六味地黃湯加減對慢性腎衰竭患者微炎癥指標(biāo)及腎功能的影響

周穎 陳偉 甘翔 劉芳 楊婕

【摘要】 目的：探討六味地黃湯加減對慢性腎衰竭（CRF）患者微炎癥指標(biāo)及腎功能的影響。方法：選取宜春市中醫(yī)院2021年7月—2022年12月收治的95例CRF患者，按隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=48）、研究組（n=47）。對照組予常規(guī)治療，研究組基于常規(guī)治療予六味地黃湯加減治療。對比兩組療效、微炎癥指標(biāo)、腎功能指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果：相比對照組，研究組總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；相比對照組，研究組治療4周后C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平均更低，內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）水平更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：CRF患者采用六味地黃湯加減治療效果較好，可降低微炎癥指標(biāo)水平，改善腎功能，且安全性好。

【關(guān)鍵詞】 慢性腎衰竭 六味地黃湯加減 微炎癥指標(biāo) 腎功能

Effect of Modified Liuwei Dihuang Decoction on Microinflammatory Index and Renal Function in Patients with Chronic Renal Failure/ZHOU Ying， CHEN Wei， GAN Xiang， LIU Fang， YANG Jie. //Medical Innovation of China， 2024， 21（08）： 0-032

[Abstract] Objective： To explore the effect of modified Liuwei Dihuang Decoction on microinflammatory index and renal function in patients with chronic renal failure （CRF）. Method： A total of 95 patients with CRF admitted to Yichun Hospital of Traditional Chinese Medicine from July 2021 to December 2022 were selected and divided into control group （n=48） and study group （n=47） according to random number table method. The control group received conventional treatment， and the study group received modified Liuwei Dihuang Decoction based on conventional treatment. The efficacy， microinflammatory indexes， renal function indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Result： Compared with the control group， the total effective rate of the study group was higher， the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group， the levels of C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， serum creatinine （Scr） and blood urea nitrogen （BUN） were lower in the study group after 4 weeks of treatment， and the level of endogenous creatinine clearance rate （Ccr） was higher， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The treatment effect of modified Liuwei Dihuang Decoction is better in patients with CRF， which can reduce the levels of microinflammatory indexes， improve renal function， and has good safety.

[Key words] Chronic renal failure Modified Liuwei Dihuang Decoction Microinflammatory indexes Renal function

First-author's address： Hemodialysis Room， Yichun Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.08.007

慢性腎衰竭（CRF）作為各類慢性腎臟病持續(xù)進(jìn)展的結(jié)局，其主要以機體內(nèi)環(huán)境失衡、腎功能減退為特征，若不及時治療，會發(fā)展至尿毒癥，威脅患者生命安全[1]。研究指出，早中期CRF患者接受有效治療，可遏制疾病進(jìn)展，改善患者預(yù)后[2]。目前，臨床治療CRF多對癥予抗感染、糾正酸堿失衡等，以減輕腎臟損害，緩解臨床癥狀，但西藥長期持續(xù)服用容易產(chǎn)生副作用[3]。近年來，中醫(yī)治療CRF取得較好效果。中醫(yī)認(rèn)為CRF主要病機在于虛、瘀，腎病日久，會致使腎固攝功能降低，造成腎氣血陰陽衰退，治療需以滋陰補腎、化瘀滲濕為原則[4]。六味地黃湯作為中醫(yī)常用方劑，其具有滋陰補腎作用[5]。鑒于此，本研究旨在探討六味地黃湯加減對CRF患者微炎癥指標(biāo)及腎功能的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取宜春市中醫(yī)院2021年7月—2022年12月收治的95例CRF患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)符合文獻(xiàn)[6]《慢性腎衰竭診療指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有食欲不振、腹脹等癥狀；（2）中醫(yī)符合文獻(xiàn)[7]中氣陰兩虛證標(biāo)準(zhǔn)，癥見腰膝酸軟而痛，神疲乏力，眩暈耳鳴，心悸，咽干，大便干結(jié)或溏薄，舌質(zhì)淡，脈沉細(xì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：CRF符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80歲；腎功能3期至無透析；病情穩(wěn)定；意識清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重并發(fā)癥；有透析指征或接受透析治療；合并心、肝等臟器器質(zhì)性病變；合并腫瘤；合并精神疾病；近1個月接受相關(guān)治療。按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（n=48）、研究組（n=47）。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意本研究。

1.2 方法

對照組予常規(guī)治療：指導(dǎo)患者低鹽（每日<5 g）、低蛋白（每日攝入量0.6～0.8 g/kg）飲食，控制磷、鉀等攝入，戒煙酒，控制體重，并對癥控制血壓、糾正貧血、降糖、抗感染等；若患者伴有肢體水腫，可予呋塞米（生產(chǎn)廠家：山西仟源醫(yī)藥集團股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14022360，規(guī)格：20 mg）口服，20～40 mg/次，1次/d，必要6～8 h后可追加20～40 mg，最大劑量不得超過100 mg。研究組基于常規(guī)治療，予六味地黃湯加減治療：方劑由熟地黃15 g、山茱萸肉12 g、山藥12 g、澤瀉10 g、茯苓10 g、牡丹皮10 g組成，瘀血者加益母草30 g，濕熱者加蒲公英、重樓、半枝蓮各15 g，以水煎煮，取汁250 mL，于早晚分2次口服，1劑/d。兩組治療周期均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效。依據(jù)文獻(xiàn)[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，自擬癥候積分，癥狀包括腰膝酸軟、神疲乏力、眩暈耳鳴等6項，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度均計1～3分，總分18分，分值越高則癥狀越重。依據(jù)癥狀積分、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、血肌酐（Scr）評價療效，顯效：癥狀積分下調(diào)≥60%，Ccr增加或Scr下調(diào)≥20%；有效：癥狀積分下調(diào)<60%，Ccr增加或Scr下調(diào)<20%；穩(wěn)定：癥狀積分下調(diào)<30%，Ccr增加或Scr下調(diào)<10%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=（顯效+有效+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）實驗室指標(biāo)。治療前后，兩組均采集空腹肘靜脈血3 mL，分別置于2支試管內(nèi)，其中1支離心（離心轉(zhuǎn)速：4 000 r/min；時間：10 min）后吸取血清。①微炎癥指標(biāo)：取血清標(biāo)本，用免疫擴散法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，用放射免疫法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。②腎功能指標(biāo)：取血液標(biāo)本，用全自動生化分析儀測定Scr、血尿素氮（BUN）、Ccr水平。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件處理。計量資料以（x±s）表示，用t檢驗（組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗）；計數(shù)資料以率（%）表示，用字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

兩組性別、年齡、病程、原發(fā)病對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組療效對比

相比對照組，研究組總有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.712，P=0.030），見表2。

2.3 兩組微炎癥指標(biāo)對比

兩組治療前CRP、IL-6、TNF-α水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；相比治療前，兩組治療4周后CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且研究組各指標(biāo)水平均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組腎功能指標(biāo)對比

兩組治療前Scr、BUN、Ccr水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；相比治療前，兩組治療4周后Scr、BUN水平均降低，研究組均低于對照組，Ccr水平均升高，研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)對比

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.001，P=0.977），見表5。

3 討論

CRF作為慢性、進(jìn)行性腎臟病，其腎臟萎縮，會影響腎基本功能，導(dǎo)致代謝產(chǎn)物潴留、酸堿失衡，累及全身各系統(tǒng)[8]。調(diào)查顯示，CRF發(fā)病率達(dá)10.8%，且近年來CRF發(fā)病率逐年增加[9]。而尋求CRF有效治療方案，對控制疾病進(jìn)展，避免病情加重尤為重要。

中醫(yī)將CRF歸于“水腫”“虛勞”等范疇，認(rèn)為其病機在于脾虛，飲食不節(jié)、風(fēng)寒濕邪侵襲會損傷脾胃，導(dǎo)致水津輸布失常，濕停痰聚，造成氣血不暢，加之痰瘀互結(jié)，從而引發(fā)疾病，治療原則在于益氣養(yǎng)陰、補腎健脾、化瘀滲濕等[10-11]。六味地黃湯作為中醫(yī)常用補腎方劑，其藥方中熟地黃可滋陰補腎、養(yǎng)血補虛，山茱萸肉可滋補肝腎，山藥可健脾益胃、滋腎益精，澤瀉可利水滲濕，茯苓可健脾、利水滲濕，牡丹皮可活血化瘀，諸藥共奏補腎健脾、滋陰、化瘀等功效[12-13]。目前，已有研究將六味地黃湯用于CRF治療，且指出該方劑可延緩疾病進(jìn)展，減輕患者臨床癥狀[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對照組高，說明CRF患者采用六味地黃湯加減治療效果較好。分析原因在于，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，予六味地黃湯加減治療，可滋補脾腎、養(yǎng)血補虛，從根本上改善脾虛情況，從而提高患者整體治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，CRF患者多伴有纖維蛋白沉積病理表現(xiàn)，而纖維蛋白大量沉積會損害血管內(nèi)皮功能，誘導(dǎo)CRP、IL-6等炎癥因子釋放，形成微炎癥狀態(tài)，加重腎小球內(nèi)皮損傷[15]。另有研究表明，CRF患者微炎癥狀態(tài)是引發(fā)不良心血管事件、營養(yǎng)不良的危險因素，且會導(dǎo)致腎功能惡化，加重病情[16-17]。本研究結(jié)果顯示，相比對照組，研究組治療4周后CRP、IL-6、TNF-α、Scr、BUN水平均更低，Ccr水平更高，說明CRF患者采用六味地黃湯加減治療可改善微炎癥狀態(tài)與腎功能。分析原因在于，現(xiàn)代藥理研究指出，熟地黃中低聚糖、環(huán)烯醚萜苷等活性成分可抑制組織纖維化，發(fā)揮抗炎、利尿等作用；山藥中脂肪酸、氨基酸等成分可調(diào)節(jié)酸堿失衡、抗氧化，促進(jìn)腎臟細(xì)胞再生修復(fù)等；茯苓中茯苓聚糖、三萜羧酸等成分可發(fā)揮利尿、抗菌、抗炎等作用，從而能夠減少炎癥因子釋放，改善微炎癥狀態(tài)，保護(hù)腎功能[18-20]。此外，兩組間不良反應(yīng)對比無差異，說明六味地黃湯加減治療安全性好，這可能與中藥刺激小有關(guān)。但本研究并未觀察六味地黃湯加減治療遠(yuǎn)期效果，研究結(jié)果有局限，未來仍需展開大樣本量研究探討。

綜上所述，CRF患者采用六味地黃湯加減治療效果較好，可降低微炎癥指標(biāo)水平，改善腎功能，且安全性好。

參考文獻(xiàn)

[1]馬琴琴，周瑩，張艷楠，等.連續(xù)腎替代治療慢性腎衰竭重癥患者的療效及其預(yù)后的影響因素分析[J].臨床腎臟病雜志，2022，22（9）：712-718.

[2]紀(jì)越，付寶慧，周子鈞，等.中醫(yī)藥治療慢性腎臟病3～5期臨床和實驗研究現(xiàn)況[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2022，23（9）：836-838.

[3]卞蓉，郭玲.益氣活血泄?jié)岱ㄖ委熉阅I衰竭的臨床療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2021，16（2）：303-306.

[4]彭電，黃娟，丑安，等.中藥治療慢性腎臟病的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2022，28（3）：135-142.

[5]郭華慧，梁群卿，李賀生，等.加味六味地黃湯對CKD-MBD模型大鼠腎/骨組織損傷的影響[J].中國藥房，2021，32（6）：690-696.

[6]中華中醫(yī)藥學(xué)會.慢性腎衰竭診療指南[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，9（9）：132-133.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：163-167.

[8]朱思珠，魏璐，沈雪，等.增齡過程中慢性病對慢性腎臟病發(fā)生風(fēng)險的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2022，41（9）：1071-1075.

[9]魏姬，程小紅.陜西地區(qū)慢性腎臟病流行病學(xué)調(diào)查[J].河北醫(yī)藥，2022，44（10）：1578-1582.

[10]陳茜楠，王自敏，邢海燕.王自敏基于“虛、濁、瘀、毒”治療慢性腎衰竭經(jīng)驗[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2022，38（10）：1088-1091.

[11]潘曉瓊，王雯雯，徐曉燕，等.升陽排毒湯對慢性腎臟病3～4期患者腎功能和微炎癥狀態(tài)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2022，23（7）：586-588.

[12]張海英，王暉，高海波，等.六味地黃湯干預(yù)腎纖維化作用機制的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析[J].中藥新藥與臨床藥理，2023，34（3）：367-375.

[13]韓亞男，楊文，高樂，等.六味地黃丸合二至丸聯(lián)合氯沙坦對老年慢性腎功能衰竭患者血液流變學(xué)及MCP-1、TGF-β1的影響[J].陜西中醫(yī)，2021，42（12）：1721-1723.

[14]詹蘇欣.六味地黃湯聯(lián)合參苓白術(shù)散治療慢性腎衰竭的臨床效果[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2022，20（10）：9-12.

[15]顧威，蔣宏.芪蛭地龍湯對慢性腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（20）：2239-2242.

[16]鄔政付，李正勝，畢蓮，等.益腎結(jié)透湯序貫結(jié)腸透析模式對慢性腎臟病患者微炎癥狀態(tài)及腎功能的影響[J].吉林中醫(yī)藥，2023，43（1）：57-60.

[17]陳福聰，魏濤.加味六味地黃湯聯(lián)合尿激酶治療早中期慢性腎功能衰竭臨床觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志，2021，37（4）：668-669.

[18]邢晨晨，張效威，徐江雁.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接法分析熟地黃-山茱萸治療糖尿病腎臟疾病的作用機制[J].中醫(yī)學(xué)報，2022，37（7）：1510-1517.

[19]阿依加肯·卡司木馬力，王祎熙，馮珍鳳，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究“黃芪-山藥”藥對治療IgA腎病的潛在作用機制[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2023，29（2）：133-139.

[20]左軍，祁天立，胡曉陽.茯苓化學(xué)成分及現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2023，51（1）：110-114.

（收稿日期：2023-07-02） （本文編輯：陳韻）