加味酸棗仁湯加減治療陰虛火旺型不寐的臨床研究

陶秋垚 尤君怡 梁國(guó)強(qiáng) 董宏利

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（編號(hào)：82374546）；2023 年度蘇州市姑蘇衛(wèi)生人才科研項(xiàng)目（編號(hào)：GSWS2023015）；江蘇省中醫(yī)藥科技發(fā)展項(xiàng)目（編號(hào)：YB2020056）

作者簡(jiǎn)介：陶秋垚，大學(xué)本科，副主任中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科雜癥的調(diào)養(yǎng)。

通信作者：董宏利，博士研究生，主任中醫(yī)師，研究方向：失眠的中醫(yī)臨床及基礎(chǔ)研究。E-mail： dhl218@163.com

【摘要】目的 觀察加味酸棗仁湯加減治療陰虛火旺證不寐的療效，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年1月至2023年8月蘇州市中醫(yī)醫(yī)院收治的60例陰虛火旺證不寐患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（采用艾司唑侖片治療，30例）和觀察組（采用加味酸棗仁湯加減治療，30例）。比較兩組患者治療前后失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI）、焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)分、抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分、簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）評(píng)分、中醫(yī)證候（失眠多夢(mèng)、眩暈耳鳴、胸悶心悸、潮熱盜汗、精神倦怠）積分及安全性指標(biāo)，根據(jù)上述指標(biāo)，綜合評(píng)價(jià)臨床療效。結(jié)果 治療后，兩組患者入睡潛伏期（SOL）較治療前均縮短，總睡眠時(shí)間（TST） 均延長(zhǎng)，夜間覺醒次數(shù)（NNTA） 均減少，且觀察組患者 TST 長(zhǎng)于對(duì)照組（均P<0.05）；治療后，兩組患者 SAS、SDS 評(píng)分均降低，但組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者 SF-36 評(píng)分均升高，且觀察組患者角色情感和精神健康評(píng)分均高于對(duì)照組（均 P<0.05），但組間軀體機(jī)能、行為功能和社會(huì)功能評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組失眠多夢(mèng)、眩暈耳鳴、潮熱盜汗和精神倦怠積分均低于對(duì)照組（均P<0.05），但組間胸悶心悸積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 加味酸棗仁湯加減治療陰虛火旺證不寐患者療效較好，可延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，改善生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】加味酸棗仁湯；陰虛火旺證；不寐

【中圖分類號(hào)】R243 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.05.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.001

失眠癥是以頻繁而持續(xù)的入睡困難和（或）睡眠維持困難并導(dǎo)致睡眠感不滿意為特征的睡眠障礙[1]。失眠屬于中醫(yī)不寐病的范疇，是由于情志、飲食內(nèi)傷，病后及年邁，稟賦不足，心虛膽怯等病因，引起心神失養(yǎng)或心神不安，從而導(dǎo)致經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一類病證[2]。臨床中西醫(yī)常用苯二氮?類藥物進(jìn)行治療，雖具有一定療效，但長(zhǎng)期應(yīng)用患者可能會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)及耐藥性、依賴性[3]。中醫(yī)在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)加味酸棗仁湯治療陰虛火旺證之不寐療效頗佳[4-5]?；诖?，本研究對(duì)加味酸棗仁湯加減治療陰虛火旺證不寐的療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年8月蘇州市中醫(yī)醫(yī)院收治的60例陰虛火旺證不寐患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）和觀察組（30例）。對(duì)照組患者中男性13例，女性17例；年齡31～75歲，平均年齡（43.7±12.4）歲；病程4～19個(gè)月，平均病程（10.2±4.7）個(gè)月。觀察組患者中男性12例，女性18例；年齡29～76歲，平均年齡（45.4±13.8）歲；病程3～20個(gè)月，平均病程（10.5±5.2）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)蘇州市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：

⑴西醫(yī)符合原發(fā)性失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵中醫(yī)符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[7]中陰虛火旺型不寐的診斷標(biāo)準(zhǔn)（主癥：心煩心悸，不寐或難寐，入睡多夢(mèng)或易醒；次癥：頭暈耳鳴，五心煩熱，潮熱盜汗，腰膝酸軟，咽干少津；舌脈：舌質(zhì)紅，少苔，脈細(xì)數(shù)。主癥具任何1項(xiàng)即可，次癥具≥2項(xiàng)，由主任中醫(yī)師結(jié)合舌脈驗(yàn)證）。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在精神障礙或軀體疾病等其他因素引起的失眠；⑵妊娠或哺乳期女性；⑶存在肝功能異常者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受西藥治療：艾司唑侖片（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020699，規(guī)格：1 mg×100片），2 mg/次、1次/d，睡前20 mim溫水送服。溫水送服。觀察組患者接受加味酸棗仁湯加減治療：方劑組成為酸棗仁15 g、茯苓15 g、川芎10 g、知母10 g、梔子10 g、生甘草6 g（所有中藥飲片均購(gòu)自蘇州市春暉堂藥業(yè)有限公司，并由蘇州市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部煎藥專業(yè)人員常規(guī)代煎至400 mL，真空分包裝為2份并儲(chǔ)存，

1份200 mL），2次/d，早晚各1次，飯后0.5 h服用。兩組患者均持續(xù)治療4周后觀察并分析治療效果，且在研究期間禁止飲茶、攝入咖啡、飲酒和吸煙，避免影響藥物的治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI）[8]。治療前及治療4周后，根據(jù)兩組患者就寢及起床時(shí)間、藥物攝入量、醒來次數(shù)及持續(xù)時(shí)間、早晨警覺性或呆滯程度等參數(shù)計(jì)算ISI，包括入睡潛伏期（SOL）、總睡眠時(shí)間（TST）和夜間覺醒次數(shù)（NNTA）。⑵焦慮、抑郁情況。治療前及治療4周后，采用焦慮自評(píng)量表（SAS）[9]進(jìn)行焦慮程度評(píng)估：>69分為重度，≥60～69分為中度，≥50～60分為輕度，<50分為無(wú)；采用抑郁自評(píng)量表（SDS）[9]進(jìn)行抑郁程度評(píng)估：>73分為重度，≥63～73分為中度，≥53～63分為輕度，<53分為無(wú)。⑶簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）[10]。 治療前及治療4周后，參考SF-36對(duì)兩組患者生活質(zhì)量（軀體機(jī)能、行為功能、社會(huì)功能、角色情感、精神健康）進(jìn)行分析，滿分100分，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量水平呈正相關(guān)。⑷中醫(yī)證候積分。治療前及治療4周后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]對(duì)兩組患者主要中醫(yī)證候（失眠多夢(mèng)、眩暈耳鳴、胸悶心悸、潮熱盜汗和精神倦?。┻M(jìn)行評(píng)估：0分為無(wú)，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。分?jǐn)?shù)越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。⑸安全性指標(biāo)。安全性指標(biāo)包括患者血、尿及便常規(guī)，一般生命體征，心電圖，肝、腎功能，不良反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ISI比較 治療后，兩組患者SOL較治療前均縮短，TST均延長(zhǎng)，NNTA均減少，且觀察組患者TST長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后SAS、SDS評(píng)分比較 治療后，兩組患者SAS、SDS評(píng)分均降低，但組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后SAS、SDS評(píng)分比較（分，x）

組別 例數(shù) SAS評(píng)分 SDS評(píng)分

治療前 治療后 治療前 治療后

觀察組 30 59.19±6.22 44.53±4.54* 66.24±11.12 48.15±5.09*

對(duì)照組 30 58.21±5.71 45.35±5.15* 65.18±9.23 51.07±7.21*

t值 0.636 0.617 0.402 1.812

P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

注：與同組治療前比較，*P<0.05。SAS：焦慮自評(píng)量表；SDS：抑郁自評(píng)量表。

2.3 兩組患者治療前后SF-36評(píng)分比較 治療后，兩組患者SF-36評(píng)分均升高，且觀察組患者角色情感和精神健康評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；但組間軀體機(jī)能、行為功能和社會(huì)功能評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組失眠多夢(mèng)、眩暈耳鳴、潮熱盜汗和精神倦怠積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；但組間胸悶心悸積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.5 兩組患者安全性指標(biāo)比較 治療后，對(duì)照組患者出現(xiàn)短暫腹瀉及食欲不振各1例，后適應(yīng)性好轉(zhuǎn)；其余患者在治療前后均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組患者一般生命體征和血、尿、便常規(guī)及肝腎功能等均無(wú)異常變化。

3 討論

中醫(yī)針對(duì)不同證型的不寐采用滋陰降火、補(bǔ)脾益氣、補(bǔ)脾益心等多種治療方法，療效頗佳[12]?！稖夭l辨》[13-14]基于其“三焦辨證”理論有云：邪由口鼻而入……肺病逆轉(zhuǎn)，則為心包；上焦病不治，則傳中焦，胃與脾也；中焦病不治，即傳下焦，肝與腎也”。三焦是一個(gè)有機(jī)整體，上、中、下焦之間生理上相互配合，病理上相互聯(lián)系，故臨床常見三焦并病或同病的郁火易造成虛熱心煩，進(jìn)而導(dǎo)致陰虛火盛證不寐。

本研究中，兩組患者均屬陰虛火旺證不寐，治法宜滋陰清熱安神，根據(jù)張仲景《景岳全書·不寐》中“虛煩不得眠，酸棗仁湯主之?！钡睦碚?，加味酸棗仁湯重用酸棗仁為君，以其甘酸質(zhì)潤(rùn)，入心、肝之經(jīng)，養(yǎng)血補(bǔ)肝，寧心安神；梔子可清上、中、下焦之郁火而除煩，茯苓寧心安神，知母苦寒質(zhì)潤(rùn)，滋陰潤(rùn)燥，清熱除煩，共為臣藥，以協(xié)助君藥行安神除煩之功；佐以川芎之辛散，調(diào)肝血而疏肝氣，與酸棗仁配伍，辛散與酸收并用，補(bǔ)血與行血結(jié)合；甘草和中緩急，調(diào)和諸藥為使，諸藥合用共奏養(yǎng)血暢氣舍魂魄和清通三焦郁火而顯安神之妙[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者ISI、SAS、SDS、SF-36及中醫(yī)證候評(píng)分均有改善，且加味酸棗仁湯加減對(duì)改善患者的TST、SF-36（角色情感和精神健康）、中醫(yī)證候（失眠多夢(mèng)、眩暈耳鳴、潮熱盜汗、精神倦怠）評(píng)分及安全性評(píng)價(jià)均優(yōu)于艾司唑侖片，初步表明加味酸棗仁湯加減可改善陰虛火旺證失眠患者睡眠質(zhì)量，提高臨床療效。但本研究還存在因中藥湯劑口感的獨(dú)特性部分患者不易接受，結(jié)局評(píng)估所選擇量表為自我評(píng)估，易導(dǎo)致主觀偏差，未論證加味酸棗仁湯加減治療失眠可能機(jī)制等不足，故還需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，加味酸棗仁湯加減治療陰虛火旺證不寐患者療效較好，可延長(zhǎng)睡眠時(shí)間、改善生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。

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