基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)︻^痛吸嗅方的用藥規(guī)律分析

嚴(yán)菁菁，葉然，葛瑩瑩

（南京中醫(yī)藥大學(xué) 護(hù)理學(xué)院，江蘇 南京 210046）

吸嗅療法是指用鼻孔吸入芳香類中藥的藥末、蒸氣或焚燒后產(chǎn)生的藥煙以治療疾病的一種方法[1]，給藥方法包括嗅法、吸法、搐鼻法、蒸法、熏法、枕法、佩（掛）法、著法，在本研究中，其所用的方劑簡(jiǎn)稱為吸嗅方。數(shù)據(jù)挖掘是一種新興數(shù)據(jù)分析方法，能從海量數(shù)據(jù)中提取出可用的、 新穎的及最終能被理解的信息， 用于尋找規(guī)律或預(yù)測(cè)未來(lái)趨勢(shì)以指導(dǎo)臨床實(shí)踐或研究[2]。 近年來(lái)數(shù)據(jù)挖掘廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥的各個(gè)領(lǐng)域， 但吸嗅療法的數(shù)據(jù)挖掘研究數(shù)量較少?！吨嗅t(yī)方劑大辭典》[3]收集了自秦漢時(shí)期至1986 年底9 萬(wàn)余首方劑，是目前載方最多、資料最全、考古較精確的方劑大典[4]。 基于此，筆者通過(guò)對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》[3]及中文常用數(shù)據(jù)庫(kù)中收載的用于調(diào)治頭痛的吸嗅方，進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘并探討其規(guī)律，以期為今后護(hù)理工作者在臨床實(shí)際中指導(dǎo)患者運(yùn)用吸嗅療法緩解頭痛提供一定的參考和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 吸嗅方來(lái)源 《中醫(yī)方劑大辭典》[3]、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、 維普中文期刊從建庫(kù)至2022 年8 月30日收載的運(yùn)用吸嗅療法調(diào)治頭痛的吸嗅方。

1.2 吸嗅方納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1） 吸嗅方中至少含有一味由國(guó)家十三五規(guī)劃教材《中醫(yī)香療學(xué)》[5]所規(guī)定的芳香類中藥；（2）吸嗅方的組成、用法、主治為必備要素，需記載清晰完整；（3）主治病癥的描述能夠依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）》[6]判斷為頭痛；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）組成完全相同的方劑，保留年份最早的方劑；（2）組成中無(wú)芳香類中藥。 （3）使用方法為口服、熏洗、敷貼等非吸嗅療法治法。（4）原方無(wú)用法，或用法既有吸嗅療法又有其他療法，但兩法需合用治療同一疾病。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范及錄入 依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)由2 名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的具有數(shù)據(jù)挖掘研究經(jīng)驗(yàn)的研究者“背對(duì)背”篩選吸嗅方，用Excel 2019 記錄吸嗅方相關(guān)信息，包括方名、出處、作者、劑型、組成、主治、制法、使用方法，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理，包括剔除重復(fù)方劑、數(shù)據(jù)規(guī)范化處理。 根據(jù)《中華本草》[7]分別對(duì)吸嗅方中藥物的別名、異名進(jìn)行標(biāo)化處理，例如，盆消標(biāo)化為芒硝，上辰砂標(biāo)化為朱砂；依據(jù)《中醫(yī)香療學(xué)》[5]為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劑型的規(guī)范化，包括散劑、丸劑、佩劑、煙熏劑、香膏劑、枕劑、吸入劑等。參照《中華本草》[7]整理歸納藥物的性味歸經(jīng)；參照《中藥學(xué)》[8]進(jìn)行藥物的功效分類；參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）》[6]依據(jù)主治病癥的描述對(duì)吸嗅方進(jìn)行主治分類。 錄入后由本課題組另外2 名成員審核錄入信息，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 描述頭痛吸嗅方藥物、劑型、使用方法及藥物性味歸經(jīng)的頻次，采用SPSS Modeler 18.0 分析藥物配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則，建立基于Apriori 算法的關(guān)聯(lián)規(guī)則模型，繪制關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)狀圖。

2 結(jié)果

2.1 頭痛吸嗅方篩選結(jié)果 根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終篩選出50 首頭痛吸嗅方。CNKI、萬(wàn)方、維普（時(shí)間范圍從建庫(kù)開始至2022 年8 月30 日為止），檢索到265 篇相關(guān)文獻(xiàn)， 納入75 篇， 篩選出78 首吸嗅方；剔除重復(fù)吸嗅方5 首，納入72 首吸嗅方，其中1首用于治療頭痛，最終納入頭痛吸嗅方1 首。 《中醫(yī)方劑大辭典》納入49 首頭痛吸嗅方。

2.2 頭痛吸嗅方劑型、使用方法頻次分析 納入吸嗅方共涉及3 種劑型，其中以散劑最多（92%）。

表1 頭痛吸嗅方劑型（n=50）

納入吸嗅方共涉及5 種使用方法， 如果1 個(gè)方子有多種使用方法，則全部統(tǒng)計(jì)在內(nèi)，其中以搐鼻法最多（61.5%）。

表2 頭痛吸嗅方使用方法（n=50）

2.3 頭痛吸嗅方藥物及其功效分類 將納入的50首方劑中全部中藥進(jìn)行排序，共有98 種中藥，累計(jì)出現(xiàn)頻次為282 次。 在50 首方劑中， 使用頻數(shù)≥5的藥物共13 種，累計(jì)出現(xiàn)148 次。 使用頻數(shù)最高的前4 味中藥為：川芎（24 次，8.5%），芒硝（16 次，5.7%），細(xì)辛（16 次，5.7%），乳香（15 次，5.3%）。 其功效可分為7 類，其中解表藥（30.8%）、活血止痛藥（23.1%）、清熱藥（15.4%）、溫里藥（7.7%）使用頻次較高。

2.4 藥物性味歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì) 根據(jù) 《中華本草》對(duì)出現(xiàn)頻率≥5 的13 味藥物，進(jìn)行性味歸經(jīng)分析。 如果一味藥物有多個(gè)藥性、藥味、歸經(jīng)，則全部統(tǒng)計(jì)在內(nèi)。藥性的累計(jì)出現(xiàn)頻次為13 次，其中溫性（61.5%），寒性（23.1%），涼性（7.7%），平性（7.7%）。藥味的累計(jì)出現(xiàn)頻次為18 次，辛味（55.6%），苦味（27.8%），咸味（11.1%），甘味（5.6%）。 歸經(jīng)的累計(jì)出現(xiàn)頻次為34 次，分別為肝經(jīng)（23.5%），肺經(jīng)（17.7%），胃經(jīng)（17.7%），脾經(jīng)（14.7%），心經(jīng)（11.8%），腎經(jīng)（5.9%），心包經(jīng)（2.9%），大腸經(jīng)（2.9%），膽經(jīng)（2.9%）。

2.5 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析及網(wǎng)絡(luò)化展示 將出現(xiàn)的使用頻次≥5 的藥物建立數(shù)據(jù)庫(kù)， 使用SPSS Modeler18.0 進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并使用Apriori 建模進(jìn)一步挖掘藥物之間的配伍關(guān)系， 設(shè)置支持度為12%，置信度為80%，最大前項(xiàng)數(shù)為5，提升≥1 等條件挖掘常用的潛在藥物組合， 得到川芎—青黛、乳香—沒(méi)藥—雄黃、乳香—沒(méi)藥—川芎、川芎—石膏—芒硝等核心藥對(duì)11 個(gè)，見(jiàn)表3，并對(duì)高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化展示，見(jiàn)圖1。

圖1 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則圖

表3 頭痛吸嗅方藥物配伍強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.6 高頻藥物系統(tǒng)聚類分析 將使用頻數(shù)≥5 的高頻藥物，使用SPSS 25.0 進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，采用組間連接的聚類分析方法，共得到3 類。 類1：乳香、沒(méi)藥、芒硝、雄黃；類2：薄荷、青黛、川芎、石膏、細(xì)辛；類3：白芷、鵝不食草、丁香、麝香，聚類分析樹狀圖見(jiàn)圖2。

圖2 高頻藥物聚類分析樹狀圖

3 討論

3.1 散劑是治頭痛吸嗅方最常用劑型 本研究結(jié)果顯示， 治療頭痛的吸嗅方， 最常用的劑型為散劑（92.0%）。散劑歷史悠久，具有制備工藝簡(jiǎn)單、成本低廉、奏效迅速等優(yōu)勢(shì)，為歷來(lái)方藥的主要?jiǎng)┬蚚9]。 此外，相較于其他劑型而言，散劑能夠較完整保留芳香類中藥原有的揮發(fā)性和脂溶性物質(zhì)[10]，避免有效成分的流失，提高吸收利用率[11]。 此外散劑分子量較小，具有一定的緩釋特性，散劑顆粒黏附于鼻黏膜所釋放的藥物劑量與接觸時(shí)間均大于湯劑， 能夠有效提高生物利用度[12]。 因此，散劑是治頭痛吸嗅方最常用的劑型。

3.2 頭痛吸嗅方的使用方法以搐鼻法為主 本研究發(fā)現(xiàn)， 吸嗅方治頭痛最突出的特點(diǎn)就是使用方法以搐鼻法（32 次，61.5%）為主。 搐鼻法是選用單味藥或多味藥制成粉末或散等劑型， 通過(guò)鼻腔給藥的一種中醫(yī)外治療法[13]。 《古今醫(yī)統(tǒng)大全·頭痛門》云[14]：搐鼻之法則吐法之義也。經(jīng)云：濕氣在上，以苦吐之，故邪在胸中，服而吐之，邪在頭上，搐而嚏之。頭痛多起病急，中醫(yī)認(rèn)為，不通則痛，搐鼻法不僅可使藥物直達(dá)病所， 還可通過(guò)辛香走竄之藥刺激鼻竅使在表之邪排出體外，從而達(dá)到泄瀉通陽(yáng)，開達(dá)壅塞之效，則頭痛自可緩解[15]。 可見(jiàn)，運(yùn)用搐鼻法治療頭痛，不僅方法巧妙， 起效迅速， 還能夠治療頭痛的急性發(fā)作， 因此護(hù)理人員在運(yùn)用吸嗅療法對(duì)頭痛患者進(jìn)行護(hù)理時(shí)，注重吸嗅療法使用時(shí)機(jī)的選擇，在健康宣教時(shí)應(yīng)介紹搐鼻法的使用方法和作用機(jī)制。

3.3 吸嗅方調(diào)治頭痛講究“辛以解表，寒溫并用，化瘀行氣止痛” 中醫(yī)認(rèn)為，外感和內(nèi)傷是導(dǎo)致頭痛發(fā)生的主要原因， 而外感頭痛以風(fēng)邪為主，“風(fēng)為百病之長(zhǎng)，易兼夾它邪”，其常夾寒邪、熱邪導(dǎo)致頭痛的發(fā)生[16]。 本研究發(fā)現(xiàn)，治療頭痛的吸嗅方中高頻藥物的藥味以辛味（55.6%）為主，辛具有發(fā)散解表之效，能使在表之風(fēng)邪由汗而解。 外感之邪大多寒熱錯(cuò)雜[17]，本研究涉及的解表藥既有辛溫之解表，又有辛涼之解表。關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)，川芎多與石膏、青黛、薄荷配伍，以制約川芎之辛溫，且其味皆辛,一寒一溫，可共成疏風(fēng)清熱達(dá)邪之功。 可見(jiàn)吸嗅方運(yùn)用解表藥物治療頭痛長(zhǎng)于寒溫并用。 《證治準(zhǔn)繩》認(rèn)為頭痛與瘀關(guān)系密切[18]，“瘀血阻絡(luò)，不通則痛”是內(nèi)傷頭痛發(fā)病的常見(jiàn)病機(jī)[19]。 在本研究高頻藥物中，活血化瘀藥位居第2 位，此類藥物味多為辛、苦、溫，主入心經(jīng)、肝經(jīng)，并入血分，有通暢氣血，消瘀化滯的作用。關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)，乳香—沒(méi)藥—川芎置信度較高，配伍組合固定，應(yīng)用廣泛?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》載乳香和沒(méi)藥并用為宣通臟腑流通經(jīng)絡(luò)之要藥[20]，沒(méi)藥長(zhǎng)于散瘀以理血,乳香善透竅以理氣，配伍以活血行氣的川芎，三藥性皆溫，合用可宣通臟腑，流通經(jīng)絡(luò)，共奏行氣止痛之功。 因此，吸嗅方治療內(nèi)傷頭痛亦多用“化瘀行氣止痛”之法。

3.4 治頭痛吸嗅方藥物多入于肝經(jīng)，遵循頭痛從肝論治的特點(diǎn) 中醫(yī)理論認(rèn)為，頭痛因于肝者，或因肝失疏泄，氣郁化火，火擾頭竅；或因肝腎虧虛，肝陽(yáng)偏亢，上擾頭目所致[21]。 本研究通過(guò)分析歸經(jīng)發(fā)現(xiàn)五臟皆有涉及， 可見(jiàn)頭痛病機(jī)與五臟均有聯(lián)系， 但是前13 味高頻中藥中歸肝經(jīng)的藥物最多，說(shuō)明治療頭痛的吸嗅方與肝關(guān)系最密切， 符合古代眾醫(yī)家對(duì)內(nèi)傷頭痛的病機(jī)大多從肝立論的特點(diǎn)[22]。 分析本研究歸肝經(jīng)的高頻藥物（川芎、乳香、雄黃、薄荷、沒(méi)藥、青黛、鵝不食草、麝香），其功效多以清瀉肝火和疏肝解郁為主，同時(shí)從藥物五味的分布規(guī)律可以看出以辛、苦味居多?？赡茉蚴?，辛能散、能行，苦能泄、能燥、能堅(jiān)，這些藥物辛香走竄，苦泄溫通，因此能行氣通泄，以達(dá)到疏肝郁、清肝火的作用，這正對(duì)了頭痛因于肝者的病機(jī)。

3.5 吸嗅方在頭痛調(diào)治中體現(xiàn)出的辨證施護(hù)的特點(diǎn) 辯證施護(hù)是中醫(yī)護(hù)理的精髓[23]。 聚類分析挖掘出3 個(gè)治療不同證型頭痛的潛在新方組合， 為臨床護(hù)理工作中中醫(yī)辨證施護(hù)配合中藥吸嗅療法提供參考。 其中“乳香—沒(méi)藥—芒硝—雄黃”可治療瘀血阻絡(luò)證。 乳香配伍沒(méi)藥以活血化瘀、理氣止痛。 芒硝善消瘀血,有瀉熱潤(rùn)燥,軟堅(jiān)散結(jié)的作用。雄黃具祛風(fēng)燥濕,涼血解毒之用。 芒硝性寒，雄黃性溫，兩者一溫一寒，一燥一潤(rùn)，體現(xiàn)了性味相反或功能不同的藥物相配伍，相輔相成，互為補(bǔ)充，兩者合用體現(xiàn)了活血通絡(luò)、消瘀止痛的治護(hù)理念。 “薄荷—青黛—川芎—石膏—細(xì)辛” 可治療外感風(fēng)熱證。 關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)，川芎—薄荷，川芎—石膏規(guī)則支持度較高，說(shuō)明使用較為頻繁，川芎—青黛置信度達(dá)到100%，說(shuō)明配伍組合固定，有較大臨床應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)這一聚類方與經(jīng)典方劑川芎茶調(diào)散的基本組成類似， 這也充分證實(shí)了“內(nèi)治之法合于外治之法”[24]，故一些藥對(duì)不論內(nèi)服還是外治皆可以治療。 青黛“能收五臟之火，解熱毒，泄肝”，石膏“解肌上行而止陽(yáng)明頭痛”，二者性寒，可用于治療實(shí)熱頭痛；《綱目》載薄荷“辛能發(fā)散，涼能清利，專于消風(fēng)散熱，故頭痛、頭風(fēng)......為要藥”，配伍疏風(fēng)通絡(luò)的川芎可用于治療外感風(fēng)熱頭痛?！鞍总啤Z不食草—丁香—麝香”可治療風(fēng)寒證。白芷辛溫燥濕，丁香、鵝不食草辛溫散寒，麝香活血通絡(luò)，諸藥合用，各有側(cè)重，共奏散寒通絡(luò)之用。 通過(guò)分析聚類方可以發(fā)現(xiàn)，頭痛雖涉及風(fēng)、寒、濕、火、瘀等諸多病理因素，各病理因素相互夾雜，復(fù)雜多變，但各個(gè)聚類方主治證型卻各有側(cè)重。

4 結(jié)論

本研究利用數(shù)據(jù)挖掘方法初步分析了頭痛吸嗅方的調(diào)治規(guī)律，結(jié)果表明，吸嗅方治療頭痛以散劑為主要?jiǎng)┬停饕褂梅椒榇け欠?，體現(xiàn)“辛以解表，寒溫并用，化瘀行氣止痛”的治療原則，強(qiáng)調(diào)從肝論治。此外，本研究挖掘出3 個(gè)治療不同證型頭痛的吸嗅方潛在新方組合以供臨床護(hù)理人員選擇， 其中瘀血阻絡(luò)證可選用的藥物組合為乳香、沒(méi)藥、芒硝、雄黃；風(fēng)熱證可選用的藥物組合為薄荷、青黛、川芎、石膏、細(xì)辛；風(fēng)寒證可選用的藥物組合為白芷、鵝不食草、丁香、麝香。建議護(hù)理人員在臨床工作中，根據(jù)頭痛患者的證型，辨證施護(hù)，并在有醫(yī)囑的前提下選用合適的吸嗅方劑型及給藥方法， 以更好地發(fā)揮中醫(yī)護(hù)理的優(yōu)勢(shì)。

[致謝] 感謝中醫(yī)師、南京中醫(yī)藥大學(xué)《方藥護(hù)理學(xué)》課程負(fù)責(zé)人鹿競(jìng)文老師對(duì)本文中藥方面的指導(dǎo)！