依那普利在中老年慢性肺心病患者肺動脈高壓中的應(yīng)用效果分析

林劍勇

右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西百色 533000

慢性肺源性心臟?。–hronic Pulmonary Heart Disease, CPHD）簡稱慢性肺心病，是由慢性支氣管肺病、胸廓慢性疾病所致的肺功能障礙疾病，主要癥狀表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)感染、右心衰等[1]。肺動脈高壓是CPHD 常見伴隨癥狀，同時是引發(fā)心竭的高危因素之一[2-3]。慢性缺氧是引發(fā)肺動脈高壓（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）的主要因素，臨床上通常采用吸氧、抗生素藥物治療以糾正患者缺氧的癥狀[4]。常規(guī)治療方案聯(lián)合藥物治療是臨床針對慢性肺心病的有效手段。辛普利鈉片屬于一種血管緊張轉(zhuǎn)換酶抑制劑，通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，可以有效降低血管阻力，擴(kuò)張血管從而降低血壓[5-6]。但慢性肺心病病程緩慢、治愈難度大，辛普利鈉片無法防止右心室重構(gòu)，因此單一用藥治療效果并不理想?；诖?，本文隨機(jī)選取2021 年2月—2022 年2 月右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的70 例中老年慢性肺心病患者作為研究樣本，旨在分析依那普利在肺動脈高壓中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇本院呼吸內(nèi)科收治的70 例中老年慢性肺心病患者作為研究樣本。采用抽簽法將70 例患者分為兩組，每組35 例。對照組中男19 例、女16例；年齡60～79 歲，平均（65.34±4.36）歲；病程2～13年，平均（7.34±2.36）年。觀察組中男20 例、女15例；年齡60～80 歲，平均（65.37±4.41）歲；病程2～14年，平均（7.39±2.40）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（編號YYZY-LL-2013-016）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，脈動脈收縮壓（Pulmonary Artery Systolic Pressure, PASP）≥50mm Hg；年齡≥60 歲；無精神神經(jīng)疾病，可以正常溝通交流；患者/家屬知曉本研究并簽訂同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不能配合研究，具有意識精神障礙者；合并患有肺結(jié)核、肺癌等者；嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者；對依那普利片、福辛普利鈉片存在嚴(yán)重過敏反應(yīng)者；病案資料缺失者。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)低流量吸氧、抗感染等處理，對照組口服福辛普利鈉片（國藥準(zhǔn)字號H20064148；規(guī)格：10 mg×7 S/盒）治療，10 mg/次，1 次/d，連續(xù)服用1個月后，調(diào)整劑量為20 mg/次，1 次/d。觀察組采用福辛普利鈉片+口服依那普利片（國藥準(zhǔn)字BX980135；規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1 次/d，若血壓水平未降低，調(diào)整劑量為20 mg/次，1 次/d。兩組患者連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效，經(jīng)治療后患者呼吸困難、咳嗽、喘息等癥狀完全消失，可以恢復(fù)正常生活即為顯效；患者呼吸困難、咳嗽、喘息等癥狀明顯改善，可以基本恢復(fù)正常生活即為有效；患者臨床癥狀無明顯改善，且日常生活受限即為無效。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

比較兩組患者心功能指標(biāo)，采用超聲心電圖檢測兩組患者治療前和治療3 個月后的右心室射血分?jǐn)?shù)、右心室舒張末期內(nèi)徑、肺動脈收縮壓水平。

比較兩組患者內(nèi)皮素-1（Endothelin-1, ET-1）、氨基末端腦利鈉肽前體（Nterminal Pro Brain Natriuretic Peptide, NT-proBNP）水平，采取患者治療前和治療3 個月后的晨間靜脈血5 mL，常規(guī)離心處理后獲取血漿樣本，采用酶免疫法檢測ET-1、NTproBNP。

比較兩組患者血?dú)庵笜?biāo)，采集兩組患者治療前和治療3 個月后的動脈血樣本，采用血?dú)夥治鰞x測量動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓水平變化。

比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，其中包括惡心嘔吐、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹、頭痛等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料（心功能指標(biāo)、ET-1、NT-proBNP、血?dú)庵笜?biāo)）符合正態(tài)分布，以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率）以用例數(shù)（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較

兩組患者治療后右心室射血分?jǐn)?shù)指標(biāo)相較于治療前均有所提高，且觀察組高于對照組，兩組患者右心室舒張末期內(nèi)徑、肺動脈收縮壓水平指標(biāo)均有所降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(xˉ±s)

2.3 兩組患者ET-1、NT-proBNP 水平比較

治療后，兩組ET-1、NT-proBNP 水平均低于治療前，且相較于對照組，觀察組ET-1、NT-proBNP 水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者ET-1、NT-proBNP 水平比較(xˉ±s)

2.4 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)水平比較

觀察組治療后PaO2水平高于對照組，PaCO2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)水平比較[(xˉ±s)，mmHg]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

CPHD 是中老年人臨床常見疾病，主要原因是長時間的慢性低氧和反復(fù)的支氣管炎癥，導(dǎo)致患者的肺血管阻力和肺動脈壓力增高，隨著疾病的不斷發(fā)展，患者會出現(xiàn)心力衰竭、呼吸衰竭等臨床表現(xiàn)，對患者的生命安全造成極大的威脅[8-9]。若沒有及時得到有效治療，容易發(fā)生酸中毒，體內(nèi)微循環(huán)發(fā)生障礙，暴露于皮膚外的膠原纖維會導(dǎo)致肺部內(nèi)的毛細(xì)血管受損，釋放體內(nèi)的炎癥因子，使血小板聚集性增高，升高血液粘稠度，引起血管收縮，從而加劇患者的肺動脈高壓[10]。福辛普利鈉片是輔助治療CPHD 的常用藥物，具有明顯的降壓效果，但單一用藥效果并不理想。依那普利可以降低血管緊張素Ⅱ的含量，舒張血管，從而改善血壓水平[11-12]。

本研究顯示，聯(lián)合治療的觀察組治療總有效率高于單一用藥的對照組（P＜0.05）。提示說明依那普利片聯(lián)合福辛普利鈉片治療慢性肺心病患者效果明確，分析其原因是依那普利片是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ抑制劑，減少血管緊張素和醛固生成，可以抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)，具有降低肺動脈壓，保護(hù)心功能的作用。慢性肺心病伴有肺動脈高血壓患者右心負(fù)荷增加會引發(fā)右心室重構(gòu)，超聲心電檢測顯示異常，本研究顯示，觀察組RVEF 高于對照組，RVEDD、PASP 低于對照組（P均＜0.05）。提示說明聯(lián)合用藥可以改善患者的心功能指標(biāo)，降低右心室重構(gòu)風(fēng)險。有研究發(fā)生依那普利可以通過調(diào)節(jié)膠原蛋白/彈力蛋白比例，發(fā)揮其對外周血管重塑的調(diào)節(jié)作用，改善血管缺氧狀態(tài)，減少肺動脈阻力[13]。ET-1 是一種血管收縮性多肽,是蘋果興業(yè)館內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，NT-proBNP 是人體心臟分泌的一種生物活性多肽,可用于判斷心臟功能。王薇[14]學(xué)者選取110例肺心病急性加重期患者采用那普利治療，研究結(jié)果顯示患者治療后ET-1（4.97±0.96）μg/L、NT-proBNP（956.69±86.59）ng/L 明顯低于治療前（P均＜0.05），與本研究結(jié)果，觀察組患者治療后ET-1、NT-proBNP 水 平 為（142.34±10.57）μg/L、（391.10±108.29）ng/L 低 于 對 照 組 的（211.42±10.28）μg/L、（516.91±126.78）ng/L（P均＜0.05）的研究結(jié)果相似。說明依那普利片聯(lián)合福辛普利鈉片可以改善患者生化血清指標(biāo)，防止右心室重構(gòu)。分析原因是依那普利片可以提高患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能，有利于長時間低氧引起的肺心病，提高患者的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸。本研究顯示，相較于對照組，經(jīng)治療后觀察組血?dú)庵笜?biāo)更優(yōu)（P均＜0.05）。這與郎燕[15]的研究結(jié)果有相似之處，分析原因是依那普利片具有降低肺血管阻力的作用，提高肺部通氣和心肌肉收縮功能，從而起到改善患者呼吸困難、急促的癥狀，增加臨床療效。本研究還顯示，兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率（14.29% vs 8.57%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示說明依那普利片聯(lián)合福辛普利鈉聯(lián)合用藥不會增加患者的不良反應(yīng)，具有一定安全性。

綜上所述，依那普利片可以有效降低慢性肺心病患者脈高血發(fā)生風(fēng)險，可以保護(hù)患者的心功能，改善血清生化指標(biāo)，不會增加患者不良反應(yīng)，具有一定安全性。