麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

宋秋露　王保?！‰瘊t　王顯

摘要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭的臨床療效與安全性。方法：計(jì)算機(jī)檢索EMbase、the Cochrane Library、PubMed、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2022年3月11日，檢索有關(guān)麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。由2名研究者篩選獲得符合要求文獻(xiàn)后提取有效數(shù)據(jù)，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。采用Cochrane評(píng)價(jià)手冊(cè)中的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估工具進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估。結(jié)果：共納入文獻(xiàn)13篇，涉及病人1 366例，其中試驗(yàn)組683例，對(duì)照組683例。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床有效率高于對(duì)照組［RR＝1.22，95%CI（1.15，1.28），P＜0.000 01］，試驗(yàn)組治療后B型鈉尿肽水平低于對(duì)照組［SMD＝－5.06，95%CI（－7.07，－3.05），P＜0.000 01］，左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組［SMD＝1.70，95%CI（1.36，2.04），P＜0.000 01］，左室舒張末期內(nèi)徑［SMD＝－1.31，95%CI（－1.74，－0.87），P＜0.000 01］和左室收縮末期內(nèi)徑［SMD＝－1.91，95%CI（－2.32，－1.51），P＜0.000 01］小于對(duì)照組，6 min步行試驗(yàn)距離較對(duì)照組增加［MD＝48.29，95%CI（37.06，59.52），P＜0.000 01］，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組［RR＝0.33，95%CI（0.18，0.61），P＝0.000 3］。結(jié)論：現(xiàn)有證據(jù)表明，麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭有協(xié)同增效作用，能改善病人心功能，提高臨床療效，且可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 冠心??；心力衰竭；麝香保心丸；曲美他嗪；心功能；安全性；系統(tǒng)評(píng)價(jià)

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.01.003

Evaluation of the Efficacy and Safety of Shexiang Baoxin Pill Combined with Trimexazidine in the Treatment of Coronary Heart Disease Complicated with Heart Failure

SONG Qiulu， WANG Baofu， TENG Yuou， WANG Xian

Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100700， China

Corresponding Author WANG Xian， E－mail： wx650515@163.com

Abstract Objective：To evaluate the clinical efficacy and safety of Shexiang Baoxin Pill combined with trimetazidine for the treatment of coronary heart disease complicated with heart failure.Methods：Computer search EMbase，the Cochrane Library，PubMed，Chinese Science and Technology Journal Database（VIP） Chinese journal service platform，Wanfang Data，China National Knowledge Infrastructure（CNKI），China Biomedical Literature Database.The retrieval time was from the establishment of the database to March 11，2022.Randomized controlled trials（RCT） of Shexiang Baoxin Pill combined with trimetazidine for the treatment of coronary heart disease complicated with heart failure were searched.The qualified literatures were screened by two researchers.Meta－analysis was performed using RevMan 5.3 software.The risk bias evaluation tool in the Cochrane review manual was used to evaluate the quality of the literature.Results：A total of 13 articles were included，involving 1 366 patients，including 683 patients in the experimental group and 683 patients in the control group.The results of Meta－analysis showed that the clinical effective rate of the experimental group was higher than that of the control group（RR＝1.22，95%CI 1.15－1.28，P＜0.000 01）.After treatment，brain natriuretic peptide level in experimental group was lower than that in control groups（SMD＝－5.06，95%CI －7.07－－3.05，P＜0.000 01），and left ventricular ejection fraction was higher than that in control groups（SMD＝1.70，95%CI 1.36－2.04，P＜0.000 01），left ventricular end－diastolic diameter（SMD＝－1.31，95%CI －1.74－－0.87，P＜0.000 01） and left ventricular end－systolic diameter（SMD＝－1.91，95%CI －2.32－－1.51，P＜0.000 01） were smaller than those of control group，the 6 min walking distance was higher than that of the control group（MD＝48.29，95%CI 37.06－59.52，P＜0.000 01），and the adverse reaction rate was lower than that of the control group（RR＝0.33，95%CI 0.18－0.61，P＝0.000 3）.Conclusion：Available evidence shows that Shexiang Baoxin Pill and trimetazidine show synergistic effect for the treatment of CHD complicated with heart failure，they can improve the cardiac function of patients，improve clinical efficacy，and effectively reduce the incidence of adverse reactions.

Keywords coronary heart disease; heart failure; Shexiang Baoxin Pill; trimexazidine; cardiac function; safety; systematic evaluation

心力衰竭是由多種原因?qū)е滦呐K結(jié)構(gòu)和（或）功能異常改變，心臟泵血能力發(fā)生障礙，從而引起的一系列臨床綜合征，其預(yù)后差，病死率高，對(duì)病人的生命安全有極大影響［1］。其中，冠心病是心力衰竭病人常見的臨床合并癥，有研究發(fā)現(xiàn)，冠心病合并心力衰竭人數(shù)高達(dá)49.5%［2］。冠心病合并心力衰竭可歸屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”“心水”“水腫”“喘癥”等范疇，證型多變，包括水飲凌心、心陽(yáng)不振、心血瘀阻、痰火擾心、心虛膽怯、氣陰兩虛等［3］。2003年流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)成人心力衰竭患病率為0.9%，且呈上升趨勢(shì)［4］，如何改善病人臨床癥狀、延緩病人心力衰竭進(jìn)程、降低死亡率成為臨床研究重點(diǎn)。

曲美他嗪屬于哌嗪類衍生藥物，在臨床中廣泛用于冠心病心絞痛的治療，Meta分析表明，治療冠心病合并心力衰竭時(shí)選用曲美他嗪能夠更好地提高心臟抗心肌缺氧能力，從而提高心功能［5］。麝香保心丸作為冠心病指南推薦用藥，化裁于宋代芳香開竅名方蘇合香丸，具有芳香溫通、益氣強(qiáng)心的功效。盡管部分研究證明麝香保心丸在治療冠心病合并心力衰竭時(shí)能夠改善心肌缺血與耗氧，增加心肌抗缺氧能力，改善心肌代謝，從而改善病人心功能和臨床癥狀［6－7］，但因?yàn)檠芯繕颖玖枯^小等原因，麝香保心丸療效仍待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。同時(shí)曲美他嗪與麝香保心丸聯(lián)合運(yùn)用已成為中西醫(yī)聯(lián)合用藥的常用組合，相關(guān)臨床研究也逐年增多，因此，本研究根據(jù)目前已發(fā)表的國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭的療效與安全性，為其在臨床中的推廣應(yīng)用提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型

臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）

1.1.2 研究對(duì)象

納入病人診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)和世界衛(wèi)生組織指定的冠心病以及心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，或原始研究中有明確診斷為冠心病合并心力衰竭的病人；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)，且年齡、性別、職業(yè)、種族、地域、病程不限。

1.1.3 干預(yù)措施

試驗(yàn)組病人服用曲美他嗪、麝香保心丸；對(duì)照組病人僅服用曲美他嗪。兩組常規(guī)治療包括但不限于正性肌力藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、擴(kuò)血管藥物、利尿劑等藥物治療。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo)

主要結(jié)局指標(biāo)：臨床癥狀及心功能改善有效率、B型鈉尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）；次要結(jié)局指標(biāo)：左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LEVDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、6 min步行試驗(yàn)距離。對(duì)不良事件發(fā)生率及不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，綜合性評(píng)價(jià)曲美他嗪聯(lián)合麝香保心丸治療冠心病合并心力衰竭的臨床療效與安全性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；非RCT；不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；未聯(lián)合曲美他嗪作對(duì)照的文獻(xiàn)；不能提供有效數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)；數(shù)據(jù)有誤的文獻(xiàn)。

1.3 檢索方法

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（WanFang Data）、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（SinoMed）、PubMed、EMbase、the Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)中已發(fā)表的文獻(xiàn)，因麝香保心丸于1981年應(yīng)用于臨床［8］、曲美他嗪在國(guó)內(nèi)2000年上市［9］，故檢索時(shí)限設(shè)置為2000年1月1日—2022年3月11日，檢索所有麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭的文獻(xiàn)。中文檢索詞：麝香保心丸、曲美他嗪、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、冠心病、心衰、心力衰竭、心功能不全、心梗、心絞痛、心水、心悸；英文檢索詞：heart failure，coronary heart disease，Shexiang Baoxin，trimetazidine。采用主題詞和自由詞相結(jié)合的檢索方式。

1.4 文獻(xiàn)篩選與資料提取

由2名研究者獨(dú)立檢索各數(shù)據(jù)庫(kù)，查找重復(fù)文獻(xiàn)并剔除，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)閱讀題目和摘要，排除明顯不符合要求的文獻(xiàn)，然后閱讀全文，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，最終納入剩余的符合要求的文獻(xiàn)。閱讀符合要求的文獻(xiàn)全文，提取相關(guān)信息，如第一作者、年份、隨機(jī)方法、診斷標(biāo)準(zhǔn)、樣本量、年齡、干預(yù)方法、療程、結(jié)局指標(biāo)、不良反應(yīng)等情況。

1.5 質(zhì)量評(píng)價(jià)

對(duì)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具進(jìn)行評(píng)估。主要評(píng)價(jià)條目：隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法的實(shí)施、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性、是否選擇性報(bào)告研究結(jié)果以及其他偏倚來(lái)源。對(duì)以上各條目做出“高風(fēng)險(xiǎn)”“低風(fēng)險(xiǎn)”和“不清楚”的判定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。若納入的各項(xiàng)研究不存在明顯的異質(zhì)性（I2≤50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；若研究的各項(xiàng)數(shù)據(jù)存在明顯異質(zhì)性（I2＞50%），則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。等級(jí)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR）作為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量，定量資料采用標(biāo)準(zhǔn)化均方差（SMD）或均方差（MD）效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量，區(qū)間估計(jì)均以95%置信區(qū)間（95%CI）表示。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初始檢索文獻(xiàn)獲得59篇，通過(guò)NoteExpress軟件進(jìn)行查重，剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)，最終納入文獻(xiàn)13篇［10－22］。具體檢索流程見圖1。

2.2 納入研究的基本特征

共納入13項(xiàng)研究，均為中文文獻(xiàn)，涉及病人1 366例，其中試驗(yàn)組683例，對(duì)照組683例，最大樣本量96例，最小樣本量28例，療程最長(zhǎng)6個(gè)月，最短3個(gè)月，13項(xiàng)研究均未出現(xiàn)數(shù)據(jù)脫落情況。13項(xiàng)研究中病人均明確診斷為冠心病合并心力衰竭，納入研究的基本特征見表1。

2.3 納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入的13項(xiàng)研究均未提及盲法的實(shí)施、分配隱藏，1項(xiàng)研究［16］按照入院先后順序分組，僅有6項(xiàng)研究［10，12－14，19－20］采用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分組，6項(xiàng)研究［11，15，17－18，21－22］對(duì)分組方法僅提及“隨機(jī)”，未具體闡明；13項(xiàng)研究［10－22］均沒有出現(xiàn)數(shù)據(jù)脫失。具體評(píng)估結(jié)果見圖2、圖3。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 臨床有效率

納入研究中有11項(xiàng)研究［10，12－13，15－22］報(bào)道了臨床有效率，涉及病人1 208例。11項(xiàng)研究中參照心功能NYHA分級(jí)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，均將臨床療效分為顯效、有效、無(wú)效，將顯效、有效合并統(tǒng)計(jì)為有效，比較試驗(yàn)組與對(duì)照組的臨床有效率。11項(xiàng)研究間異質(zhì)性可接受（P＝0.92，I2＝0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床有效率優(yōu)于對(duì)照組［RR＝1.22，95%CI（1.15，1.28），P＜0.000 01］。詳見圖4。

2.4.2 BNP水平

納入研究中有7項(xiàng)研究［12，14，16－18，20，22］報(bào)道了BNP水平，涉及826例病人。各研究間異質(zhì)性較大（P＜0.000 01，I2＝99%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。通過(guò)敏感性分析并嘗試亞組分析，未能將異質(zhì)性降到50%以下。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后BNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD＝－5.06，95%CI（－7.07，－3.05），P＜0.000 01］。詳見圖5。

2.4.3 LVEF水平

納入研究中有10項(xiàng)研究［10－13，15－19，22］報(bào)道了LVEF，涉及病人1 116例。10項(xiàng)研究間異質(zhì)性較大［P＜0.000 01，I2＝83%］，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后LVEF水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD＝1.70，95%CI（1.36，2.04），P＜0.000 01］。詳見圖6。

2.4.4 LVEDD

納入研究中有9項(xiàng)研究［10－13，16－19，22］報(bào)道了LVEDD，涉及病人1036例。各研究間異質(zhì)性較大（P＜0.000 01，I2＝90%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后LVEDD小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD＝－1.31，95%CI（－1.74，－0.87），P＜0.000 01］。詳見圖7。

2.4.5 LVESD

納入研究中有5項(xiàng)研究［10－11，13，16，19］報(bào)道了LVESD，涉及病人534例。各研究間異質(zhì)性較大（P＝0.04，I2＝59%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后LVESD小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD＝－1.91，95%CI（－2.32，－1.51），P＜0.000 01］。

2.4.6 6 min步行試驗(yàn)距離

納入研究中有6項(xiàng)研究［10，16－19，22］報(bào)道了6 min步行試驗(yàn)距離，涉及病人729例。各研究間異質(zhì)性較大（P＝0.07，I2＝51%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后6 min步行試驗(yàn)距離大于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD＝48.29，95%CI（37.06，59.52），P＜0.000 01］。詳見圖8。

2.4.7 不良反應(yīng)發(fā)生率

納入研究中有4項(xiàng)研究［11，15，18，21］報(bào)道了不良反應(yīng)，具體不良反應(yīng)發(fā)生情況見表2。4項(xiàng)研究間異質(zhì)性較?。≒＝0.54，I2＝0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR＝0.33，95%CI（0.18，0.61），P＝0.000 3］。提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪、麝香保心丸的臨床安全性更好。

3 討 論

曲美他嗪是長(zhǎng)鏈3－酮酰輔酶A硫解酶（3－KAT）抑制劑，作為治療冠心病二線用藥，其用于治療冠心病心力衰竭，主要在于曲美他嗪能夠提高心肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)化利用率，提高心肌細(xì)胞三磷酸腺苷（ATP）的產(chǎn)生效率［23］。冠心病心力衰竭時(shí)，冠狀動(dòng)脈供血減少，相應(yīng)的心肌細(xì)胞缺血缺氧，從而不能正常進(jìn)行能量轉(zhuǎn)化，心肌細(xì)胞出現(xiàn)受損、重構(gòu)，曲美他嗪通過(guò)提高心肌細(xì)胞的ATP產(chǎn)生效率，減少其進(jìn)一步受損、重構(gòu)來(lái)達(dá)到治療效果。麝香保心丸化裁于古代名方蘇合香丸，現(xiàn)代藥理研究表明，麝香保心丸能夠保護(hù)血管內(nèi)皮、改善再灌注［24］。曲美他嗪、麝香保心丸合用能夠增強(qiáng)心肌細(xì)胞抗缺氧能力、提高能量轉(zhuǎn)化，對(duì)改善冠心病合并心力衰竭病人的心功能有積極作用，可幫助緩解病人胸悶、胸痛、憋氣等癥狀?？傊?，麝香保心丸與曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭有協(xié)同增效作用，進(jìn)一步改善心功能和臨床癥狀，且不增加不良反應(yīng)。

冠心病合并心力衰竭中醫(yī)辨證包括水飲凌心、心陽(yáng)不振、心血瘀阻、痰火擾心、心虛膽怯、氣陰兩虛等，分析麝香保心丸組成及功效，認(rèn)為其在病人證屬心氣虛、心陽(yáng)不振、心血阻絡(luò)時(shí)療效最佳，建議開展辨證給藥的臨床研究，以明確其適應(yīng)證型。

本研究共納入13篇文獻(xiàn)，涉及病人1 366例，主要從臨床有效率、BNP、LVEF、LVEDD、LVESD、6 min步行試驗(yàn)距離以及不良反應(yīng)發(fā)生率來(lái)評(píng)價(jià)麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭的臨床療效與安全性。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床有效率高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，試驗(yàn)組治療后BNP低于對(duì)照組，LVEF、6 min步行試驗(yàn)距離高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD小于對(duì)照組。提示麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭可提高臨床療效，改善心功能，且安全性較好。

本研究的局限性：首先，納入文獻(xiàn)及病例數(shù)有限，僅有6項(xiàng)研究明確了隨機(jī)數(shù)字表分組方法，文獻(xiàn)總體質(zhì)量一般，且上述所有研究均未描述是否采用了盲法，可能存在偏倚；其次，在聯(lián)合常規(guī)藥物治療方面，并未聚焦具體藥物，在臨床具體實(shí)施方面，由于個(gè)體差異大等原因，臨床異質(zhì)性較大；同時(shí)所有研究中均未提及中醫(yī)證候以及辨證分型。麝香保心丸作為中藥丸劑，在臨床應(yīng)用時(shí)也應(yīng)該遵循辨證給藥，不能盲目用藥。

綜上所述，麝香保心丸與曲美他嗪治療冠心病心力衰竭有協(xié)同增效作用，能更進(jìn)一步緩解病人臨床癥狀，改善病人心功能，提高臨床療效，且安全性較好。

參考文獻(xiàn)：

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018［J］.中華心血管病雜志，2018，46（10）：760－789.

［2］張健，張宇輝.多中心、前瞻性中國(guó)心力衰竭注冊(cè)登記研究——病因、臨床特點(diǎn)和治療情況初步分析［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2015，30（5）：413－416.

［3］高繼梅，湯諾.冠心病慢性心衰的中醫(yī)辨證治療近況［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2015，8（S2）：272.

［4］周京敏，崔曉通，葛均波.中國(guó)心力衰竭的流行病學(xué)概況［J］.中華心血管病雜志，2015，43（12）：1018－1021.

［5］李星星，李巖，王海瑜，等.曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療冠心病心力衰竭的Meta分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（10）：1458－1464.

［6］李敏.麝香保心丸對(duì)缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞的保護(hù)及作用機(jī)制研究［D］.福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［7］高昕，沈建平.麝香保心丸治療冠心病的研究［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，28（1）：166－168.

［8］劉群，呂超，張衛(wèi)東，等.麝香保心丸研究進(jìn)展［J］.中草藥，2016，47（8）：1409－1417.

［9］沙薇，梁建華，李婷，等.鹽酸曲美他嗪緩釋片［A/OL］.［2020－07－29］.https：//kns.cnki.net/kcms2/article/abstract？v＝PT3z46FIkGni6i8Ax FvjMayr7VEQCKDs2SssgUjqgXTn1BFQUpBMKpu03r2SuQwiNdYio 4lUO2k1AwifQgeXt7bWjXJL6RZS－sMwC7lL0JHFn5XuG0ajEmxVPIiKx awcYsgp8ouzf2GMnwyzpjfR9Q＝＝uniplatform＝NZKPTlanguage＝CHS.

［10］毛麗華.麝香保心丸聯(lián)合鹽酸曲美他嗪片治療冠心病伴慢性心力衰竭臨床觀察［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2020，36（10）：1325－1326.

［11］余細(xì)寶.麝香保心丸聯(lián)合美托洛爾及曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床研究［J］.藥品評(píng)價(jià)，2019，16（18）：31－32.

［12］孫煤成，金翔.麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病合并心力衰竭療效分析［J］.中國(guó)藥物與臨床，2019，19（22）：3958－3960.

［13］鄒克勇.麝香保心丸聯(lián)合美托洛爾、曲美他嗪治療冠心病心力衰竭療效及對(duì)心肌重塑的影響［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2019，32（20）：3256－3258.

［14］牛同喜.麝香保心丸協(xié)同曲美他嗪治療對(duì)冠心病心衰患者血漿BNP與血管內(nèi)皮功能的影響［J］.健康大視野，2018（18）：89.

［15］石佳月，徐丹蕾，李麗紅，等.麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病PCI術(shù)后并發(fā)心力衰竭臨床觀察［J］.新中醫(yī)，2018，50（11）：50－52.

［16］張文，鄭衛(wèi)莉，王劍.麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病心力衰竭患者心功能的影響［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，23（14）：95－97.

［17］黃鶯.麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪對(duì)老年冠心病合并心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及血漿腦鈉肽的影響［J］.湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，19（1）：22－25.

［18］盧延濤.麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪改善冠心病心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及血漿BNP濃度的效果分析［J］.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2016，14（14）：65－67.

［19］姚朝陽(yáng).麝香保心丸聯(lián)合美托洛爾及曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（6）：615－617.

［20］向科林，賈朋偉.麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪對(duì)老年冠心病合并心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及血漿BNP的影響研究［J］.陜西中醫(yī)，2016，37（7）：826－827;918.

［21］宋忠武，孫艷平.麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪治療老年缺血性心肌病心力衰竭的臨床療效［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，31（14）：24.

［22］韓凌，陳金良，周文燕，等.麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及血漿BNP的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（12）：1431－1433.

［23］李兵，陳相健，朱舒舒，等.曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭大鼠心肌能量代謝及超微結(jié)構(gòu)的影響［J］.中華老年心腦血管病雜志，2008，10（6）：447－450.

［24］戴瑞鴻.麝香保心丸的作用機(jī)制研究進(jìn)展與臨床評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2006，6（1）：15－17.

（收稿日期：2022－11－07）

（本文編輯郭懷?。?/p>

通訊作者王顯，E－mail：wx650515@163.com

引用信息 宋秋露，王保福，滕羽鷗，等.麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（1）：15－21.