早期強(qiáng)化他汀干預(yù)聯(lián)合曲克蘆丁對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及近期預(yù)后的影響

吳金秀

【摘要】 目的：探究早期強(qiáng)化他汀干預(yù)聯(lián)合曲克蘆丁對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及近期預(yù)后的影響。方法：將2022年7月—2023年8月貴溪市人民醫(yī)院收治的80例急性腦梗死患者作為研究對象。根據(jù)患者接受的不同治療方案進(jìn)行分組，將接受常規(guī)劑量他汀干預(yù)聯(lián)合曲克蘆丁治療的患者納入常規(guī)劑量組（n=39），將接受早期強(qiáng)化劑量他汀干預(yù)聯(lián)合曲克蘆丁治療的患者納入強(qiáng)化劑量組（n=41），治療周期均為7 d。觀察兩組治療效果、治療前后神經(jīng)功能[美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分]、日常生活能力（Barthel指數(shù)）、血液流變學(xué)指標(biāo)[血小板聚集率（PAR）、纖維蛋白原（FIB）、紅細(xì)胞壓積（HCT）]、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[腦動(dòng)脈平均血流速度（Vm）、阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）]及治療期間不良反應(yīng)（心律失常、紅疹、頭暈）發(fā)生情況。結(jié)果：強(qiáng)化劑量組的治療總有效率為87.80%，高于常規(guī)劑量組的69.23%（P<0.05）；治療后，強(qiáng)化劑量組NIHSS評分低于常規(guī)劑量組，Barthel指數(shù)高于常規(guī)劑量組（P<0.05）；治療后，強(qiáng)化劑量組PAR、FIB、HCT均低于常規(guī)劑量組（P<0.05）；治療后，強(qiáng)化劑量組Vm高于常規(guī)劑量組，RI、PI均低于常規(guī)劑量組（P<0.05）；強(qiáng)化劑量組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為14.63%，常規(guī)劑量組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：早期強(qiáng)化他汀干預(yù)聯(lián)合曲克蘆丁能夠提高急性腦梗死患者的治療效果，改善腦部血流，有助于改善患者近期預(yù)后且具有較高安全性。

【關(guān)鍵詞】 他汀類藥物 曲克蘆丁 急性腦梗死 神經(jīng)功能

急性腦梗死是因腦血液循環(huán)不足或中斷引起的急性腦組織壞死，發(fā)病率和致死率均較高，臨床表現(xiàn)有頭痛、失語、偏癱等，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致死亡[1-2]。腦動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化、狹窄、閉塞和腦血液黏稠度增加都會(huì)導(dǎo)致急性腦梗死。急性腦梗死發(fā)病速度快且在短時(shí)間內(nèi)會(huì)持續(xù)發(fā)展，造成腦細(xì)胞缺血性死亡，從而引起患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷，造成意識(shí)障礙[3-4]。目前，治療急性腦梗死的方案以抗凝、溶栓為主[5]。曲克蘆丁是臨床上常用的抗凝藥物，現(xiàn)已廣泛運(yùn)用于急性腦梗死的治療中。曲克蘆丁能夠抑制血小板的聚集，同時(shí)能夠改善患者大腦內(nèi)血循環(huán)，減輕顱內(nèi)組織受到的損傷[6]。他汀類藥物能夠通過抑制膽固醇在生物細(xì)胞中的合成起到調(diào)節(jié)血脂改善血液循環(huán)的功能，同時(shí)他汀類藥物具有抗炎性，能減緩炎癥反應(yīng)對神經(jīng)組織的傷害[7]。有研究表明，使用他汀類藥物能夠降低老年急性腦梗死患者再次腦梗死和不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[8]。本研究探究早期強(qiáng)化他汀干預(yù)聯(lián)合曲克蘆丁對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及近期預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022年7月—2023年8月貴溪市人民醫(yī)院收治的80例急性腦梗死患者作為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照文獻(xiàn)[9]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》，并結(jié)合腦CT檢查結(jié)果，確診為急性腦梗死；②發(fā)病至入院時(shí)間≥6 h；③首次出現(xiàn)急性腦梗死；④無腦溶栓治療史、腦手術(shù)史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①外傷影響引起的腦梗死；②合并腦出血；③合并心、肺、腎等臟器功能受損；④近期服用過抗凝血類藥物。根據(jù)患者接受的不同治療方案進(jìn)行分組：常規(guī)劑量組（n=39）、強(qiáng)化劑量組（n=41）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

常規(guī)劑量組治療方案：常規(guī)劑量他汀干預(yù)聯(lián)合曲克蘆丁。入院后24 h內(nèi)給予常規(guī)劑量（20 mg）的阿托伐他汀鈣片[生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20193144，規(guī)格：20 mg]口服，1次/d，連續(xù)用藥7 d；使用0.4 g注射用曲克蘆?。ㄉa(chǎn)廠家：海南倍特藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051742，規(guī)格：0.4 g）混和0.9%氯化鈉溶液（生產(chǎn)廠家：湖南科倫制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H43020454，規(guī)格：250 mL︰2.25 g）200 mL靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療7 d。

強(qiáng)化劑量組治療方案：強(qiáng)化劑量他汀干預(yù)聯(lián)合曲克蘆丁。入院后24 h內(nèi)給予患者強(qiáng)化劑量（40 mg）的阿托伐他汀鈣片口服，1次/d，連續(xù)用藥7 d。曲克蘆丁治療方案與常規(guī)劑量組相同。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果。治療后，參照治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分變化及Barthel指數(shù)判定治療效果，分為治愈、明顯好轉(zhuǎn)、有所好轉(zhuǎn)和無變化。治愈：NIHSS評分降低率大于90%，Barthel指數(shù)≥75分；明顯好轉(zhuǎn)：NIHSS評分降低率46%～90%，Barthel指數(shù)≥60分；有所好轉(zhuǎn)：NIHSS評分降低率18%～45%，Barthel指數(shù)較治療前有所提升；無變化：NIHSS評分沒有降低或降低率小于18%，Barthel指數(shù)與治療前相比變化不明顯。治療總有效率=（治愈+明顯好轉(zhuǎn)+有所好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）神經(jīng)功能。治療前后使用NIHSS測試神經(jīng)功能，包含15個(gè)方面，總分0～42分，得分越低代表神經(jīng)功能和預(yù)后越好[10]。（3）日常生活能力。治療前后使用Barthel指數(shù)評價(jià)患者日常生活能力，包含10個(gè)項(xiàng)目，總分0～100分，分?jǐn)?shù)越高代表患者的日常生活自理能力越強(qiáng)，預(yù)后越好[11]。（4）血液流變學(xué)指標(biāo)。于治療前后取患者靜脈血5 mL，使用全自動(dòng)血液流變測試儀（北京賽科希德科技股份有限公司，京械注準(zhǔn)20152220027）檢測患者血小板聚集率（PAR）、纖維蛋白原（FIB）、紅細(xì)胞壓積（HCT）水平。（5）血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：治療前后使用超聲多普勒血流分析儀（深圳普門科技股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20212070951）檢測患者治療前后大腦中動(dòng)脈平均血流速度（Vm）、阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）水平。（6）觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)（心律失常、紅疹、頭暈）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用字²檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

強(qiáng)化劑量組男25例，女16例；年齡44～76歲，平均（61.32±4.53）歲；體重指數(shù)（BMI）17.6～29.8 kg/m2，平均（24.14±2.51）kg/m2；發(fā)病至入院時(shí)間7～12 h，平均（9.41±0.61）h；合并癥：高血壓33例，高脂血癥27例，糖尿病23例。對照組男23例，女16例；年齡42～78歲，平均（61.66±4.71）歲；BMI 18.8～29.9 kg/m2，平均（23.53±2.34）kg/m2；發(fā)病至入院時(shí)間6～13 h，平均（9.21±0.51）h；合并癥：高血壓34例，高脂血癥30例，糖尿病24例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率對比

強(qiáng)化劑量組治療總有效率為87.80%，常規(guī)劑量組治療總有效率為69.23%，強(qiáng)化劑量組治療總有效率高于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=4.121，P=0.042），見表1。

2.3 兩組NIHSS評分、Barthel指數(shù)對比

治療前，兩組NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，Barthel指數(shù)均高于治療前，且強(qiáng)化劑量組患者NIHSS評分低于常規(guī)劑量組，Barthel指數(shù)高于常規(guī)劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組PAR、FIB、HCT水平對比

治療前，兩組PAR、FIB、HCT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組PAR、FIB、HCT均低于治療前，且強(qiáng)化劑量組均低于常規(guī)劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組VM、RI、PI水平對比

治療前兩組VM、RI、PI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Vm高于治療前，RI、PI均低于治療前，強(qiáng)化劑量組Vm高于常規(guī)劑量組，RI、PI均低于常規(guī)劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對比

強(qiáng)化劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.63%，常規(guī)劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=0.350，P=0.554），見表5。

3 討論

急性腦梗死具有較高的發(fā)病率，是導(dǎo)致患者殘疾和死亡的重要原因。急性腦梗死一旦發(fā)生，進(jìn)展極為迅速，可在短時(shí)間內(nèi)引起缺血區(qū)域腦細(xì)胞死亡，導(dǎo)致神經(jīng)功能缺失[12-13]。因此，治療急性腦梗死應(yīng)注重早期干預(yù)，盡量避免病情進(jìn)一步發(fā)展。曲克蘆丁是常見的抗凝藥物，可抑制血小板聚集，降低腦部血液的黏稠度，防治因血液黏度過高而產(chǎn)生血管阻塞，同時(shí)，曲克蘆丁能夠改善顱內(nèi)血流，避免神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)缺血性死亡，能在一定程度上修復(fù)神經(jīng)功能[14]。他汀類藥物具有改善腦部血管內(nèi)皮功能、抗炎癥的作用，能夠降低炎癥反應(yīng)對腦神經(jīng)的刺激性，促進(jìn)神經(jīng)組織再生[15]。

本研究結(jié)果顯示：強(qiáng)化劑量組治療總有效率高于常規(guī)劑量組（87.80% vs 69.23%），強(qiáng)化劑量組患者神經(jīng)功能優(yōu)于常規(guī)劑量組，生活自理能力強(qiáng)于常規(guī)劑量組，說明早期強(qiáng)化他汀干預(yù)聯(lián)合曲克蘆丁在急性腦梗死患者中的療效顯著，能夠減輕患者神經(jīng)功能受到的損傷。急性腦梗死病情發(fā)展迅速，能在短時(shí)間內(nèi)造成梗阻區(qū)域腦細(xì)胞缺血性死亡，而炎癥反應(yīng)是造成腦梗死前期發(fā)展和損傷神經(jīng)組織的重要因素[16-17]。本研究中，通過在患者入院24 h內(nèi)給予強(qiáng)化劑量的阿托伐他汀，可抑制急性腦梗死發(fā)展前期的炎癥反應(yīng)，能有效減輕神經(jīng)功能損傷。神經(jīng)功能的恢復(fù)可以促進(jìn)患者的肢體活動(dòng)能力恢復(fù)，有助于提高患者生活自理能力[18-19]。經(jīng)治療后，強(qiáng)化劑量組PAR、FIB、HCT、RI、PI均低于常規(guī)劑量組，Vm高于常規(guī)劑量組，說明早期強(qiáng)化他汀干預(yù)聯(lián)合曲克蘆丁具有改善患者腦部血液流變學(xué)和血流動(dòng)力學(xué)的作用。血小板聚集率升高會(huì)增加血管栓塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，是誘發(fā)腦梗死的重要原因[20]。血流動(dòng)力學(xué)指數(shù)受大腦血管功能影響，疏通腦血管、改善腦血管功能能夠改善腦部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低血管阻塞的風(fēng)險(xiǎn)。他汀類藥物和曲克蘆丁都具有抑制血小板聚集的功能，二者聯(lián)合使用能夠有效改善患者的凝血功能，防止血液黏稠導(dǎo)致血管栓塞。通過觀察兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)可以得出，聯(lián)合治療方案的安全性高，能夠滿足臨床治療需求。

綜上所述，早期強(qiáng)化他汀干預(yù)聯(lián)合曲克蘆丁能夠提高急性腦梗死患者的治療效果、神經(jīng)功能，改善腦部血流，提高自理能力且具有較高安全性。

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