扶正培元湯聯(lián)合FLOT 方案治療晚期胃癌的效果觀察

齊書(shū)旺， 項(xiàng)文博

（1 南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第三附屬醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科， 河南 南陽(yáng) 473000；2 南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院西區(qū)醫(yī)院中醫(yī)科， 河南 南陽(yáng) 473000）

胃癌是我國(guó)第二大惡性腫瘤， 調(diào)查［1］顯示我國(guó)每年新增約70 萬(wàn)胃癌患者。 多數(shù)胃癌患者確診時(shí)已進(jìn)展為中晚期， 喪失了手術(shù)治療的時(shí)機(jī)， 故輔助性化療為治療晚期胃癌的主要手段。 FLOT 方案是常用的化療方案， 有研究［2］表明該種方案優(yōu)于傳統(tǒng)的ECF 方案， 在進(jìn)展期胃癌的治療中效果較好。 然而長(zhǎng)期化療可引起患者肝腎功能及造血功能障礙， 造成患者免疫功能下降， 降低患者的生活質(zhì)量［3］。 扶正培元湯為扶正祛邪之方劑， 可誘導(dǎo)白細(xì)胞凋亡， 減輕機(jī)體的耐藥性， 并且可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能， 有研究［4］將其用于惡性腫瘤的輔助治療， 結(jié)果表明可提高治療效果， 減輕化療不良反應(yīng)。 基于此， 本研究將扶正培元湯聯(lián)合FLOT 方案用于晚期胃癌患者， 觀察其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2021 年8 月至2023 年6 月收治的105 例晚期胃癌患者為對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①病理檢查證實(shí)為胃癌， TNM 分期Ⅲb ～Ⅳ期； ②預(yù)計(jì)生存時(shí)間3 個(gè)月以上； ③近6 個(gè)月未接受放化療治療； ④認(rèn)知功能正常。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①既往接受手術(shù)治療者； ②合并嚴(yán)重心肝腎等功能障礙者； ③合并其他部位原發(fā)腫瘤者； ④對(duì)治療藥物過(guò)敏者。 按照隨機(jī)抽樣法分為兩組。 觀察組53 例， 年齡44 ～85 （61.54 ± 8.26） 歲， 男性28 例、 女性25 例， 體質(zhì)量指數(shù) （21.86 ± 2.85） kg／m2， 病程 （2.34 ± 0.46） 年， 發(fā)病位置： 賁門(mén)22 例、 胃體31 例，TNM 分期： Ⅲb 期33 例、 Ⅳ期20 例， 腫瘤直徑 （5.21 ± 1.03）cm。 對(duì)照組52 例， 年齡47 ～85 （62.80 ± 8.02） 歲， 男性30例、 女性22 例， 體質(zhì)量指數(shù) （21.98 ± 2.50） kg／m2， 病程（2.26 ± 0.51） 年， 發(fā)病位置： 賁門(mén)22 例、 胃體30 例， TNM分期： Ⅲb 期31 例、 Ⅳ期21 例， 腫瘤直徑 （5.28 ± 1.20） cm。兩組的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。

1.2 治療方法對(duì)照組采用FLOT 方案治療： 紫杉醇 （50 mg／m2）、 奧沙利鉑 （85 mg／m2）、 亞葉酸鈣 （200 mg／m2）、 氟尿嘧啶 （2 600 mg／m2）， 在第1 d 靜脈滴注， 14 d 為1 個(gè)療程。 觀察組在FLOT 方案基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正培元湯治療， 組方： 黃芪30 g， 白芍、 菟絲子、 雞血藤各15 g， 茯苓12 g， 陳皮、 阿膠各9 g， 鹿茸、 大棗各6 g， 水煎煮， 1 劑／d， 早晚各服1 次， 14 d為1 個(gè)療程。 兩組均治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果： 腫瘤病灶消失且持續(xù)4 周以上為完全緩解 （CR）， 病灶最大徑縮小30%以上且持續(xù)4 周以上為部分緩解 （PR）， 病灶最大徑增加20%以上或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展 （PD）， 病灶最大徑增加20%以內(nèi)或無(wú)變化為疾病穩(wěn)定（SD）。 ORR ＝CR ＋PR。 ②采集患者空腹靜脈血， 采用酶免法檢測(cè)干擾素γ （IFN－γ）、 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因素β （TGF－β）、 白介素10（IL－10）、 癌胚抗原 （CEA）、 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 （NSE）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料 ［n（%）］ 采用χ2檢驗(yàn)， 計(jì)量資料 （） 采用t 檢驗(yàn)。 P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期效果觀察組的ORR 高于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組的近期效果比較 ［n （%）］

2.2 血清炎性因子水平治療后， 兩組的IFN－γ、 TGF－β、 IL－10 水平均降低， 且觀察組低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組的血清炎性因子水平比較 （）

表2 兩組的血清炎性因子水平比較 （）

注： 與同組治療前比較， *P <0.05。

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2.3 腫瘤標(biāo)志物水平治療后， 兩組的CEA、 NSE 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組的腫瘤標(biāo)志物水平比較 （， μg／L）

表3 兩組的腫瘤標(biāo)志物水平比較 （， μg／L）

注： 與同組治療前比較， *P <0.05。

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3 討論

胃癌作為消化道多發(fā)惡性腫瘤， 預(yù)后死亡率較高， 嚴(yán)重威脅患者的生命安全［5］。 多數(shù)胃癌患者確診時(shí)已處于中晚期， 喪失最佳的治療時(shí)機(jī)， 因此化療為此類(lèi)患者的一線治療方案。FLOT 方案是治療晚期胃癌的主要方式， 該方案起效迅速且作用持久， 治療安全性較傳統(tǒng)化療方案高［6］。 但化療藥物治療無(wú)選擇性， 對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞進(jìn)行無(wú)差別的殺傷， 因此治療期間可出現(xiàn)胃腸道及骨髓抑制等副作用， 并且化療藥物可對(duì)機(jī)體免疫功能產(chǎn)生抑制作用， 降低患者生活質(zhì)量。 尋求輔助藥物減輕化療毒副作用、 改善患者免疫功能成為臨床研究的重點(diǎn)。

傳統(tǒng)中藥在腫瘤的治療中積累了大量的經(jīng)驗(yàn)， 與化療藥物合用可取得理想的效果［7］。 扶正培元湯為扶正祛邪、 培元固本的經(jīng)典方劑。 方中黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)， 益衛(wèi)固表， 利水消腫； 白芍調(diào)經(jīng)養(yǎng)血， 養(yǎng)肝護(hù)肝； 茯苓利水滲濕， 健脾； 菟絲子補(bǔ)益肝腎； 鹿茸壯腎陽(yáng)， 益精血； 陳皮理氣健脾， 燥濕化痰； 阿膠補(bǔ)血滋陰， 潤(rùn)燥； 大棗補(bǔ)益脾胃、 益氣生津； 雞血藤活血補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)止痛。 諸藥合用， 共奏滋陰補(bǔ)氣、 祛毒之效。 本研究將扶正培元湯與FLOT 方案用于晚期胃癌患者， 結(jié)果顯示， 觀察組的ORR 顯著高于對(duì)照組， 表明扶正培元湯可增強(qiáng)化療藥物的治療效果。 西醫(yī)認(rèn)為腫瘤的發(fā)生與機(jī)體免疫功能下降關(guān)系密切，體內(nèi)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞具有免疫監(jiān)視及殺傷作用， 當(dāng)機(jī)體的免疫力下降時(shí)， 對(duì)癌細(xì)胞的監(jiān)視及殺傷作用下降， 以致癌癥發(fā)生［8］。 IFN－γ、 TGF－β、 IL－10 均與機(jī)體的免疫功能存在關(guān)系。IFN－γ 屬于Th1 亞群， 可促進(jìn)機(jī)體的炎性反應(yīng)及免疫應(yīng)答；TGF－β 可通過(guò)抑制神經(jīng)外胚層來(lái)源的細(xì)胞發(fā)揮降低免疫功能的作用； IL－10 屬于Th2 亞群， 可調(diào)節(jié)T 細(xì)胞及肥大細(xì)胞功能，其表達(dá)升高可增強(qiáng)癌細(xì)胞免疫逃逸作用。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后的IFN－γ、 TGF－β、 IL－10 水平均顯著低于對(duì)照組，表明扶正培元湯輔助化療可增強(qiáng)對(duì)機(jī)體炎性反應(yīng)的抑制作用，改善患者的免疫功能。 CEA、 NSE 為腫瘤標(biāo)志物， 體內(nèi)癌細(xì)胞增殖時(shí)， 二者表達(dá)水平升高。 本研究中， 觀察組治療后的CEA、 NSE 水平均顯著低于對(duì)照組， 表明扶正培元湯可增強(qiáng)抗癌效果， 與其提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能有關(guān)。

綜上所述， 扶正培元湯聯(lián)合FLOT 方案治療晚期胃癌的效果理想， 可改善患者的免疫功能， 增強(qiáng)抗癌作用。