鹽酸莫西沙星片劑致不良反應用藥情況分析

岳紅霞 張亞飛 宗冉 杜亞楠

摘 要：目的：分析鹽酸莫西沙星片致不良反應的原因和特點，促進臨床合理用藥。方法：收集國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)內(nèi) 的鹽酸莫西沙星片所致的藥品不良反應報告，并檢索相關(guān)的文獻資料，進行分析研究。結(jié)論：加強鹽酸莫西沙星片的不良反應 監(jiān)測研究，做好上市前的藥理毒理分析和藥物試驗并進一步完善藥品說明書警示內(nèi)容，規(guī)范臨床用藥。

關(guān)鍵詞：鹽酸莫西沙星片，藥品不良反應，分析

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2024.06.051

0 引 言

鹽酸莫西沙星為人工合成的喹諾酮類抗菌藥物， 是一類較新的半合成抗菌藥。其具有抗菌性強、抗菌 譜廣、不容易產(chǎn)生耐藥性并且對常見耐藥菌有效、半 衰期長、不良反應少等優(yōu)點。在臨床上主要用于治療 由金黃色葡萄球菌、流感桿菌、肺炎球菌等引起的獲 得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性咽炎、急性鼻 竇炎、急性扁桃體炎以及皮膚軟組織感染。

1 用藥風險

目前山東省應用的鹽酸莫西沙星片劑說明書標 注的不良反應主要有：（1）胃腸道反應：比較常見的 副作用，可能會出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退等相 關(guān)癥狀；（2）神經(jīng)系統(tǒng)：比如頭暈、頭痛等；（3）肌腱 損傷：在使用藥物期間應該注意，有可能會出現(xiàn)肌腱 損傷、肌腱斷裂；（4）心電圖異常：可能會出現(xiàn)QT間 期延長；（5）血糖異常：可能會出現(xiàn)血糖的改變；（6）光敏反應：個別患者在使用之后，可能會出現(xiàn)光敏反 應，建議患者在使用期間，避免陽光的過度照射。

1 病歷資料

1.1 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

病例1：譫妄；幻覺；言語雜亂（嚴重） 患者男性，69歲，患者因反復咳嗽、咳痰、憋喘 20年，加重1天于2023年7月26日4：39入院。查體： 體溫36.7 ℃、心率 79次/分、呼吸20 次/分、血壓 140/70 mmHg。桶狀胸，雙肺叩診呈過清音，雙肺呼 吸音粗、低，雙肺聞及廣泛干濕性啰音，無胸膜摩 擦音。診斷為慢性支氣管炎急性發(fā)作并發(fā)肺氣腫。 2023年7月30日給予患者口服莫西沙星片0.4 g，抗 感染治療，一日一次。2023年8月1日11時患者服用莫 西沙星片后出現(xiàn)胡言亂語、譫妄、幻覺，查體：血壓 121/63 mmHg，精神一般，雙肺呼吸音粗，聞及干濕 性啰音，心率83次/分，律齊，音可，雙下肢無水腫。 患者既往無精神疾病史，考慮與其口服莫西沙星片 所致不良反應相關(guān)，立即給予停用該藥，密觀患者 精神情緒等變化情況，及時對癥處理。2023年8月1 日20：30查看患者：神志恍惚，雙肺呼吸音粗，可聞 及干濕性啰音；體溫36.5 ℃，血壓135/72 mmHg，心 率71次/分，律齊；腹軟，無壓痛。雙下肢無浮腫，未 再胡言亂語、譫妄，未再出現(xiàn)幻覺。

既往史：反復咳嗽、咳痰、憋喘20年。

病例2：頭暈（嚴重）

患者女性，37歲，患者因咳嗽于2023年06月18 日入院治療，為治療支氣管炎于2023年06月20日約 11：19開始應用鹽酸莫西沙星片0.4 g/qd，患者未出 現(xiàn)不適癥狀，于6月21日約17：46患者自訴感頭暈不 適，查體發(fā)現(xiàn)患者體溫36.5 ℃，心率每分鐘100次， 呼吸每分鐘25次，血壓109/73 mmHg，神志清，精神 欠佳，全身皮膚黏膜無黃染，雙肺呼吸音粗，未聞 及干濕性啰音。心律齊，未聞及雜音。考慮藥物不良 反應，立即停用該藥物，密切觀察，約30分鐘后患者 不適癥狀逐漸緩解。

1.2 胃腸道反應

病例1：腹部不適（一般）

患者女性，37歲，1天前受涼后出現(xiàn)咳嗽、咳痰， 咳黃色黏痰，經(jīng)診斷為支氣管炎，于2023年05月12日 給予鹽酸莫西沙星片抗炎治療，每次1片，每日1次。 患者當日開始服藥，服用后1小時出現(xiàn)上腹部不適癥 狀，考慮藥物不良反應囑患者立即停藥，半日后患 者再次來診，表示上腹部不適癥狀已經(jīng)消失。

病例2：食欲下降（一般）；惡心（一般）

患者男性，48歲，因反復咳嗽、咳痰、憋喘20 年，加重1天。于2023年07月24日 04：39入院。查體發(fā) 現(xiàn)患者體溫36.8 ℃，心率每分鐘76次，呼吸每分鐘 21次，血壓145/70 mmHg。桶狀胸，雙肺叩診呈過清 音，雙肺呼吸音粗、低，雙肺聞及廣泛干濕性啰音， 無胸膜摩擦音。診斷：慢性支氣管炎急性發(fā)作；肺氣 腫。07月25日給與患者口服莫西沙星片0.4 g，抗感染 治療，一日一次。07月26日11時患者服用莫西沙星片 后出現(xiàn)惡心、食欲下降胡言亂語、譫妄、幻覺，查體 血壓正常，精神一般，雙肺呼吸音粗，聞及干濕性 啰音，心率85次/分，律齊，音可，雙下肢無水腫?；?者既往無精神疾病史，考慮與其口服莫西沙星片所 致不良反應相關(guān)，立即給予停用該藥，密觀患者精 神情緒等變化情況，及時對癥處理。07月26日20：30 查看患者：神志恍惚，未再胡言亂語、譫妄，未再出 現(xiàn)幻覺。

病例3：惡心（一般）；腹脹（一般）

患者女性，40歲，因肺部感染，于2023年5月22 日7：20口服鹽酸莫西沙星片0.4 g，每日1次，用藥約 20分鐘后出現(xiàn)惡心、腹脹不適癥狀，未嘔吐，能耐 受未治療，不適癥狀持續(xù)2小時后消失。因病情需 要，患者5月23日和24日7：20分別再次口服鹽酸莫 西沙星片0.4 g，每日1次，20分鐘左右仍出現(xiàn)惡心、 腹脹不適癥狀，未處理，不適癥狀持續(xù)2小時后消 失。5月25日停用，未再服用該藥，患者未再出現(xiàn)上 述不適。

病例4：惡心（一般）；腹脹（一般）

患者女性，70歲，2023年2月11日因急性中耳炎于 濟醫(yī)附院就診，因外耳道深部及鼓膜充血遵醫(yī)囑于 2023年2月11日 08：30 給予鹽酸莫西沙星片 0.4 g/qd 抗感染治療?；颊咦襻t(yī)囑于2023年2月11日10：00 服 用鹽酸莫西沙星片 0.4 g/qd，患者訴服藥后約30分 鐘感覺惡心不適、食欲不振，患者于2022年2月12日 8：00 口服鹽酸莫西沙星片0.4 g，患者訴服用后約30 分鐘再次出現(xiàn)惡心不適、食欲不振，電話咨詢醫(yī)生， 遵醫(yī)囑于2023年2月12日停用鹽酸莫西沙星片。電話 回訪患者，患者訴停藥后約2小時，惡心、食欲不振 等癥狀逐漸緩解。

1.3 瘙癢性皮疹（一般）

患者男性，72歲，因慢性支氣管炎急性發(fā)作，于 2022年11月01日口服鹽酸莫西沙星片，0.4 g/qd，服 用該藥物約3日后，患者軀干部出現(xiàn)散在小米粒大小 紅色皮疹，伴瘙癢，考慮藥物不良反應，囑停用該藥 物，給予馬來酸氯苯那敏注射液10 mg肌肉注射，口 服氯雷他定片10 mg/qd止癢抗過敏治療，約一日后該 癥狀好轉(zhuǎn)，后逐漸消失，未再次使用該藥物。

1.4 呼吸困難（一般）

患者女性，22歲，2023年5月25日因全身不適于濟 醫(yī)附院就診，經(jīng)查體問診及相關(guān)檢查診斷為：“藥物 過敏”反應。因慢性肺結(jié)核，遵醫(yī)囑給予鹽酸莫西沙 星片0.4 g，一日一次。2023年5月25日給予鹽酸莫西沙 星片0.4 g，一日一次，患者服用該藥物10分鐘后出現(xiàn) 全身蕁麻疹，低熱現(xiàn)象，呼吸困難，發(fā)現(xiàn)后立即給予 患者查體：血壓138/80 mmHg、心率70次/分鐘、呼吸 20次/分鐘、體溫37.3 ℃，心肺聽診無異常，雙下肢無 水腫現(xiàn)象，考慮為藥品不良反應所導致，肌注5 mg地 塞米松注射液，吸氧，患者平躺，囑多喝溫開水，密 切觀察。停藥30分鐘后惡心癥狀緩解，未再使用該 藥物，及時將患者轉(zhuǎn)到上級醫(yī)院住院治療。

1.5 潮紅（一般）；心慌（一般）

患者男性，59歲，患者因咳嗽、咳痰3天于2023 年5月8日就診，3天前因天氣變化，不慎受涼后出現(xiàn) 咳嗽，伴咳痰，痰量少，易咳出，無發(fā)熱，無憋喘，患 者未在意，未予診治，3天來，患者自覺上述癥狀較 前加重，痰不易咳出，為行診治來診，行胸部X片示 符合支氣管炎征象，血常規(guī)未示明顯異常，診斷為支 氣管炎，2023年5月8日囑給予莫西沙星片0.4 g，一日 一次，抗感染治療，在患者口服該藥物約30分鐘時 出現(xiàn)面部潮紅，伴輕微心慌，無明顯胸悶、憋喘，隨 機來院就診，測血壓130/80 mmHg，心率76次/分，囑 其穩(wěn)定情緒，飲水，臥床休息，約1小時后患者癥狀 緩解，囑其停藥，換其他藥物繼續(xù)治療。

2 文獻報道數(shù)據(jù)

經(jīng)文獻查詢，收集到14，981名使用鹽酸莫西沙 星的患者，其中33例患者發(fā)生不良反應，不良反應 發(fā)生率約為0.22%。在口服0.4 g劑量的患者中，導致 停藥的最常見不良事件是惡心、腹瀉、頭暈、嘔吐， 發(fā)生率大于3%[1]。對14，981例患者收集到的不良反 應情況進行匯總，結(jié)果見表1。

鹽酸莫西沙星的另一項研究，觀察720例應用莫 西沙星的患者發(fā)生不良反應的例數(shù)、嚴重程度及發(fā) 生人群。在720例患者中，發(fā)生不良反應的有96例，不 良反應發(fā)生率為13.3%[2]。其中過敏反應4例（發(fā)生率 為0.6%），3例出現(xiàn)蕁麻疹，1例出現(xiàn)過敏性休克，出現(xiàn)在60～70歲患者組，患者出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難、 休克等癥狀；消化道反應42例（發(fā)生率為5.8%）， 其 中有惡心22例，嘔吐10例，腹瀉8例、味覺改變2例；有 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀33例（發(fā)生率為4.6%），表現(xiàn)為頭 暈、頭痛者10例，表現(xiàn)為興奮、煩躁者12例，表現(xiàn)為幻 覺、躁動、譫妄者10例，口周肌肉顫抖者1例；胸痛者 1例；關(guān)節(jié)、肌肉疼痛者2例，1例出現(xiàn)下肢肌肉無力； 有肝損害者4例；有心血管系統(tǒng)癥狀者7例（發(fā)生率為 0.9%），主要表現(xiàn)為心悸、早搏等；有血液系統(tǒng)表現(xiàn) 者2例，出現(xiàn)白細胞及血小板減少。

從本文的臨床研究結(jié)果觀察到，莫西沙星主要 有過敏反應、消化道系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌肉 系統(tǒng)、心血管及血液系統(tǒng)不良反應等，主要發(fā)生在 60～70歲及71～85歲患者，以71～85歲各種不良反應 發(fā)生率最高，而年輕患者不良反應發(fā)生率低。這顯 示隨著年齡的增加，莫西沙星的不良反應發(fā)生率逐 步升高。這可能與老年患者臟器功能減退，導致藥 物在體內(nèi)的代謝受影響有關(guān)[3]。71～85歲患者不良 反應以消化道癥狀居首，考慮可能與空腹及老年患 者耐受性差有關(guān)。

其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀發(fā)生率高，主要表現(xiàn) 為頭暈、頭痛、興奮、煩躁、幻覺、躁動、譫妄及口 周肌肉顫抖等，考慮可能機制為喹諾酮類藥物抑制 氨基丁酸與A受體的結(jié)合，也可能與其脂溶性和透 過血腦屏障的能力較強有關(guān)[4]。

還觀察到老年患者骨骼肌肉系統(tǒng)不良反應發(fā) 生率為0.6%，主要表現(xiàn)為肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、肌無力 等癥狀，停藥后上述癥狀可消失。在動物和體外模 型誘導重癥肌無力實驗中，氟喹諾酮類藥品表現(xiàn)出 神經(jīng)肌肉阻斷作用[5]。老年患者多合并有心腦血管 疾病，在應用莫西沙星后容易誘發(fā)心臟不良事件。

3 討 論

（1）臨床應用中最突出的風險是它可能會對心 臟產(chǎn)生負面影響。有報道稱，莫西沙星可導致QT間 期延長。這是一種嚴重的心律失常，可能導致心臟 驟?；蛐穆墒С?，甚至危及生命。因此，患者在使用 莫西沙星之前，必須告知醫(yī)生所有的心臟問題，以 便醫(yī)生可以在處方前進行評估。

（2）存在超藥品說明書用藥的情況，會導致新 的耐藥菌的出現(xiàn)，誘發(fā)加重感染[6]。

（3）可能具有潛在光敏感性，藥師應加強用藥 安全性教育。

（4）對于神經(jīng)系統(tǒng)的影響可能更加嚴重，有增 加精神疾病的不良反應的風險，包括：中毒引起的 精神病、幻覺或偏執(zhí)狂、抑郁或自殺想法或行為、 焦慮、激動或焦躁、錯亂、譫妄、定向障礙或注意力 障礙、失眠或噩夢、記憶損傷。這些反應可能發(fā)生 在首次用藥后。如果這些反應發(fā)生在患者使用鹽酸 莫西沙星時，應立即停止用藥并采取適當?shù)拇胧?/p>

4 建 議

（1）為預防不良反應的發(fā)生，臨床應用時不但 須注意詢問患者用藥過敏史，對于過敏體質(zhì)或者曾 有藥物過敏史的患者應避免使用。肝功能受損和轉(zhuǎn) 氨酶比正常值上限高于5倍的患者禁用。

（2）嚴格按藥品說明書要求合理用藥，并加強 用藥監(jiān)護，定期監(jiān)測肝臟功能，如出現(xiàn)不良反應應 及時停藥并對癥治療。鑒于老年患者中不良反應發(fā) 生率較高，對于這類特殊人群，使用莫西沙星時更 應高度關(guān)注，密切觀察用藥過程中患者的不適[7]。

（3）莫西沙星可能引起頭暈、意識喪失和突然 看不見等情況，影響駕駛或操作機器的能力。用藥 期間請盡量避免駕駛或操作機器。

（4）用藥后如果接觸陽光或紫外線，可能引起 嚴重光過敏，出現(xiàn)過度曬傷的癥狀。用藥期間請采 取防曬措施，避免在紫外線及日光下過度暴曬。

（5）建議相應生產(chǎn)廠家加強對本品不良反應 事件的關(guān)注，根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果適當拓展鹽酸莫西沙星 片劑的禁忌證。

參考文獻

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作者簡介

岳紅霞，本科，副主任藥師，研究方向為藥品不良反應監(jiān)測。

（責任編輯：劉憲銀）