小柴胡湯加減聯合環(huán)磷酰胺與糖皮質激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效及對患者免疫功能的影響

作者簡介：鄒松，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向：過敏性疾病、結締組織疾病的中西醫(yī)結合治療。

【摘要】目的 分析小柴胡湯加減聯合環(huán)磷酰胺及糖皮質激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的療效及對免疫功能的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年10月至2022年10月桂平市人民醫(yī)院收治的50例SLE患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組患者采用環(huán)磷酰胺和糖皮質激素治療，觀察組患者在對照組基礎上聯合小柴胡湯加減治療。比較兩組患者臨床療效、免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞百分比）水平、血清炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）]及不良反應發(fā)生情況。結果 治療后，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組（均P<0.05）；觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比均高于對照組，CD8+T淋巴細胞百分比低于對照組（均P<0.05）；觀察組患者CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組（均P<0.05）；觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結論 采用小柴胡湯加減聯合環(huán)磷酰胺及糖皮質激素治療SLE患者臨床療效較好，能夠有效改善患者的免疫功能與血清炎癥因子水平，不良反應發(fā)生率較低，值得臨床應用。

【關鍵詞】小柴胡湯加減；環(huán)磷酰胺；糖皮質激素；系統(tǒng)性紅斑狼瘡

【中圖分類號】R751.05 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.08.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.08.028

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是以自身免疫性炎癥為特征的彌漫性結締組織病，其臨床表現多樣，病情進展緩慢，可累及腎臟、心臟等多個臟器，嚴重者可發(fā)展為尿毒癥、心肌炎，嚴重影響患者的生活質量，甚至造成患者死亡[1]。SLE的病因及發(fā)病機制目前尚不明確，可能與遺傳、性激素水平、環(huán)境因素等有關[2]。目前，臨床常采用糖皮質激素和環(huán)磷酰胺治療SLE，其中糖皮質激素具有較好的抗炎和免疫抑制作用，能快速緩解患者臨床癥狀，但大量使用糖皮質激素可導致患者出現血糖升高等不良反應[3-4]。環(huán)磷酰胺作為一種免疫抑制劑，用于治療SLE的效果已被臨床廣泛認可，且有研究表明糖皮質激素聯合環(huán)磷酰胺治療SLE效果較好，但仍有部分患者會出現不良反應[5]。賈會欣等[6]研究結果顯示，將小柴胡湯用于治療SLE可有效緩解SLE患者臨床癥狀，且不良反應發(fā)生概率較小?；诖耍狙芯糠治鲂〔窈鷾訙p聯合環(huán)磷酰胺與糖皮質激素治療SLE的療效及對患者免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2022年10月桂平市人民醫(yī)院收治的50例SLE患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組患者中男性5例，女性20例；年齡19～65歲，平均年齡（42.13±10.25）歲；病程3個月～3年，平均病程（1.02±0.23）年。觀察組患者中男性4例，女性21例；年齡18～62歲，平均年齡（42.04±10.07）歲；病程3個月～3年，平均病程（1.11±0.30）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經桂平市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合《2020中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》[7]中相關標準，且經臨床查體、免疫學及細胞學檢查確診；⑵年齡18～65歲；⑶可與醫(yī)護人員正常溝通；⑷臨床資料完整。排除標準：⑴伴有嚴重臟器官損傷者；⑵伴有嚴重心腦血管疾病或惡性腫瘤者；⑶存在認知異常、精神疾病者；⑷對本研究所用藥物過敏者；⑸血流動力學異常者；⑹哺乳期或妊娠期女性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予保護胃黏膜、補充鈣及鉀、抗感染、對癥支持等常規(guī)治療。對照組患者采用環(huán)磷酰胺和糖皮質激素治療：環(huán)磷酰胺片（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022673，規(guī)格：50 mg×14片）口服， 2～4 mg/（kg·d），連續(xù)服用10～14 d，停藥1周，再繼續(xù)按上述用藥標準服用。醋酸潑尼松片（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41020636，規(guī)格：5 mg×100片）口服，40～60 mg/d，患者病情穩(wěn)定后可遵醫(yī)囑酌情減少用藥劑量。

觀察組患者在對照組治療基礎上聯合小柴胡湯加減治療，組方：北柴胡15 g、人參10 g、半夏12 g、黃芩15 g、炙甘草10 g、生姜10 g、知母15 g、鱉甲（醋炙）15 g、酒曲15 g、常山（酒炒）7.5 g、大棗12枚。隨癥加減：若伴有陰虛內熱，可在上述用藥基礎上加用生地15 g、鱉甲15 g；若伴有熱毒壅盛，可加用白芍15 g、知母5 g；若伴有肝腎陰虛，可加用旱蓮30 g或女貞子15 g。藥材中加水1 000 mL，大火煮開后小火30 min熬至500 mL， 1劑/d、250 mL/次，每天早、晚餐后1 h服用。兩組患者均治療2個月，用藥結束后入院復診。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：紅斑、水腫等癥狀全部消失或基本消失，相關生化指標水平趨于正常；有效：紅斑、水腫等癥狀有所改善，相關生化指標水平下降；無效：未達到上述標準[8]?？傆行?[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵免疫功能指標水平。治療結束后，采集患者清晨空腹外周靜脈血3 mL，以

3 000 r/min轉速（10 cm半徑）離心10 min，取上層清液，采用流式細胞分析儀（賽默飛世爾科技公司，型號：Attune NxT）檢測患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞百分比。⑶血清炎癥因子水平。采集患者清晨空腹外周靜脈血3 mL（血液處理方法同上），選擇全自動生化儀（邁瑞醫(yī)療國際股份有限公司，型號：BS-350S）用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平，相關試劑盒均由上海酶聯生物科技有限公司提供。⑷不良反應發(fā)生情況。記錄患者用藥期間不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、低血壓、心律失常、感染。不良反應總發(fā)生率=不良反應總發(fā)生例數/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數據進行統(tǒng)計分析。計量資料采用（x）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標水平比較 觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比高于對照組，CD8+T淋巴細胞百分比水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 觀察組患者CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

SLE屬于自身免疫性疾病，臨床表現多樣，可引起患者皮膚、神經和血液系統(tǒng)的多重損害，其發(fā)病多與遺傳、藥物、激素、環(huán)境等因素導致免疫系統(tǒng)受損、T細胞功能異常、B細胞異常增殖有關。B細胞在SLE發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用， B細胞激活因子與B細胞的活化、分化和免疫球蛋白生成有關，其高表達會導致B細胞異常增殖，從而增加SLE的發(fā)生風險[9]。目前，臨床治療SLE可采用生物制劑、糖皮質激素、血漿置換等多種形式。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組。觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比高于對照組，CD8+T淋巴細胞百分比水平低于對照組，提示采用小柴胡湯加減聯合環(huán)磷酰胺與糖皮質激素治療SLE臨床療效較好，有助于患者免疫功能恢復正常。分析原因為，糖皮質激素具有較強的抗感染、抗炎等作用，還可抑制細胞及體液免疫[10]。環(huán)磷酰胺可抑制合成DNA，從而有效抑制T、B淋巴細胞增殖，起到較好的免疫抑制作用，糖皮質激素與環(huán)磷酰胺聯合應用治療SLE可增強臨床療效[11-12]。

中醫(yī)理論中，SLE納歸于“痹證”范疇，多由先天稟賦不足、勞累過度、陰陽失衡、氣血不足、外感六淫等引起。中醫(yī)治療SLE提倡調和，通過調陰陽、和氣血恢復患者臟腑功能。小柴胡湯中的柴胡具有疏肝解郁、退熱、補陽的作用；黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒；人參可大補元氣、健脾益肺；半夏可安神定志；炙甘草可調和諸藥，并具有緩急止痛、解毒的功效；生姜可溫中止痛、殺菌解毒；知母可清熱瀉火、滋陰潤燥；鱉甲可滋陰潛陽、軟堅散結；酒曲可活血化瘀、清熱解毒；常山具有解熱的效果；大棗有利于補益脾胃、益氣生津。諸藥合用，相輔相成，可以使經脈通暢、陽氣中和，從而調整機體的陰陽平衡[13]。

本研究結果顯示，觀察組患者血清炎癥因子水平低于對照組，提示小柴胡湯加減聯合環(huán)磷酰胺與糖皮質激素治療SLE有助于降低患者炎癥水平。分析原因為，現代藥理學研究表明，小柴胡湯能夠通過抑制炎性細胞因子TNF-α、IL-6等因子的表達，進而抑制炎癥反應，減輕患者臨床癥狀[14]，這與馬新等[15]的研究結果具有一致性。

本研究結果還顯示，觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組，提示小柴胡湯加減聯合環(huán)磷酰胺與糖皮質激素治療SLE不會增加患者不良反應發(fā)生率，分析原因為，長期使用糖皮質激素患者會出現感染、骨質疏松、糖尿病等不良反應[10]。環(huán)磷酰胺是一種細胞毒類藥物，長期使用可引起感染、性腺抑制等不良反應，嚴重時還會威脅患者生命安全 [16]。而小柴胡湯可從整體上調節(jié)機體臟腑功能、平衡陰陽、平衡氣血，進而平衡西藥制劑對機體造成的損傷，減輕患者不良反應，這與王福組等[17]研究結果具有一致性。但本研究仍存在樣本來源單一，納入研究的指標較少等不足之外，后期需采用多中心研究擴大樣本來源，增加樣本量，以提高研究結果的準確性。

綜上所述，采用小柴胡湯加減聯合環(huán)磷酰胺與糖皮質激素治療SLE臨床療效較好，能夠有效改善患者的炎癥因子與免疫功能，安全性較好，值得臨床應用。

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