依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞對急性進展性腦梗死患者神經(jīng)功能的影響

作者簡介：張笑宇，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管病診療。

【摘要】目的 探討急性進展性腦梗死使用依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療對患者臨床療效、神經(jīng)功能、炎癥反應(yīng)的影響。方法 回顧性分析2020年1月至2023年6月于北京首頤礦山醫(yī)院就診的103例急性進展性腦梗死患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方式將其分為單一組（51例）與聯(lián)合組（52例）。兩組患者入院后均接受常規(guī)治療，包括調(diào)節(jié)血糖血脂、保護神經(jīng)、降低顱內(nèi)壓、改善微循環(huán)等，單一組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受丁苯酞治療，聯(lián)合組患者在單一組的基礎(chǔ)上聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療，兩組患者均治療2周，并隨訪

3個月。比較兩組患者治療2周后的臨床療效，治療前及治療2周后的炎癥因子，治療前及治療2周后、治療后3個月的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、腦卒中改良Rankin量表（mRS）評分，以及治療前、治療后3個月日常生活能力評定量表（ADL）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分。結(jié)果 治療2周后聯(lián)合組患者治療總有效率（92.31%）高于單一組（74.51%）；與治療前比，治療2周后兩組患者血清白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，聯(lián)合組較單一組均更低；治療2周后，兩組患者血清衰老關(guān)鍵蛋白5（Fibulin-5）水平均升高，聯(lián)合組較單一組均更高；與治療前比，治療2周后、治療后3個月兩組患者NIHSS、mRS評分均逐漸降低，且不同時間點聯(lián)合組NIHSS、mRS評分均低于單一組；治療后3個月兩組患者ADL、MoCA評分均升高，聯(lián)合組較單一組更高（均P<0.05）。結(jié)論 依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療急性進展性腦梗死可有效提升臨床療效，保護患者神經(jīng)功能，減輕機體炎癥反應(yīng)，改善其預后認知及生活能力。

【關(guān)鍵詞】急性進展性腦梗死 ; 依達拉奉右莰醇 ; 丁苯酞 ; 神經(jīng)功能 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號】R743.33【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.06.0035.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.012

腦梗死是臨床常見腦血管疾病，急性進展性腦梗死患者病情較為復雜，可導致患者腦組織損傷，患者發(fā)病

6 h后其病情呈進行性加重，致死、致殘率較高。當前臨床多采用抗血小板聚集、抗炎、保護腦組織等藥物控制患者病情的惡化程度，但治療效果仍有待進一步提高。丁苯酞可有效改善患者腦部血液循環(huán)，促使神經(jīng)功能恢復，減少腦殘疾發(fā)生率和死亡率[1]，但其需要在規(guī)定的時間窗口內(nèi)進行，超過時間窗口可能導致出血性腦卒中，且單藥應(yīng)用效果較為有限，無法滿足臨床治療需求，為進一步改善患者預后，需尋求更為有效的聯(lián)合用藥方案。依達拉奉右莰醇中的依達拉奉可有效清除自由基，右莰醇可抑制炎癥相關(guān)蛋白表達，能夠更好地保護患者的神經(jīng)元，改善神經(jīng)功能缺損[2]?；诖?，本研究選取

103例急性進展性腦梗死患者開展研究，旨在探討以依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2023年6月于北京首頤礦山醫(yī)院就診的103例急性進展性腦梗死患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方式將其分為單一組

（51例）與聯(lián)合組（52例）。單一組中男、女患者分別為29、22例；年齡31～76歲，平均（59.75±5.28）歲；發(fā)病至入院時間1～4 h，平均（2.63±0.47） h；小動脈閉塞性、大動脈粥樣硬化性、心源性腦梗死分別為24、19、8例。聯(lián)合組中男、女患者分別為28、24例；年齡28～78歲，平均（60.24±5.31）歲；發(fā)病至入院時間1～4 h，平均（2.59±0.43） h；小動脈閉塞性、大動脈粥樣硬化性、心源性腦梗死分別為26、20、6例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [3]中標準；⑵首次發(fā)?。虎菬o癲癇病史、精神病史、藥物濫用史。排除標準：⑴伴有顱內(nèi)出血性疾??；⑵妊娠及哺乳期女性；⑶合并腦腫瘤。本研究經(jīng)北京首頤礦山醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準執(zhí)行。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)治療，包括調(diào)節(jié)血糖血脂、保護神經(jīng)、降低顱內(nèi)壓、改善微循環(huán)等。單一組患者在此基礎(chǔ)上靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g），25 mg/次，2次/d。聯(lián)合組患者在單一組的基礎(chǔ)上靜脈滴注依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（海南先聲藥業(yè)有限公司，國藥準字H20200007，規(guī)格：5 mL∶依達拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg），取15 mL依達拉奉右莰醇注射用濃溶液與100 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合均勻進行靜脈滴注，2次/d。兩組均治療2周，并隨訪3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療2周后對兩組臨床療效進行評價，臨床治愈為治療后臨床癥狀消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） [4]評分減少90%以上；顯效為治療后臨床癥狀明顯改善，NIHSS評分減少45%～90%；有效為治療后臨床癥狀有一定改善，NIHSS評分減少18%～<45%；無效為治療后患者相關(guān)癥狀無明顯改善，NIHSS評分減少<18% [3]?？傆行?臨床治愈率+顯效率+有效率。⑵炎癥因子。于治療前及治療

2周后空腹狀態(tài)下抽取患者靜脈血3 mL，離心（15 min，3 500 r/min），取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，以雙抗夾心化學發(fā)光法檢測其衰老關(guān)鍵蛋白5（Fibulin-5）水平。⑶神經(jīng)缺損及殘疾程度。于治療前、治療2周后、治療后3個月分別采用NIHSS、腦卒中改良Rankin量表（mRS） [5]評估兩組患者神經(jīng)缺損及殘疾程度。其中NIHSS量表評分0～42分，分值越高代表神經(jīng)功能缺損越嚴重。mRS根據(jù)患者癥狀輕重給予0～6分，得分越高代表殘疾程度越高。⑷認知及生活能力。記錄兩組隨訪期間出血性轉(zhuǎn)化率（急性腦梗死后出血）。于治療前、治療后

3個月分別使用日常生活能力評定量表（ADL） [6]、蒙特利爾認知評估量表（MoCA） [7]評估兩組患者生活能力及認知功能。其中ADL量表評分0～100分，分值越高代表患者生活能力越高；MoCA量表總分為30分，分值越高代表患者認知功能越好。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。 P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療2周后聯(lián)合組治療總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療2周后兩組患者血清IL-8、TNF-α均降低，血清Fibulin-5升高，聯(lián)合組炎癥因子變化幅度較單一組更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者NIHSS、mRS評分比較 與治療前比，治療2周后、治療后3個月兩組患者NIHSS、mRS評分均逐漸降低，且不同時間點聯(lián)合組較單一組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者認知及生活能力評分比較 與治療前比，治療后3個月兩組患者ADL、MoCA評分均升高，聯(lián)合組較單一組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

急性腦梗死為腦血管病變所引發(fā)的組織血流障礙，可導致患者出現(xiàn)腦組織缺血、缺氧、壞死情況，患者臨床可表現(xiàn)出偏癱、頭暈等癥狀，嚴重影響其生命健康及生活質(zhì)量。丁苯酞可抑制細胞鈣離子超載，加快缺血組織的血流灌注，減少機體自由基生成及神經(jīng)細胞凋亡，有效保護神經(jīng)功能[8]。但部分患者單一用藥效果并不理想。

依達拉奉右莰醇中的主要有效成分依達拉奉為自由基清除劑，同時還是腦保護劑，其親脂性較強，分子結(jié)構(gòu)較小，是較為理想的抗氧化劑，在抑制神經(jīng)細胞凋亡、保護神經(jīng)功能的同時，還能夠有效降低谷氨酸活性，調(diào)節(jié)血腦屏障，進一步改善神經(jīng)元功能，促使神經(jīng)功能恢復。依達拉奉右莰醇與丁苯酞聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同增效，進一步提升臨床療效，保護患者神經(jīng)功能，改善患者預后[9]。本研究中，與單一組比，治療2周后聯(lián)合組臨床總有效率更高，治療2周后、治療后

3個月NIHSS、mRS評分均更低，這提示急性進展性腦梗死以依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療，可進一步提升臨床療效，保護患者神經(jīng)功能，降低其殘疾程度。

IL-8、TNF-α為臨床常見促炎因子，F(xiàn)ibulin-5能夠進一步加強細胞外基質(zhì)與內(nèi)皮細胞的黏附作用，對血管屏障起保護作用，其表達水平降低意味血腦屏障炎癥損傷。急性進展性腦梗死發(fā)生后，患者神經(jīng)細胞凋亡，大量氧自由基生成，炎癥因子受刺激出現(xiàn)大量釋放，對血腦屏障造成損傷，進入腦組織后，作用于神經(jīng)元，進一步加重機體的神經(jīng)功能損傷[10]。本研究中，與單一組比，治療2周后聯(lián)合組患者血清IL-8、TNF-α水平更低，F(xiàn)ibulin-5水平更高，這提示急性進展性腦梗死以依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療，可有效減輕患者機體炎癥反應(yīng)。究其原因為，依達拉奉中的陰離子可與自由基相結(jié)合，清除氧自由基、羥自由基，降低細胞膜過氧化損傷，有效保護神經(jīng)元結(jié)構(gòu)；右莰醇能夠有效抑制腦組織再灌注后的炎癥因子表達，有效阻斷繼發(fā)性炎癥，減輕腦組織再灌注損傷，進而有效減輕機體炎癥反應(yīng)[11]。另外，本研究中，治療后3個月聯(lián)合組患者ADL、MoCA評分高于單一組，這提示急性進展性腦梗死以依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療可有效改善患者中期預后。分析其原因與依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞可進一步保護患者神經(jīng)元及功能、降低其殘疾程度有關(guān)。

綜上，急性進展性腦梗死以依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療可有效提升臨床療效，保護患者神經(jīng)功能、降低其殘疾程度，減輕機體炎癥反應(yīng)，改善其預后認知及生活能力，值得臨床應(yīng)用推廣。

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