頭頸部CTA聯(lián)合血清CTRP3、ANGPTL8對短暫性腦缺血發(fā)作后繼發(fā)腦梗死的預(yù)測價(jià)值

吳磊，胡崗，王浩

摘要 目的：探討頭頸部CT血管成像（CTA）聯(lián)合血清補(bǔ)體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3（CTRP3）、血管生成素樣蛋白8（ANGPTL8）對短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）后繼發(fā)腦梗死的預(yù)測價(jià)值。方法：選取2020年6月—2022年6月于本院治療的205例TIA病人作為研究對象。按發(fā)生后循環(huán)TIA后30 d內(nèi)是否繼發(fā)腦梗死將病人分為未繼發(fā)腦梗死組（141例）和繼發(fā)腦梗死組（64例）。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清CTRP3、ANGPTL8水平。Pearson法分析CTRP3、ANGPTL8表達(dá)與CTA評分的相關(guān)性；采用受試者工作特征（ROC）曲線評價(jià)頭頸部CTA聯(lián)合血清CTRP3、ANGPTL8對TIA后繼發(fā)腦梗死的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果：繼發(fā)腦梗死組病人血清ANGPTL8水平及CTA評分均高于未繼發(fā)腦梗死組，血清CTRP3水平低于未繼發(fā)腦梗死組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Pearson法分析結(jié)果顯示，繼發(fā)腦梗死病人血清CTRP3水平與CTA評分呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.405，P＜0.05）；繼發(fā)腦梗死病人血清ANGPTL8水平與CTA評分呈正相關(guān)（r＝0.428，P＜0.05）。頭頸部CTA聯(lián)合CTRP3、ANGPTL8預(yù)測TIA后繼發(fā)腦梗死的ROC曲線下面積（AUC）為0.904，高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測（P＜0.05）。結(jié)論：血清CTRP3、ANGPTL8水平聯(lián)合頭頸部CTA檢測可顯著提高預(yù)測TIA繼發(fā)腦梗死的價(jià)值。

關(guān)鍵詞短暫性腦缺血發(fā)作；繼發(fā)腦梗死；CT血管成像；補(bǔ)體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3；血管生成素樣蛋白8

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.034

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）作為臨床常見腦血管疾病，具有發(fā)病急、發(fā)病率高、發(fā)病時(shí)間短等特點(diǎn)［1］。TIA的臨床癥狀可完全恢復(fù)，但部分病人在TIA發(fā)病初期會發(fā)生腦梗死。因此，對于TIA病人，應(yīng)盡早預(yù)測TIA后早期腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)，以便采取措施預(yù)防腦梗死的發(fā)生［2］。頭頸部CT血管成像（computed tomography angiography，CTA）是一種無創(chuàng)檢查方法，可清晰顯示動(dòng)脈血管及頭頸部動(dòng)脈病變情況，處理功能強(qiáng)，因此，在頭頸部血管疾病的輔助診斷中應(yīng)用廣泛［3-4］。補(bǔ)體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3（complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein 3，CTRP3）在抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)脂代謝及維持內(nèi)皮功能中具有重要作用［5］。血管生成素樣蛋白8（angiopoietin-like protein 8，ANGPTL8）是一種促代謝因子，能抑制細(xì)胞內(nèi)外脂蛋白脂肪酶，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝［6］。研究發(fā)現(xiàn)，ANGPTL8與多種心腦血管病如冠心病、腦梗死等密切相關(guān)［7］。但CTRP3、ANGPTL8聯(lián)合頭頸部CTA是否能更為有效地預(yù)測TIA病人繼發(fā)腦梗死尚不明確。故本研究旨在分析血清CTRP3、ANGPTL8水平聯(lián)合頭頸部CTA檢測對TIA病人繼發(fā)腦梗死的預(yù)測價(jià)值，為提高繼發(fā)腦梗死的預(yù)測率和改善病人預(yù)后提供參考依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2020年6月—2022年6月于本院治療的205例TIA病人作為研究對象。按發(fā)生后循環(huán)TIA后30 d內(nèi)是否繼發(fā)腦梗死將病人分為未繼發(fā)腦梗死組（141例）和繼發(fā)腦梗死組（64例）。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有病人均簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)腦梗死符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，并接受頭頸部CTA檢查；發(fā)病24 h內(nèi)就診。排除標(biāo)準(zhǔn)：有冠狀動(dòng)脈疾病、心臟瓣膜病、腦卒中、肺栓塞和血栓栓塞循環(huán)相關(guān)疾病病史；發(fā)病前1個(gè)月有手術(shù)或外傷史；嚴(yán)重肝腎功能障礙、癌癥、慢性炎癥疾??；妊娠者；臨床資料不完整者。

1.3方法

1.3.1血清CTRP3、ANGPTL8水平檢測

所有TIA病人于就診當(dāng)天清晨采集空腹靜脈血5 mL，在4 ℃下3 000×g離心15 min。收集上層血清，血清樣本于－80 ℃冷凍保存。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血清CTRP3（上海富雨生物科技有限公司，貨號：FY-04008H1）、ANGPTL8（上海富雨生物科技有限公司，貨號：FY-04043H2）水平，檢測步驟嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行。

1.3.2CTA檢查

病人于48 h內(nèi)采用Philips 256排掃描儀進(jìn)行CTA檢查。取仰臥位，經(jīng)肘靜脈穿刺后連接高壓注射器，以5 mL/s的速度注射非離子型造影劑50 mL，智能觸發(fā)軟件進(jìn)行觸發(fā)掃描。掃描參數(shù)為：管電壓120 kV，層間距0.45 mm，層厚0.90 mm，螺距0.99 mm，探測器寬度128 mm×0.625 mm，視窗220.0 mm。掃描范圍：主動(dòng)脈弓至顱底，顱底至顱頂。觀察和計(jì)算基底動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈和頸總動(dòng)脈狹窄情況。

采用北美癥狀性頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)試驗(yàn)（north american symptomatic carotid endarterectomy，NASCET）標(biāo)準(zhǔn)［9］評定血管狹窄程度，狹窄率（%）＝（1－最狹窄處動(dòng)脈直徑/狹窄遠(yuǎn)端動(dòng)脈直徑）×100%，分為無狹窄（血管狹窄率為0）、輕度狹窄（血管狹窄率為＜50%）、中度狹窄（血管狹窄率為50%～＜70%）、重度狹窄（血管狹窄率為70%～＜100%）、完全閉塞（血管狹窄率為100%）。參照文獻(xiàn)［10］對CTA進(jìn)行賦值，無狹窄或輕度狹窄為0分，中度狹窄為1分，重度狹窄或完全閉塞為2分；0分評定為低風(fēng)險(xiǎn)，≥1分評定為高風(fēng)險(xiǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。Pearson法分析CTRP3、ANGPTL8表達(dá)與CTA評分的相關(guān)性；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線分析頭頸部CTA聯(lián)合血清CTRP3、ANGPTL8對TIA后繼發(fā)腦梗死的預(yù)測價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料比較

兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、飲酒史、吸煙史、糖尿病、冠心病、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），繼發(fā)腦梗死組病人高血壓、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均高于未繼發(fā)腦梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2兩組血清CTRP3、ANGPTL8水平及CTA評分比較

繼發(fā)腦梗死組病人血清ANGPTL8水平及CTA評分均高于未繼發(fā)腦梗死組，血清CTRP3水平低于未繼發(fā)腦梗死組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3繼發(fā)腦梗死病人血清CTRP3、ANGPTL8水平與CTA評分的相關(guān)性

Pearson法分析結(jié)果顯示，繼發(fā)腦梗死病人血清CTRP3水平與CTA評分呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.405，P＜0.05）；繼發(fā)腦梗死病人血清ANGPTL8水平與CTA評分呈正相關(guān)（r＝0.428，P＜0.05）。詳見圖1、圖2。

2.4CTRP3、ANGPTL8、CTA評分單一預(yù)測及聯(lián)合預(yù)測繼發(fā)腦梗死的效能

結(jié)果顯示，CTA評分聯(lián)合CTRP3、ANGPTL8預(yù)測繼發(fā)腦梗死的曲線下面積（AUC）為0.904，敏感度為73.44%，特異度為94.33%，均高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3、圖3。

3討論

TIA是由于局灶性腦或視網(wǎng)膜缺血而引起的短暫的、可逆的神經(jīng)功能障礙［11］。大部分臨床癥狀會在1～2 h內(nèi)恢復(fù)，不會留下神經(jīng)功能缺損的癥狀和體征，但約有三分之一的病人會發(fā)展為腦梗死［12］。因此，早期對TIA病人進(jìn)行客觀風(fēng)險(xiǎn)評估，對預(yù)防腦梗死的發(fā)生具有重要的臨床意義。CTA檢查因準(zhǔn)確性較高、操作簡便等優(yōu)勢逐漸應(yīng)用于頭頸部病變血管篩查，為進(jìn)一步提高臨床預(yù)測準(zhǔn)確性，往往會采用聯(lián)合檢測方法。如李尚坤等［13］頭頸部CTA檢查聯(lián)合ABCD2評分法可進(jìn)一步提高對繼發(fā)腦梗死預(yù)測的準(zhǔn)確性。在本研究中，ROC曲線結(jié)果顯示，CTA評分預(yù)測繼發(fā)腦梗死的ROC曲線下面積為0.746。表明臨床影像學(xué)技術(shù)檢查對TIA發(fā)作后繼發(fā)腦梗死均具有一定預(yù)測效能，然而TIA由多種病因及危險(xiǎn)因素所致，故目前臨床采用單個(gè)評估方法在敏感度、特異度方面存在一定誤差，無法很好地預(yù)測TIA后繼發(fā)腦梗死。血管生成素樣蛋白屬于一類與血管生成素具有相似結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，但缺乏與經(jīng)典的血管生成素受體結(jié)合所需的結(jié)構(gòu)域，其在血脂異常、胰島素抵抗和傷口愈合等多種生物和病理過程中發(fā)揮重要的代謝作用［14］。ANGPTL8主要在人體肝臟和脂肪組織中產(chǎn)生和分泌，參與調(diào)節(jié)糖脂代謝，與代謝參數(shù)、氧化應(yīng)激和炎性疾病有關(guān)［15］。研究發(fā)現(xiàn)，冠心病、胸主動(dòng)脈夾層或原發(fā)性高血壓病人血清ANGPTL8水平明顯升高［16］。此外，啜紅斐［17］研究表明，血清ANGPTL8是老年TIA病人近期發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)因素，可用于臨床預(yù)測TIA病人近期腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在本研究中，ANGPTL8在繼發(fā)腦梗死病人血清中表達(dá)顯著升高，且與CIA評分呈正相關(guān)，表明ANGPTL8與繼發(fā)腦梗死發(fā)展及病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，推測TIA病人血清中ANGPTL8水平越高，繼發(fā)腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)也越大。推測由于血清ANGPTL8水平越高，代表病人體內(nèi)發(fā)生脂質(zhì)代謝異常，而脂質(zhì)代謝異常已被證明是影響動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的重要原因之一，當(dāng)動(dòng)脈斑塊破裂，極易形成急性血栓，導(dǎo)致腦組織局部缺血缺氧，從而引發(fā)腦梗死。

CTRP3是脂肪因子家族的新成員，主要作用是抑制高糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、抑制細(xì)胞凋亡、抗炎癥、促進(jìn)血管生成、抑制纖維化和抑制糖異生［18］。CTRP3異常表達(dá)與重癥急性胰腺炎［19］、糖尿病視網(wǎng)膜病變［20］、抑郁癥［21］等多種疾病的發(fā)病有關(guān)。越來越多的證據(jù)表明，CTRP3在許多心血管疾病中發(fā)揮重要作用［22］。李楠等［23］研究表明，CTRP3與急性腦梗死密切相關(guān)，對疾病具有較高的診斷價(jià)值。因此，推測CTRP3也可能介導(dǎo)TIA后繼發(fā)腦梗死的發(fā)生機(jī)制。本研究發(fā)現(xiàn)，在繼發(fā)腦梗死病人血清中CTRP3水平明顯降低，并與CTA評分呈負(fù)相關(guān)，表明CTRP3參與TIA病人繼發(fā)腦梗死發(fā)展進(jìn)程及疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。其在疾病中的具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步深入研究。ROC曲線結(jié)果顯示，血清CTRP3、ANGPTL8水平預(yù)測TIA后繼發(fā)腦梗死的ROC曲線下面積分別為0.865，0.815，表明臨床血清學(xué)指標(biāo)檢測對TIA發(fā)作后繼發(fā)腦梗死均具有一定預(yù)測效能，而頭頸部CTA聯(lián)合血清CTRP3、ANGPTL8預(yù)測繼發(fā)腦梗死的ROC曲線下面積為0.904，預(yù)測效能得到了顯著提高，并有效提高繼發(fā)腦梗死預(yù)測特異度及敏感度，表明3者聯(lián)合檢測對TIA后繼發(fā)腦梗死預(yù)測敏感度高、特異度高，有利于對TIA后繼發(fā)腦梗死的預(yù)測。

綜上所述，TIA后繼發(fā)腦梗死病人血清中ANGPTL8水平升高，CTRP3水平降低，采用頭頸部CTA聯(lián)合血清CTRP3、ANGPTL8檢測可顯著提高臨床TIA后繼發(fā)腦梗死病人的預(yù)測效能。但本研究尚存在不足，如樣本量較少，試驗(yàn)設(shè)計(jì)簡單，有待進(jìn)一步完善實(shí)驗(yàn)方案，為臨床預(yù)測TIA病人繼發(fā)腦梗死的發(fā)生提供更可靠的依據(jù)。

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（收稿日期：2023-02-17）

（本文編輯鄒麗）