低碳水化合物飲食和生活方式干預(yù)對(duì)瘦型非酒精性脂肪性肝病患者的療效觀察

何詩(shī)華 戴璐 鄭潔 吳創(chuàng)鴻 胡國(guó)信

摘要： 目的 觀察低碳水化合物飲食和線(xiàn)上生活方式干預(yù)對(duì)痩型非酒精性脂肪性肝病 （ NAFLD ） 患者的療效。方法 本研究選取2019年12月—2021年3月在北京大學(xué)深圳醫(yī)院感染性疾病科、 深圳市前海蛇口自貿(mào)區(qū)醫(yī)院感染性疾病科就診的痩型NAFLD患者53例， 予以限制熱量攝入的低碳水化合物飲食 ［總熱量攝入根據(jù)基礎(chǔ)代謝率 （BMR） 和活動(dòng)因子 （PAL） 計(jì)算得來(lái)， 總能量限制在 （BMR×95%×PAL－1 000） kcal～ （BMR×95%×PAL－500） kcal］， 碳水化合物比例波動(dòng)在10%～55%和生活方式指導(dǎo)8周， 通過(guò)線(xiàn)上管理軟件進(jìn)行監(jiān)督隨訪(fǎng)并觀察患者療效及安全性。比較患者干預(yù)前后的脂肪含量 （CAP） 及肝硬度（LSM）、 人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)、 血生化、 尿蛋白和尿酮體等。1年后隨訪(fǎng)患者體質(zhì)量和BMI。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)； 不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用配對(duì)樣本的Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。結(jié)果 經(jīng)8周干預(yù)后， 患者CAP從 （304. 47±31. 91） db/m下降至 （242. 43±26. 74） db/m， LSM從 （7. 43±2. 41） kPa下降至 （6. 36±1. 79）kPa， 體質(zhì)量從（64. 29±7. 37）kg下降至（60. 24±7. 08）， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為11. 25、 3. 72、 14. 07， P值均<0. 001）。25例患者 （47. 2%） 脂肪肝消失， 12例LSM異常者 （63. 2%） 恢復(fù)正常。52例患者 （98. 1%） 體質(zhì)量平均下降 （4. 05±2. 32） kg。CAP下降等級(jí)隨著體質(zhì)量下降幅度的增加而增加。經(jīng)干預(yù)后患者BMI、 腰圍、 臀圍、 ALT、 AST、 GGT、 尿酸、 空腹血糖、 TG、 TC、 LDL顯著下降， HDL顯著升高（t值分別為12. 85， 13. 77， 10. 28， 7. 64， 6. 21， 8. 35， 6. 83， 6. 31， 7. 4， 4. 97， 5. 95，?2. 21， P值均<0. 05）。ALT、 AST、 GGT、 尿酸、 空腹血糖、 TG、 TC、 LDL基線(xiàn)異常者恢復(fù)正常的比例分別為75%、 100%、81. 8%、 57. 1%、 100%、 66. 7%、 73. 5%、 85. 3%。尿素氮、 血肌酐、 尿蛋白、 尿酮體無(wú)明顯改變 （P值均>0. 05）。隨訪(fǎng)1年后患者體質(zhì)量及BMI無(wú)反彈 （P值均>0. 05）。干預(yù)及隨訪(fǎng)期間患者無(wú)胃腸道反應(yīng)。結(jié)論 低碳水化合物飲食及生活方式干預(yù)，可以改善痩型NAFLD患者肝脂肪含量及肝功能、 血脂指標(biāo)， 且安全性良好。

關(guān)鍵詞： ?非酒精性脂肪性肝??； ?膳食， ?低碳水化合物； ?生活方式； ?膳食， ?減重

基金項(xiàng)目： ?國(guó)家自然科學(xué)基金 （ 81473473 ）

Therapeutic effect of low-carbohydrate diet and lifestyle intervention on patients with lean nonalcoholic fatty

liver diseaseHE Shihua1a， 2， 3， DAI Lu1a， ZHENG Jie1b， WU Chuanghong2， HU Guoxin1a， 3.（1. a. Department of Infectious Diseases， b. Department

of Traditional Chinese Medicine， ?Peking University Shenzhen Hospital， ?Shenzhen， ?Guangdong ?518000， ?China； ? 2. ?Department of

Infectious Diseases， ?Shenzhen Qianhai Shekou Free Trade Zone Hospital， ?Shenzhen， ?Guangdong 518000， ?China； ?3. Graduate School，

Guangzhou Medical University， ?Guangzhou 511436， ?China）

Corresponding author： ?HU Guoxin， ?huoguoxin8228@sina.com ?（ORCID： ?0009-0003-6618-7672）

Abstract： Objective To investigate the therapeutic effect of low-carbohydrate diet and online lifestyle intervention on patients with lean nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） . Methods This study was conducted among 53 patients with lean NAFLD who attended Department of Infectious Diseases in Peking University Shenzhen Hospital and Shenzhen Qianhai Shekou Free Trade Zone Hospital from December 2019 to March 2021， and the patients were given low-carbohydrate diet for calorie restriction ［total calorie intake was calculated based on basal metabolic rate （BMR） and physical activity level （PAL） and was restricted within （BMR×95%×PAL?1 000） kcal to （BMR×95%×PAL ?500） kcal， and carbohydrate ratio fluctuated between 10% and 55%］ and lifestyle interventions for 8 weeks. An online software was used for supervision and follow-up， and the patients were observed in terms of treatment outcome and safety. The patients were compared in terms of controlled attenuation parameter （CAP）， liver stiffness measurement （LSM）， Anthropometric parameters， blood biochemistry， urinary protein， and urine ketone body before and after intervention. The patients were followed up after 1 year to measure body weight and body mass index （BMI） . The independent-samples t test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups， and the paired-sample Wilcoxon rank-sum test was used for comparison of non-normally distributed continuous； the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups. Results After 8 weeks of intervention， CAP decreased from 304.47±31.91 db/m to 242.43±26.74 db/m， LSM decreased from 7.43±2.41 kPa to 6.36±1.79 kPa， and body weight decreased from 64.29±7.37 kg to 60.24±7.08 kg （t=11.25，3.72， and 14.07， all P<0.001） . Of all patients，25 （47.2%） had disappearance of fatty liver， and abnormal LSM in 12 patients （63.2%） returned to normal； 52 patients （98.1%） had a mean reduction of 4.05±2.32 kg in body weight. The degree of reduction in CAP increased with the degree of reduction in body weight. After intervention， there were significant reductions in BMI， waist circumference， hip circumference， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， gamma-glutamyl transpeptidase （GGT）， uric acid， fasting blood glucose， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， and low-density lipoprotein （LDL） and a significant increase in high-density lipoprotein （t=12.85， 13.77， 10.28， 7.64， 6.21， 8.35， 6.83， 6.31， 7.4， 4.97， 5.95， and ?2.21， all P<0.05） . The patients with abnormal ALT， AST， GGT， uric acid， fasting blood glucose， TG， TC， and LDL at baseline which returned to normal after intervention accounted for 75%， 100%， 81.8%， 57.1%， 100%， 66.7%， 73.5%， and 85.3%， respectively. There were no significant changes in blood urea nitrogen， serum creatinine， urine protein， and urine ketone body （all P>0.05） . There was no rebound in body weight and BMI after 1 year of follow-up （P>0.05） . There were no gastrointestinal reactions during intervention or follow-up. Conclusion Low-carbohydrate diet and lifestyle intervention can improve liver fat content， liver function， and blood lipid parameters in patients with lean NAFLD， with good safety.

Key words： Non-alcoholic Fatty Liver Disease； Diet， Carbohydrate-Restricted； Life Style； Diet， Reducing

Research funding： National Natural Science Foundation of China （81473473）

目前， 全球瘦型非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD） 患病率約5. 1%； 在NAFLD患者中， 19. 2%為瘦型 ［1］ 。瘦型NAFLD者BMI、 腰圍較低， 似乎具有更健康的代謝特征［2］ ， 但這些患者的肝損傷程度、 進(jìn)展為肝纖維化和肝硬化的比例以及死亡風(fēng)險(xiǎn)并不比肥胖患者低， 預(yù)后甚至更差［3-6］ 。痩型NAFLD患者攝入更多的熱量及碳水化合物， 而高碳水化合物膳食模式可以使受試者的肝臟增加新生脂肪， 從而增加NAFLD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［7-10］ 。因此， 減少飲食中碳水化合物的攝入可能是預(yù)防和治療NAFLD的一種策略。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于瘦型NAFLD治療的相關(guān)報(bào)道比較少。本研究采用限制熱量攝入的低碳水化合物飲食及線(xiàn)上生活方式改變對(duì)瘦型NAFLD患者進(jìn)行干預(yù)， 觀察患者療效及安全性， 為臨床上痩型NALFD治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1. 1 研究對(duì)象 選取2019年12月—2021年3月在北京大學(xué)深圳醫(yī)院感染性疾病科、 深圳市前海蛇口自貿(mào)區(qū)醫(yī)院感染性疾病科診斷為痩型NAFLD患者100例， 最終納入分析53例， 其中男43例， 女10例 （圖1）。NAFLD診斷參照 《非酒精性脂肪性肝病診療指南》 ［11］ 。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18～65歲， BMI<23 kg/m2， 且受試者符合NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)： 妊娠/哺乳期或在項(xiàng)目執(zhí)行期間計(jì)劃妊娠； 正在或計(jì)劃在項(xiàng)目執(zhí)行期間服用藥物明顯影響患者體質(zhì)量或者食欲； 正在或打算在項(xiàng)目執(zhí)行期間參與另外的減重項(xiàng)目； 合并有嚴(yán)重的心肺、 肝腎疾病、 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等。

1. 2 干預(yù)方法

1. 2. 1 攝入總能量的計(jì)算 依據(jù)痩型NAFLD患者食物偏好、 飲食習(xí)慣、 身體活動(dòng)水平、 工作條件、 社會(huì)文化條件和生活方式， 制定詳細(xì)的營(yíng)養(yǎng)治療目標(biāo)和內(nèi)容， 設(shè)計(jì)具體的限制熱量攝入的低碳水化合物飲食方案原則。本方案總熱量攝入是根據(jù)基礎(chǔ)代謝率 （basal metabolic rate， BMR）、 活動(dòng)因子 （physical activity level， PAL） 等計(jì)算得來(lái)。每日攝入總量= （BMR×95%×PAL－600） kcal。BMR是根據(jù)世界衛(wèi)生組織歸納的簡(jiǎn)單公式根據(jù)實(shí)際體質(zhì)量計(jì)算而得， PAL根據(jù)生活方式及習(xí)慣性體力活動(dòng)進(jìn)行分級(jí)［12-15］ （表1、 2）。有研究［12］ 提示通過(guò)上述方案計(jì)算的每日攝入總量對(duì)減重人群會(huì)偏高， 在此基礎(chǔ)上， 結(jié)合健康軟件調(diào)整熱量和三大營(yíng)養(yǎng)素比例如下：（1） 啟動(dòng)期 （3 d）， 每天總熱量約 （BMR×95%×PAL－1 000） kcal；碳水化合攝入占10%～15%， 脂肪攝入占20%～25%， 蛋白質(zhì)攝入占60%～70%。 （2）調(diào)理期（4～28 d）， 每天總熱量約（BMR×95%×PAL－600）kcal； 碳水化合攝入占30%～35%， 脂肪攝入占10%～15%， 蛋白質(zhì)攝入占50%～60%。 （3）鞏固期一（29～35 d）， 每天總熱量約（BMR×95%×PAL－600） kcal； 碳水化合攝入占40%～50%， 脂肪攝入占10%～15%， 蛋白質(zhì)攝入占40%～45%。鞏固期能量隨著時(shí)間的推移在不斷變化。 （4） 鞏固期二 （36～42 d），每天總熱量約 （BMR×95%×PAL－600） kcal， 碳水化合攝入占45%～55%， 脂肪攝入占10%～15%， 蛋白質(zhì)攝入占35%～40%。鞏固期能量隨著時(shí)間的推移在不斷變化。（5）間斷調(diào)理期 （6～12周）， 每天總熱量約 （BMR×95%×PAL－500） kcal； 碳水化合攝入占30%～35%， 脂肪攝入占10%～15%， 蛋白質(zhì)攝入占50%～60%。在上述方案每個(gè)時(shí)期中添加營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑150～240 kcal， 其主要成分為小麥水解蛋白粉、 大豆分離蛋白粉、 乳蛋白飲料粉、 抗性糊精、 蛋白肽、 維生素等。

1. 2. 2 制定運(yùn)動(dòng)方案 如慢跑或快步走或以運(yùn)動(dòng)視頻方式教導(dǎo)患者各種運(yùn)動(dòng)等， 運(yùn)動(dòng)時(shí)間每天約30 min。運(yùn)動(dòng)結(jié)束后網(wǎng)上打卡。

1. 2. 3 個(gè)體化健康管理 營(yíng)養(yǎng)師、 健康管理師以網(wǎng)絡(luò)形式 （小五健康脂肪肝數(shù)據(jù)分析及干預(yù)管理軟件） 與患者定期聯(lián)系， 了解患者每天的進(jìn)食、 運(yùn)動(dòng)情況及患者體質(zhì)量等人體參數(shù)指標(biāo)， 及時(shí)解答患者的問(wèn)題。

1. 2. 4 干預(yù)期限 本研究設(shè)定干預(yù)時(shí)間為8周， 隨訪(fǎng)時(shí)間1年。

1. 3 觀察指標(biāo)

在基線(xiàn)和干預(yù)結(jié)束時(shí)， 需空腹對(duì)每位NAFLD患者重復(fù)測(cè)量以下指標(biāo)。

1. 3. 1 FibroTouch檢查 采用無(wú)錫海斯凱爾醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司生產(chǎn)的FibroTouch-C進(jìn)行檢測(cè)， 包括肝硬度（LSM） 和脂肪含量 （受控衰減參數(shù)， CAP）。FibroTouch檢查要求檢測(cè)成功率>60%， 方差<中位數(shù)的1/3； 操作者均受過(guò)系統(tǒng)培訓(xùn)。脂肪肝程度判定標(biāo)準(zhǔn)［16］： 無(wú)脂肪肝（S0）， CAP<240 db/m； 輕度脂肪肝 （S1）， 240 db/m≤CAP<265 db/m； 中度脂肪肝 （S2）， 265 db/m≤CAP<295 db/m； 重度脂肪肝 （S3）， CAP≥295 db/m。

1. 3. 2 人體測(cè)量學(xué)指標(biāo) 包括體質(zhì)量、 BMI、 腰圍 （WC）、臀圍 （HC）。隨訪(fǎng)1年后再次測(cè)量患者體質(zhì)量、 BMI。

1. 3. 3 血生化指標(biāo) ALT、 AST、 GGT、 空腹血糖 （FBG）、TG、 TC、 LDL-C、 HDL-C、 尿酸 （UA）、 尿素氮 （BUN）、 血肌酐 （Cr）。要求所有受試者禁食8～12 h， 于次日清晨空腹抽取靜脈血， 采用日本Hitach公司生產(chǎn)的7600-020日立全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測(cè)。

1. 3. 4 尿常規(guī) 晨起取中段尿進(jìn)行檢測(cè)， 主要觀察尿蛋白、 尿酮體。

1. 4 安全性觀察 記錄患者在干預(yù)過(guò)程中的任何不適情況及精神、 食欲、 睡眠、 大小便情況。同時(shí)監(jiān)測(cè)Cr、BUN、 尿蛋白等指標(biāo)。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20. 0統(tǒng)計(jì)軟件 （IBM Corp.，Armonk， New York， USA） 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有數(shù)據(jù)需進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x ˉ±s表示， 干預(yù)前后比較采用成組t檢驗(yàn)； 不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M （P25～P75） 表示， 干預(yù)前后比較采用配對(duì)樣本的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 CAP、 LSM及體質(zhì)量變化情況 基線(xiàn)調(diào)查顯示，5. 7% （3例） 患者為輕度脂肪肝， 37. 7% （20例） 患者為中度脂肪肝， 56. 6% （30例） 患者為重度脂肪肝； 35. 8% （19例）患者LSM>7. 3 kPa。經(jīng)干預(yù)后， 47. 2% （25例） 患者脂肪肝消失， 92. 5% （49例） 患者脂肪肝得到改善， 35. 8% （19例）患者為輕度脂肪肝， 13. 2% （7例） 患者為中度脂肪肝，3. 8% （2例） 患者為重度脂肪肝， 沒(méi)有脂肪肝程度加重的患者。其中， 100% （3例） 輕度脂肪肝、 40% （8例） 中度脂肪肝、 36. 7% （11例） 重度脂肪肝患者脂肪肝消失； 50%（10例） 中度脂肪肝、 43. 3% （13例） 重度脂肪肝患者轉(zhuǎn)為輕度脂肪肝； 13. 3% （4例） 重度脂肪肝患者轉(zhuǎn)為中度脂肪肝。

經(jīng)干預(yù)后， 患者的CAP、 LSM、 體質(zhì)量均明顯下降 （P值均<0. 001）（表3）。52例 （98. 1%） 患者體質(zhì)量平均下降 （4. 05±2. 32） kg。LSM異常者中63. 2% （12例） 患者恢復(fù)正常。98. 1% （52例） 患者體質(zhì)量下降， 其中， 88. 7%（47例） 患者體質(zhì)量下降>3% （表4）。CAP下降等級(jí)與體質(zhì)量下降幅度的關(guān)系見(jiàn)表5。

2. 2 人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)及血生化變化情況 經(jīng)干預(yù)后，患者的BMI、 WC、 HC、 ALT、 AST、 GGT、 UA、 FBG、 TG、 TC及LDL水平均下降， HDL水平升高 （P值均<0. 05）。BUN、Cr無(wú)明顯變化 （P值均>0. 05）（表3）。隨訪(fǎng)1年后患者體質(zhì)量為 （60. 04±7. 16） kg、 BMI為 （21. 09±1. 04） kg/m2， 與干預(yù)結(jié)束時(shí)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P值均>0. 05）。

干預(yù)前， 患者的ALT、 AST、 GGT、 UA、 FBG、 TG、 TC、LDL異常率分別為67. 9%、 49. 1%、 20. 8%、 79. 2%、 28. 3%、73. 6%、 64. 2%、 64. 2%。經(jīng)干預(yù)后， ALT、 AST、 GGT、 UA、FBG、 TG、 TC、 LDL基線(xiàn)異常者恢復(fù)正常的比例分別為75%、 100%、 81. 8%、 57. 1%、 100%、 66. 7%、 73. 5%、 85. 3%。

2. 3 安全性觀察 研究過(guò)程中患者無(wú)胃腸道反應(yīng)及其他特殊不適， 精神、 食欲、 睡眠佳， 二便如常。經(jīng)干預(yù)后，患者Cr、 BUN均無(wú)明顯改變 （P值均>0. 05）； 尿常規(guī)檢測(cè)有3例患者尿酮體陽(yáng)性， 2例患者尿蛋白陽(yáng)性， 與基線(xiàn)（53例患者尿酮體及尿蛋白陰性） 比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=1. 37、 0. 51， P值均>0. 05）。

3 討論

瘦型NAFLD的危險(xiǎn)因素仍然是內(nèi)臟肥胖和胰島素抵抗， 所以首要的治療還是減重和改善胰島素抵抗， 與肥胖型NAFLD不同的是瘦型NAFLD需要重點(diǎn)減少肝臟等內(nèi)臟脂肪含量。該研究評(píng)估了低碳水化合物飲食和強(qiáng)化生活方式干預(yù)對(duì)瘦型NAFLD患者CAP、 LSM、 人體測(cè)量參數(shù)及相關(guān)代謝指標(biāo)的影響。

CAP診斷肝脂肪變的穩(wěn)定性好、 靈敏度及特異度高， 優(yōu)于其他影像學(xué)技術(shù)； 此外CAP診斷不同程度肝臟脂肪變的閾值不受慢性肝病病因的影響［17］ 。因此， 本研究選擇無(wú)創(chuàng)診斷方法 （FibroTouch） 的CAP評(píng)估肝脂肪變性程度， 以更好地了解患者肝脂肪含量變化。CAP與脂肪程度顯著相關(guān) （r=0. 81） ［18］ 。此外， CAP與WC、 BMI呈正相關(guān)［19］ 。體質(zhì)量變化是NAFLD進(jìn)展或緩解的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素［20］ 。一項(xiàng)關(guān)于肥胖型NAFLD研究［21］ 顯示， CAP降低與基線(xiàn)CAP以及體質(zhì)量的降低呈正相關(guān) （r=0. 320～0. 525）， 多變量分析顯示基線(xiàn)CAP和體質(zhì)量減輕與CAP降低顯著相關(guān)。在本研究中， CAP下降等級(jí)隨著體質(zhì)量下降幅度的增加而增加。經(jīng)干預(yù)后患者體質(zhì)量、 CAP、LSM顯著下降， 47. 2%患者脂肪肝消失， 中度及重度脂肪肝人數(shù)減少。

低碳水化合物是指嚴(yán)格限制碳水化合物的攝入， 在機(jī)體缺少可利用的膳食碳水化合物的情況下， 促進(jìn)脂肪組織代謝， 從而達(dá)到快速減重效果的膳食模式［22］ 。無(wú)論體質(zhì)量減輕的程度如何， 碳水化合物限制對(duì)解決肝脂肪積累具有獨(dú)立的作用［23］ ， 可以在短期內(nèi)減輕NAFLD患者的體質(zhì)量并改善代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)［15］ 。本研究經(jīng)低碳水飲食及強(qiáng)化生活方式后患者體質(zhì)量及CAP顯著下降， BMI、 WC、 HC、 LSM、 肝功能、 血脂、 FBS、 UA代謝相關(guān)指標(biāo)得到改善。這與國(guó)內(nèi)一項(xiàng)對(duì)代謝性肝病進(jìn)行6周低碳水化合物飲食干預(yù)的研究［15］ 結(jié)果相符。然而， 低碳水化合物飲食的安全性一直備受爭(zhēng)議， 尤其是對(duì)于腎功能的影響?；颊卟捎玫吞妓衔镲嬍?， 提高了蛋白質(zhì)的攝入， 可能會(huì)增加腎臟負(fù)擔(dān)， 引起一系列胃腸道反應(yīng)［24］ 。已有相關(guān)文獻(xiàn)［15， 25］ 中提及采用該方法減重對(duì)腎功能、 腎小球?yàn)V過(guò)率、 蛋白尿或液體和電解質(zhì)平衡無(wú)影響。在本研究中， 痩型NAFLD采用低碳水化合物飲食后尿蛋白、 Cr、 BUN等指標(biāo)與基線(xiàn)比較均無(wú)差異 （P值均>0. 05）， 但仍需要進(jìn)一步跟蹤以確定對(duì)腎功能的長(zhǎng)期影響。

NAFLD管理的一個(gè)主要挑戰(zhàn)是實(shí)現(xiàn)緩慢而持續(xù)的體質(zhì)量減輕［26-27］ ?；颊叩膱?jiān)持和良好的依從性是重要因素。在本研究中， 根據(jù)患者的飲食習(xí)慣和生活方式制定了個(gè)人飲食及運(yùn)動(dòng)方式。此外， 通過(guò)線(xiàn)上密切隨訪(fǎng)患者的飲食及運(yùn)動(dòng)情況， 這些措施可能極大地促進(jìn)患者對(duì)生活方式改變的堅(jiān)持。此外， 管理NAFLD的另外一個(gè)挑戰(zhàn)要維持下降的體質(zhì)量。體質(zhì)量的波動(dòng)可能引起進(jìn)一步的肝損傷。然而， 研究［28］ 表明， 患者在通過(guò)節(jié)食減重后， 體質(zhì)量往往會(huì)反彈， 這強(qiáng)調(diào)了在定期隨訪(fǎng)的支持下， 可持續(xù)飲食和生活方式改變的重要性。在本研究中， 隨訪(fǎng)1年后患者體質(zhì)量與結(jié)束時(shí)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0. 05）。

綜上所述， 低碳水化合物飲食及生活方式干預(yù)， 可以改善痩型NAFLD患者肝脂肪含量及肝功能、 血脂指標(biāo)， 且安全性良好。當(dāng)然， 本研究存在一定局限性， 如樣本量少， 為單中心， 觀察時(shí)間短， 后續(xù)需要進(jìn)行前瞻性、多中心、 大樣本量的相關(guān)研究探索其長(zhǎng)期的獲益性及安全性。

倫理學(xué)聲明： 本研究方案于2023年4月11日經(jīng)由前海蛇口自貿(mào)區(qū)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批， 批號(hào)： 2023-057 （申） -01。所有患者均簽署知情同意書(shū)。利益沖突聲明： 本文不存在任何利益沖突。作者貢獻(xiàn)聲明： 何詩(shī)華負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì)， 數(shù)據(jù)收集與分析，稿件撰寫(xiě)； 戴璐、 鄭潔負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集與分析； 吳創(chuàng)鴻負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì)、 稿件修改； 胡國(guó)信負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì)與把控， 并最終定稿。

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收稿日期：2023-07-30； 錄用日期：2023-10-16

本文編輯：王瑩