丹參川芎嗪聯(lián)合醋酸奧曲肽治療急性胰腺炎的療效觀(guān)察

作者簡(jiǎn)介：肖旭，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：外科疾病的診療。

【摘要】目的 探討丹參川芎嗪聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的效果，為臨床治療提供依據(jù)。方法 選取2021年10月至2023年6月北京市通州區(qū)新華醫(yī)院收治的106例急性胰腺炎患者，進(jìn)行回顧性分析，以治療方法分為單一組（采用醋酸奧曲肽治療，53例）和聯(lián)合組（采用丹參川芎嗪聯(lián)合醋酸奧曲肽治療，53例）。比較兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間、炎癥因子水平、胰腺分泌功能指標(biāo)水平、T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者腹痛、發(fā)熱、腹脹、惡心癥狀消失時(shí)間均短于單一組（均P<0.05）。治療后，兩組患者白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、胰高血糖素（GLA）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、脂肪酶（LPS）水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組（均P<0.05）；治療后，兩組患者空腹胰島素（FINS）水平、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD8+ T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且聯(lián)合組均高于單一組（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用丹參川芎嗪聯(lián)合醋酸奧曲肽治療急性胰腺炎患者，可縮短癥狀持續(xù)時(shí)間，減輕炎癥水平，改善免疫及胰腺分泌功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】丹參川芎嗪；醋酸奧曲肽；急性胰腺炎

【中圖分類(lèi)號(hào)】R576 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.08.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.08.026

急性胰腺炎是臨床常見(jiàn)的急腹癥，暴飲暴食、酗酒等為其主要誘發(fā)因素；另外，感染、胰管與膽道疾病導(dǎo)致胰液分泌過(guò)多，引起胰液微循環(huán)障礙，也會(huì)出現(xiàn)一定程度的胰腺炎癥[1]。該疾病具有起病急、病情兇險(xiǎn)、惡化快、死亡率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者生命健康[2]。且急性胰腺炎患者胰蛋白酶、胰脂肪酶等被激活，經(jīng)過(guò)血液循環(huán)，可累及全身器官及系統(tǒng)[3]。因此，應(yīng)及時(shí)治療并控制病情，以防多器官損傷。醋酸奧曲肽是人工合成的生長(zhǎng)抑素衍生物，具有較好的抗炎作用，可通過(guò)對(duì)胰腺外分泌功能的抑制作用，改變胰腺血流量，從而起到保護(hù)胰腺細(xì)胞的作用，對(duì)控制病情發(fā)展具有積極意義[4]。丹參川芎嗪注射液是一種中藥制劑，主要以丹參和川芎中提取，具有活血行氣、祛瘀止痛的功效[5]。基于此，本研究探討急性胰腺炎患者采用丹參川芎嗪聯(lián)合醋酸奧曲肽治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2023年6月北京市通州區(qū)新華醫(yī)院收治的106例急性胰腺炎患者，進(jìn)行回顧性分析，以治療方法分為單一組和聯(lián)合組，各53例。單一組患者中男性３1例，女性２2例；年齡３7 ～7２歲，平均年齡（5４.6４±3.7２）歲；病程1～4５ h，平均病程

（1４.3２±3.16）h。聯(lián)合組患者中男性3２例，女性2１例；年齡3８～7４歲，平均年齡（5６.２7±3.3８）歲；病程2～4４ h，平均病程（1３.6４±3.3７）h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)北京市通州區(qū)新華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合急性胰腺炎[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；⑵發(fā)病至就醫(yī)時(shí)間≤48 h；⑶18歲≤年齡≤75歲；⑷心、肝、腎等重要臟器功能無(wú)異常；⑸臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴同時(shí)參與其他研究者；⑵對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏者；⑶存在其他部位急慢性感染者；⑷妊娠或哺乳期女性；⑸存在嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 患者入院后均禁食、禁水，行胃腸減壓、補(bǔ)體液維持水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染等常規(guī)治療。單一組患者采用醋酸奧曲肽注射液（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061309，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）治療：取0.2 mg與0.9％NaCl溶液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056758，規(guī)格：50 mL∶0.45 g）20 mL混合稀釋?zhuān)旌虾筮M(jìn)行微量泵靜脈滴注，滴速25 μg/h、3次/d。聯(lián)合組患者在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參川芎嗪注射液（吉林四長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026448，規(guī)格：5 mL）治療：將10 mg藥液與0.9％NaCl溶液250 mL混合稀釋?zhuān)旌虾筮M(jìn)行靜脈滴注，20～30滴/min、1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周后，觀(guān)察并記錄患者恢復(fù)情況。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ⑴臨床癥狀消失時(shí)間。觀(guān)察并記錄兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間，臨床癥狀包括腹痛、發(fā)熱、腹脹、惡心。⑵血清炎癥因子水平。于治療前及治療后，采集患者清晨空腹靜脈血8 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速、（12 cm半徑）、離心10 min，取上層血清。取部分血清以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平，剩余血清置于?40 ℃冰箱內(nèi)待檢。⑶胰腺分泌功能指標(biāo)水平。與⑵同樣的方法獲取血清，以ELISA法檢測(cè)胰高血糖素（GLA）、空腹胰島素（FINS）、淀粉樣蛋白A（SAA）、脂肪酶（LPS）水平。⑷T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平。于治療前及治療后，采集患者空腹靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD4＋、CD8＋T淋巴細(xì)胞百分比，并計(jì)算CD4＋/CD8＋比值。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括頭暈乏力、腹脹腹痛、皮疹，不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較 聯(lián)合組患者腹痛、發(fā)熱、腹脹及惡心癥狀消失時(shí)間均短于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者血清IL-6、PCT、TNF-α水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者胰腺分泌功能指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者GLA、SAA、LPS水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組； 兩組患者FINS水平均升高，且聯(lián)合組高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且聯(lián)合組均高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

急性胰腺炎多由內(nèi)外致病因素共同作用導(dǎo)致，上述因素使腺管壓力升高，組織細(xì)胞鈣離子內(nèi)流速度加快，組織中的酶原被提前激活，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥因子的級(jí)聯(lián)式激活。炎癥因子作用于胰腺組織細(xì)胞，使細(xì)胞的通透度提高，胰腺及周?chē)M織受到持續(xù)的炎癥損傷，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)組織壞死。隨著炎癥程度不斷加深、擴(kuò)散，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能減弱，炎癥無(wú)法得到控制并迅速向全身擴(kuò)散，甚至?xí)?dǎo)致多器官的炎癥狀態(tài)。

近年來(lái)，急性胰腺炎的發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，與人們飲食習(xí)慣等改變有關(guān)，許多原因均可導(dǎo)致胰腺炎的發(fā)生，如過(guò)度飲酒、血脂異常、膽道系統(tǒng)疾病等[7]。腹部突然疼痛為急性胰腺炎的典型癥狀，疼痛部位為左上腹，患者往往伴發(fā)較重的惡心、嘔吐、中度發(fā)熱等癥狀，甚至部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重的高熱及器官功能障礙[8]。因此，為及時(shí)控制病情，維護(hù)患者生命健康，需盡早采取有效治療方案。

中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸被應(yīng)用于臨床，其在許多領(lǐng)域均取得較好的療效，在消化道疾病的輔助治療中也發(fā)揮積極作用。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者腹痛、發(fā)熱、腹脹、惡心等癥狀消失時(shí)間均短于單一組，提示丹參川芎嗪和醋酸奧曲肽的聯(lián)合應(yīng)用可促進(jìn)患者康復(fù)，加速癥狀消失。

IL-6、PCT、TNF-α等均為急性胰腺炎病情發(fā)展中常見(jiàn)的炎癥因子，可導(dǎo)致胰腺微循環(huán)障礙和內(nèi)毒素大量釋放，加劇胰腺壞死和炎癥的級(jí)聯(lián)式反應(yīng)[9]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者血清炎癥因子水平均低于單一組，提示采用丹參川芎嗪聯(lián)合醋酸奧曲肽治療可有效阻止對(duì)胰腺細(xì)胞的破壞，控制機(jī)體的炎癥狀態(tài)進(jìn)展。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組患者SAA、LPS均低于單一組，F(xiàn)INS高于單一組，提示采用丹參川芎嗪聯(lián)合醋酸奧曲肽治療可有效改善患者胰腺的分泌功能。分析原因?yàn)?，丹參川芎嗪注射液由丹參和川芎組成，是經(jīng)過(guò)現(xiàn)代制藥技術(shù)提取、精制的中藥制劑，含有兩種藥物中的丹參素和鹽酸川芎嗪，具有活血行氣、祛瘀止痛、清心除煩的功效[10]?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，其可發(fā)揮清除自由基、抑制血小板聚集、擴(kuò)張小動(dòng)脈、抗氧化、增加血流量、改善微循環(huán)、降低耗氧量等作用，進(jìn)而降低炎癥因子水平，發(fā)揮抗炎作用[11]。

CD4+作為機(jī)體免疫的輔助T細(xì)胞，活化時(shí)可分泌細(xì)胞因子，刺激免疫細(xì)胞分泌促炎和抑炎因子。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者CD4+及CD8+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于單一組，提示采用丹參川芎嗪聯(lián)合醋酸奧曲肽治療方案可通過(guò)對(duì)T淋巴細(xì)胞的作用，調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)，從而控制炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，采用丹參川芎嗪聯(lián)合醋酸奧曲肽治療急性胰腺炎患者，可縮短癥狀持續(xù)時(shí)間，減輕炎癥水平，改善免疫及胰腺分泌功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]高明生， 奉鐳， 姚勇.Balthazar CT分級(jí)及CECT壞死體積衰減值與急性壞死性胰腺炎患者預(yù)后的相關(guān)性研究[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2022， 28（12）： 2067-2072.

[2]張智翔， 劉高鋒， 謝非， 等. 多層螺旋CT聯(lián)合血清淀粉酶、脂肪酶、D-二聚體、糖蛋白2對(duì)急性胰腺炎的診斷價(jià)值研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2022， 22（24）： 4659-4662+4643.

[3]胡葉敏， 羅浩， 楊戈， 等. 臨床藥師參與1例重癥急性胰腺炎合并急性腎損傷患者抗感染治療分析[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2022， 17（26）： 154-157.

[4]李暢， 劉學(xué)進(jìn)， 于彥章. 血糖目標(biāo)管理聯(lián)合早期血液灌流對(duì)高脂血癥性急性胰腺炎患者炎性反應(yīng)和應(yīng)激的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2023， 46（11）： 990-997.

[5]李容， 勾健， 劉亭， 等. 川芎嗪-丹參配伍前后在急性心肌缺血模型大鼠體內(nèi)的組織分布差異研究[J]. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 33（9）： 8-15.

[6]李非， 曹鋒. 中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2021）[J]. 中國(guó)實(shí)用外科雜志， 2021， 41（7）： 739-746.

[7]宋奇峰， 周建波， 桑建忠， 等. 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎的臨床療效及預(yù)后分析[J]. 中國(guó)生化藥物雜志， 2016（7）： 158-160.

[8]王鵬閣， 陳望， 秦強(qiáng)， 等. 重癥急性胰腺炎的診斷及治療研究進(jìn)展[J]. 腹腔鏡外科雜志， 2023， 28（9）： 716-720.

[9]王喆， 丁凱利， 彭盼盼. 血清白細(xì)胞介素-6、降鈣素原對(duì)重癥胰腺炎患者連續(xù)血液凈化治療預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究， 2022， 31（24）： 4490-4493.

[10]劉明月， 楊玉梅， 鄭延澤. 川芎-丹參藥對(duì)主要藥理成分的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和指紋圖譜研究[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2023， 27（15）： 98-103.

[11]董慶海， 劉慧， 劉俊麗， 等. 基于UPLC-Q/TOF MS及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的丹參川芎嗪注射液抗血瘀活性成分和機(jī)制研究[J]. 質(zhì)譜學(xué)報(bào)， 2021， 42（1）： 24-35.