[摘要]"現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將肝積歸為肝硬化一類的疾病。目前西醫(yī)尚無治療肝硬化的特效藥,而中醫(yī)藥在緩解患者癥狀及改善預(yù)后方面具有明顯療效。肝積病位在肝,涉及肺、脾、腎諸臟,基本病機(jī)為正氣虧虛、肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀等,故從氣血理論出發(fā),采用補(bǔ)益肝脾、疏肝理氣、活血化瘀等治法,可為臨床醫(yī)治肝積提供新思路。
[關(guān)鍵詞]"氣血;肝積;肝硬化
[中圖分類號(hào)]"R256.42""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.10.025
肝硬化,中醫(yī)稱之為“肝積”,按其癥狀不同,古籍中常見“黃疸”“癥瘕積聚”“鼓脹”“脅痛”等病名。肝硬化的主要臨床表現(xiàn)為腹脹、便秘、口苦等,其病程較長,纏綿難愈。西醫(yī)治療肝硬化尚無特效方法,主要以保肝、營養(yǎng)支持、抗病毒等為主,但長期療效不佳,且易出現(xiàn)耐藥性及諸多不良反應(yīng)[1-2]。中藥對(duì)改善患者癥狀、提高西醫(yī)的治療效果具有積極作用。中醫(yī)認(rèn)為正氣虧虛、肝氣郁結(jié)、氣機(jī)郁滯、血行不暢、脈絡(luò)瘀阻是肝積發(fā)展的主要病機(jī),運(yùn)用氣血理論,針對(duì)患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行辨證施治,可提高臨床療效,改善患者的生存質(zhì)量[3]。
1""氣血理論
1.1""氣與血的定義
氣是人體內(nèi)運(yùn)行不息的精微物質(zhì),人體內(nèi)的各類新陳代謝均需要?dú)獾慕槿胝{(diào)控。血是運(yùn)行于脈管中含有營養(yǎng)的紅色液體,氣血是組成人體生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ),人的整個(gè)生命活動(dòng)都離不開氣血。
1.2""氣與血的功能
氣的推動(dòng)作用,可鞭策和調(diào)控人體的生長發(fā)育和生殖功能、各器官的生理功能、液態(tài)物質(zhì)的生成及運(yùn)輸;氣的溫煦作用,是指溫煦機(jī)體、各器官組織,進(jìn)而保持人體相對(duì)恒定的體溫,保證人體正常生理活動(dòng)所需要的溫度,及溫煦人體內(nèi)的液態(tài)物質(zhì)助其正常運(yùn)行和輸布,即所謂“得溫而行,得寒而凝”;氣的固攝作用,是指氣對(duì)人體內(nèi)各種液態(tài)物質(zhì)的統(tǒng)攝和固護(hù)作用,以防其意外流失,促進(jìn)其生理功能的正常運(yùn)行,包括統(tǒng)攝血液、汗液、尿液、唾液、胃液、腸液等,保證其在脈管中運(yùn)行,以防逸出脈外,調(diào)節(jié)控制其排泄量、分泌量。血的濡養(yǎng)作用,血液可將水谷精氣轉(zhuǎn)化為營養(yǎng)物質(zhì),并輸送至全身。體內(nèi)血量充足,其濡養(yǎng)功能發(fā)揮正常,則可見面色紅潤,肌肉強(qiáng)壯豐滿,皮膚和毛發(fā)光澤,感覺和運(yùn)動(dòng)靈敏。另外,血能化神,是人體精神活動(dòng)的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。
1.3""氣與血的關(guān)系
氣為血之帥。氣能生血,血液的化生以營氣、津液和腎精作為物質(zhì)基礎(chǔ),營氣在脈中運(yùn)行不休,是血液的重要組成部分,營與血相輔相成,以“營血”并稱。治療血虛一類疾病在補(bǔ)血的同時(shí),適當(dāng)配合補(bǔ)氣藥,即運(yùn)用氣能生血的基本理論。氣能行血,氣機(jī)逆亂,不升反降或不降反升,直接干擾血液循行,則發(fā)生病變,如肝氣上逆常致面紅耳赤、頭暈、吐血等癥狀。氣能攝血,若脾氣虧虛,氣的固攝作用下降,血溢脈外,則導(dǎo)致各種出血疾病。
血為氣之母。血能養(yǎng)氣,充足的血液循行于人體各組織,氣能從中汲取營養(yǎng),保證氣的產(chǎn)生及氣的各項(xiàng)生理功能的正常運(yùn)行,所謂“血足則氣盛”。因此,血虛患者常兼有氣虛的癥狀,如氣短、乏力、精神萎靡等。血能載氣,即血中有氣,氣依附于血液而不致流失,氣依托血液的運(yùn)載循行于人體。血液虧虛,不能載氣,則隨之發(fā)生氣虛?;颊咭蚋鞣N原因?qū)е麓蟪鲅?,氣失去依附,可?dǎo)致人體之氣大量喪失,即所謂“氣隨血脫”。
2""氣血理論對(duì)肝積病機(jī)的闡釋
人體天賦衰弱,又或后天失養(yǎng),氣血化生無源,致使正氣虧虛,正氣虧虛則無力抗邪入侵。薛立齋提出肝主疏泄。若情志過分轉(zhuǎn)變可致氣機(jī)不暢、臟腑功效紊亂,如思慮、大喜大悲等不良情緒可致肝失疏泄,肝郁氣滯,氣滯血瘀,結(jié)于腹中,日久則變生積塊。呂文良教授認(rèn)為患者長期情志不暢,肝氣失疏,氣機(jī)怫郁,日久肝絡(luò)瘀滯,氣血搏結(jié),堆積成癥,患者可見局部腫塊或癥積,疼痛位置勞固,痛如針刺,按之加劇,腹壁靜脈曲張,肝掌、蜘蛛痣、青筋表露或出血等[4]。翟笑楓教授認(rèn)為肝積既成,發(fā)展過程中病證表現(xiàn)多見濕瘀兩端,脾虛不運(yùn)而濕濁內(nèi)生、肝失疏泄而瘀血內(nèi)阻[5]。張瑋教授認(rèn)為肝癌總屬本虛標(biāo)實(shí),多采用補(bǔ)益肝脾之氣血、疏肝理氣、活血化瘀之法,在用藥上選用疏肝理氣、活血散結(jié)之品,使積聚邪毒得以消散,氣機(jī)得通[6]。
3""基于氣血理論肝積的治法、常用方藥及臨床實(shí)例
肝積病位在肝,涉及肺、脾、腎諸臟,基本病機(jī)為正氣虧虛、肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀等,故當(dāng)以補(bǔ)益肝脾、疏肝理氣、活血化瘀為治法,根據(jù)患者的實(shí)際情況,辨證論治。肝積患者長期肝氣郁結(jié)以致肝氣橫逆犯脾,土不榮木,木郁失達(dá),脾失健運(yùn),故多見肝郁脾虛證,常用疏肝理脾湯加減,方藥:柴胡、白芍、白術(shù)、黨參、山藥、陳皮、茯苓等。肝積進(jìn)展至中晚期,正氣更虛,血瘀更重,當(dāng)以扶正補(bǔ)虛兼活血化瘀為主,常以益氣活血利水湯加減,方藥:黃芪、白術(shù)、黨參、茯苓、丹參、郁金、赤芍、大腹皮等,健脾益氣之品可加大劑量,而活血之品有傷正氣,劑量不宜過大,中病即止。石勝男[7]認(rèn)為肝硬化腹水以血瘀氣結(jié)、久病纏綿、正衰邪盛、氣血互結(jié)為主,臨床采用益氣活血利水方治療后,患者肝功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前。肝硬化難治性腹水涉及肝、脾諸臟,與氣、血有關(guān),軟肝利水方以五苓散結(jié)合臨床診療經(jīng)驗(yàn)化裁而來,具有活血軟堅(jiān)散結(jié)、健脾利水消腫之功[8]。肝硬化是氣滯、血瘀等病理因素所導(dǎo)致的本虛標(biāo)實(shí)之證,臨床上常用活血化瘀藥,輔以理氣藥健脾利氣,補(bǔ)虛藥補(bǔ)脾柔肝[9]。唐少田[10]從氣血出發(fā)論證雙丹桃仁湯加減對(duì)肝硬化患者的癥狀有一定改善作用,具有恢復(fù)肝功能的作用。
4""鱉龍軟肝湯相關(guān)方藥的藥理作用
鱉龍軟肝湯是本院??浦苿?,主要由桃仁、莪術(shù)、鱉甲、地龍、茯苓、柴胡、白芍組成?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,桃仁蛋白具有抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)作用,桃仁中主要化學(xué)成分苦杏仁苷具有抗纖維化作用,可抑制肝星狀細(xì)胞活化產(chǎn)生的轉(zhuǎn)化生長因子-β、結(jié)締組織生長因子等細(xì)胞因子,或通過影響血小板衍生因子、胰島素樣生長因子-1表達(dá)參與抗肝纖維化細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控[11]。莪術(shù)油具有抗腫瘤、保肝降酶、改善蛋白質(zhì)合成、抗肝纖維化作用,莪術(shù)可抑制血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine"aminotransferase,ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate"aminotransferase,AST)水平升高,顯著降低透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、前膠原水平,并升高白蛋白水平[12]。鱉甲具有抗肝纖維化、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等作用,鱉甲煎口服液對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠肝纖維化具有明顯的保護(hù)作用,早期應(yīng)用可預(yù)防或延緩肝纖維化的形成和發(fā)展[13]。地龍、茯苓具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤作用[14-15]。柴胡可通過抑制促炎分子產(chǎn)生、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)發(fā)揮肝臟保護(hù)作用[16]。白芍有效活性成分山柰酚、β-谷甾醇、兒茶素和芍藥苷具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用[17]。脾為營血之源,只有脾土強(qiáng)健,營血才能滋養(yǎng)肝木,從而避免肝病乘脾;實(shí)脾土亦可防止苦寒瀉肝之品敗傷胃氣,以顧護(hù)胃氣。因此,在治療肝病的同時(shí)采用調(diào)補(bǔ)脾土的方法,目的是增強(qiáng)脾氣,防止被肝氣所克[18]。脾胃為后天之本,氣血生化之源,為機(jī)體正?;顒?dòng)提供能量及物質(zhì)基礎(chǔ),與西醫(yī)學(xué)線粒體能量代謝的功能相似[19]。機(jī)體的正常生命活動(dòng)伴隨著能量代謝,線粒體作為產(chǎn)生能量的重要細(xì)胞器,通過氧化磷酸化釋放三磷酸腺苷為機(jī)體提供能量[20]。當(dāng)肝臟發(fā)生病變時(shí),可對(duì)能量物質(zhì)的合成及分解代謝產(chǎn)生影響,即肝病及脾。臨床上,肝病及脾,脾失健運(yùn),則出現(xiàn)倦怠乏力、納差消瘦等脾虛癥狀,這也是肝硬化患者的常見癥狀[14]。
5""驗(yàn)案舉隅
患者,女,59歲,因“發(fā)現(xiàn)肝硬化5年余,乏力2年余,加重1周”就診?;颊?017年7月因體檢發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)占位、肝硬化,當(dāng)?shù)蒯t(yī)院磁共振成像示:肝硬化,脾大;左腎錯(cuò)構(gòu)瘤?肝功能:AST"34.4"U/L,ALT"41.9U/L,總膽紅素9.7μmol/L,直接膽紅素3.7μmol/L。肝臟CT示:肝左葉可見6.4cm×4.5cm×"5.5cm腫塊,性質(zhì)待定:肝細(xì)胞癌?腹主動(dòng)脈鈣化斑。左腎含脂低密度灶(3.7cm×2.3cm),考慮血管平滑肌脂肪瘤可能性大。于2017年7月26日全身麻醉下行左半肝+S5段切除術(shù),病理提示:肝硬化;慢性膽囊炎。2年前患者無明顯誘因感乏力,無惡心厭油、腹脹等,于當(dāng)?shù)亻T診復(fù)查提示轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(具體數(shù)值不詳),堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高,彩超提示肝硬化,脾大。1周前患者感乏力較前加重,無惡心厭油、腹脹等不適,為求系統(tǒng)診療,2022年3月1日至本院肝病科就診??滔禄颊呔駹顟B(tài)一般,乏力,下肢尤甚,腹脹腹痛,情緒不穩(wěn)定時(shí)常加重,無惡寒發(fā)熱等不適,納差,夜寐易醒,入睡困難,大便4~5次/d,色黃成形,小便灼熱,無明顯尿頻、尿急等,近期體質(zhì)量無明顯變化。舌淡紅,苔薄白,脈弦細(xì)。完善相關(guān)檢查:血常規(guī):淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)1.06×109/L;糖化血紅蛋白7.10%;肝功能:AST"33.4U/L,ALT"42.60U/L,白蛋白/球蛋白1.30,堿性磷酸酶218.00U/L,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶378.00U/L;低密度脂蛋白3.69mmo1/L;血氨83.10μmol/L;糞便隱血試驗(yàn)(陰性);超敏C反應(yīng)蛋白38.44mg/L;乙型肝炎病毒DNA核酸定量檢測:低于檢測下限。糞便常規(guī)、輸血前常規(guī)、心肌酶譜常規(guī)、腎功能常規(guī)、電解質(zhì)常規(guī)、二氧化碳結(jié)合力測定、血清淀粉酶測定、銅藍(lán)蛋白、血清膽堿酯酶測定、白細(xì)胞介素-6、抗核抗體譜均未見異常。肝膽胰脾雙腎彩超:左肝部分切除,脂肪肝聲像,膽囊切除術(shù)后聲像。中醫(yī)診斷:肝積,肝郁脾虛證(兼血瘀證)。西醫(yī)診斷:肝硬化,代償期查因:脂肪性?其他;高血壓病1級(jí),極高危;2型糖尿病;脂肪肝;膽囊切除術(shù)后。在西醫(yī)予護(hù)肝降酶、營養(yǎng)支持等對(duì)癥處理的基礎(chǔ)上,中醫(yī)予以鱉龍軟肝片(院內(nèi)制劑)軟肝散結(jié),中藥湯劑鱉龍軟肝湯加減以疏肝健脾,活血化瘀。方藥:黃芪30g、白術(shù)15g、黨參15g、醋鱉甲(先煎)10g、醋莪術(shù)6g、炒地龍6g、丹參15g、郁金10g、醋柴胡10g、麩炒枳殼10g,15劑,日一劑,水煎服,早晚溫服。
2022年3月17日二診:訴乏力較前緩解,腹脹腹痛緩解,精神、納食漸佳,舌質(zhì)淡,苔白稍膩,脈弦,復(fù)查肝功能:ALT"30.6U/L,AST"41.7U/L,直接膽紅素6.1μmol/L,總膽紅素17.4μmol/L;腹部B超同前。結(jié)合目前患者癥狀及檢查,認(rèn)為該方有效繼續(xù)服用,但患者乏力、腹脹腹痛仍存在,故以疏肝理氣、活血化瘀為主,將原方活血化瘀之品稍加量,方藥:黃芪30g、白術(shù)15g、黨參15g、醋鱉甲(先煎)15g、醋莪術(shù)9g、炒地龍9g、丹參15g、郁金10g、醋柴胡10g、麩炒枳殼10g,15劑,服法同前。
2022年4月2日三診:患者訴基本無不適癥狀,納食可,夜寐佳,二便調(diào),舌淡紅,苔薄白,當(dāng)?shù)貜?fù)查肝功能、肝膽胰脾彩超正常。患者癥狀明顯改善,減少原方活血化瘀之品,以防傷及正氣,方藥:黃芪30g、白術(shù)15g、黨參15g、醋鱉甲(先煎)10、丹參15g、郁金10g、醋柴胡10g、麩炒枳殼10g,30劑,服法同前。隨診未見病情反復(fù)。
按:患者因情志內(nèi)傷、抑郁不遂而導(dǎo)致肝失疏泄,氣機(jī)郁滯,肝氣犯脾,脾失健運(yùn),運(yùn)化失調(diào),氣滯、血瘀結(jié)于腹中而成肝積。又患者肝積日久,木郁土壅,氣滯血瘀,脾胃中焦氣機(jī)雍滯,脾失運(yùn)化,肝失疏泄。故患者可見乏力、腹脹腹痛、納差。重用黃芪、黨參、白術(shù)健脾益氣,醋柴胡、麩炒枳殼疏肝行氣,丹參、郁金、醋鱉甲、醋莪術(shù)、炒地龍活血化瘀,活血之品均有傷正之嫌,應(yīng)及時(shí)調(diào)整劑量,不宜久用。
6""小結(jié)
肝硬化(肝積)病情嚴(yán)重,目前臨床尚無特效藥治愈肝硬化,西醫(yī)常采取護(hù)肝等對(duì)癥治療,但對(duì)腹脹、乏力、納差等癥狀并無好的治療手段。中醫(yī)通過辨證論治,從氣血理論出發(fā),以正氣虧虛、肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀的病機(jī)制定治療方法,根據(jù)疾病分期進(jìn)一步明確治療的重點(diǎn)方向,從整體上調(diào)節(jié)人的氣血陰陽,恢復(fù)臟腑功能,改善患者癥狀,并提高其生活質(zhì)量。因此,從氣血理論出發(fā)診治肝積,可為臨床治療提供新思路。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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(收稿日期:2023–07–03)
(修回日期:2024–03–01)