溫膽湯加減聯(lián)合倍他司汀治療低頻下降型突發(fā)性耳聾痰火郁結證臨床觀察*

承偉康，侯小兵，夏晶晶，戴琴花

（江蘇省江陰市中醫(yī)院，江蘇 無錫 214400）

突發(fā)性耳聾（SD）是一種急性感音神經(jīng)聾，多發(fā)于72 h內(nèi)，發(fā)病機制尚不明確，可能與內(nèi)耳血液營養(yǎng)不夠、變態(tài)免疫反應引起的內(nèi)耳血液循環(huán)障礙相關。按聽力損失累及的頻率和程度不同，SD可分為高頻下降型、低頻下降型、平坦下降型及全聾型。其中，低頻下降型較常見，聽力下降頻率小于1 000，500，250 Hz處的聽力損失不低于20 dB，臨床表現(xiàn)為聽力減退、單耳耳聾、耳鳴、耳中悶脹等［1-2］。SD 屬中醫(yī)“暴聾”“厥聾”范疇，病機與外邪、瘀血、肝火、痰飲等實邪蒙蔽清竅及脾、腎等臟腑虛損相關，若脾胃水濕不運、痰郁化火，則致痰火郁結證［3］，臨床多采用血管擴張劑、類固醇等對癥治療。倍他司汀是SD常用輔助治療藥物，可擴張內(nèi)耳及腦部血管，改善眩暈耳鳴等癥狀［4］。溫膽湯有益氣調(diào)中、理氣化痰、和胃利膽功效，常用于治療神經(jīng)官能癥、急慢性胃炎等［5］。本研究中探討了溫膽湯加減聯(lián)合倍他司汀治療低頻下降型SD痰火郁結證的臨床療效，以及對患者純音聽閾水平及血液流變學、血管內(nèi)皮功能、免疫功能指標的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：西醫(yī)診斷符合《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南（2015）》中相關標準，分型為低頻下降型［6］；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)耳鼻咽喉科學（第9 版）》中痰火郁結證標準［7］；依從性好；發(fā)病至治療時間不超過10 d；發(fā)病病因尚不明確。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準（編號為2019-0105）。

排除標準：合并聽神經(jīng)瘤、中耳病變、耳蝸神經(jīng)病、大前庭導水管綜合征等特殊病變；合并惡性腫瘤；妊娠期或哺乳期；既往有精神病史；凝血功能、心腦血管、神經(jīng)功能、肝腎功能、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴重病變；療程不滿1周自動出院；病例資料不完整。

病例選擇與分組：回顧性分析我院2019年1月至2020年12月收治的低頻下降型SD 痰火郁結證患者80 例，按治療方式的不同分為對照組（38 例）和觀察組（42 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients' general data between two groups

1.2 方法

兩組患者均口服鹽酸倍他司汀片（上海中西三維藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020866，規(guī)格為每片4 mg），每日3次，每次8 mg。在此基礎上，觀察組患者加用溫膽湯加減，組方為半夏9 g，陳皮12 g，枳實9 g，茯苓5 g，甘草5 g，竹茹9 g。根據(jù)患者病情加減，起病急但癥狀較輕，以耳悶脹為主要癥狀者，加金銀花、蔓荊子、桔梗；濕熱煩渴、舌苔黃膩者，加黃連、黃芩、豆豉等；兼有眩暈、驚悸者，加天麻、珍珠母、鉤藤、牡蠣等；兼有情志郁結、舌有瘀點者，加桃仁、紅花等；兼有頭痛、胸脅脹痛者，加車前子、黃芩、梔子等；兼有心煩失眠者，加淡竹葉、遠志、蓮子心等；兼有嘔吐呃逆者，加蘇葉、旋覆花等。每日1 劑，水煎煮得300 mL，早晚飯后0.5 h 分服150 mL。兩組患者均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）中醫(yī)證候積分，共5 項，包括眩暈、舌質(zhì)暗紅、耳聾、耳悶、耳鳴，每項0～5 分，總分15 分，分數(shù)越高，癥狀越明顯。2）純音聽閾水平。采用MADSEN MIDMATE622 型純音測聽儀（丹麥爾聽美公司）檢測患者的患耳純音聽閾值。3）血液流變學。取患者晨間空腹靜脈血5 mL，離心，分離，取血清，低溫保存，備用，采用ADVIA chemistryXPT 型全自動生化儀（美國西門子公司）檢測血液流變學指標，包括全血黏度（低切、中切、高切）、血細胞比容、血漿黏度、血小板聚集率。4）血管內(nèi)皮功能。分別采用黃嘌呤氧化酶比色法、硫代巴比妥酸法及放射免疫法測定患者的超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化脂質(zhì)（LPO）、一氧化氮（NO）水平。5）免疫功能。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清免疫球蛋白A（IgA），IgG，IgM 水平。6）安全性。記錄患者治療期間頭暈、頭痛、心悸等不良反應發(fā)生情況。

療效判定：痊愈，聽閾恢復患病前水平，或恢復正常，或達到正常水平（聽閾低于25 dB）；顯效，聽閾未恢復正常，下降值高于30 dB；有效，聽閾未恢復正常，下降值在15～30 dB；無效，聽閾未恢復正常，且下降值低于15 dB，甚至較治療前升高?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表7。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 兩組患者純音聽閾水平與中醫(yī)證候積分比較（ ± s）Tab.3 Comparison of and pure tone hearing threshold level and TCM syndrome score between the two groups（X ± s）

表3 兩組患者純音聽閾水平與中醫(yī)證候積分比較（ ± s）Tab.3 Comparison of and pure tone hearing threshold level and TCM syndrome score between the two groups（X ± s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4至表6同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.3 - 6）.

組別觀察組（n=42）對照組（n=38）t值P值純音聽閾水平（dB）治療前60.95±5.79 61.48±5.86 0.407 0.686治療后43.06±3.63*51.39±4.01*9.753＜0.01中醫(yī)證候積分（分）治療前12.91±2.57 12.85±2.31 0.109 0.913治療后4.19±0.85*8.28±1.11*18.604＜0.01

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標比較（ ± s）Tab.4 Comparison of vascular endothelial function indexes between the two groups（X ± s）

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標比較（ ± s）Tab.4 Comparison of vascular endothelial function indexes between the two groups（X ± s）

組別觀察組（n=42）對照組（n=38）t值P值LPO（mmol/L）治療前6.91±0.99 6.90±0.98 0.045 0.964治療后4.52±1.27*4.93±1.64*1.257 0.213 NO（mmol/L）治療前58.36±8.76 58.42±9.00 0.030 0.976治療后42.67±7.50*45.26±8.59*1.440 0.154 SOD（U/L）治療前78.52±6.47 78.51±6.51 0.007 0.995治療后109.88±14.63*100.25±12.75*3.124 0.003

表5 兩組患者血液流變學指標比較（ ± s）Tab.5 Comparison of hemorheology indexes between the two groups（X ± s）

表5 兩組患者血液流變學指標比較（ ± s）Tab.5 Comparison of hemorheology indexes between the two groups（X ± s）

組別觀察組（n=42）對照組（n=38）t值P值高切全血黏度（mPa·s）治療前4.32±0.71 4.30±0.66 0.130 0.897治療后3.60±0.35*3.92±0.57*3.058 0.003中切全血黏度（mPa·s）治療前5.62±0.54 5.62±0.69 0.000 1.000治療后4.01±0.38*4.67±0.22*9.376＜0.01低切全血黏度（mPa·s）治療前25.98±5.34 25.96±4.86 0.072 0.986治療后16.55±3.32*19.14±5.28*2.653 0.009血細胞比容（%）治療前56.98±4.18 56.32±4.61 0.672 0.504治療后40.59±4.82*44.73±5.24*3.681＜0.01血漿黏度（mPa·s）治療前2.50±0.15 2.51±0.18 0.271 0.787治療后1.53±0.20*1.79±0.23*5.408＜0.01血小板聚集率（%）治療前55.70±7.29 55.82±7.37 0.073 0.942治療后37.61±6.31*41.89±5.27*3.274 0.002

表6 兩組患者免疫功能指標比較（ ± s，g/L）Tab.6 Comparison of immune function indexes between the two groups（X ± s，g / L）

表6 兩組患者免疫功能指標比較（ ± s，g/L）Tab.6 Comparison of immune function indexes between the two groups（X ± s，g / L）

組別觀察組（n=42）對照組（n=38）t值P值IgG治療前9.56±1.70 9.58±1.53 0.055 0.956治療后14.12±1.93*13.25±1.81*2.074 0.041 IgM治療前0.98±0.09 0.97±0.12 0.424 0.673治療后1.26±0.24*1.10±0.18*3.345 0.001 IgA治療前1.92±0.30 1.95±0.33 0.426 0.671治療后2.82±0.45*2.54±0.40*2.929 0.005

3 討論

SD具有發(fā)病突然、進展迅速的特點，好發(fā)于中老年人及合并動脈硬化、糖尿病患者，發(fā)病率約為0.06‰～0.31‰。病因尚不明確，目前主要病因學說包括病毒感染學說和內(nèi)耳供血障礙學說，一般認為壓力大、情緒不穩(wěn)定、生活不規(guī)律可能為SD 的主要發(fā)病誘因［8］。低頻下降型SD 癥狀較輕微，多見突發(fā)聽力下降、聽覺過敏、耳鳴眩暈、耳悶脹感及耳周感覺異常，部分可自愈，但復發(fā)率較高［9］。

SD的中醫(yī)辨證分型主要包括肝火上擾、氣滯血瘀、腎氣虧虛、痰火郁結等證型，其中痰火郁結證較常見，病機為臟腑熾熱，脾胃受損，痰濁濕盛致痰火郁結，濁氣蒙竅，耳聾目瞑，治療宜以調(diào)理臟腑、疏肝解郁、消火祛痰等為主［10］。溫膽湯是祛痰的經(jīng)典方，首見于《集驗方》，主治膽郁痰擾證、膽怯易驚、頭眩心悸、心煩不眠、夜多異夢，方中配伍諸多祛痰藥，主要用于治療與“痰證”相關的病證?，F(xiàn)代醫(yī)學中，溫膽湯多與西藥聯(lián)用，主治內(nèi)分泌疾病、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等，具有較好的安全性和有效性［11］。倍他司汀具有擴張血管，增加耳蝸、前庭的血流量及毛細血管通透性的作用，可改善患者的聽力，但單用療效不佳［12］。本研究中在倍他司汀治療基礎上聯(lián)用溫膽湯加減治療SD，方中，半夏辛溫，為君藥，可燥濕化痰、和胃止嘔；竹茹甘而微寒，為臣藥，可清熱化痰、除煩止嘔；半夏- 竹茹配伍，溫涼調(diào)和，化痰和胃降逆，清熱止嘔除煩。茯苓、枳實、陳皮為佐藥，其中茯苓健脾滲濕，以杜生痰之源；枳實降氣導滯、消痰除痞，配合半夏、竹茹破氣消痰、通痞塞；陳皮理氣行滯、燥濕化痰，與枳實配伍可增強理氣化痰之力。甘草為使藥，補中益氣，調(diào)和諸藥。諸藥配伍，合奏清熱理氣化痰、利膽和胃健脾之功效［13］。本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者的中醫(yī)證候積分、純音聽閾水平均較治療前下降，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），且兩組患者不良反應發(fā)生率相當，與文獻［14］的研究結果一致。

由于SD 的發(fā)病機制與內(nèi)耳微循環(huán)障礙相關，患者多出現(xiàn)血液流變學改變［15］，故本研究中納入血液流變學指標，以觀察聯(lián)合用藥對SD患者血液流變學的改善。本研究結果顯示，兩組患者血液流變學指標均顯著改善，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。其原因可能在于內(nèi)耳組織生理代謝依賴血管網(wǎng)絡，而高功能內(nèi)耳血管網(wǎng)絡的維持需依靠內(nèi)耳屏障對耳蝸電位的調(diào)控，當血液流變學指標改變時，耳蝸內(nèi)循環(huán)出現(xiàn)障礙，血液黏度增加，血液流速下降，導致耳蝸血供與內(nèi)耳屏障異常，最終引起耳蝸電位改變、聽神經(jīng)缺血缺氧等，而倍他司汀聯(lián)用溫膽湯可松弛內(nèi)耳前括約肌，增加血管通透性，改善細胞的缺氧耐受能力，增加全血的可塑性及耳蝸前庭的血流量，從而改善患者的血液流變學及臨床癥狀［16］。

血管內(nèi)皮功能指標中，SOD 為抗氧化金屬酶，參與機體氧化與抗氧化平衡；LPO 與脂質(zhì)過氧化反應相關，由氧自由基與多聚不飽和脂肪酸反應產(chǎn)生，其水平升高會導致細胞結構、功能受損；NO 為血管活性物質(zhì)，由血管內(nèi)皮細胞、上皮細胞等多種細胞釋放，可促進血管舒張，其在血液中濃度過高會造成人體缺氧［17］。IgA，IgG，IgM 水平偏低，反映機體存在病原體感染及免疫反應［18］。SD 的發(fā)病機制與病毒感染和免疫損害相關［19］，且患者發(fā)病后的血清免疫球蛋白水平均低于正常人［20］。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的SOD，IgA，IgG，IgM 水平均顯著升高，LPO 和NO 水平均顯著降低，且觀察組均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示溫膽湯加減聯(lián)合倍他司汀可提高SD 患者的機體血清抗體濃度，維持機體內(nèi)氧化與抗氧化平衡。

綜上所述，溫膽湯加減聯(lián)合倍他司汀治療低頻下降型SD 痰火郁結證的臨床療效顯著，可有效改善患者的純音聽閾水平，優(yōu)化血管內(nèi)皮功能、血液流變學及免疫功能，且安全性良好。