茚達(dá)特羅格隆溴銨與布地奈德福莫特羅在中重度慢性阻塞性肺疾病中的臨床療效比較研究

【摘要】目的 探索茚達(dá)特羅格隆溴銨對(duì)中重度慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者臨床治療、肺功能及生活質(zhì)量的影響，為今后臨床治療COPD提供有效參考依據(jù)。方法 選取2021年7月至2022年6月揭陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的80例中重度COPD患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分成對(duì)照組（使用布地奈德福莫特羅）和試驗(yàn)組（使用茚達(dá)特羅格隆溴銨），各40例。兩組患者均治療6個(gè)月。觀察比較兩組患者的治療效果，治療期間急性加重的次數(shù)，治療前和治療3、6個(gè)月后的第1秒用力呼氣容積（FEV1）和用力肺活量（FVC）指標(biāo)水平，COPD自我評(píng)估測(cè)試（CCQ評(píng)分）及慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（CAT）評(píng)分等變化情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者治療期間COPD病情急性加重次數(shù)較對(duì)照組少，0次患者占比高于對(duì)照組，1、2、3次患者占比低于對(duì)照組；與治療前相比，治療后兩組患者FEV1、FVC水平均升高，且試驗(yàn)組患者較對(duì)照組更高；治療3、6個(gè)月后，兩組患者的CAT評(píng)分及CCQ評(píng)分均下降，且試驗(yàn)組患者較對(duì)照組均更低（均Plt;0.05）；結(jié)論 相比于布地奈德福莫特羅，在臨床中茚達(dá)特羅格隆溴銨對(duì)于提高中重度COPD患者的生活質(zhì)量、改善肺功能及減少急性加重次數(shù)方面均更具有優(yōu)勢(shì)。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 布地奈德福莫特羅 ; 茚達(dá)特羅格隆溴銨 ; 肺功能 ; 生活質(zhì)量

【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.02.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.001

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease， COPD）是一種慢性氣道炎癥性疾病，在中老年人群中比較常見。其特征表現(xiàn)為持續(xù)性氣流受限，并呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展趨勢(shì)，可導(dǎo)致呼吸困難、咳嗽、咳膿痰等癥狀[1]。布地奈德福莫特羅則是一種糖皮質(zhì)激素（ICS），具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，能夠減輕氣道炎癥和過(guò)敏反應(yīng)[2]。茚達(dá)特羅格隆溴銨是一種長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑，能夠通過(guò)擴(kuò)張支氣管平滑肌，促進(jìn)氣道通暢，從而緩解呼吸困難和咳嗽[3]。雖然茚達(dá)特羅格隆溴銨和布地奈德福莫特羅都被廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中，但關(guān)于兩種藥物在治療哮喘和COPD方面的療效比較研究相對(duì)較少?；诖?，本次研究旨在通過(guò)布地奈德福莫特羅與茚達(dá)特羅格隆溴銨兩種藥物的臨床療效對(duì)比，以進(jìn)一步了解這兩種常用吸入藥物的臨床應(yīng)用價(jià)值，進(jìn)而為COPD吸入藥物的合理選擇提供參考和依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月至2022年6月揭陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的80例中重度COPD患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分成對(duì)照組和試驗(yàn)組，各40例。對(duì)照組患者中男性26例，女性14例；年齡49～77歲，平均（65.28±7.17）歲；BMI 18.89～28.19 kg/m2，平均（23.64±3.42） kg/m2；病程2～11年，平均（6.88±2.21）年；其中病情重度16例，中度24例。試驗(yàn)組患者中男性24例，女性16例；年齡50～76歲，平均（65.33±7.20）歲；BMI 18.95～28.11 kg/m2，平均（23.56±3.47） kg/m2；病程2～10年，平均（6.85±2.24）年；其中病情重度15例，中度25例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》 [4]中關(guān)于中重度COPD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前2周停用吸入性糖皮質(zhì)激素、長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑及長(zhǎng)效抗膽堿能藥物；③對(duì)研究用藥無(wú)藥敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他呼吸道疾?。虎诤喜⒄J(rèn)知及意識(shí)障礙；③全身感染；④肝、腎及心功能嚴(yán)重障礙；⑤無(wú)法定期復(fù)診。本次研究經(jīng)揭陽(yáng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后，根據(jù)情況給予兩組患者抗感染、祛痰、平喘、吸氧及維持電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療，并給予營(yíng)養(yǎng)支持。對(duì)照組患者給予布地奈德福莫特羅（AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)H20140457，規(guī)格：160 μg∶4.5 μg/吸）吸入治療，2次/d，1吸/次。試驗(yàn)組患者吸入茚達(dá)特羅格隆溴銨（Novartis Farmaceutica SA，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170391，規(guī)格：110 μg∶50 μg）治療，1次/d，1吸/次。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)治療期間患者COPD病情急性加重次數(shù)。②肺功能。運(yùn)用肺功能檢查儀（安徽電子科學(xué)研究所，皖械注準(zhǔn)20172210164，型號(hào)：FGC-A+）檢測(cè)治療前及治療3、6個(gè)月后兩組患者用力肺活量（FVC）和第1秒用力呼氣容積（FEV1）的水平。③癥狀改善情況。對(duì)比治療前和治療3、6個(gè)月后COPD自我評(píng)估測(cè)試量表（CAT）評(píng)分[5]，總計(jì)0～40分，分值越低代表癥狀越輕。④生活質(zhì)量。治療前后采用COPD調(diào)查問(wèn)卷（CCQ）[6]評(píng)估生活質(zhì)量，總計(jì)0～60分，分值越低患者生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較行獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者COPD病情急性加重次數(shù)比較 在治療期間，試驗(yàn)組患者COPD病情急性加重的次數(shù)較對(duì)照組更少，次數(shù)是0次的患者所占比例較對(duì)照組更高，次數(shù)是1、2、3次患者的所占比例較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療3、6個(gè)月后，兩組患者FVC、FEV1水平均逐漸提高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者CAT評(píng)分比較 與治療前比，治療3、6個(gè)月后，兩組患者的CAT評(píng)分均持續(xù)下降，且試驗(yàn)組患者的CAT評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者CCQ評(píng)分比較 與治療前比，治療3、6個(gè)月后，兩組患者的CCQ評(píng)分均持續(xù)下降，且試驗(yàn)組患者的CCQ評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見表4。

3 討論

COPD是呼吸科常見的疾病之一，老年人居多，可對(duì)患者的正常呼吸功能造成影響，導(dǎo)致其生活質(zhì)量不斷下降。目前認(rèn)為，COPD的發(fā)生與遺傳、大氣環(huán)境、神經(jīng)功能紊亂、微生物感染、氧氣攝入等因素相關(guān)，除了呼吸方面的表現(xiàn)，一些患者還會(huì)出現(xiàn)精神抑郁和食欲下降等一系列臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[7]。需要患者平時(shí)注意預(yù)防感染、改善癥狀、避免急性發(fā)作、增強(qiáng)肺功能，提高運(yùn)動(dòng)耐量。

長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑（LABA）、長(zhǎng)效抗膽堿能藥物（LAMA）是維持COPD的基礎(chǔ)用藥。布地奈德福莫特羅是由ICS布地奈德和LABA福莫特羅組成，吸入性ICS不僅能直接作用于呼吸道抑制炎癥反應(yīng)，還可以調(diào)節(jié)β2受體表達(dá)，協(xié)助LABA舒張支氣管平滑肌。研究顯示，與單藥治療相比，ICS/LABA能更好地改善肺功能，并降低急性加重頻率[8]。布地奈德可以有效改善患者的氣道炎癥，β2受體的敏感度升高，并且會(huì)增強(qiáng)相關(guān)蛋白質(zhì)表達(dá)。福莫特羅可對(duì)氣道平滑肌產(chǎn)生作用，二者合用可增加療效，并改變和炎癥因子強(qiáng)度的表達(dá)，使相關(guān)炎癥因子表達(dá)水平下調(diào)，減輕了患者身體負(fù)擔(dān)，提升了生活質(zhì)量[9]。但是長(zhǎng)期使用ICS可能會(huì)導(dǎo)致局部不良反應(yīng)，從而影響治療療效，并導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限。

近年來(lái)隨著藥物的研發(fā)，新型雙支氣管舒張劑（LAMA/LABA）逐漸在臨床應(yīng)用。茚達(dá)特羅格隆溴銨則是由LABA茚達(dá)特羅和LAMA格隆溴銨組成，屬于新型支氣管擴(kuò)張復(fù)方制劑，有起效快、效果持久的優(yōu)點(diǎn)，能抑制支氣管黏液分泌，減輕炎癥反應(yīng)，同時(shí)也可改善肺氧合功能，增加肺泡通氣量，并減少氣流受限[10]。在本次研究中，治療3、6個(gè)月期間試驗(yàn)組COPD患者的急性加重次數(shù)少于對(duì)照組，0次的患者占比高于對(duì)照組，1、2、3次的患者占比低于對(duì)照組；治療3、6個(gè)月后CAT評(píng)分及CCQ評(píng)分低于對(duì)照組，提示這兩種藥物均能夠進(jìn)一步提升穩(wěn)定期慢阻肺的治療效果，且茚達(dá)特羅格隆溴銨比布地奈德福莫特羅治療效果更佳，患者臨床癥狀控制情況更好。

LABA茚達(dá)特羅可通過(guò)激活腺苷酸環(huán)化酶，促使環(huán)磷酸腺苷（cAMP）合成增加，從而降低Ca2+水平，并達(dá)到舒張支氣管平滑肌的作用，LAMA格隆溴銨可通過(guò)抑制乙酰膽堿結(jié)合氣道M受體產(chǎn)生舒張支氣管平滑肌、減少氣道黏液分泌的作用，兩者聯(lián)合可以更有效緩解患者的臨床癥狀，改善患者預(yù)后[11]。本研究中，與治療前相比，治療后兩組患者FVC、FEV1指標(biāo)水平均升高，且試驗(yàn)組患者的肺功能指標(biāo)高于對(duì)照組，提示這兩種藥物都能改善患者的肺功能，而茚達(dá)特羅格隆溴銨比布地奈德福莫特羅在臨床應(yīng)用上更具優(yōu)勢(shì)。吸入療法可使藥物通過(guò)呼吸道直接到達(dá)肺和支氣管，其療效快速、用藥量小、不良反應(yīng)少，且療效好，與口服、靜脈輸液等給藥方法相比，吸入給藥直接作用于病變部位，藥物濃度高，療效更加明顯。而通過(guò)吸入茚達(dá)特羅格隆溴銨進(jìn)行COPD的治療，能夠進(jìn)一步提升藥效，縮短藥物到達(dá)病灶的時(shí)間，因此，能夠盡早改善疾病癥狀，促使患者生命體征恢復(fù)，保證其獲得更好的預(yù)后。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和醫(yī)療條件的改善，吸入茚達(dá)特羅格隆溴銨將成為COPD的重要治療手段，可加快患者康復(fù)進(jìn)程[12]。

綜上，茚達(dá)特羅格隆溴銨與布地奈德福莫特羅比更具優(yōu)勢(shì)，主要體現(xiàn)在改善中重度COPD患者肺功能、減輕臨床癥狀、提升生活質(zhì)量及降低急性加重次數(shù)上等方面更具優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣運(yùn)用。但是本研究未觀察治療期間的不良反應(yīng)情況，需要進(jìn)一步研究以明確兩種藥物在臨床的治療效果。

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