)、碘濃度、CT綜合參數(shù)、ADC、D、Ktrans、Kep、MRI綜合參數(shù)診斷肺腺癌EGFR突變狀態(tài)的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）分別為0.615、0.622、0.680、0.715、0.655、0.855、0.899、0.795、0.740、0.751、0.968；CT綜合參數(shù)與MRI綜合參數(shù)的AUC比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論"能譜CT定量與多參數(shù)MRI對(duì)肺腺癌EGFR突變狀態(tài)均具有較高的診斷價(jià)值，且MRI的診斷價(jià)值更高，有助于為EGFR突變狀態(tài)的準(zhǔn)確評(píng)估提供客觀依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]"能譜CT定量；多參數(shù)磁共振成像；肺腺癌；表皮生長(zhǎng)因子受體

[中圖分類(lèi)號(hào)]"R734.2；R445""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.15.016

Diagnostic"value"of"quantitative"energy"spectrum"CT"and"multi-parameter"magnetic"resonance"imaging"on"EGFR"mutation"in"lung"adenocarcinoma

ZHU"Biao，"AO"Hongyan，"HONG"Qi，"JIANG"Shenlin

CT"Room，"Jingdezhen"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Jingdezhen"333000，"Jiangxi，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"diagnostic"value"of"quantitative"energy"spectrum"CT"and"multi-parameter"magnetic"resonance"imaging"（MRI）"on"epidermal"growth"factor"receptor"（EGFR）"mutation"in"lung"adenocarcinoma."Methods"Clinical"data"of"93"patients"diagnosed"with"lung"adenocarcinoma"and"EGFR"mutation"status"by"pathology"in"Jingdezhen"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine"from"June"2020"to"June"2022"were"retrospectively"analyzed."They"were"divided"into"mutation"group"（52"cases）"and"wild-type"group"（41"cases）"according"to"EGFR"mutation"status，"and"all"patients"were"given"quantitative"spectral"CT"and"MRI"examinations."Changes"in"parameters"between"two"groups"were"compared."Results"CT40kev，"CT70kev，"spectral"curve"slope"（λHU），"effective"atomic"number"and"iodine"concentration"in"arterial"and"venous"phases"in"mutation"group"were"significantly"higher"than"those"in"wild-type"group"（Plt;0.05）."Apparent"diffusion"coefficient"（ADC）"andnbsp;true"diffusion"coefficient"（D）"of"mutant"group"were"significantly"higher"than"those"of"wild-type"group，"while"volume"transport"constant"（Ktrans）"and"reflux"rate"constant"（Kep）"of"mutant"group"were"significantly"lower"than"those"of"wild-type"group"（Plt;0.05）."Analysis"of"receiver"operating"characteristics"curve"showed"that"area"under"the"curve"（AUC）"value"for"CT40kev，"CT70kev，"λHU，"effective"atomic"number，"iodine"concentration，"CT"comprehensive"parameters，"ADC，"D，"Ktrans，"Kep"and"MRI"comprehensive"parameters"for"diagnosing"EGFR"mutation"status"in"lung"adenocarcinoma"were"0.615，"0.622，"0.680，"0.715，"0.655，"0.855，"0.899，"0.795，"0.740，"0.751"and"0.968"respectively."There"was"statistically"significant"difference"in"AUC"between"CT"comprehensive"parameters"and"MRI"comprehensive"parameters"（Plt;0.05）."Conclusion"Both"quantitative"energy"spectrum"CT"and"multi-parameter"MRI"have"high"diagnostic"value"in"the"diagnosis"of"EGFR"mutation"status"of"lung"adenocarcinoma，"but"MRI"has"higher"diagnostic"value，"which"is"helpful"to"provide"objective"basis"for"accurate"assessment"of"EGFR"mutation"status.

[Key"words]"Energy"spectrum"CT"quantitative;"Multi-parameter"magnetic"resonance"imaging;"Lung"adenocarcinoma;"Epidermal"growth"factor"receptor

近年來(lái)，隨著臨床對(duì)肺癌發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal"growth"factor"receptor，EGFR）突變的肺腺癌患者接受靶向藥物治療（如酪氨酸激酶抑制劑）可有效延長(zhǎng)其生存期[1]。據(jù)臨床調(diào)查，EGFR突變的肺腺癌患者中位總生存期可延長(zhǎng)8個(gè)月～2年，顯著高于接受化療的未突變肺腺癌患者[2]。在此情況下，判斷肺腺癌患者的EGFR突變狀態(tài)顯得十分重要。目前臨床常采用CT、磁共振成像（magnetic"resonance"imaging，MRI）等影像學(xué)方法診斷肺腺癌，但對(duì)其判斷EGFR突變狀態(tài)是否可靠及是否具有較高特異性和敏感度的文獻(xiàn)報(bào)道頗少?；诖?，本研究選取肺腺癌患者作為研究對(duì)象，旨在分析能譜CT定量、多參數(shù)MRI對(duì)肺腺癌EGFR突變相關(guān)性的診斷價(jià)值。

1""資料與方法

1.1""一般資料

回顧性分析2020年6月至2022年6月景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院經(jīng)病理確診的93例肺腺癌并EGFR突變患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理確診肺腺癌，且經(jīng)擴(kuò)增受阻突變系統(tǒng)檢測(cè)EGFR基因第18、19、20、21外顯子的突變狀態(tài)，并根據(jù)Chromas軟件分析測(cè)序圖譜，分析判斷EGFR基因第18、19、20、21外顯子突變區(qū)域；②年齡≥18歲；③接受能譜CT定量與MRI檢查前未行手術(shù)切除、放化療等治療；④認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他惡性腫瘤；②合并嚴(yán)重心功能不全；③處于妊娠或哺乳階段。根據(jù)EGFR突變狀態(tài)將納入患者分為突變組（52例）和野生組（41例）。突變組患者中男31例，女21例；年齡35～72歲，平均（52.45±5.65）歲；臨床分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期23例。野生組患者中男26例，女15例；年齡36～73歲，平均（52.53±5.72）歲；臨床分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期16例。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》。

1.2""方法

1.2.1""能譜CT定量""采用Discovery"CT750"HD掃描儀，掃描范圍從胸廓入口至膈肌水平。參數(shù)：管電壓：雙能量（80/140kVp）瞬時(shí)切換（0.5ms），管電流500mA，球管旋轉(zhuǎn)時(shí)間0.7s/周，螺距0.984，掃描視野500mm×500mm，準(zhǔn)直器40mm，層厚和層間距5mm，所有患者經(jīng)肘靜脈注射碘佛醇320mg/ml，流速3.0～3.5ml/s，總劑量不超過(guò)100ml；對(duì)比劑注射完畢后注入生理鹽水20ml。圖像分析：掃描結(jié)束后將圖像傳輸至ADW4.6工作站重建，重建完成后采用GSI"Viewer軟件進(jìn)行圖像處理分析，勾勒感興趣區(qū)（region"of"interest，ROI），將ROI放置在病灶3個(gè)連續(xù)層面上測(cè)量，分別在動(dòng)脈期和靜脈期獲取40、70kev水平下的單能量CT值（CT40kev、CT70kev）、有效原子序數(shù)、碘濃度、水濃度等參數(shù)，并計(jì)算能譜曲線斜率（λHU），λHU=（CT40kev-CT70kev）/30。

1.2.2""MRI""采用GE"Discovery"750"3.0T"MR掃描儀和8通道體部線圈掃描，取仰臥位，線圈上緣對(duì)準(zhǔn)肩胛骨上緣，掃描序列包括冠狀位T2快速恢復(fù)快速自旋轉(zhuǎn)回波序列[層厚6mm，層間距1mm，重復(fù)時(shí)間（repetition"time，TR）2248.7ms、回波時(shí)間（echo"time，TE）80ms、視野（field"of"view，F(xiàn)OV）42cm×37.8cm，激勵(lì)次數(shù)（number"of"excitation，NEX）0.55次，矩陣352×288]、軸位T1快速擾相梯度回波序列（層厚4mm，層間距0.5mm，TR"180ms、TE取最小值、FOV"40cm×40cm，NEX"2次，矩陣320×224）、軸位T2快速恢復(fù)快速自旋轉(zhuǎn)回波序列（層厚4mm，層間距0.5mm，TR"6316ms、TE"88ms、FOV"40cm×40cm，NEX"2.5次，矩陣320×220）、橫軸位單次激發(fā)序列（層厚4mm，層間距0.5mm，TR"1032ms、TE取最小值、FOV"40cm×40cm，NEX"2次，矩陣288×224，b值為0、50、100、150、200、400、600、800、1000s/m2，NEX為1、1、1、2、2、2、4、6、6次）；上述序列掃描完畢后行動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)MRI（dynamic"contrast"enhanced"MRI，DCE-MRI）：行橫軸位LALA-FLEX+C序列多期快速容積掃描。參數(shù)：層厚5mm，層間距1mm，TR"3.7ms，TE"1.7ms，F(xiàn)OV"40cm，翻轉(zhuǎn)角15°，行增強(qiáng)掃描前采用高壓注射器經(jīng)患者肘靜脈注入釓雙胺對(duì)比劑，注入劑量0.1mmol/kg，流速3ml/s，注入完畢后以同等速度注入20ml生理鹽水，共掃描40期，每期7s。圖像分析：將圖像數(shù)據(jù)傳輸至GE"AW4.6后處理工作站，采用Function"MADC軟件進(jìn)行處理，結(jié)合橫軸位T2WI在DWI圖像上勾畫(huà)ROI，所選ROI盡可能包括最大信號(hào)的均勻區(qū)，利用軟件計(jì)算表觀擴(kuò)散系數(shù)（apparent"diffusion"coefficient，ADC）、真擴(kuò)散系數(shù)（D）、假擴(kuò)散系數(shù)（D*）、擴(kuò)散分?jǐn)?shù)（f）、容積轉(zhuǎn)運(yùn)常數(shù)（Ktrans）、回流速率常數(shù)（Kep）等參數(shù)。

1.3""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；分類(lèi)變量計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；診斷價(jià)值采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）分析。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""病理圖片分析

患者，男，年齡66歲，病理檢查顯示低分化腺癌，見(jiàn)圖1A；患者，女，79歲，病理檢查顯示中分化腺癌，見(jiàn)圖1B。

A."低分化腺癌；B."中分化腺癌

2.2""兩組患者的能譜CT定量參數(shù)比較

突變組患者動(dòng)脈期和靜脈期的CT40kev、CT70kev、λHU、有效原子序數(shù)、碘濃度均顯著高于野生組

（Plt;0.05）；兩組患者動(dòng)脈期、靜脈期的水濃度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.3""兩組患者的多參數(shù)MRI比較

突變組患者的ADC、D均顯著高于野生組，Ktrans、Kep均顯著低于野生組（Plt;0.05）；兩組患者的D*、f比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4""診斷效能分析

ROC曲線分析顯示，CT40kev、CT70kev、λHU、有效原子序數(shù)、碘濃度、CT綜合參數(shù)、ADC、D、Ktrans、Kep、MRI綜合參數(shù)診斷肺腺癌EGFR突變狀態(tài)的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）分別為0.615、0.622、0.680、0.715、0.655、0.855、0.899、0.795、0.740、0.751、0.968；CT綜合參數(shù)與MRI綜合參數(shù)的AUC比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.681，P=0.007），見(jiàn)表3、圖2。

3""討論

肺癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，因具有較高的發(fā)病率和病死率在臨床上廣受關(guān)注。目前對(duì)該病發(fā)病原因尚未完全闡明，僅認(rèn)為其可能與遺傳、吸煙、空氣污染等因素有關(guān)[3]。根據(jù)肺癌分化程度、形態(tài)特征及生物學(xué)特點(diǎn)，臨床將其分為兩大類(lèi)型，分別為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，兩者相比，后者的發(fā)病率更高，并以腺癌、鱗狀細(xì)胞癌多見(jiàn)[4]?，F(xiàn)階段，肺癌的根治方法為外科手術(shù)，但由于缺乏早期典型表現(xiàn)，多數(shù)患者初診時(shí)已發(fā)展為中晚期階段，錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)間。據(jù)臨床調(diào)查，僅有15.00%的肺癌患者得以早期診斷并接受手術(shù)治療[5]。而針對(duì)中晚期階段的肺癌患者，臨床更多采用化療方案，如鉑類(lèi)雙重化療或單藥化療，雖可在一定程度上控制病情進(jìn)展，但其預(yù)后較差。有文獻(xiàn)表明，中晚期肺癌患者的5年生存率lt;5.00%，且化療藥物具有較高的毒性反應(yīng)，患者常伴有骨髓抑制、肝功能損害、胃腸道反應(yīng)、周?chē)窠?jīng)毒性等不良反應(yīng)，不利于患者堅(jiān)持治療[6]。近年來(lái)，隨著臨床對(duì)肺腺癌發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)EGFR基因突變?yōu)榕R床治療帶來(lái)新的手段[7]。有研究發(fā)現(xiàn)EGFR突變陽(yáng)性者接受TKI治療有利于提高無(wú)進(jìn)展生存期，且提高程度明顯優(yōu)于接受標(biāo)準(zhǔn)鉑類(lèi)藥物治療的患者[8]。可見(jiàn)在對(duì)肺腺癌患者實(shí)施靶向治療前確定EGFR突變狀態(tài)尤為重要。

目前臨床上常選擇檢測(cè)血漿中腫瘤循環(huán)DNA以測(cè)序EGFR基因突變狀態(tài)，但經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，該方法易受血液樣本和DNA含量影響，并不能代替活體癌變組織的突變測(cè)序，雖然腫瘤組織活體測(cè)序?yàn)榕R床診斷EGFR突變的金標(biāo)準(zhǔn)，但仍存在不足，即有創(chuàng)操作缺陷，可增加癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，且部分患者對(duì)有創(chuàng)操作難以耐受，導(dǎo)致其應(yīng)用受限[9]。因此，尋找一種無(wú)創(chuàng)且便捷檢測(cè)EGFR突變狀態(tài)的方法顯得十分重要，也一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。能譜CT因具有成像速度快、穩(wěn)定性好及成像清晰等優(yōu)點(diǎn)在臨床上廣泛用于惡性腫瘤診斷[10]。針對(duì)其作用機(jī)制分析，發(fā)現(xiàn)該方法與單一能量的X線束穿過(guò)特定物體不同，其譜線可隨X線束能量的增減而發(fā)生改變，即穿透物質(zhì)不同，譜線也會(huì)存在差異；同時(shí)可根據(jù)能譜線、碘濃度及水濃度不同進(jìn)行定量分析[11]。本研究結(jié)果顯示，突變組患者動(dòng)脈期和靜脈期的CT40kev、CT70kev、λHU、有效原子序數(shù)、碘濃度均顯著高于野生組，與張國(guó)晉等[1]研究結(jié)果基本一致。針對(duì)上述參數(shù)升高原因分析，可能與EGFR突變引起病灶組織中新生血管生成和血液供應(yīng)增加有關(guān)，進(jìn)而導(dǎo)致單能量CT值、碘濃度、λHU參數(shù)升高。提示對(duì)肺腺癌患者采用能譜CT判斷EGFR突變狀態(tài)具有重要意義。

MRI是一種無(wú)創(chuàng)操作，與CT相比，具有無(wú)輻射、多序列、多方位成像等優(yōu)勢(shì)。多b值DWI-MRI通過(guò)檢測(cè)組織內(nèi)水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)狀態(tài)反映EGFR基因是否突變，其參數(shù)ADC值反映組織內(nèi)水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)情況[12]；D值則是剔除血液灌注影響計(jì)算得到的純擴(kuò)散系數(shù)，與ADC值相比，更能準(zhǔn)確反映水分子真實(shí)彌散狀態(tài)[13]。DCE-MRI通過(guò)評(píng)估造影劑從毛細(xì)血管滲入血管外空間反映病灶血管生成情況，其參數(shù)Ktrans反映對(duì)比劑從血管內(nèi)擴(kuò)散至血管外的速度[14]；Kep反映對(duì)比劑從組間擴(kuò)散至血管內(nèi)速度[15]。本研究結(jié)果顯示，突變組患者的ADC、D均顯著高于野生組，Ktrans、Kep均顯著低于野生組，可歸因于EGFR突變使腫瘤血管通透性增大，與血流量增多及血管表面積增大等有關(guān)。本研究正是基于此判斷EGFR突變狀態(tài)，結(jié)果顯示ADC、D、Ktrans、Kep等參數(shù)診斷肺腺癌EGFR突變狀態(tài)的AUC分別為0.899、0.795、0.740、0.751；其中MRI綜合參數(shù)診斷肺腺癌EGFR突變狀態(tài)的AUC、敏感度及特異性更高，顯著高于上述CT綜合參數(shù)，說(shuō)明多參數(shù)MRI判斷EGFR突變狀態(tài)效能更高。

綜上所述，能譜CT定量與多參數(shù)MRI對(duì)肺腺癌EGFR突變狀態(tài)均具有較高的診斷價(jià)值，且MRI診斷價(jià)值更高，有助于為EGFR突變狀態(tài)的準(zhǔn)確評(píng)估提供客觀依據(jù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–08–17）

（修回日期：2024–03–26）