丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片治療腦卒中的療效及對(duì)患者生化指標(biāo)和神經(jīng)功能的影響

周帥 李根輝

作者簡(jiǎn)介：周帥，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診療。

【摘要】目的 探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片對(duì)腦卒中的治療效果，為進(jìn)一步提高患者預(yù)后提供臨床依據(jù)。方法 選取揚(yáng)中市人民醫(yī)院2021年1月至2023年6月收治的100例腦卒中患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，各50例，兩組患者均于腦卒中發(fā)生6 h內(nèi)使用注射用阿替普酶進(jìn)行溶栓治療，對(duì)照組患者溶栓后口服阿司匹林腸溶片和硫酸氫氯吡格雷片，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上同時(shí)加用丁苯酞軟膠囊，均持續(xù)治療30 d。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后的生化指標(biāo)和神經(jīng)功能，以及治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者美國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分均降低，日常生活能力評(píng)定量表（Barthel）指數(shù)均升高，且與對(duì)照組比較，觀察組NIHSS評(píng)分更低，Barthel指數(shù)更高（均P<0.05）；與治療前比，治療后兩組患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）與β2微球蛋白（β2-MG）水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿司匹林腸溶片和硫酸氫氯吡格雷片可提升腦卒中的治療效果，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷，降低血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，改善患者的神經(jīng)功能進(jìn)而提升患者的日常生活能力，且安全性較高，有一定臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】腦卒中 ; 丁苯酞軟膠囊 ; 阿司匹林腸溶片 ; 硫酸氫氯吡格雷片 ; 神經(jīng)功能 ; 同型半胱氨酸 ; 胱抑素C ; β2微球蛋白

【中圖分類號(hào)】R743.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.06.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.044

腦卒中為常見(jiàn)的腦血管病變，可分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，缺血性腦卒中的臨床表現(xiàn)為單側(cè)肢體無(wú)力或麻木、單側(cè)面部麻木或口角歪斜、言語(yǔ)不清、視物模糊、惡心嘔吐等；出血性腦卒中患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、意識(shí)障礙及肢體癱瘓等癥狀。臨床上常用的腦卒中治療方法為靜脈溶栓治療，可疏通發(fā)生閉塞的腦血管，使梗死病灶的血液供應(yīng)得到恢復(fù)。有研究報(bào)道稱，對(duì)于急性腦梗死患者，在為其開(kāi)展溶栓治療后，需應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板藥物進(jìn)行長(zhǎng)期用藥，能有效預(yù)防腦血管意外發(fā)生，阿司匹林腸溶片聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片為常用的雙聯(lián)抗血小板方案，但仍有部分患者在用藥后效果并不甚理想，需尋求更為高效的治療方案[1]。丁苯酞軟膠囊具有較強(qiáng)的改善大腦微動(dòng)脈循環(huán)和血流量等作用，可促進(jìn)梗死血管的側(cè)支循環(huán)開(kāi)放，還有一定程度的抗血小板聚集的功效，能夠降低患者的致殘率[2-3]。因此，本次研究選取100例腦卒中患者，旨在探討聯(lián)合使用丁苯酞的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取揚(yáng)中市人民醫(yī)院治2021年1月至2023年6月收治的100例腦卒中患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（50例）中男、女患者分別為28、22例；起病至溶栓時(shí)間2～6 h，平均（3.20±1.05） h；年齡41～

78歲，平均（54.80±5.22）歲。觀察組（50例）中男、女患者分別為30、20例；起病至溶栓時(shí)間為2～6 h，平均（3.45±1.32） h；年齡40～78歲，平均（55.20±5.85）歲。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中西醫(yī)結(jié)合腦卒中循證實(shí)踐指南（2019）》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵接受溶栓治療；⑶出現(xiàn)明顯的神經(jīng)功能缺損。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴凝血功能異常；⑵存在溶栓禁忌證；⑶存在繼發(fā)性腦出血；⑷合并其他中樞神經(jīng)疾?。虎蓪?duì)本研究用藥過(guò)敏。本研究經(jīng)揚(yáng)中市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或其家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 全部患者均行常規(guī)基礎(chǔ)溶栓治療，應(yīng)用0.9 mg/kg體質(zhì)量的注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊(cè)證號(hào)SJ20160054，規(guī)格：20 mg/支）進(jìn)行靜脈溶栓，在1 min內(nèi)推注10%的注射用阿替普酶，剩余的注射用阿替普酶溶于100 mL生理鹽水中，以靜脈滴注方式給藥，用藥時(shí)間為60 min內(nèi)；同時(shí)給予對(duì)癥治療，控制血糖和血壓、吸氧等，維持患者機(jī)體內(nèi)水、電解質(zhì)和酸堿平衡，根據(jù)患者需求為其應(yīng)用腦保護(hù)劑。溶栓后24 h，對(duì)照組開(kāi)始口服阿司匹林腸溶片（江蘇萬(wàn)高藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20243166，規(guī)格：100 mg/片）100 mg/次，1次/d；硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203616，規(guī)格：75 mg/片）75 mg/次，1次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組同時(shí)口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）0.2 g/次，

3次/d。兩組患者均持續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后進(jìn)行影像學(xué)檢測(cè)，并評(píng)估療效，顯效為患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，美國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） [5]評(píng)分降低≥70%，閉塞的腦血管再通，無(wú)腦梗死病灶；有效為臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，30%≤NIHSS評(píng)分降低<70%，閉塞的腦血管得以再通，腦梗死灶體積縮??；無(wú)效為臨床癥狀基本未改善，NIHSS評(píng)分降低<30%，仍有閉塞的腦血管，腦梗死病灶未見(jiàn)明顯縮小[4]，總有效率=顯效率+有效率。⑵神經(jīng)功能和日常生活能力。分別于治療前和治療30 d后評(píng)估，日常生活能力評(píng)定量表（Barthel）指數(shù)總分范圍0～100分，評(píng)分越高則代表日常活動(dòng)能力越好[6]；NIHSS量表的分值范圍是0～42分，評(píng)分越高則代表神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。⑶生化指標(biāo)。采集患者治療前后空腹肘靜脈血4 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min后，取上層血清，以雙抗體夾心法檢測(cè)患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）與β2微球蛋白（β2-MG）水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄患者治療過(guò)程中頭暈、惡心及氨基轉(zhuǎn)移酶輕度一過(guò)性升高的情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率

之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者Barthel指數(shù)與NIHSS評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組患者Barthel指數(shù)均升高，NIHSS評(píng)分均降低，且與對(duì)照組比較，觀察組Barthel指數(shù)更高，NIHSS評(píng)分更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者生化指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清Hcy、CysC與β2-MG水平均降低，且與對(duì)照組比較，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

腦卒中在臨床神經(jīng)內(nèi)科屬于常見(jiàn)病與多發(fā)病，疾病發(fā)生后，容易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，使患者的語(yǔ)言、肢體功能受到影響[7]。腦卒中的發(fā)病因素多種多樣，包括血管壓迫、動(dòng)脈損害、血液動(dòng)力學(xué)改變、血液成分改變等；腦卒中出現(xiàn)后，組織缺血會(huì)使處于靜息狀態(tài)下的小膠質(zhì)細(xì)胞受到刺激，由此使炎癥因子被激活，加重機(jī)體的中樞炎癥反應(yīng)。阿司匹林腸溶片與硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合用藥可發(fā)揮有效的抗血小板聚集作用，由此將血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低，將患者再次出現(xiàn)的腦血管閉塞風(fēng)險(xiǎn)降低，維護(hù)溶栓治療的效果，但仍有部分患者的治療效果不佳，且雙聯(lián)抗血小板藥物只能發(fā)揮防止血栓形成的作用，無(wú)法對(duì)患者的神經(jīng)功能起到保護(hù)作用，也無(wú)法改善患者的腦血流動(dòng)力學(xué)[8]。因此，臨床治療腦卒中需要更高效且能起到更多改善腦卒中患者預(yù)后的新型藥物。

丁苯酞軟膠囊在治療腦卒中時(shí)，其發(fā)揮的作用機(jī)制包括：對(duì)血管內(nèi)血小板聚集與血栓形成起到抑制的作用，主要是因?yàn)槎”教⑸湟嚎梢越档湍X血管內(nèi)皮前列腺素和一氧化氮的含量，抑制血小板聚集和谷氨酸的釋放；還可維持正常線粒體功能，改善大腦缺血再灌注，對(duì)神經(jīng)功能發(fā)揮較好的保護(hù)作用[9]。本研究中，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，經(jīng)過(guò)治療后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組。提示加用丁苯酞軟膠囊可有效改善患者的神經(jīng)功能，提升患者日后的生活質(zhì)量。丁苯酞可對(duì)氧自由基起到抑制的作用，從而可以起到改善腦能量代謝和神經(jīng)功能、減輕腦水腫和神經(jīng)血管炎癥以及減小梗死病灶的作用。有研究顯示，血清Hcy、CysC與β2-MG水平均與腦卒中的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，其水平過(guò)高可促進(jìn)血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化，間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮損害并影響血小板聚集[10]。Hcy是人體非必需氨基酸，在腦卒中患者中，Hcy水平與動(dòng)脈斑塊有關(guān)，因?yàn)镠cy水平越高則患者體內(nèi)葉酸和維生素B12水平越低，而葉酸和維生素B12可預(yù)防斑塊的形成，高Hcy水平甚至還會(huì)影響患者神經(jīng)功能的變化 ；CysC水平會(huì)隨著血管壁損傷而上升，血管壁損傷程度越高則血清CysC水平越高，兩者成正相關(guān)，CysC會(huì)參與炎癥反應(yīng)，間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，加重血栓形成；正常人血清β2-MG處于一種穩(wěn)定的狀態(tài)，腦卒中患者血清β2-MG水平顯著高于正常人，這是因?yàn)槟X部血管的病變導(dǎo)致神經(jīng)紊亂，影響腎臟濾過(guò)功能，使體內(nèi)β2-MG無(wú)法順利通過(guò)腎臟代謝。本研究中，治療后觀察組患者血清Hcy、CysC與β2-MG水平均低于對(duì)照組，表明加用丁苯酞軟膠囊，可降低腦卒中患者血清Hcy、CysC與β2-MG水平，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷，利于患者預(yù)后。本研究中，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明加用丁苯酞軟膠囊是一種安全的用藥方式。

綜上，在阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合丁苯酞可提升腦卒中治療效果，改善患者的神經(jīng)功能，降低患者血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生。但本次研究因?yàn)闃颖玖枯^少，而且屬于單一區(qū)域樣本等原因，存在不足，需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

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