特發(fā)性膜性腎病患者脂代謝對免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療效果的影響

王瓊， 王申偉

（河南科技大學(xué)附屬許昌市中心醫(yī)院腎內(nèi)科， 河南 許昌 461000）

目前， 臨床對于特發(fā)性膜性腎病常采用免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療， 前者能有效促進(jìn)抗體的分解與代謝， 后者能降低血管通透性， 但仍有部分患者治療效果不甚理想［1］。 相關(guān)研究［2］表明， 特發(fā)性膜性腎病患者常伴有脂代謝異常。 血脂是人體重要組成部分， 會影響腎臟的血液供應(yīng)， 加重腎臟損傷，進(jìn)而可能影響膜性腎病的治療效果。 鑒于此， 本研究旨在探討特發(fā)性膜性腎病患者脂代謝對免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療效果的影響， 現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象選取2019 年1 月至2021 年12 月我院收治的86 例特發(fā)性膜性腎病患者作為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合 《內(nèi)科學(xué) （第9 版）》 中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］者； 活檢結(jié)果符合特發(fā)性膜性腎病診斷者； 首次就診， 未接受免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療者。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 合并其他重大免疫性疾病者； 合并惡性腫瘤者； 妊娠期或備孕期女性； 對本研究藥物過敏者； 存在精神障礙者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 除常規(guī)治療外， 入選患者均接受環(huán)磷酰胺片（通化茂祥制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H22022673， 規(guī)格： 50 mg） 聯(lián)合醋酸潑尼松片 （天津力生制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H12020123， 規(guī)格： 5 mg） 治療， 根據(jù)患者癥狀改善情況及時調(diào)整藥物劑量， 連續(xù)治療6 個月。

1.2.2 基線資料收集 由專業(yè)人員設(shè)計基線資料調(diào)查表收集患者的基線資料， 包括年齡、 性別、 體重、 病程、 家族遺傳史、 癥狀、 既往飲酒史。

1.2.3 脂代謝指標(biāo)檢測 治療前抽取患者靜脈血3 mL， 離心后取上層血清， 采用自動生化分析儀檢測血清總膽固醇 （TC）、甘油三酯 （TG）、 高密度脂蛋白膽固醇 （HDL－C）、 低密度脂蛋白膽固醇 （LDL－C） 水平。

1.2.4 療效判定 于治療后6 個月參考以下標(biāo)準(zhǔn)評價治療效果，其中顯效： 白蛋白＞35 g／L， 24 h 尿蛋白定量＜0.3 g， 患者臨床癥狀明顯緩解， 腎功能恢復(fù)正常； 有效： 白蛋白30 ～35 g／L，24 h 尿蛋白定量較治療前下降大于50%， 患者臨床癥狀較之前有所緩解， 腎功能穩(wěn)定； 無效： 白蛋白＜30 g／L， 24 h 尿蛋白定量較治療前下降小于50%， 患者腎功能惡化。 將顯效和有效病例納入好轉(zhuǎn)組， 無效病例納入未好轉(zhuǎn)組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理使用SPSS 25.0 軟件處理數(shù)據(jù)。 計量資料以表示， 采用t 檢驗； 計數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； 治療效果的影響因素采用Logistic 回歸分析。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果治療6 個月后， 86 例特發(fā)性膜性腎病患者中16例未好轉(zhuǎn)， 占比18.60%； 70 例好轉(zhuǎn)， 占比81.40%。

2.2 基線資料和脂代謝指標(biāo)水平未好轉(zhuǎn)組患者的TC、 TG 水平高于好轉(zhuǎn)組 （P ＜0.05）； 兩組的其他指標(biāo)比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的基線資料和脂代謝指標(biāo)水平比較 ［， n （%）］

表1 兩組患者的基線資料和脂代謝指標(biāo)水平比較 ［， n （%）］

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2.3 影響免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療效果的多因素Logistic 回歸分析將表1 中對比有差異的TC、 TG （均為連續(xù)變量）作為自變量， 以治療效果作為因變量 （0 ＝好轉(zhuǎn)， 1 ＝未好轉(zhuǎn)）。 經(jīng)Logistic 回歸分析結(jié)果顯示， TC、 TG 水平是特發(fā)性膜性腎病患者免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療效果的影響因素（OR ＞1， P ＜0.05）。 見表2。

表2 免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療效果影響因素的回歸分析結(jié)果

3 討論

特發(fā)性膜性腎病是原發(fā)性腎病綜合征的常見類型， 臨床表現(xiàn)為水腫、 血尿、 蛋白尿， 嚴(yán)重者可誘發(fā)深靜脈血栓甚至腎功能衰竭。 對于特發(fā)性膜性腎病常采用免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療［4］， 但預(yù)后卻相差很大， 少數(shù)患者經(jīng)過治療蛋白尿癥狀遲遲不能緩解， 甚至幾年后發(fā)展為終末期腎病， 嚴(yán)重威脅患者的生命安全。 因此， 探討影響特發(fā)性膜性腎病患者免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療效果的相關(guān)因素具有重要的臨床意義。

研究［5］表明， 脂代謝水平異常與腎臟關(guān)系密切。 腎臟功能下降可造成排泄功能受阻， 促使患者體內(nèi)大量毒素堆積， 抑制脂蛋白脂酶的活性， 導(dǎo)致患者血脂水平異常。 因此多數(shù)腎臟疾病患者常呈現(xiàn)脂代謝異常， 而異常的脂代謝水平又會導(dǎo)致患者血液黏稠， 循環(huán)變差， 脂質(zhì)沉積在腎臟中， 加重腎臟損傷。本研究顯示， 治療6 個月后， 86 例特發(fā)性膜性腎病患者中16例 （18.60%） 未好轉(zhuǎn)， 未好轉(zhuǎn)組患者的TC、 TG 水平均高于好轉(zhuǎn)組 （P ＜0.05）； 進(jìn)一步經(jīng)Logistic 回歸分析結(jié)果顯示， TC、TG 水平是特發(fā)性膜性腎病患者免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療效果的影響因素 （OR ＞1， P ＜0.05）。 分析原因在于， 特發(fā)性膜性腎病患者采用免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療后， 藥物進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)腎臟部位發(fā)揮作用； 而脂代謝指標(biāo)較高的患者血液中含有大量脂肪顆粒， 導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)， 增加血管粥樣硬化的可能性， 不僅會加重腎臟的損傷， 還會通過降低微粒體酶活性影響藥物分解， 影響藥效的發(fā)揮， 降低治療效果［6］。 此外， TC 的作用是促進(jìn)腎上腺激素、 維生素D 等物質(zhì)合成， 參與細(xì)胞膜的增殖； TG 的作用是為人體提供和存儲能量， 使其有充足的動力對抗疾??； TC、 TG 水平升高會引起腎臟內(nèi)系膜細(xì)胞增殖， 促進(jìn)腎小球硬化， 加速腎功能衰竭的發(fā)生， 影響膜性腎病的治療效果。 因此， 對于特發(fā)性膜性腎病患者， 要從藥物和生活等方面控制血脂水平， 維持脂代謝的正常，從而提高免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的治療效果。

綜上所述， 特發(fā)性膜性腎病患者的脂代謝水平會對免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的治療效果產(chǎn)生影響， 在臨床治療中需重點關(guān)注。