宮頸癌患者血清lncRNA CCAT2、miR-944 的表達(dá)及其臨床意義

李冰熠， 黃好亮

（鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院婦科， 河南 洛陽 471000）

宮頸癌是全球女性第三大惡性腫瘤， 嚴(yán)重威脅女性的生命健康。 癌前病變發(fā)展為宮頸癌所需時間較長， 癌細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移較為復(fù)雜， 患者體內(nèi)基因表達(dá)異常在病情診斷中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用， 故早期診斷對宮頸癌的防治及高?；颊叩脑缙谠\治具有重要意義。 血清長鏈非編碼結(jié)腸癌相關(guān)轉(zhuǎn)錄物2 （lncRNA CCAT2） 通過復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)在癌細(xì)胞的增殖、侵襲、 凋亡及遷移等過程中發(fā)揮重要作用， 在多種癌癥細(xì)胞中異常表達(dá)［1－2］。 微小核糖核酸 （miRNA） 是一種內(nèi)源性、 非編碼小分子RNA， 主要參與細(xì)胞增殖分化、 凋亡及新陳代謝等過程， 在惡性腫瘤發(fā)展過程中起重要作用［3］。 近年來有研究［4］表明， 微小RNA－944 （miR－944） 在子宮內(nèi)膜癌中異常表達(dá)，參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展。 基于此， 本研究旨在分析宮頸癌患者血清lncRNA CCAT2、 miR－944 的表達(dá)及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年1 月至2022 年12 月我院收治的120 例宮頸癌患者納入宮頸癌組， 120 例宮頸上皮瘤樣病變患者納入病變組， 120 例在我院體檢的健康者納入對照組。 宮頸癌組年齡30 ～53 歲， 平均 （41.74 ± 5.51） 歲； 體質(zhì)量指數(shù)（BMI） 18.27 ～23.91 kg／m2， 平均BMI （21.09 ± 1.41） kg／m2；孕產(chǎn)史： 單次妊娠47 例， 多次妊娠64 例， 無妊娠史9 例。 病變組年齡30 ～56 歲， 平均 （42.19 ± 6.43） 歲； BMI 18.2 ～24.1 kg／m2， 平均BMI （21.17 ± 1.46） kg／m2； 孕產(chǎn)史： 單次妊娠46 例， 多次妊娠61 例， 無妊娠史13 例。 對照組年齡29 ～55 歲， 平均 （42.81 ± 6.71） 歲； BMI 18.1 ～24.3 kg／m2， 平均BMI （21.21 ± 1.53） kg／m2； 孕產(chǎn)史： 單次妊娠42 例， 多次妊娠67 例， 無妊娠史11 例。 三組的基線資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法所有研究對象均于清晨抽取空腹肘靜脈血5 mL， 置于EDTA 抗凝真空采血管內(nèi)， 靜置0.5 h， 3 500 r／min 離心后置于－80 ℃冰箱內(nèi)待測。 采用實時熒光定量PCR 檢測血清lncRNA CCAT2、 miR－944 水平。 所用儀器均購自美國Bio－Rad公司， 試劑盒購自BD 公司。

1.3 觀察指標(biāo)①比較三組入院時的血清lncRNA CCAT2、miR－944 表達(dá)水平； ②采用受試者工作特征 （ROC） 曲線分析血清lncRNA CCAT2、 miR－944 聯(lián)合檢測對宮頸癌的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)。 計量資料以表示， 多組間比較采用單因素方差分析， 兩兩比較采用LSD－t 檢驗； 計數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； 根據(jù)曲線下面積 （AUC） 評估診斷效能， AUC 值越接近1， 說明診斷效能越好。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 表達(dá)水平比較三組的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 表達(dá)水平： 宮頸癌組＞病變組＞對照組， 組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 三組的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 表達(dá)水平比較 （）

表1 三組的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 表達(dá)水平比較 （）

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2.2 血清lncRNA CCAT2、 miR－944 對宮頸癌的診斷效能以宮頸癌患者為陽性樣本、 宮頸上皮瘤樣病變患者為陰性樣本繪制ROC 曲線， 結(jié)果顯示， 入院時血清lncRNA CCAT2、 miR－944 聯(lián)合檢測診斷宮頸癌的AUC 為0.916， 高于各指標(biāo)單獨檢測。 見表2、 圖1。

圖1 血清lncRNA CCAT2、 miR－944 單獨及聯(lián)合檢測診斷宮頸癌的ROC 曲線

表2 血清lncRNA CCAT2、 miR－944 單獨及聯(lián)合檢測對宮頸癌的診斷效能

3 討論

宮頸癌的發(fā)生、 發(fā)展是一種極復(fù)雜的多因素、 多階段調(diào)節(jié)過程， 近年來其發(fā)病率明顯增加， 且呈年輕化趨勢［5］。 宮頸癌早期無明顯臨床癥狀， 確診時往往已處于中晚期， 影響療效及預(yù)后［6］。 腫瘤標(biāo)志物的概念自提出以來， 已被臨床多科室應(yīng)用于惡性腫瘤的輔助診斷及預(yù)后評估， 故尋找宮頸癌血清標(biāo)志物也成為腫瘤學(xué)研究熱點之一。

LncRNA－CCAT2 作為一種新型潛在的腫瘤標(biāo)志物， 最初被發(fā)現(xiàn)在結(jié)直腸癌中呈現(xiàn)高表達(dá)［7］。 Chen B 等［8］的研究表明，LncRNA CCAT2 與增殖阻斷蛋白1 （BOP1） 核糖體生物發(fā)生因子相互作用， 而BOP1 是促進(jìn)染色體不穩(wěn)定和癌癥發(fā)生的主要影響因素。 另有研究［9］表明， CCAT2 表達(dá)上調(diào)可促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞的增殖， 降低細(xì)胞凋亡率， 當(dāng)抑制宮頸癌細(xì)胞中CCAT2表達(dá)后， 細(xì)胞增殖受到抑制， 細(xì)胞凋亡率升高。 近年來相關(guān)研究［10］證實， miR－944 在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展、 侵襲轉(zhuǎn)移及耐藥等病理過程中均發(fā)揮重要作用， 可作為惡性腫瘤診療及預(yù)后判斷的新靶點。 嚴(yán)曉春等［11］的研究表明， 血清miR－944 表達(dá)水平在宮頸癌患者中明顯升高。 本研究結(jié)果顯示， 宮頸癌組的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 表達(dá)水平均顯著高于病變組及對照組， 提示宮頸癌患者的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 呈異常高表達(dá)。 進(jìn)一步繪制ROC 曲線分析結(jié)果顯示， 血清lncRNA CCAT2、 miR－944 聯(lián)合檢測診斷宮頸癌的AUC 為0.916，高于各指標(biāo)單獨檢測， 提示血清lncRNA CCAT2、 miR－944 聯(lián)合檢測用于診斷宮頸癌的價值較高。

綜上所述， 宮頸癌患者的血清lncRNA CCAT2、 miR－944水平呈異常高表達(dá)， 二者聯(lián)合檢測對宮頸癌的診斷價值較高。