比較膀胱癌電切術(shù)后應(yīng)用吉西他濱與吡柔比星的臨床療效及其對(duì)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的影響

李潔

【摘要】目的：比較膀胱癌電切術(shù)后應(yīng)用吉西他濱與吡柔比星治療膀胱癌的臨床療效及其對(duì)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的影響。方法：將2022年1月—2023年1月間在我院門診進(jìn)行診治的30例膀胱癌患者作為研究對(duì)象。將其隨機(jī)平均分配為對(duì)照組（實(shí)施吡柔比星灌注化療法治療，n=15）和觀察組（應(yīng)用吉西他濱灌注化療法治療，n=15），對(duì)兩組臨床效果進(jìn)行記錄和對(duì)比。結(jié)果：相較于對(duì)照組，觀察組的治療有效率更高、且不良反應(yīng)發(fā)生率更低，同時(shí)觀察組的治療后腫瘤標(biāo)志物表達(dá)情況降低更顯著，數(shù)據(jù)經(jīng)過檢驗(yàn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：吉西他濱灌注化療法治療相較于吡柔比星灌注化療法對(duì)膀胱癌電切術(shù)后患者有著更好的臨床療效，同時(shí)對(duì)腫瘤標(biāo)志物的降低更為明顯，能夠提升患者的治療效果，有效提高臨床有效性、安全性。

【關(guān)鍵詞】膀胱癌電切術(shù)；吉西他濱；吡柔比星；腫瘤標(biāo)志物

To compare the clinical efficacy of gemcitabine and pirarubicin in the treatment of bladder cancer after resection of bladder cancer and its effect on the expression of tumor markers

LI Jie

Xifeng District Peoples Hospital， Qingyang， Gansu 745000， China

【Abstract】Objective： To compare the clinical efficacy of gemcitabine and pirarubicin in the treatment of bladder cancer after resection and its effect on tumor marker expression. Methods： A total of 30 patients with bladder cancer who were diagnosed and treated in our hospital from January 2022 to January 2023 were enrolled in the study. They were randomly and equally assigned to the control group （treated with pirarubicin perfusion chemotherapy， n=15） and the observation group （treated with gemcitabine perfusion chemotherapy， n=15）， and the clinical effects of the two groups were recorded and compared. Results： Compared with the control group， the observation group had a higher effective rate and a lower incidence of adverse reactions， and the expression of tumor markers in the observation group decreased more significantly after treatment， and the data were statistically significant（P<0.05）. Conclusion： Compared with pirarubicin， gemcitabine perfusion therapy has better clinical efficacy in patients after bladder cancer resection， and the reduction of tumor markers is more obvious， which can improve the treatment effect of patients and effectively improve the clinical effectiveness and safety.

【Key Words】Electroresection of bladder cancer； Gemcitabine； Pirarubicin； Tumor markers

膀胱癌是一種發(fā)生于患者膀胱處的癌變癥狀，膀胱癌有多種致病因素，主要為吸煙、喝酒、接觸化學(xué)制品、服用相關(guān)藥物等[1]。膀胱癌對(duì)人體的危害首先是會(huì)出現(xiàn)血尿，腫瘤位于三角區(qū)或者附近的時(shí)候，血尿表現(xiàn)為終末血尿[2]。如果出血較多，會(huì)出現(xiàn)全程血尿，嚴(yán)重者可以導(dǎo)致膀胱內(nèi)有大量的血塊形成，造成尿道阻塞以及尿潴留的發(fā)生[3]。另外可能由于腫瘤發(fā)生壞死、潰瘍合并炎癥等情況，甚至?xí)纬蓢?yán)重的尿路感染，患者會(huì)出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥狀。經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切手術(shù)具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快的特點(diǎn)，同時(shí)，術(shù)后的化療方式選擇也應(yīng)引起重視，發(fā)現(xiàn)更加有效的化療方式同樣是臨床醫(yī)護(hù)人員需要思考的重要問題?；诖?，本文對(duì)相關(guān)病例進(jìn)行了選取，旨在比較分析膀胱癌電切術(shù)后應(yīng)用吉西他濱與吡柔比星治療膀胱癌的臨床療效及其對(duì)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的影響?，F(xiàn)將研究內(nèi)容匯編整理如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2022年1月—2023年1月期間在我院門診診治的30例膀胱癌患者作為研究對(duì)象。將其隨機(jī)平均分配為對(duì)照組（實(shí)施吡柔比星灌注化療法治療，n=15）和觀察組（應(yīng)用吉西他濱灌注化療法治療，n=15）。對(duì)照組，男10例，女5例，年齡58～68歲，平均年齡（62.96±4.58）歲；觀察組，男9例，女6例，年齡58～68歲，平均年齡（63.03±5.35）歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩組膀胱癌患者的年齡性別等資料組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），因此分組可以進(jìn)行后續(xù)測試。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)臨床診斷確認(rèn)為膀胱癌患者；②患者對(duì)本次研究足夠了解并簽署了本次研究相關(guān)協(xié)議；③患者都進(jìn)行了電切手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并其他泌尿系統(tǒng)疾病；②患者認(rèn)知功能有障礙或患有精神疾病無法配合；③患者有五年內(nèi)患其他惡性腫瘤的情況。

1.2 方法

對(duì)照組：實(shí)施吡柔比星灌注化療法治療。用30mg比柔比星，加入5%的葡萄糖中稀釋50mL，然后經(jīng)過留置導(dǎo)尿管將吡柔比星稀釋液灌注進(jìn)入膀胱，在膀胱內(nèi)保留20～30min。如果術(shù)前有活檢病理確診，術(shù)畢即刻灌注50mg，從術(shù)后一周開始根據(jù)患者體表面積膀胱灌注30～40mg，1次/周，共八次。八次后復(fù)查膀胱鏡，如果沒有復(fù)發(fā)，則膀胱灌注1次/月，至術(shù)后一年。超過一年后，如果患者身體狀況能夠耐受，病情無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，條件允許，可以每兩個(gè)月灌注一次，至術(shù)后兩年。

觀察組：應(yīng)用吉西他濱灌注化療法治療。將導(dǎo)尿管插入膀胱內(nèi)，然后將吉西他濱通過導(dǎo)尿管灌注入膀胱，應(yīng)用50mg藥物，30mL鹽水稀釋，進(jìn)行膀胱灌注后保留0.5h左右，患者四個(gè)體位，平臥左側(cè)臥位，右側(cè)臥位，俯臥位，使得藥物在膀胱內(nèi)充分浸潤。一般手術(shù)后連續(xù)灌注6～8周，每周一次。然后每兩周灌注一次，灌注6～8次，此后灌注1次/月，一直到兩年時(shí)間。注意無菌操作，以免造成感染。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比兩組患者的治療有效率：將患者治療后的情況分為三種：有顯著效果：患者的膀胱癌癥狀大幅度甚至完全消失，患者的自理能力得到大幅恢復(fù)。有效：治療一定程度上令在患者的膀胱癌癥狀得到了改善，患者的生活自理能力受疾病干擾程度較小。無效：患者治療后沒有達(dá)到上述效果，患者的活動(dòng)仍有明顯受限?？傆行?（有顯著效果數(shù)+有效數(shù)）/總數(shù)×100%。（2）對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況：通過記錄兩組患者的治療后不良反應(yīng)發(fā)生狀況（血尿、膀胱炎、尿痛）進(jìn)行對(duì)比。（3）對(duì)比兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)情況：腫瘤標(biāo)志物是因腫瘤細(xì)胞異常而產(chǎn)生的各類物質(zhì)，可以通過監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物的含量判斷腫瘤情況，本次測試通過選用DKK1（Dickkopf相關(guān)蛋白1）及VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）兩種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療有效率對(duì)比情況

觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P< 0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生概率比起對(duì)照組患者有著顯著的下降（P<0.05），見表2。

2.3 對(duì)比兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)情況

經(jīng)對(duì)比兩組患者的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)情況在治療前的數(shù)據(jù)差異并不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)情況相對(duì)于對(duì)照組降低更加明顯（P<0.05），見表3。

3 討論

根據(jù)膀胱癌的分期，可以采用不同的手術(shù)方式。其中T1或者是T2A期的膀胱癌可以通過電切手術(shù)的方式來對(duì)膀胱癌進(jìn)行治療。有部分T3或者T4的膀胱癌，當(dāng)它的診斷還不明確時(shí)，可以對(duì)膀胱癌進(jìn)行姑息的電切手術(shù)，取出病理標(biāo)本進(jìn)行病理檢查，為下一步的治療來取得病理的依據(jù)[4]。術(shù)后需要進(jìn)行輔助性的膀胱內(nèi)化療，把藥物灌入膀胱內(nèi)，使膀胱內(nèi)直接與化療藥物接觸，可以殺死殘存的腫瘤細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[5]。一般做完經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)后應(yīng)立即使用化療藥物灌注，防止腫瘤細(xì)胞的種植。吉西他濱主要代謝物在細(xì)胞內(nèi)滲入DNA，抑制核糖核酸還原酶，干擾DNA的合成，導(dǎo)致癌細(xì)胞凋零，還能抑制核苷酸還原酶[6]。吡柔比星屬蒽環(huán)類抗癌藥，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)會(huì)迅速嵌入DNA雙螺旋核酸堿基對(duì)間，從而抑制DNA聚合酶，阻礙DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，會(huì)干擾MRNA的合成，同時(shí)還可以抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II活性，使細(xì)胞周期停滯在DNA合成后期，起到抑制腫瘤生長的效果，具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性[7]。因此，對(duì)兩種藥物的治療效果進(jìn)行比對(duì)分析，找出效果更好的藥物，需要引起臨床重視。

在本次研究結(jié)果中，觀察組的治療有效率較對(duì)照組有明顯的上升（P<0.05）；同時(shí)觀察組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組明顯更低（P<0.05）；且觀察組對(duì)比對(duì)照組擁有更大幅度的治療后腫瘤標(biāo)志物表達(dá)下降情況（P<0.05）。證實(shí)了吉西他濱灌注化療法治療相較于吡柔比星灌注化療法對(duì)膀胱癌電切術(shù)后患者有著更好的作用，對(duì)患者的預(yù)后效果提升有著顯著幫助，同時(shí)有效降低了患者不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，大幅度改善了患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，吉西他濱灌注化療法治療相較于吡柔比星灌注化療法對(duì)膀胱癌電切術(shù)后患者有著更好的臨床療效得到了證實(shí)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。因此認(rèn)為吉西他濱與吡柔比星均能有效預(yù)防膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)，但吉西他濱副作用更少是一種理想的膀胱灌注化療藥物，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊陽.吡柔比星、吉西他濱和順鉑聯(lián)合治療晚期膀胱癌的臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2023，17（15）：117-119.

[3] 閔振宇.比較分析經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)和膀胱部分切除術(shù)治療淺表性膀胱癌的臨床療效[J].中國醫(yī)療器械信息，2023，29（14）：71-73.

[3] 王亞輝，兀堯，燕群峰，等.經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后即刻吉西他濱灌注化療在非肌層浸潤性膀胱癌患者中的應(yīng)用效果[J].癌癥進(jìn)展，2023，21（9）：997-1000.

[4] 張紅偉.經(jīng)尿道等離子雙極膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星術(shù)后膀胱灌注化療治療淺表性膀胱癌的效果[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2022，17（21）：30-33.

[5] 袁觀遠(yuǎn)，劉衛(wèi)芳，董恩文，等.吡柔比星膀胱熱灌注化療對(duì)膀胱癌電切術(shù)后復(fù)發(fā)和侵襲的影響[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（16）：112-115.

[6] 張紹崎.經(jīng)尿道電切術(shù)分別聯(lián)合吉西他濱及吡柔比星膀胱灌注治療老年膀胱癌的效果比較[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（16）：24-26.

[7] 劉明明，柴浩林，劉建平.非肌層浸潤性膀胱癌經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后吡柔比星灌注化療治療的臨床效果[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2020，27（6）：704-706.