基于數(shù)據(jù)挖掘探討唐蜀華教授治療冠心病的用藥規(guī)律

白宇 陳曉虎 韓捷 范群麗 陳理 李文友 趙靜 朱瓊 蔚建斌 王石

摘要 目的：應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探討唐蜀華教授治療冠心病的用藥規(guī)律。方法：收集2012年2月—2021年2月唐蜀華教授在江蘇省中醫(yī)院國(guó)醫(yī)堂診治冠心病的病案，錄入符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病案。利用描述性分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類分析算法對(duì)用藥規(guī)律進(jìn)行分析。結(jié)果：共納入359例冠心病門診病案，涉及220味藥物。排名居前10位的中藥依次為丹參、川芎、赤芍、紅花、刺五加、瓜蔞皮、絞股藍(lán)、炙黃芪、麥冬、五味子。使用藥性以溫性為主；藥味以苦、甘為主；歸經(jīng)以肝、心、肺、脾居多。藥物功效類型顯示，前5類分別為補(bǔ)虛藥、活血化瘀、理氣藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析得到3組強(qiáng)關(guān)聯(lián)藥物組合，分別為丹參與川芎、丹參與赤芍、丹參與紅花；關(guān)聯(lián)規(guī)則得到藥物二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則39條；聚類分析得到2個(gè)核心處方及多個(gè)加減藥物組合。結(jié)論：唐蜀華教授治療冠心病以“陰虛為本，瘀熱為標(biāo)”為病機(jī)，用藥以益氣滋陰，清熱活血為主。針對(duì)證候要素和現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果進(jìn)行加減，將辨證與辨病結(jié)合，繼承同時(shí)進(jìn)行衷中參西，創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)新理論，達(dá)到滿意的臨床療效。

關(guān)鍵詞 冠心病；益氣養(yǎng)陰；活血化瘀；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律；唐蜀華

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.016

作者單位 1.南京中醫(yī)藥大學(xué)（南京? 210023）；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（南京? 210004）；3.唐蜀華全國(guó)名中醫(yī)傳承工作室（南京? 210004）；4.南京大經(jīng)中醫(yī)藥信息技術(shù)有限公司

通訊作者 韓捷，E-mail：407938022@qq.com；王石，E-mail：512538869@qq.com

引用信息 白宇，陳曉虎，韓捷，等.基于數(shù)據(jù)挖掘探討唐蜀華教授治療冠心病的用藥規(guī)律［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（5）：857-863.

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱冠心病，是臨床的常見(jiàn)病、多發(fā)病之一，是由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞，引起心肌細(xì)胞缺血、缺氧或壞死所致的心臟病，歸屬于缺血性心臟病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，我國(guó)約3億人患有心血管病，此類病人死亡率占居民總死亡率的40%以上，其中患有冠心病1 100萬(wàn)例，自2012年以來(lái)冠心病患病率不斷增長(zhǎng)，且男性冠心病死亡率均高于女性［1］。

唐蜀華教授是第4批全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師、博士生導(dǎo)師，從事心血管疾病臨床、科研工作50余載，治療冠心病有獨(dú)到的見(jiàn)解。本研究收集唐蜀華教授治療冠心病的初診醫(yī)案，對(duì)唐蜀華教授治療冠心病的用藥規(guī)律進(jìn)行分析，并與其學(xué)術(shù)思想及臨床經(jīng)驗(yàn)相印證，希冀為臨床治療冠心病提供用藥思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

收集2012年2月－2021年2月唐蜀華教授在江蘇省中醫(yī)院名醫(yī)堂門診治療冠心病病人的首診病歷處方，最終納入病人359例和處方359首。其中男性病人處方215例，女性病人處方141例，醫(yī)案均來(lái)源于江蘇省中醫(yī)院東華病歷系統(tǒng)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷：參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)道的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》［2］；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［3］中胸痹心痛病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型參照2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局修訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

冠心病診斷明確，病人信息、癥狀、方藥及藥量記錄完整的病案；采用中藥內(nèi)服法治療，如中藥湯劑、顆粒劑、濃煎劑等。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

僅使用西藥、中成藥、膏方及中醫(yī)外治法等治療；藥物名稱、用量記錄不完整的處方。

1.5 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化與錄入

將篩選后的病案信息錄入Excel表格，包括病人基本信息、四診信息、中西醫(yī)診斷及中藥處方。為保證最終數(shù)據(jù)分析的精確性與規(guī)范性，數(shù)據(jù)錄入完成后，安排雙人進(jìn)行檢查核對(duì)，防止病例錄入有遺漏或錯(cuò)誤。中藥名稱規(guī)范、性味歸經(jīng)及功效分類參照2020年版《中國(guó)藥典》，未收錄者參照《中國(guó)藥典》《中藥學(xué)》［4］進(jìn)行規(guī)范。如“潼蒺藜”規(guī)范為“沙苑子”，性味甘、溫，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)，屬補(bǔ)陽(yáng)藥。

1.6 數(shù)據(jù)分析

運(yùn)用SPSS Statistical V 22.0和SPSS Modeler 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析。分析內(nèi)容包括用藥頻次、用藥頻率（使用頻次/處方數(shù)）、性味歸經(jīng)、功效類別、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析。

2 結(jié) 果

2.1 頻次分析

2.1.1 用藥頻次分析

納入的359張?zhí)幏街?，涉?20味藥物，累計(jì)使用頻次4 466次，篩選出高頻藥物（頻數(shù)≥100次）共16味。本研究選取頻率≥5%的47味中藥進(jìn)行研究。詳見(jiàn)表1。

2.1.2 功效頻次分析

參照《中藥學(xué)》對(duì)納入的47味中藥進(jìn)行功效分類。47味藥物中，以補(bǔ)虛藥最多（26%），依次為活血化瘀藥（19%）、理氣藥（11%）、清熱藥（11%）、化痰止咳平喘藥（9%）、安神藥（6%）、解表藥（6%）、利水滲濕藥（4%）、收澀藥（4%）、開(kāi)竅藥（2%）、平肝息風(fēng)藥（2%）。詳見(jiàn)圖1、表2。

2.1.3 性味頻次分析

對(duì)藥物的四氣進(jìn)行分析，溫藥居首位（3 163次），其次分別為平藥（642次）、寒藥（468次）、涼藥（193次）、熱藥（0次），詳見(jiàn)圖2。

對(duì)藥物的五味進(jìn)行分析，以苦味藥（2 389次）、甘味藥（2 102次）為主，其次分別為辛味藥（1 772次）、酸味藥（394次）、咸味藥（199次）。詳見(jiàn)圖3。

2.1.4 歸經(jīng)頻次分析

對(duì)藥物歸經(jīng)進(jìn)行分析，可見(jiàn)歸肝經(jīng)（2 127次）、心經(jīng)（1 958次）、肺經(jīng)（1 885次）為主，其次分別為脾經(jīng)（1 545次）、胃經(jīng)（1 223次）、腎經(jīng)（1 014次）、膽經(jīng)（410次）、心包（318次）、大腸經(jīng)（303次）、膀胱經(jīng)（43次）、三焦（0次）、小腸（0次）。詳見(jiàn)圖4。

2.2 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

使用SPSS Modeler 18.0軟件進(jìn)行分析，得到藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖，詳見(jiàn)圖5。圖中節(jié)點(diǎn)代表藥物，節(jié)點(diǎn)間連線代表藥物間存在關(guān)聯(lián)，關(guān)聯(lián)頻數(shù)越大線條越粗。通過(guò)對(duì)該圖的分析共得到3組強(qiáng)關(guān)聯(lián)藥物組合：丹參與川芎（關(guān)聯(lián)頻數(shù)為267）、丹參與赤芍（關(guān)聯(lián)頻數(shù)為262）、丹參與紅花（關(guān)聯(lián)頻數(shù)為241）。

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

采用SPSS Modeler 18.0軟件建立Apriori關(guān)聯(lián)分析模型，進(jìn)一步探討藥物之間的配伍關(guān)系。設(shè)定支持度≥10%，置信度≥90%，最大前項(xiàng)數(shù)為1，得出關(guān)聯(lián)規(guī)則39條（按置信度百分比降序排列）。支持度為出現(xiàn)前項(xiàng)中藥同時(shí)出現(xiàn)后項(xiàng)中藥在總處方中所占的百分比；置信度為出現(xiàn)前項(xiàng)中藥處方中，同時(shí)出現(xiàn)后項(xiàng)中藥的百分比。詳見(jiàn)表3。

2.4 聚類分析

對(duì)使用頻率≥5%的藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，選取組間聯(lián)接的聚類方法，導(dǎo)出譜系圖見(jiàn)圖6。

3 討 論

本研究從唐蜀華教授治療冠心病的用藥規(guī)律探討唐蜀華教授治療冠心病的用藥思路和學(xué)術(shù)思想。由于唐蜀華教授診療是以辨證為核心，兼顧辨病同時(shí)衷中參西的過(guò)程［5］，因此，從處方特點(diǎn)、核心治法，藥物加減規(guī)律及現(xiàn)辨病治療4方面進(jìn)行分析歸納。

3.1 處方特點(diǎn)

藥物五味統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，唐蜀華教授治療冠心病主要以苦、甘、辛為主。其中甘“能補(bǔ)、能和、能緩”，滋養(yǎng)補(bǔ)虛、調(diào)和藥性之品多屬甘類，辛“能散、能行”，具有發(fā)散、行氣行血的作用，配合苦“能泄、能堅(jiān)”，三者合用，補(bǔ)瀉兼施、剛?cè)岵?jì)，達(dá)到扶正祛邪的目的。四氣統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，唐蜀華教授選藥擅用溫性、平性藥物，久服無(wú)弊，與慢病亦緩治，不宜急攻的思想一致。藥物選擇以肝經(jīng)為主，涉及肺、脾、胃、腎和心等多臟腑。清代陳士鐸曰：“肝旺則心旺”，肝為心之母，以血為用，以氣為本，集氣血于一臟，肝失調(diào)控則氣血不調(diào)，心脈首受其害而罹患［6］，肺為氣之本，肺虛則氣弱，符合胸痹“陽(yáng)微陰弦”之病機(jī)。

3.2 核心治法

冠心病歸屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”范疇，病名首見(jiàn)于《金匱要略》，將病因、病機(jī)歸納為“陽(yáng)微陰弦”，后世醫(yī)家對(duì)胸痹認(rèn)識(shí)的不斷深入，病機(jī)歸納也變得更為豐富。目前認(rèn)為本病是本虛標(biāo)實(shí)之證，其發(fā)生與寒邪內(nèi)侵、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞倦內(nèi)傷、年邁體虛等因素有關(guān)。本虛為氣、血、陰、陽(yáng)虧虛，心脈失養(yǎng)；標(biāo)實(shí)為寒凝、氣滯、血瘀、痰濁等痹阻胸陽(yáng)、阻滯心脈［7］。唐蜀華教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，認(rèn)為冠心病多見(jiàn)于老年病人，發(fā)病以陰虛為本、瘀熱為標(biāo)，故治療多以益氣滋陰、清熱活血為主，以此為常法［8］。

本研究數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果顯示了唐蜀華教授治療冠心病用藥的2個(gè)特點(diǎn)：1）補(bǔ)虛藥和活血藥的使用比例較高；2）益氣滋陰、清熱活血類藥物在聚類分析中多處存在高度聚集趨勢(shì)。由圖1和表2可知，唐蜀華教授治療冠心病使用頻率最高的藥物分別為補(bǔ)虛藥和活血化瘀藥，其中補(bǔ)虛藥應(yīng)用最多的是補(bǔ)氣藥和補(bǔ)陰藥，從側(cè)面說(shuō)明唐蜀華教授治療冠心病對(duì)益氣養(yǎng)陰和活血化瘀的重視符合對(duì)冠心病病機(jī)的一貫認(rèn)識(shí)。除補(bǔ)虛藥和活血化瘀藥外，理氣藥和清熱藥的使用比例較高。理氣藥的使用不僅可增加活血藥物的效能，還能配伍補(bǔ)益藥使其補(bǔ)而不滯。清熱藥配伍活血化瘀藥，體現(xiàn)了治療冠心病“瘀熱為標(biāo)”的思路。

圖6聚類分析結(jié)果顯示，47味高頻用藥中有3大類聚類程度較高，其中一類為麥冬、五味子、生黃芪、生地黃、靈芝共5味藥，另一類為丹參、赤芍、川芎、紅花、桃仁共5味藥。麥冬、五味子、生黃芪、生地黃4味藥具有益氣養(yǎng)陰的功效，與唐蜀華教授常用方劑黃芪生脈飲（黃芪、黨參、麥冬、五味子）相近。本研究根據(jù)《中藥學(xué)》將靈芝歸入安神藥，靈芝具有補(bǔ)氣安神的作用，帶有一定補(bǔ)益藥的屬性。唐蜀華教授治療冠心病強(qiáng)調(diào)“形神合一，不忘安神定志”［8］，治療常加用安神類藥物以調(diào)攝心神、疏肝解郁、平衡陰陽(yáng)。圖4藥物歸經(jīng)顯示，唐蜀華教授常用藥物歸肝經(jīng)（2127次）、心經(jīng)（1 958次）較多，說(shuō)明靈芝的應(yīng)用符合唐蜀華教授注重“安神定志”的治療思路。

本研究將丹參、川芎、紅花、桃仁歸為活血化瘀藥，將赤芍歸入清熱藥。赤芍不僅具有較強(qiáng)的活血化瘀作用，廣泛應(yīng)用于各種血瘀證的治療中，同時(shí)具有涼血活血的作用，符合唐蜀華教授治療冠心病“瘀熱為標(biāo)”病機(jī)的認(rèn)識(shí)。由圖5復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析可知，唐蜀華教授處方中丹參與川芎、丹參與赤芍、丹參與紅花3組藥物具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)性，這4味藥物在220味藥物的使用頻次中排名居前4位，可見(jiàn)唐蜀華教授對(duì)這4味藥物的重視。

3.3 加減規(guī)律

冠心病癥狀多變，除陰虛、氣虛、血瘀外，同時(shí)間夾痰濁、陽(yáng)虛、氣滯、火熱、血虛、寒凝、水飲等多種證候要素。唐蜀華教授治療冠心病除緊扣主證以外，也對(duì)眾多兼證證候進(jìn)行隨證加減，從而達(dá)到標(biāo)本兼顧的目的。

從聚類分析的結(jié)果可見(jiàn)，唐蜀華教授對(duì)氣滯、痰濁、寒凝、氣虛等證候要素多有兼顧。由圖6可知，用于氣滯、痰阻證的藥物聚為3類：第1類為瓜蔞皮、瓜蔞子、炒枳實(shí)；第2類為炒枳殼、醋柴胡；第3類為薤白、法半夏。統(tǒng)觀3類藥物，有枳實(shí)薤白桂枝湯和瓜蔞薤白半夏湯之義。兩方均出自《金匱要略》，均有治療胸痹、胸悶、氣短之功效，前者偏于氣滯，后者偏于痰濁。治療寒凝證的藥物聚類有桂枝、淫羊藿。桂枝具有散寒止痛、通陽(yáng)化氣的功效，廣泛應(yīng)用于寒凝血滯諸痛癥、痰飲、蓄水證、心悸等病證的治療。淫羊藿具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)除濕的作用。兩藥一補(bǔ)一通，共奏溫陽(yáng)通瘀之功。用于氣虛證的藥物聚類為炙黃芪和黨參。唐蜀華教授對(duì)黃芪的用法有自己的經(jīng)驗(yàn)，一般表虛自汗或伴有糖尿病時(shí)用生黃芪，脾虛便溏或水腫時(shí)偏于使用炙黃芪，夜寐不安或合并感染偏于使用紅芪。在補(bǔ)氣同時(shí)唐蜀華教授時(shí)常兼顧健脾，茯苓、陳皮、制黃精、生薏苡仁4味藥聚為一類。其中茯苓、陳皮、生薏苡仁具有理氣健脾利濕的功效，制黃精肺、脾、腎同補(bǔ)，四藥配伍保證補(bǔ)而不膩。圖6可見(jiàn)，水蛭和土鱉蟲(chóng)聚為一類。兩藥雖均為活血化瘀藥，但同時(shí)又具有破血的功效，較丹參、赤芍、川芎、紅花、桃仁5味藥物有明顯區(qū)別，常用于血瘀較重時(shí)，加強(qiáng)活血化瘀的治療。

除隨證候要素進(jìn)行加減外，唐蜀華教授根據(jù)癥狀進(jìn)行加減，聚類分析結(jié)果顯示，病人出現(xiàn)肝陽(yáng)上亢時(shí)選用決明子、夏枯草平抑肝陽(yáng)；病人出現(xiàn)頭重而昏、情志不暢常使用菖蒲郁金湯（郁金、石菖蒲）化痰開(kāi)竅，舒暢氣機(jī)；病人出現(xiàn)腹瀉選用炒白術(shù)、葛根健脾升清止瀉；病人出現(xiàn)心煩失眠選用炒酸棗仁、首烏藤養(yǎng)血安神，同時(shí)配伍鉤藤以息風(fēng)定驚，治療肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)所致的心神不寧。

3.4 辨病用藥

唐蜀華教授認(rèn)為現(xiàn)代中醫(yī)在傳統(tǒng)中醫(yī)基礎(chǔ)上有所突破，充分應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)的認(rèn)識(shí)論和方法論，推動(dòng)中醫(yī)理論的創(chuàng)新，不斷超越前人，真正最大限度地發(fā)揮中醫(yī)的特色優(yōu)勢(shì)。因此，唐蜀華教授認(rèn)為中醫(yī)在辨證基礎(chǔ)上需與辨病結(jié)合，臨床療效才能滿意。必須注意的是，唐蜀華教授所說(shuō)的辨病用藥本質(zhì)并非簡(jiǎn)單的“中藥西用”，而是賦予現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以中醫(yī)內(nèi)涵。在以傳統(tǒng)辨證論治內(nèi)容為核心的基礎(chǔ)上，借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，掌握疾病發(fā)生、發(fā)展的基本規(guī)律，從中醫(yī)視角把握疾病的重點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)，制定總的治療原則，才是將辨病與辨證真正的相結(jié)合。辨病與辨證相結(jié)合的最終目的是不斷揭示中醫(yī)理論的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)機(jī)制，推動(dòng)中醫(yī)理論的創(chuàng)新。

血脂升高所致的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊主要由于嗜食肥甘厚味、恣飲烈酒等因素引起的，病人常伴有形體肥胖、胸脘痞滿、疲倦乏力、食少納呆、脘腹痞脹、肢體困重、胸脅痞滿，舌苔白膩等癥狀［9］，從表征上看，具有中醫(yī)“痰”“濕”“瘀”的致病特點(diǎn)。同時(shí)唐蜀華教授還認(rèn)為，這些癥狀只是“有形之痰”，即除卻表征以外，血脂升高造成的動(dòng)脈硬化具有“無(wú)形之痰”的致病特征。這種“無(wú)形之痰”的產(chǎn)生與肥甘厚味、損傷脾胃、釀生痰熱有關(guān)。無(wú)論是否出現(xiàn)“有形之痰”的表征，只要存在血脂升高的現(xiàn)象，需考慮使用化痰軟堅(jiān)散結(jié)治法。

本研究聚類分析結(jié)果顯示，絞股藍(lán)、海藻、漏蘆、刺五加聚為一類。這4味藥雖然在清熱解毒、益氣、養(yǎng)陰等方面各有偏重，同時(shí)具有化痰軟堅(jiān)散結(jié)的作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，絞股藍(lán)、海藻、漏蘆、刺五加對(duì)降低血脂具有一定的作用［10-12］，是唐蜀華教授辨病與辨證結(jié)合的典型用藥體現(xiàn)。延胡索、甘松、天冬聚為一類，是唐蜀華教授治療冠心病伴心悸的常用藥物，體現(xiàn)了唐蜀華教授分別從活血、理氣、養(yǎng)陰角度治療心律失常的用藥思路?，F(xiàn)代臨床和藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示，延胡索、甘松、天冬對(duì)冠心病所致的心律失常具有明確的療效［13-15］。

4 小 結(jié)

綜上所述，唐蜀華教授治療冠心病注重“陰虛為本、瘀熱為標(biāo)”的病機(jī)，用藥以益氣滋陰、清熱活血為主。同時(shí)針對(duì)氣滯、痰濁、寒凝、氣虛等證候要素進(jìn)行相應(yīng)加減。借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究成果進(jìn)行衷中參西，將辨證與辨病結(jié)合，堅(jiān)持在繼承同時(shí)創(chuàng)新發(fā)展新的中醫(yī)理論。

本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法分析唐蜀華教授對(duì)冠心病的中醫(yī)辨治規(guī)律時(shí)具有一定的局限性，通過(guò)臨床實(shí)踐進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)，且臨床應(yīng)用時(shí)結(jié)合具體問(wèn)題具體分析，不可拘泥于此。鑒于此，今后需繼續(xù)優(yōu)化數(shù)據(jù)挖掘算法，提升挖掘結(jié)果可信度，與臨床經(jīng)驗(yàn)相互印證和補(bǔ)充，以求真實(shí)、準(zhǔn)確地歸納名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)，更好地發(fā)揮中醫(yī)辨治冠心病的特色和優(yōu)勢(shì)。

參考文獻(xiàn)：

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（收稿日期：2023-01-11）

（本文編輯薛妮）