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    他汀類藥物在臨床用藥中的合理性和安全性

    2016-11-17 12:09:13魯效慧
    今日健康 2016年12期
    關(guān)鍵詞:臨床用藥他汀類藥物安全性

    魯效慧

    【摘 要】 目的 探討他汀類藥物在臨床用藥中的安全性和不良影響,指導(dǎo)臨床合理、安全用藥。方法 選取河南省平頂山市平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院2015年3月-8月服用他汀類藥物的120例患者進行回顧性分析,根據(jù)本組患者的對他汀類藥物的用量差別,把120例患者分為對照組(大劑量)和觀察組(小劑量)。結(jié)果 兩組患者在服用他汀類藥物之后血清LDL-C均有下降,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不良反應(yīng)和安全性評估方面,觀察組肝功能和肌損害明顯小于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),用藥安全性高。結(jié)論 臨床使用他汀類藥物應(yīng)嚴格掌握用藥指征、規(guī)范用藥劑量及聯(lián)合用藥,密切觀察患者臨床表現(xiàn)及生化指標(biāo)監(jiān)測結(jié)果,確保其用藥安全,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

    【關(guān)鍵詞】 他汀類藥物 臨床用藥 安全性

    引言

    他汀類藥物(statins)在藥學(xué)分類上屬羥甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶抑制劑,能夠顯著的降低低密度脂蛋白(LDL)。據(jù)有關(guān)臨床資料統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)每降低1%,冠心病的發(fā)生將會減少2%[1],因此,他汀類藥物被作為臨床中有效調(diào)節(jié)血脂代謝異常與預(yù)防臨床事件的經(jīng)典藥物而廣泛使用,但是,臨床醫(yī)師必須全面掌握其可能發(fā)生的不良反應(yīng)及規(guī)避技巧,才能保證患者在安全用藥的基礎(chǔ)上最大程度的獲益。本文總結(jié)這方面的臨床實驗資料,為臨床實踐提供參考。

    1 臨床資料

    選取河南省平頂山市平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院2015年3月-8月服用他汀類藥物的120例患者進行回顧性分析,其中男75例,女45例,年齡45~82歲,平均(56.8±3.3)歲。排除標(biāo)準:1)肝腎功能不全;2)活動性肝??;3)膽汁淤積;4)甲狀腺功能低下。將患者分為觀察組(小劑量)和對照組(大劑量),兩組在性別、年齡、病程等一般資料中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    2 服用方法

    所有患者均在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上服用他汀類藥物。觀察組服用辛伐他汀20 mg/次,1次/d;對照組服用辛伐他汀60 mg/次,1次/d,服藥6個月,每月復(fù)查血脂、肝功能、血清肌酸激酶(CK),注意用藥期間肝轉(zhuǎn)氨酶變化與肌肉癥狀,如肝轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常3倍或肌肉CK超過正常5倍,立即停藥。

    3 觀察方法

    在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上給予所有患者常規(guī)劑量的他汀類藥物治療6個月,每月均復(fù)查其血脂、肝功能、血清肌酸激酶(CK),對其結(jié)果進行如實記錄,并注意觀察用藥期間患者的肝轉(zhuǎn)氨酶變化與肌肉癥狀(如果患者的肝轉(zhuǎn)氨酶升高且超過正常值的3倍或肌肉酸痛、血清肌酸激酶超過正常值的5倍,立即停藥)。

    4 統(tǒng)計學(xué)分析

    采用SPSS13.0對試驗組與對照組的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理,P<0.05時具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    5 結(jié)果

    5.1 血清LDL-C變化:所有患者LDL-C水平均在用藥后1~2個月開始下降,觀察組在用藥5個月有50%患者血清LDL-C值<80 mg/dl,對照組在用藥3個月有50%患者血清LDL-C值<80 mg/dl,對照組血清LDL-C的用藥時間上少于觀察組;6個月用藥結(jié)束后,治療組血清LDL-C正常率為89.7%,對照組為93.1%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    5.2 不良反應(yīng)和安全性評估。具體見表1

    兩組在不良反應(yīng)反面比較具有統(tǒng)計學(xué)差異,P<0.05。且觀察組的不良反應(yīng)在停藥后均得到不同程度的恢復(fù)。

    6 討論

    他汀類藥物在藥學(xué)分類上屬抗動脈粥樣硬化藥的HMG-CoA還原酶抑制劑,是20世紀70年代末發(fā)展起來的億類新型調(diào)血脂藥。近年來,隨著心血管疾病對人類健康危害的增加、他汀類藥物在市場上的熱銷以及臨床應(yīng)用的全面推廣,該類藥物的作用及安全性受到了廣泛關(guān)注。他汀類藥物通過LDL受體調(diào)控途徑,阻斷體內(nèi)膽固醇的合成,加速血漿LDL的清除,而達到良好的調(diào)血脂作用,基本上改變了肝臟的脂質(zhì)處理途徑。在心血管病的治療方面,引發(fā)了一場從降壓療法轉(zhuǎn)到調(diào)脂療法的觀念革命。

    他汀類藥物引起肝酶升高的發(fā)生率在1%~2%,多發(fā)生在開始用藥后的3個月之內(nèi),呈劑量依賴性,并在降低用藥劑量或停藥后恢復(fù)至用藥前水平。接受起始劑量和中等劑量他汀治療,肝酶(ALT或AST)升高>3×正常上限(ULN),比率<1%,但使用高劑量(80 mg/d)則達2%~3%。在大多數(shù)情況下,他汀類藥物引起的肝酶升高不超過其正常值上限的3 倍時,不需要對劑量進行調(diào)整,但需要密切觀察肝酶的變化。如肝酶升高超過正常值上限的3倍,被認為出現(xiàn)了他汀類藥物的肝毒性,需要降低用藥劑量或停藥。尚無他汀類藥物引起藥物性肝衰竭死亡的報道。

    他汀類藥物引起的最嚴重不良反應(yīng)是肌病,定義為肌肉疼痛、無力,以四肢近端肌肉明顯,血清肌酸激酶(CK)顯著升高。如沒有及時停藥,可以發(fā)展成為肌溶解,此時血清CK>正常上限10倍。伴隨肌溶解的發(fā)生,血清肌紅蛋白水平顯著升高,進行性腎功能減退,最終患者可死于嚴重的尿毒癥或心律失常。一些臨床伴隨情況與他汀類藥物肌病的發(fā)生有密切聯(lián)系,如老年、肝或腎功能不全(肌酐清除率<30 ml/分)、糖尿病、甲狀腺功能減低、低血壓、嚴重感染、劇烈運動、藥物性肌病病史或家族史等均是發(fā)生他汀類藥物性肌病的危險因素。有報道辛伐他汀或洛伐他汀肌病發(fā)生率是0.12%,當(dāng)與CYP3A4抑制劑聯(lián)合用藥時增加至0.22%。他汀相關(guān)肌病和橫紋肌溶解是類效應(yīng),肌毒性隨著單一他汀劑量的增加而增高。

    總之,他汀類藥物能夠有效地降低患者的血脂指標(biāo)及防止動脈粥樣硬化的發(fā)生,只有在服藥期間注意及時進行監(jiān)測,全面掌握其可能發(fā)生的不良反應(yīng)及規(guī)避技巧,才能有效地避免發(fā)生肝功能異常和肌損害,,從而發(fā)揮其療效顯著、安全性較高、不良反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)點,保證臨床合理安全的用藥。

    參考文獻

    [1]杜海燕,林 陽.他汀類藥物的研究進展與臨床應(yīng)用評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2011,115(6):488

    [2]耿雋超,朱建華.他汀類藥物在老年心血管疾病患者中的應(yīng)用.中華心血管病雜志,2009,3 (37) :286-288

    [3]龔建祖.他汀類藥物臨床應(yīng)用進展[J].臨床合理用藥雜志,2011,30(6):13

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