沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床效果及預(yù)后分析

葉秀鳳

儀征市中醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇儀征 211400

慢性心力衰竭是指慢性的心臟結(jié)構(gòu)和功能改變造成心室充盈受阻，進(jìn)而造成排血受阻，即排血無法有效滿足機(jī)體需求而表現(xiàn)出的一系列臨床綜合征[1-2]。琥珀酸美托洛爾為目前臨床治療慢性心衰患者的一種主要藥物，能對交感神經(jīng)興奮、兒茶酚胺分泌等起到抑制作用，從而保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心功能[3]。但是該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，進(jìn)行單一藥物治療的效果難以達(dá)到預(yù)期，因此臨床多考慮聯(lián)合藥物進(jìn)行疾病的治療[4]。沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種為心力衰竭患者開發(fā)的新藥，具有腦啡肽和血管緊張素受體的雙重拮抗作用[5]。為進(jìn)一步探討兩種藥物聯(lián)用的治療價(jià)值，本研究方便選取2021年4 月—2023 年10 月儀征市中醫(yī)院診治的82 例慢性心力衰竭患者為研究對象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的82 例慢性心力衰竭患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。對照組（41例）男25 例，女16 例；年齡53～81 歲，平均（67.47±6.17）歲；病程2～13 年，平均（5.95±1.36）年。觀察組（41 例）男27 例，女14 例；年 齡52～79 歲，平 均（67.61±6.09）歲；病程2～14 年，平均（6.14±1.25）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②無心臟手術(shù)既往史；③認(rèn)知狀態(tài)正常；④臨床資料完整；⑤知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏者；②肝腎等功能不全者；③合并惡性腫瘤或心肌炎、心臟病、心肌梗死等患者；④合并精神疾病者；⑤服藥依從性極差或拒絕參與研究者。

1.3 方法

兩組患者均進(jìn)行強(qiáng)心、利尿、氧療、電解質(zhì)穩(wěn)定維持等基礎(chǔ)治療。對照組在此基礎(chǔ)上予琥珀酸美托洛爾（國藥準(zhǔn)字H20213849；規(guī)格：47.5 mg×30片）治療，用法如下：47.5 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上予沙庫巴曲纈沙坦鈉（國藥準(zhǔn)字HJ20170364；規(guī)格：以沙庫巴曲纈沙坦計(jì)200 mg）治療，用法如下：首次劑量50 mg/次，2 次/d，口服2 周后調(diào)整劑量，但不得超最高劑量200 mg/次。均治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組臨床療效比較?；颊吆粑щy、乏力等心衰癥狀體征基本消失、心功能改善2 級為顯效；癥狀、體征均好轉(zhuǎn)，心功能改善1 級為有效；其余癥狀、體征、心功能均無好轉(zhuǎn)為無效。有效率=顯效率+有效率。②兩組心功能比較。彩色多普勒超聲檢查患者左心室收縮末內(nèi)徑（Left Ventricular End Systolic Diameter, LVESD）、左心室舒張末內(nèi)徑（Left Ventricular End Diastolic Diameter, LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）。③兩組血清學(xué)指標(biāo)、運(yùn)動耐力、生活質(zhì)量評分比較。采集空腹靜脈血3 mL，采用電化學(xué)法檢測患者的N末端B 型利鈉肽前體（N-terminal pro-B Type Natriuretic Peptide, NT-proBNP）；運(yùn)動耐力以6 min 步行距離評測；生活質(zhì)量評分以明尼蘇達(dá)生活量表（Minnesota Life Scale, MLHFQ）評估，共21 個(gè)條目，各條目評分0～5 分，評分越高，患者生活質(zhì)量越差。④兩組不良反應(yīng)比較，統(tǒng)計(jì)患者用藥期間的頭痛、惡心、低血壓、心動過緩等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，心功能水平、血清學(xué)指標(biāo)、運(yùn)動耐力、生活質(zhì)量評分為呈正態(tài)分布的計(jì)量資料，用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者心功能水平比較

與治療前相比，治療后患者的LVESD、LVEDD水平均下降、LVEF 水平上升，且觀察組LVESD（32.36±2.92）mm、LVEDD（42.28±3.90）mm 較對照組更低、LVEF（52.84±5.04）%較對照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者心功能水平比較(±s)

表2 兩組患者心功能水平比較(±s)

注：LVESD：左心室收縮末內(nèi)徑，LVEDD：左心室舒張末內(nèi)徑，LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；與治療前比較，*P＜0.05。

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值LVESD（mm）治療前43.76±4.18 43.52±4.26 0.258 0.798治療后（37.49±3.41）*（32.36±2.92）*7.317＜0.001 LVEDD（mm）治療前58.96±5.53 59.15±5.49 0.156 0.876治療后（47.72±4.38）*（42.28±3.90）*5.940＜0.001 LVEF（%）治療前35.28±3.27 35.61±3.18 0.463 0.644治療后（44.59±4.26）*（52.84±5.04）*8.005＜0.001

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)、運(yùn)動耐力、生活質(zhì)量評分比較

治療后患者的NT-proBNP 水平、MLHFQ 評分較治療前降低，6 min 步行距離較治療前延長，且觀察組NT-proBNP 水平、MLHFQ 評分均較對照組更低，而6 min 步行距離更長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)、運(yùn)動耐力、生活質(zhì)量評分比較(±s)

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)、運(yùn)動耐力、生活質(zhì)量評分比較(±s)

注：NT-proBNP：N 末端B 型利鈉肽前體，MLHFQ：明尼蘇達(dá)生活量表；與治療前比較，*P＜0.05。

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值NT-proBNP（pg/mL）治療前2056.65±142.59 2052.87±144.83 0.119 0.906治療后（863.28±64.49）*（708.62±51.59）*11.991＜0.001 6min 步行距離（m）治療前198.93±15.84 200.02±15.12 0.319 0.751治療后（277.18±23.73）*（326.91±29.83）*8.354＜0.001 MLHFQ 評分（分）治療前76.83±6.85 77.11±6.63 0.188 0.851治療后（44.74±4.18）*（30.71±2.94）*17.579＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

慢性心力衰竭發(fā)病相對緩慢，人體逐漸產(chǎn)生代償機(jī)制，此疾病并非單一疾病引起，而是由多種病因所導(dǎo)致，屬于臨床常見的綜合征[7]。同時(shí)隨著對心衰研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)該疾病的發(fā)生、進(jìn)展還與交感神經(jīng)的異常興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)異常激活等有關(guān)，因此針對本病的治療還需從心室重構(gòu)與神經(jīng)內(nèi)分泌激活等抑制方面入手[8]。琥珀酸美托洛爾是選擇性的β受體阻滯劑，也是慢性心衰患者的治療基石藥物，其通過抑制、阻斷腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)作用，降低交感神經(jīng)異常興奮后對心肌細(xì)胞的刺激，以達(dá)到心功能改善的目的[9]。不過由于琥珀酸美托洛爾單一治療時(shí)抑制心室重構(gòu)作用不明顯，因此多考慮聯(lián)用藥物治療[10]。沙庫巴曲纈沙坦鈉為首個(gè)血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，①通過沙庫巴曲來增強(qiáng)利鈉肽系統(tǒng)的有益作用，起到排鈉利尿、舒張血管和保護(hù)心臟等作用[11]；②通過纈沙坦抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，起到舒張血管、改善水鈉潴留和減輕心臟負(fù)荷等作用，從而發(fā)揮神經(jīng)內(nèi)分泌激活與心室重構(gòu)的抑制作用，有效增加心力衰竭患者的獲益[12]。

本研究中，觀察組有效率為95.12%，高于對照組的78.05%（P＜0.05），說明聯(lián)合治療可獲取更高的療效。主要因?yàn)椋好劳新鍫栔饕ㄟ^對交感神經(jīng)的抑制而起到心功能改善作用；而沙庫巴曲纈沙坦鈉則主要通過對心肌重構(gòu)的抑制發(fā)揮功效，兩種藥物聯(lián)用后可發(fā)揮不同的作用機(jī)制并起到協(xié)同增效作用，故而聯(lián)合治療的效果更為理想[13]。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組LVESD（32.36±2.92）mm、LVEDD（42.28±3.90）mm，分別較對照組的低，而LVEF 水 平（52.84±5.04）%則 高 于 對 照 組（P均＜0.05），也說明了該一結(jié)論。鄧敏等[14]研究中，觀察組采用與本研究相同的聯(lián)合用藥方案，治療后的總有效率為95.83%，高于對照組81.25%（P＜0.05）；郭明煌等[15]研究中，聯(lián)合用藥治療的觀察組，其治療后LVEF（44.68±8.37）%，高于對照組，而LVESD、LVEDD 分別為（32.75±4.02）mm、（43.19±4.64）mm，則低于對照組（P均＜0.05），佐證了該聯(lián)用方案的效果更佳，對患者心功能的改善更為顯著。

NT-proBNP 為心臟分泌的生物活性肽物質(zhì)，是心衰患者療效、預(yù)后評估的主要指標(biāo)；同時(shí)運(yùn)動耐力減弱是慢性心衰患者的主要表現(xiàn)，故通過NTproBNP 水平檢測、6 min 步行試驗(yàn)、再結(jié)合生活質(zhì)量量表即可有效地評估患者預(yù)后[16]。研究中觀察組治療后的NT-proBNP 水平、MLHFQ 評分分別為（708.62±51.59）pg/mL、（30.71±2.94）分，低 于 對 照組；6 min 步行距離（326.91±29.83）m 長于對照組（P均＜0.05），說明此聯(lián)合用藥方案對患者預(yù)后改善的價(jià)值顯著。黃健榮等[17]研究中，治療組聯(lián)合用藥后，患者NT-proBNP、MLHFQ 評分各為（3 895.68±395.74）pg/mL、（31.68±2.89）分，均較對照組的低，而6 min 步行距離（349.82±44.13）m 則較對照組的長（P均＜0.05），也佐證了聯(lián)用藥物治療對患者預(yù)后提升的作用。同時(shí)本研究中，觀察組不良反應(yīng)率14.63%與對照組無顯著差異（P＞0.05），則可見加用沙庫巴曲纈沙坦鈉后并不會明顯增加患者不良反應(yīng)。袁玉[18]研究中，聯(lián)合組患者不良反應(yīng)率6.00%對比單一組無差異（P＞0.05），佐證了聯(lián)合用藥的安全性。

綜上所述，琥珀酸美托洛爾聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭，可使患者取得較為理想的效果，且對患者的心功能、耐受能力、生活質(zhì)量的改善更為顯著。