帕金森病病人血清25-羥維生素D、Hcy水平與運動、非運動癥狀的相關性分析

黃琦 沈慧 李文 俞娟

摘要 目的：分析帕金森?。≒D）病人血清25-羥維生素D［25-（OH）D］、同型半胱氨酸（Hcy）水平與運動及非運動癥狀的相關性。方法：選取2020年4月—2023年3月我院收治的110例PD病人作為病例組，選取同期健康對照者50名作為對照組。采集兩組外周血樣本，檢測血清25-（OH）D、Hcy水平，采用PD評定量表（UPDRS）第Ⅲ部分及Hoehn-Yahr分期評估病人運動癥狀；分別采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA-14）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、PD非運動癥狀量表（NMSS）22～24項及NMSS總分評估PD病人焦慮、抑郁、認知功能障礙、失眠、泌尿功能障礙及非運動癥狀嚴重程度；根據(jù)Hoehn-Yahr分期將病人分為輕度組、中度組、重度組，根據(jù)HAMA-14、HAMD-17、MMSE、PSQI、NMSS 22～24項評分將PD病人分為焦慮組與非焦慮組、抑郁組與非抑郁組、認知功能障礙組與非認知功能障礙組、失眠組與非失眠組、泌尿功能障礙組與非泌尿功能障礙組，分別比較病例組與對照組、病例組不同亞組病人血清25-（OH）D、Hcy水平，采用Pearson法分析血清25-（OH）D、Hcy水平與各量表評分之間的相關性。結果：病例組血清25-（OH）D水平低于對照組（P＜0.05），Hcy水平高于對照組（P＜0.05）；PD輕度組、中度組、重度組血清25-（OH）D水平依次下降，Hcy水平依次升高（P＜0.05）；焦慮組、抑郁組、認知功能障礙組、失眠組、泌尿功能障礙組血清25-（OH）D水平分別低于相對應的非焦慮組、非抑郁組、非認知功能障礙組、非失眠組、非泌尿功能障礙組（P＜0.05）；焦慮組、認知功能障礙組血清Hcy水平分別高于相對應的非焦慮組、非認知功能障礙組（P＜0.05）。Pearson相關性分析結果顯示，PD病人血清25-（OH）D水平與UPDRS第Ⅲ部分、HAMA-14、HAMD-17、MMSE、PSQI、NMSS 22～24項評分及NMSS總分均呈負相關（P＜0.05），與MMSE評分呈正相關（P＜0.05）；Hcy水平與UPDRS第Ⅲ部分、HAMA-14呈正相關（P＜0.05），與MMSE評分呈負相關（P＜0.05）。結論：PD病人血清25-（OH）D水平與運動癥狀及焦慮、抑郁、認知功能障礙、失眠、泌尿功能障礙等非運動癥狀均有關，Hcy與病人運動癥狀及焦慮、認知功能障礙癥狀相關。

關鍵詞 帕金森??；25-羥維生素D；同型半胱氨酸；運動癥狀；非運動癥狀

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.033

基金項目 2018年度上海交通大學醫(yī)學院蘇州九龍醫(yī)院培育科研項目（No.JL201811）

作者單位 上海交通大學醫(yī)學院蘇州九龍醫(yī)院（江蘇蘇州? 215028）

通訊作者 俞娟，E-mail：28241921@qq.com

引用信息 黃琦，沈慧，李文，等.帕金森病病人血清25-羥維生素D、Hcy水平與運動、非運動癥狀的相關性分析［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2024，22（5）：938-941.

帕金森?。≒D）是一種以震顫、剛直、運動遲緩和平衡障礙等運動癥狀為主的神經(jīng)退行性疾病［1］。有研究顯示，PD病人存在大量非運動癥狀，包括心理、神經(jīng)行為、自主神經(jīng)、感覺和睡眠障礙等，對生活質(zhì)量的影響甚至超過運動癥狀［2］。相關研究顯示，PD病人血清某些生化指標異常，如25-羥維生素D［25-（OH）D］和同型半胱氨酸（Hcy），25-（OH）D是反映體內(nèi)維生素D水平的最佳血清標志物，PD病人血清25-（OH）D水平普遍偏低［3-4］。另有研究發(fā)現(xiàn)，低血清25-（OH）D水平與PD運動癥狀，非運動癥狀，如焦慮、抑郁、睡眠障礙等嚴重程度有關［5］。現(xiàn)有研究結果尚未明確，仍需進一步探討。Hcy是一種含硫氨基酸，人體血漿Hcy水平受到營養(yǎng)和遺傳因素的影響，相關研究顯示，高水平Hcy與神經(jīng)退行性疾病，包括阿爾茨海默病、PD等發(fā)病風險增加有關［6］。然而Hcy與PD的非運動癥狀，如焦慮、抑郁、認知功能障礙等關聯(lián)、相關機制尚未明確。本研究旨在探討PD病人血清25-（OH）D、Hcy水平與運動、非運動癥狀的相關性，以期為PD的防治提供新的理論依據(jù)和臨床指導。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020年4月—2023年3月我院110例PD病人作為病例組。納入標準：年齡＞40歲；符合原發(fā)性PD診斷標準［7］，PD癥狀持續(xù)時間＞2年；病人知情同意且自愿配合相關檢查。排除標準：合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病或嚴重心腦血管疾?。缓喜⒄痤澬约膊?、肌陣攣等其他運動障礙疾病；患有阿爾茨海默病、精神分裂癥等其他精神疾??；孕期或哺乳期女性。另選取同時期健康體檢者50名作為對照組，納入標準：年齡＞40歲；無神經(jīng)系統(tǒng)疾病或嚴重心腦血管疾??；所有研究對象均知情同意且自愿配合相關檢查。病例組，男62例，女48例；年齡42～78（64.51±10.94）歲；受教育年限7～15（10.17±3.02）年；Hoehn-Yahr分期1～2期（輕度）38例，2.5～3期（中度）34例，4～5期（重度）36例。對照組，男27名，女23名；年齡41～79（61.78±8.42）歲；受教育年限8～14（11.02±3.73）年。兩組性別、年齡、受教育年限比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 評估工具

1）運動癥狀：采用PD評定量表（UPDRS）［8］第Ⅲ部分，由專業(yè)醫(yī)師根據(jù)病人面部表情、顫抖、僵硬、姿勢穩(wěn)定性等身體表現(xiàn)進行評估，根據(jù)癥狀嚴重程度評分，0～4分，0分表示無癥狀，4分表示癥狀最嚴重。2）焦慮：采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA-14）［9］對焦慮癥狀進行評估，量表包括14個項目，每個項目0～4分，總分56分，分值越高提示焦慮癥狀越嚴重，評分≥14分判定為焦慮，納入焦慮組，其余納入非焦慮組。3）抑郁：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMA-17）［10］進行評估，量表包含17個項目，總分為52分，分值越高提示抑郁癥狀越嚴重，評分≥17分判定為抑郁，納入抑郁組，其余納入非抑郁組。4）認知功能障礙：采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）［11］評估，從注意力、記憶、定向力、計算能力等方面評價認知功能，總分30分，分值越低提示認知功能障礙越嚴重。受教育年限1～6年且MMSE評分≤20分，受教育年限7～9年且MMSE評分≤24分，或受教育年限≥10年且MMSE評分＜26歲判定為認知功能障礙，納入認知功能障礙組，其余納入非認知功能障礙組。5）失眠：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）［12］評估睡眠質(zhì)量，包括3個項目，總分21分，分值越高提示睡眠質(zhì)量越差，評分＞7分判定為失眠，納入失眠組，其余納入非失眠組。6）泌尿功能障礙：采用PD非運動癥狀量表（NMSS）［13］評估病人的非運動癥狀，其中項目22～24評估泌尿功能障礙，評分＞0分判定為存在泌尿功能障礙，納入泌尿功能障礙組，其余納入非泌尿功能障礙組。主觀評分由兩名研究者獨立進行，取平均值。

1.3 指標檢測方法

采集兩組研究對象空腹外周靜脈血，離心、分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清25-（OH）D、Hcy水平。

1.4 觀察指標

分別比較病例組與對照組、病例組不同亞組病人血清25-（OH）D、Hcy水平，分析血清25-（OH）D、Hcy水平與各量表評分之間的相關性。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。采用Pearson相關系數(shù)進行相關性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 病例組與對照組血清25-（OH）D、Hcy水平比較

病例組血清25-（OH）D水平低于對照組（P＜0.05），Hcy水平高于對照組（P＜0.001）。詳見表1。

2.2 不同Hoehn-Yahr分期PD病人血清25-（OH）D、Hcy水平比較

PD輕度組、中度組、重度組血清25-（OH）D水平依次下降，Hcy水平依次升高（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 焦慮組與非焦慮組血清25-（OH）D、Hcy水平比較

焦慮組血清25-（OH）D水平低于非焦慮組（P＜0.05），Hcy水平高于非焦慮組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 抑郁組與非抑郁組血清25-（OH）D、Hcy水平比較

抑郁組血清25-（OH）D水平低于非抑郁組（P＜0.001）；兩組Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

2.5 認知功能障礙組與非認知功能障礙組血清25-（OH）D、Hcy水平比較

認知功能障礙組血清25-（OH）D水平低于非認知功能障礙組（P＜0.001），Hcy水平高于非認知功能障礙組（P＜0.001）。詳見表5。

2.6 失眠組與非失眠組血清25-（OH）D、Hcy水平比較

失眠組血清25-（OH）D水平低于非失眠組（P＜0.001）；兩組Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表6。

2.7 泌尿功能障礙組與非泌尿功能障礙組血清25-（OH）D、Hcy水平比較

泌尿功能障礙組血清25-（OH）D水平低于非泌尿功能障礙組（P＜0.001）；兩組Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表7。

2.8 PD病人血清25-（OH）D、Hcy水平與各量表評分的相關性

Pearson相關性分析顯示，PD病人血清25-（OH）D水平與UPDRS第Ⅲ部分、HAMA-14、HAMD-17、MMSE、PSQI、NMSS 22～24項評分及NMSS總分均呈負相關（P＜0.05），與MMSE評分呈正相關（P＜0.05）；Hcy水平與UPDRS第Ⅲ部分、HAMA-14評分呈正相關（P＜0.05），與MMSE評分呈負相關（P＜0.05）。詳見表8。

3 討 論

PD是一種以運動癥狀為主的神經(jīng)退行性疾病，但非運動癥狀，如心理、神經(jīng)行為、自主神經(jīng)、感覺和睡眠障礙等給病人生活質(zhì)量造成嚴重影響。近年來，PD的病因研究已由單純的神經(jīng)損傷逐漸擴展到全身多系統(tǒng)改變，包括神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝紊亂［14］。有研究顯示，PD病人體內(nèi)25-（OH）D、Hcy水平異常變化［15］，但二者與PD病人運動及非運動癥狀之間的關系目前尚未明確。

本研究結果顯示，血清25-（OH）D水平與PD運動和非運動癥狀呈負相關，Hcy水平與運動癥狀、焦慮、認知功能障礙呈正相關。提示隨著血清25-（OH）D水平下降和Hcy水平上升，PD病人病情可能嚴重，具有復雜的臨床表現(xiàn)。25-（OH）D與PD的關系引起了廣泛關注，本研究發(fā)現(xiàn)病例組血清25-（OH）D水平低于對照組，與既往研究結果［16］一致。25-（OH）D不僅是鈣磷代謝的重要調(diào)控因子，同時在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的生理功能，如神經(jīng)細胞的生長、分化、突觸塑性、神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放等。本研究結果顯示，PD病人血清25-（OH）D水平與運動癥狀（UPDRS第Ⅲ部分評分）、焦慮、抑郁、認知功能障礙、失眠和泌尿功能障礙等非運動癥狀呈負相關，提示25-（OH）D水平下降可能與PD病情加重有關，分析可能機制是25-（OH）D具有神經(jīng)保護效應，可抑制神經(jīng)炎癥，保護神經(jīng)元，維持神經(jīng)遞質(zhì)平衡，從而改善神經(jīng)功能。25-（OH）D可穿過血腦屏障，直接作用于腦內(nèi)維生素D受體，影響神經(jīng)功能和行為。維生素D受體在人體各種組織中廣泛分布，尤其在大腦多個區(qū)域，如前額葉、海馬、杏仁核等，這些區(qū)域在情緒調(diào)控、記憶、學習、睡眠等神經(jīng)行為功能中發(fā)揮重要作用［17］。因此，25-（OH）D水平下降可能導致PD病人非運動癥狀，如焦慮、抑郁、認知功能障礙、失眠、泌尿功能障礙等癥狀加重。

關于Hcy與PD的關系，本研究結果顯示，PD病人血清Hcy水平與運動癥狀呈正相關，可能原因是Hcy是神經(jīng)毒性物質(zhì)，過量的Hcy可能引發(fā)氧化應激、炎癥反應，破壞神經(jīng)髓鞘，損傷神經(jīng)元，從而導致神經(jīng)功能障礙，表現(xiàn)為運動癥狀加重。Hcy升高可能與多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的合成和代謝異常有關，PD是由于黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損失引起的，若Hcy影響了多巴胺代謝，可能加劇PD運動癥狀。本研究結果顯示，PD病人焦慮癥狀與血清Hcy水平呈正相關。Hcy通過影響神經(jīng)遞質(zhì)代謝和神經(jīng)炎癥反應，影響大腦情緒調(diào)控中心，如杏仁核和前額葉，從而影響情緒和行為的表現(xiàn)，Hcy還可能影響神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺）分布，5-羥色胺在調(diào)控情緒，特別是焦慮中發(fā)揮著關鍵作用［18］。PD病人血清Hcy水平與認知功能存在一定相關性，可能機制是高水平Hcy通過破壞神經(jīng)髓鞘、引發(fā)神經(jīng)炎癥和氧化應激，損傷海馬和前額葉等認知功能相關的腦區(qū)，導致記憶和認知能力下降，其通過影響多巴胺和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)合成和代謝，影響病人認知功能，尤其是工作記憶和注意力的調(diào)控。

綜上所述，PD病人血清25-（OH）D、Hcy水平與運動癥狀和非運動癥狀有關，這兩項生化指標可一定程度反映病人運動癥狀和非運動癥狀的病情嚴重程度和癥狀復雜性，且臨床檢測簡單、快捷，可為PD診斷、治療選擇和預后評估提供新思路。

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（收稿日期：2023-07-05）

（本文編輯薛妮）