陰道菌群失調(diào)與早孕流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

［摘 要］" 目的" 探討陰道菌群失調(diào)與早孕流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。 方法" 選取2021年5月至2022年3月在陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦科就診的147名孕婦為研究對(duì)象，其中病例組為早孕流產(chǎn)（妊娠12周內(nèi)確診）患者（n=64），對(duì)照組為健康足月分娩者（n=83）。采用基于16S rRNA基因測序，對(duì)病例組與對(duì)照組研究對(duì)象妊娠早期的陰道菌群組成進(jìn)行比較及分析。 結(jié)果" 病例組與對(duì)照組在年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙者人數(shù)、妊娠情況、既往流產(chǎn)、胎齡、陰道pH值的分布比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 在總樣本隊(duì)列中鑒定出244種細(xì)菌。樣本分為5個(gè)主要類型，其中菌落狀態(tài)類型 （CST） Ⅰ 的特征是卷曲乳酸桿菌占優(yōu)勢 ，CST Ⅱ的特征是加氏乳酸桿菌占優(yōu)勢，CST Ⅲ的特征是內(nèi)乳酸桿菌占優(yōu)勢，CST Ⅴ的特征是詹氏乳酸桿菌占優(yōu)勢，而CST Ⅳ的特征是乳酸桿菌屬的豐度較低。在CST Ⅳ型群落中觀察到了最高的α多樣性和豐度。與對(duì)照組相比，病例組的陰道菌群組成中乳酸桿菌屬消耗的比例顯著增加［25.0%（16/64） vs. 6.0%（5/83），χ 2=10.626，P＜0.01］。病例組中CST Ⅳ型為主陰道菌群組成的比例明顯增加［29.7%（19/64） vs. 12.0%（10/83），χ 2=7.100，P＜0.01］。病例組的逆辛普森指數(shù)（2.81±1.20 vs. 1.41±0.48）和豐度（28.06±15.08 vs. 17.13±6.83）均明顯高于對(duì)照組（t值分別為4.641、3.523，P＜0.05）。當(dāng)從病例組中排除報(bào)告陰道出血評(píng)分＞1的孕婦時(shí)，這種相關(guān)性仍然存在。與稽留流產(chǎn)相比，不完全/完全流產(chǎn)的陰道菌群組成中乳酸桿菌屬消耗的比例顯著增加［19.2%（10/52） vs. 75.0%（9/12），χ 2=14.527，P＜0.01］。不完全/完全流產(chǎn)中CST Ⅳ型為主陰道菌群組成的比例顯著增加［23.1%（12/52） vs. 75.0%（9/12），χ 2=11.923，P＜0.01］。 結(jié)論" 高度多樣性的陰道菌群群落和乳酸桿菌減少是早孕流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素。

［關(guān)鍵詞］ 陰道菌群；早孕流產(chǎn)；稽留流產(chǎn)；出血Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.05.002

［中圖分類號(hào)］ R173"""" ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］ A""""［文章編號(hào)］ 1673-5293（2024）05-0008-07

Relationship between vaginal flora dysbiosis and the risk of early pregnancy abortion

DUAN Ningjuan 1，LIU Yan 2，WANG Zhenwei 3，XU Lan 3，JIA Jian 1

（1.Department of Obstetrics，The Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine，Shaanxi Xianyang 720000，China;2.Department of Gynecology，The First Affiliated Hospital of Xi′an Medical University，Shaanxi Xi′an 710077，China;3.Department of Gynecology，The Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine，Shaanxi Xianyang 720000，China）

［Abstract］"" Objective" To explore the relationship between vaginal flora dysbiosis and the risk of early pregnancy abortion." Methods" From May，2021 to March，2022，a total of 147 pregnant women in Department of Gynecology，The Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine participated in this study.Among them，the case group consisted of patients with early pregnancy obortion （diagnosed within 12 gestation weeks） （n=64），and the control group consisted of healthy fullterm delivery women （n=83）.The composition of vaginal microbiota in early pregnancy was compared and analyzed between the case group and the control group using 16S rRNA gene sequencing." Results" There were no statistically significant differences in age，body mass index，number of smokers，pregnancy status，previous abortions，gestational age，and vaginal pH between the case group and the control group （P＞0.05）.A total of 244 bacterial species were identified in the sample cohort.The samples were divided into 5 major types，among which the characteristic of community state type （CST） Ⅰ was dominance of Lactobacillus crispatus，CST Ⅱ was dominance of Lactobacillus gasseri， CST Ⅲ was dominance of Lactobacillus iners，CST Ⅴ was dominance of Lactobacillus jensenii，and CST Ⅳ had a lower abundance of Lactobacillus species.The highest αdiversity and abundance were observed in CST Ⅳ communities.Compared to the control group，the proportion of Lactobacillus consumption in the vaginal microbiota composition was significantly increased in the case group ［25.0% （16/64） vs. 6.0% （5/83），χ 2=10.626，P＜0.01］.The proportion of CST Ⅳ type as the dominant vaginal microbiota was significantly increased in the case group ［29.7% （19/64） vs. 12.0% （10/83），χ 2=7.100，P＜0.01］.The Simpson’s diversity index （2.81±1.20 vs. 1.41±0.48） and abundance （28.06±15.08 vs. 17.13±6.83） were significantly higher in the case group compared to the control group （t=4.641 and 3.523，respectively，P＜0.05）.This correlation persisted when pregnant women with vaginal bleeding scores ＞1 were excluded from the case group.Compared to missed abortion，the proportion of Lactobacillus consumption in the vaginal microbiota composition of incomplete/complete abortion was significantly increased ［19.2% （10/52） vs. 75.0% （9/12），χ 2=14.527，P＜0.01］.The proportion of CST Ⅳ type as the dominant vaginal microbiota was significantly increased in incomplete/complete abortion ［23.1%（12/52） vs. 75.0%（9/12）， χ 2=11.923，P＜0.01］." Conclusions" The high diversity of vaginal bacterial community and the decrease of Lactobacillus are the risk factors for early pregnancy abortion.

［Key words］" vaginal flora;early pregnancy abortion;missed abortion;bleeding

流產(chǎn)是最常見的不良妊娠結(jié)局。早孕流產(chǎn)通常發(fā)生在妊娠12周之前，并可能對(duì)育齡婦女的生殖健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。已知的早孕流產(chǎn)原因包括遺傳因素、內(nèi)分泌因素、生殖道解剖異常、感染，以及環(huán)境、精神、男性和藥物相關(guān)因素，但是仍有約15%早孕流產(chǎn)的原因不明 ［1］。陰道為結(jié)構(gòu)化微生物群落的發(fā)展提供了一個(gè)重要的棲息地。有研究者越來越關(guān)注女性懷孕期間陰道微生態(tài)的變化與妊娠結(jié)局之間的關(guān)系，并且發(fā)現(xiàn)陰道菌群失調(diào)與流產(chǎn)相關(guān) ［2］。陰道菌群是抵御外來致病菌的第一道防線，其有助于機(jī)體保持相互依賴、相互制約的動(dòng)態(tài)平衡 ［3］。健康的陰道菌群微生態(tài)由乳酸桿菌主導(dǎo)，如卷曲乳酸桿菌、加氏乳酸桿菌、無乳酸桿菌和詹氏乳酸桿菌 ［4］。盡管這些由乳酸桿菌主導(dǎo)的微生物群落與腸道微生物群比較相對(duì)簡單，但近期的研究表明，陰道菌群失調(diào)可能與婦科癌癥、妊娠期糖尿病、不良妊娠結(jié)局及早產(chǎn)有關(guān) ［56］。孕早期為關(guān)鍵時(shí)期，大多數(shù)流產(chǎn)均發(fā)生在該階段，目前對(duì)妊娠12周之前陰道菌群組成的報(bào)道很少。本研究通過分析早孕流產(chǎn)與健康足月分娩產(chǎn)婦在妊娠早期的陰道菌群組成，比較兩者之間陰道菌群的差異。

1研究對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

本研究為一項(xiàng)有對(duì)照組的觀察性隊(duì)列研究。

選取2021年5月至2022年3月在陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦科就診的147名孕婦為研究對(duì)象，將其分為病例組（n=64）與對(duì)照組（n=83）；其中病例組均為早孕流產(chǎn)患者，其全部在妊娠12周內(nèi)（孕早期）確診，對(duì)照組為健康足月分娩者。病例組所有胎兒都接受了基因診斷，未發(fā)現(xiàn)染色體異常。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①21～40歲有正常月經(jīng)周期史的孕婦；②在納入研究前3個(gè)月內(nèi)未使用抗生素和益生菌；③在納入研究前1個(gè)月內(nèi)無陰道用藥或灌洗史；④在納入研究前3個(gè)月內(nèi)未做過陰道手術(shù)；⑤孕期未使用激素；⑥無糖尿病、腸炎、肝炎、肺結(jié)核等慢性病史；⑦能夠理解本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已知遺傳或免疫相關(guān)的自然流產(chǎn)，如父母任何一方染色體異常；②生殖道畸形或子宮占位性病變，如子宮平滑肌瘤、子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜息肉、子宮粘連等疾?。虎蹏?yán)重內(nèi)科疾病的并發(fā)癥，如心臟、肝臟或腎臟疾??；④內(nèi)分泌功能明顯異常，如多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥、甲狀腺功能減退或甲狀 腺功能亢進(jìn)；⑤凝血異常伴血栓形成；⑥發(fā)熱或急性感染；⑦精神障礙；⑧宮頸癌前病變或?qū)m頸癌的并發(fā)癥。

本研究已經(jīng)通過陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（編號(hào)：2020122003）。

1.2妊娠結(jié)局的判定

使用醫(yī)院病歷系統(tǒng)收集并記錄病例組與對(duì)照組的妊娠結(jié)局，主要結(jié)局是流產(chǎn)和足月活產(chǎn)。早孕流產(chǎn)定義為在孕齡12 +0周之前通過超聲檢查確認(rèn)的妊娠停止；其包括稽留流產(chǎn)、完全流產(chǎn)、不完全流產(chǎn)。當(dāng)經(jīng)陰道超聲檢查顯示存在平均囊徑＞25mm或更大的空妊娠囊時(shí)，如果胚胎的頂臀長測量值為7mm或更大，而沒有胚胎心跳，則確定為稽留流產(chǎn) ［7］。當(dāng)經(jīng)陰道超聲檢查顯示宮內(nèi)妊娠后宮腔內(nèi)未見任何異常回聲，診斷為完全流產(chǎn)。當(dāng)經(jīng)陰道超聲檢查顯示宮腔內(nèi)有不規(guī)則的異物組織，且有血流信號(hào)，診斷為不完全流產(chǎn)。根據(jù)流產(chǎn)類型，將病例組分為稽留流產(chǎn)（n=52）與不完全/完全流產(chǎn)（n=12）。隨訪持續(xù)妊娠的孕婦至分娩。

1.3陰道拭子樣本的采集

病例組患者在診斷為早孕流產(chǎn)后，立即對(duì)其陰道分泌物取樣，對(duì)照組孕婦在妊娠5～12周內(nèi)完成取樣。所有研究對(duì)象在排尿后進(jìn)入婦科檢查室，取膀胱截石位；為了獲得足夠量的陰道分泌物，將2個(gè)無菌陰道拭子在陰道后穹窿的同一部位旋轉(zhuǎn)3次取樣。采樣后，立即將標(biāo)本放入充滿保存液的無菌試管中［生工生物工程（上海）股份有限公司］，在室溫下垂直放置10min，測試前于-80℃下冷凍保存。

1.4細(xì)菌DNA的提取和標(biāo)記

使用微生物DNA提取試劑盒（中山康源基因技術(shù)科技有限公司），從陰道分泌物樣本中提取細(xì)菌DNA。引物F44（RGTTYGATYMTGGCTCAG）和R1543（GGNTACCTTKTTACGACTT）用于擴(kuò)增16S rRNA的可變區(qū)1～9（V1～V9）。提取約5ng的DNA用于50μL聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）。94℃下3min的初始變性步驟之后是退火30個(gè)循環(huán)，94℃下30s，55℃下30s，72℃下60s，以及72℃下3min的最終延伸步驟。通過進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳以證實(shí)PCR擴(kuò)增的成功。通過PCR擴(kuò)增的DNA產(chǎn)物，不經(jīng)純化直接用DNA標(biāo)記試劑盒（中山康源基因技術(shù)科技有限公司）標(biāo)記。然后，將5μL PCR合格的DNA加載到陣列載玻片上，并與雜交緩沖液混合雜交。

1.5物種特異性信息序列的處理

基于物種特異性信息序列，根據(jù)芯片外結(jié)果模擬了操作分類單元（operational taxonomic units，OTU）序列和相應(yīng)的相對(duì)豐度。然后將模擬的OTU信息用于OTU聚類，并通過注釋每個(gè)OTU來完成物種分類。去除不影響結(jié)果的OTU和非細(xì)菌物種。聚類后的代表性序列用核糖體數(shù)據(jù)庫項(xiàng)目（RDP分類器，V2.2，http：//rdp.cme.msuedu/）進(jìn)行注釋，然后將其與Silva數(shù)據(jù)庫v132（http：//www.arbsilva.de/）進(jìn)行比較，比較閾值為80%。使用微生物生態(tài) 學(xué)定量洞察（QIIME，v1.9.116）軟件對(duì)具有97%相似性的物種特異性信息序列進(jìn)行聚類，產(chǎn)生OTU表，描述每個(gè)陰道拭子樣本中細(xì)菌的相對(duì)豐度。使用測序程序（中山康源基因技術(shù)科技有限公司）檢測陰道拭子樣本中微生物的種類和相對(duì)豐度。以α多樣性計(jì)算及QIIME軟件默認(rèn)的原始參數(shù)用于分析陰道微生物群的一般特征。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理并分析數(shù)據(jù)。非正態(tài)分布計(jì)量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）［M（P25，P75）］表示，進(jìn)行秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）［n（%）］表示，進(jìn)行χ 2檢驗(yàn)；使用單向ANOVA或因子KruskalWallis檢驗(yàn)分析各組間細(xì)菌豐度（觀察到的物種）和多樣性（逆辛普森指數(shù)）的差異；對(duì)病例組與對(duì)照組中相同參數(shù)的成對(duì)比較進(jìn)行MannWhitney U非參數(shù)檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1病例組與對(duì)照組臨床資料和一般人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征的對(duì)比

病例組與對(duì)照組在年齡、體質(zhì)量指數(shù)，以及吸煙者人數(shù)、妊娠情況、既往流產(chǎn)、胎齡、陰道pH值的分布比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性，見表1。

2.2妊娠早期陰道菌群組成的特征

本資料中總共對(duì)216個(gè)陰道拭子樣本進(jìn)行了測序，平均每個(gè)樣本提供2 916個(gè)讀數(shù)。去除單態(tài)和罕見OTU（每個(gè)樣本平均讀數(shù)＜10）后，在總樣本隊(duì)列中鑒定出244種細(xì)菌。使用來自前50個(gè)細(xì)菌物種（占所有序列讀數(shù)的95%以上）的相對(duì)豐度數(shù)據(jù)系統(tǒng)聚類，可以將樣本分為5個(gè)主要類型，其中菌落狀態(tài)類型（communitystate types，CST） Ⅰ的特征是卷曲乳酸桿菌占優(yōu)勢，CST Ⅱ的特征是加氏乳酸桿菌占優(yōu)勢，CST Ⅲ 的特征是內(nèi)乳酸桿菌占優(yōu)勢， CST Ⅴ的特征是詹氏乳酸桿菌占優(yōu)勢，而CST Ⅳ的特征是乳酸桿菌屬的相對(duì)豐度較低；與這一發(fā)現(xiàn)相一致的是，在CST Ⅳ型群落中觀察到了最高的α多樣性和豐度，見圖1A、圖1B。

2.3病例組與對(duì)照組陰道乳酸桿菌屬的對(duì)比

與對(duì)照組相比，病例組的陰道菌群組成中乳酸桿菌屬消耗的比例顯著增加［25.0%（16/64） vs. 6.0%（5/83），χ 2=10.626，P＜0.01］，見圖2A。病例組中CST Ⅳ型為主陰道菌群組成的比例明顯增加［29.7%（19/64） vs. 12.0%（10/83），χ 2=7.100，P＜0.01］，見圖2B。與此相一致的是，病例組的逆辛普森指數(shù)（2.81±1.20 vs. 1.41±0.48）和豐度（28.06±15.08 vs. 17.13±6.83）均明顯高于對(duì)照組（t值分別為4.641、3.523，P＜0.05），見圖2C、圖2D。此外，當(dāng)從病例組中排除報(bào)告陰道出血評(píng)分＞1的孕婦時(shí)，這種相關(guān)性仍然存在，見圖2E、圖2F。

注：A為堆積條形圖顯示早孕流產(chǎn)與較高比例的乳酸桿菌屬消耗有關(guān)；B為堆積條形圖顯示早孕流產(chǎn)與CST Ⅳ型陰道菌群組成增加有關(guān)；C、D為病例組與對(duì)照組陰道菌群的α多樣性和豐度的比較；E為堆積條形圖顯示早孕流產(chǎn)（不考慮陰道出血）與較高比例的乳酸桿 菌屬消耗有關(guān)；F為堆積條形圖顯示早孕流產(chǎn)（不考慮陰道出血）與CST Ⅳ型陰道菌群組成增加有關(guān)；與對(duì)照組相比， *P＜0.05、 * *P＜0.01。

2.4早孕流產(chǎn)類型的陰道乳酸桿菌屬的對(duì)比

與稽留流產(chǎn)相比，不完全/完全流產(chǎn)的陰道菌群組成中乳酸桿菌屬消耗的比例顯著增加［19.2%（10/52） vs. 75.0%（9/12），χ 2=14.527，P＜0.001］，見圖3A。不完全/完全流產(chǎn)中CST Ⅳ型為主陰道菌群組成的比例顯著增加［23.1%（12/52） vs. 75.0%（9/12），χ 2=11.923，P＜0.001］，見圖3B。

注：A為堆積條形圖顯示不完全/完全流產(chǎn)與較高比例的乳酸桿菌屬消耗有關(guān)；B為堆積條形圖顯示不完全/完全流產(chǎn)與CST Ⅳ型陰道菌群組成增加有關(guān)；與稽留流產(chǎn)相比， * * *P＜0.001。

3討論

3.1早孕流產(chǎn)與陰道乳酸桿菌減少有關(guān)

超過半數(shù)的流產(chǎn)被認(rèn)為是由發(fā)育中胚胎的結(jié)構(gòu)或染色體異常引起的。雖然其余的致病因素尚未完全闡明，但之前有報(bào)道顯示，使用基于培養(yǎng)和顯微鏡方法診斷的細(xì)菌性陰道病與流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加之間存在關(guān)聯(lián) ［8］。與這些發(fā)現(xiàn)一致，本研究顯示，早孕流產(chǎn)與陰道乳酸桿菌減少有關(guān)。其他研究使用了不依賴培養(yǎng)的分析方法，也確定了早孕流產(chǎn)與陰道乳酸桿菌屬之間的關(guān)系。乳酸桿菌屬消耗與不利的生殖健康結(jié)果相關(guān)，包括不孕癥、早產(chǎn)和性傳播疾病 ［9］。乳酸桿菌屬的保護(hù)作用在下生殖道中得到了很好的描述，并且可以部分歸因于乳酸驅(qū)動(dòng)的陰道酸化，這抑制了其他病原物種的生長和定居 ［10］。此外，乳酸可以抑制陰道中炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生 ［11］。因此，陰道乳酸桿菌屬在早孕流產(chǎn)中具有保護(hù)作用。隨著乳酸桿菌屬消耗的增加，導(dǎo)致陰道菌群豐富性和多樣性增加，以及潛在病原體的定居，其包括普雷沃氏菌屬、鏈球菌屬、消化桿菌屬、脲原體和嗜血桿菌屬；這些細(xì)菌可上調(diào)金屬蛋白酶和促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，同時(shí)降低金屬蛋白酶組織抑制劑的抑制作用 ［12］。

3.2女性生育力低下與陰道菌群有關(guān)

上生殖道炎癥和組織重塑的精確調(diào)節(jié)是早期妊娠事件的一個(gè)關(guān)鍵方面，包括著床和胎盤滋養(yǎng)層浸入 ［13］。陰道菌群可能以多種方式影響這些途徑。在上行性陰道感染伴隨著致病菌在子宮內(nèi)膜上的定植后，母體先天免疫系統(tǒng)對(duì)病原體的識(shí)別和應(yīng)答可以驅(qū)動(dòng)炎癥通路的過早激活，從而對(duì)子宮內(nèi)膜容受性和著床產(chǎn)生負(fù)面影響。與此相一致的是，近期有研究表明，陰道B族鏈球菌感染誘導(dǎo)陰道上皮屏障功能喪失和細(xì)胞脫落，與流產(chǎn)、死產(chǎn)和早產(chǎn)的發(fā)生率增加有關(guān) ［14］。此外，新的證據(jù)表明，子宮可能含有功能相關(guān)的微生物群 ［15］。子宮內(nèi)膜微生物群的起源及何時(shí)建立尚待確定，陰道菌群紊亂可能參與其中機(jī)制。女性生育力低下與細(xì)菌性陰道病有關(guān)，細(xì)菌性陰道病通常以黏附性陰道菌群的存在為特征 ［16］。陰道菌群可能調(diào)節(jié)上生殖道炎癥途徑，而不直接在子宮內(nèi)膜定居。有研究顯示，在小鼠中，給予陰道菌群脂多糖足以誘導(dǎo)宮頸重塑、巨噬細(xì)胞浸潤和隨后的早產(chǎn) ［17］?？傊?，這些文獻(xiàn)支持陰道菌群在炎癥病因?qū)W中的作用，這可能是部分流產(chǎn)病例的基礎(chǔ)。這一觀點(diǎn)得到了本研究結(jié)果的支持。本研究顯示，在不完全/完全流產(chǎn)中觀察到CST Ⅳ型為主陰道菌群組成的比例顯著增加，而CST Ⅳ型陰道菌群組成已被證實(shí)可誘發(fā)局部炎癥。

3.3本研究的局限性

目前，本研究的設(shè)計(jì)很難確定病例組患者何時(shí)經(jīng)歷乳酸桿菌屬的消耗，或者是早孕流產(chǎn)的驅(qū)動(dòng)因素。陰道出血是流產(chǎn)的一種癥狀，同時(shí)其也可能導(dǎo)致陰道菌群不穩(wěn)定，并通過堿化陰道環(huán)境和提供機(jī)會(huì)致病菌容易利用的能量底物來消耗乳酸桿菌群落 ［18］。在不完全/完全流產(chǎn)中，出血是常見癥狀，破壞陰道菌群組成。然而，本研究確定的乳酸桿菌消耗可能與出血事件無關(guān)，因?yàn)樵谂懦谐鲅獔?bào)告的樣本后仍然顯示乳酸桿菌屬消耗顯著增加。因此，本研究中的小樣本可能沒有足夠的證據(jù)來驗(yàn)證早孕流產(chǎn)與陰道菌群組成的關(guān)系。

綜上，本研究對(duì)妊娠早期陰道菌群組成及其與 流產(chǎn)的關(guān)系進(jìn)行了深入的探討。通過應(yīng) 用16S rRNA基因測序發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌減少、高度多樣性的陰道菌群可能與早孕流產(chǎn)有關(guān)。與其他流產(chǎn)原因（如染色體異常）不同，陰道菌群紊亂是一種風(fēng)險(xiǎn)因素，可以通過使用靶向抗生素、益生元或益生菌進(jìn)行治療。因此需要進(jìn)一步的研究來確定高危陰道菌群何時(shí)及如何建立，以進(jìn)一步闡明感染在流產(chǎn)中的作用及制定治療策略。

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［專業(yè)責(zé)任編輯：李 力］

［中文編輯：王 懿；英文編輯：牛 惠］

［基金項(xiàng)目］ 陜西省衛(wèi)生健康委員會(huì)資助項(xiàng)目（20212641）

［作者簡介］ 段寧娟（1988—），女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事妊娠期合并癥、陰道微生態(tài)、自身免疫及流產(chǎn)的研究。

［通訊作者］ 賈 健，副主任醫(yī)師。