依洛尤單抗治療急性冠脈綜合征的療效及對血管內(nèi)皮功能的影響

王文濤 周磊

作者簡介：王文濤，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。

通信作者：周磊，碩士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：心血管疾病的研究。Email：71647786@qq.com

【摘要】目的 探討依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療急性冠脈綜合征的療效及對血管內(nèi)皮功能的影響，為臨床治療急性冠脈綜合征提供參考。方法 回顧性分析常州市金壇第一人民醫(yī)院于2022年3月至2023年3月收治的91例急性冠脈綜合征患者的臨床資料，以治療方法不同將其分成兩組，所有患者PCI治療后均接受抗血小板聚集、控制血壓、β受體阻滯劑抗心肌缺血、吸氧等常規(guī)對癥治療，A組（45例）患者同時(shí)采用他汀類藥物治療，B組（46例）患者采用依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療，兩組患者均治療6個(gè)月。比較兩組患者臨床療效，治療前后頸動(dòng)脈斑塊及血管內(nèi)皮功能、炎癥因子水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 B組患者臨床總有效率較A組更高；與治療前比，治療后兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、斑塊面積均減小，B組均較A組更??；血清內(nèi)皮素-1

（ET-1）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均降低，B組均較A組更低；血清一氧化氮（NO）水平升高，B組較A組更高（均P<0.05）；兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

結(jié)論 急性冠脈綜合征患者應(yīng)用依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療的效果顯著，可有效改善頸動(dòng)脈斑塊與血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性冠脈綜合征 ; 依洛尤單抗 ; 頸動(dòng)脈斑塊 ; 血管內(nèi)皮功能 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R541【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.06.0057.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.019

急性冠脈綜合征是由急性心肌缺血引起的一組臨床綜合征，可能是交感神經(jīng)興奮、血液黏稠度增加、心肌耗氧量增加等原因?qū)е拢惓Ｒ彩窃斐杉毙怨诿}綜合征的重要因素之一，為預(yù)防心血管事件的發(fā)生，為患者提供降脂治療十分關(guān)鍵。他汀類藥物能夠競爭性抑制膽固醇合成過程中所需的限速酶，使膽固醇合成量減少，調(diào)節(jié)血脂水平，改善血流狀況，進(jìn)而達(dá)到治療疾病的目的，但長期使用可能會(huì)出現(xiàn)血壓升高、心率加快等不良反應(yīng)，影響其療效[1]。依洛尤單抗是新型調(diào)脂藥物，其能夠通過促進(jìn)肝臟細(xì)胞表面受體和低密度脂蛋白膽固醇結(jié)合，降低膽固醇水平，調(diào)節(jié)血脂，相比單純使用他汀類藥物治療，依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物降脂效果顯著且穩(wěn)定，同時(shí)可以減少心血管不良事件的發(fā)生[2]。基于此，本研究旨在分析依洛尤單抗治療急性冠脈綜合征的療效與對血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析常州市金壇第一人民醫(yī)院于2022年3月至2023年3月收治的91例急性冠脈綜合征患者的臨床資料，以治療方法不同將其分成兩組。A組

（45例）中男性患者25例，女性患者20例；年齡50～76歲，平均（58.46±4.58）歲；病程1～10 d，平均（4.28±1.15） d；合并疾病類型：高血壓24例，糖尿病13例，高脂血癥10例；BMI 21～27 kg/m2，平均（24.52±1.35） kg/m2。B組（46例）中男性患者26例，女性患者20例；年齡50～75歲，平均（58.42±4.55）歲；病程1～9 d，平均（4.27±1.13） d；合并疾病類型：高血壓

22例，糖尿病12例，高脂血癥10例；BMI 21～28 kg/m2，平均（24.51±1.36） kg/m2。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）》 [3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵首次發(fā)??；⑶入院后接受抗血小板聚集、抗凝處理，并實(shí)施經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療；⑷既往無心臟手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴心、腦、腎臟等重要臟器嚴(yán)重功能障礙；⑵對本研究相關(guān)藥品有過敏反應(yīng)；⑶伴惡性腫瘤。此研究已由常州市金壇第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)

批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者PCI治療后均接受抗血小板聚集、控制血壓、β受體阻滯劑抗心肌缺血、吸氧等對癥治療[4]，此基礎(chǔ)上A組患者晚飯后口服阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d。B組患者同時(shí)皮下注射依洛尤單抗注射液[Amgen Manufacturing， Limited （AML），注冊證號(hào)SJ20180022，規(guī)格：1 mL∶140 mg]，140 mg/次，

1次/2周。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參考《急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）》 [3]中的相關(guān)內(nèi)容判定療效：顯效[治療后，臨床癥狀消失，美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級[5]改善2級及以上]；有效（治療后，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，NYHA心功能分級改善1級）；無效（治療后NYHA心功能分級、臨床癥狀沒有變化），臨床總有效率=顯效率+有效率。⑵頸動(dòng)脈斑塊與血管內(nèi)皮功能。通過頸動(dòng)脈超聲診斷儀（飛利浦超聲股份有限公司，型號(hào)：EPIQ7C）檢查兩組患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度值（IMT）、斑塊面積；分別于治療前后抽取患者5 mL空腹肘靜脈血，離心（10～15 min，3 000 r/min）分離上層血清，以放射免疫法測定血清內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，以硝酸還原酶法檢測血清一氧化氮（NO）水平。⑶炎癥因子。血液采集及血清分離方法同⑵，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑷不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間惡心乏力、頭痛、腹痛、腹脹等的發(fā)生情況?？偘l(fā)生率為各項(xiàng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較行配對t檢驗(yàn)。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 B組患者臨床總有效率較A組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊及血管內(nèi)皮功能比較 與治療前比，治療后兩組患者IMT、斑塊面積均減小，血清ET-1水平降低，血清NO水平升高，B組上述指標(biāo)變化幅度均較

A組更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組炎癥因子水平均降低，B組較A組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

急性冠脈綜合征是心血管科的常見病，具有起病急、進(jìn)展快、預(yù)后差等特點(diǎn)，PCI術(shù)是治療該疾病的有效方法，但血脂異常是PCI術(shù)術(shù)后不良心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中高水平低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一[6]，因此，急性冠脈綜合征除抗血小板、抗凝等常規(guī)治療外，降脂治療也極其重要。他汀類藥物通過競爭性抑制羥甲基戊二酸輔酶A還原酶，不僅能降低膽固醇水平，還能夠使LDL-C和其他載脂蛋白從血液中攝取增多，促進(jìn)LDL-C清除，進(jìn)而達(dá)到降脂目的，但部分患者長期使用藥物不穩(wěn)定，實(shí)際應(yīng)用中存在局限性，需要尋找一種更加安全有效的方案以提高對急性冠脈綜合征的治療效果。

高膽固醇水平會(huì)導(dǎo)致膽固醇在動(dòng)脈壁中沉積形成斑塊，這些斑塊不斷積累，最終導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈阻塞、狹窄，進(jìn)而引發(fā)急性冠脈綜合征。他汀類藥物對膽固醇的合成有抑制作用，依洛尤單抗能提高肝臟對膽固醇的清除能力，兩者作用機(jī)制不同，聯(lián)合使用可增強(qiáng)對急性冠脈綜合征的治療效果[7]。ET-1、NO是血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)，ET-1是血管收縮因子，NO是血管舒張因子，正常情況下，兩者維持動(dòng)態(tài)平衡，急性冠脈綜合征患者存在不同程度的血管內(nèi)皮功能損傷，ET-1異常升高，NO異常降低；IMT、斑塊面積是冠脈血管狹窄的重要影響因素，急性冠脈綜合征患者IMT、斑塊面積明顯增加，并且受累血管越多，IMT、斑塊面積增加越明顯[8]。依洛尤單抗能夠特異性阻斷肝細(xì)胞內(nèi)前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）mRNA轉(zhuǎn)錄，降低PCSK9蛋白表達(dá)水平，抑制PCSK9和LDL-C受體結(jié)合，進(jìn)而減少膽固醇含量，減少脂質(zhì)沉積，改善IMT厚度，縮小斑塊，同時(shí)可以舒張血管，調(diào)節(jié)血管通透性，改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[9]。本研究通過對比觀察兩組療效、頸動(dòng)脈斑塊及血管內(nèi)皮功能發(fā)現(xiàn)，與A組比，治療后B組患者總有效率及血清NO水平更高，血清ET-1水平更低，IMT、斑塊面積均更少，這提示急性冠脈綜合征患者應(yīng)用依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療療效顯著，可有效改善頸動(dòng)脈斑塊與血管內(nèi)皮功能。

急性冠脈綜合征的主要發(fā)病機(jī)制是冠脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致斑塊破裂，誘發(fā)血栓形成，hs-CRP、TNF-α、IL-6均為常見炎癥因子，其水平異常升高會(huì)引起局部炎癥反應(yīng)，引起血管平滑肌收縮，導(dǎo)致斑塊破裂，進(jìn)而引發(fā)急性冠脈綜合征，因此如何有效控制炎癥反應(yīng)是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[10]。依洛尤單抗通過有效調(diào)節(jié)血脂水平，增加巨噬細(xì)胞自噬力，影響炎癥因子相關(guān)信號(hào)通路，抑制炎癥因子的合成、釋放，降低hs-CRP、TNF-α、IL-6等水平，減輕炎癥反應(yīng)[11]。通過對比觀察兩組炎癥因子變化情況發(fā)現(xiàn)，與A組比，治療后B組炎癥因子均更低，這提示急性冠脈綜合征患者應(yīng)用依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療可有效減輕炎癥反應(yīng)。此外，分析兩組安全性結(jié)果，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示對于急性冠脈綜合征患者，應(yīng)用依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療安全性良好，分析原因可能為，依洛尤單抗主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，且多數(shù)較輕微，通常很快消失，因此安全性良好。

綜上，急性冠脈綜合征患者應(yīng)用依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療療效顯著，可有效改善動(dòng)脈斑塊與血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應(yīng)，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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