• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    茯神裂環(huán)羊毛甾烷型化學(xué)成分研究

    2024-03-14 03:48:40鄧子怡郁陽李莉楊財(cái)子孫云鵬王國凱劉勁松安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院合肥300安徽中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院合肥300中藥研究與開發(fā)安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室合肥300中藥功效物質(zhì)組分校級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室合肥300
    中南藥學(xué) 2024年2期
    關(guān)鍵詞:流分茯神無定形

    鄧子怡,郁陽,4,李莉,楊財(cái)子,孫云鵬,4,王國凱,3,4,劉勁松,4*(.安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,合肥 300;.安徽中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院,合肥 300;3.中藥研究與開發(fā)安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,合肥 300;4.中藥功效物質(zhì)組分校級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,合肥 300)

    茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Show.)Wolf的干燥菌核,是一種寄生在松樹根部的好氣性、喜干燥的腐生真菌[1-2]。茯神(Poria cum Pini Radix)為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Show.)Wolf菌核中抱有松根(即茯神木)的白色部分。茯神與茯苓雖均來源于茯苓菌核,但兩者功效卻有顯著差別。茯苓味甘淡,性平,具有利水滲濕、健脾等功效;茯神味甘淡,性平,具有安神寧心、利水等功效,多用于治療驚悸失眠、健忘、驚癇、小便不利等癥[3]。茯苓和茯神均具有較好的生物活性[4],但茯神以寧心、安神見長,兩者的化學(xué)成分和含量差異可能是導(dǎo)致其功效不同的因素之一[5]。三萜類成分是茯神主要活性成分之一,大多以四環(huán)三萜的結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)[6],主要分為羊毛甾烷三萜烯型和3,4-裂環(huán)-羊毛甾烷三萜烯型兩種類型[7]。為進(jìn)一步探究茯神的化學(xué)成分,尋找其安神寧心的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),本課題組利用中藥化學(xué)分離手段和現(xiàn)代波譜學(xué)鑒定技術(shù)對(duì)茯神化學(xué)成分進(jìn)行研究,從中分離鑒定出11個(gè)裂環(huán)羊毛甾烷型單體化合物,分別為茯苓新酸B(1)、茯苓新酸A(2)、茯苓新酸DM(3)、16α,27-二羥基-3,4-裂環(huán)羊毛甾-4(28),8(9),24-三烯-3,21-二酸(4)、茯苓新酸ZC(5)、茯苓新酸ZM(6)、茯苓新酸E(7)、茯苓新酸D(8)、茯苓新酸ZG(9)、茯苓新酸M(10)、茯苓新酸L(11),結(jié)構(gòu)式見圖1。

    圖1 化合物1~11的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig 1 Chemical structures of compounds 1~11

    1 材料

    1.1 儀器

    Bruker AVⅢ-600(德國Bruker公司);Agilent 1100分析型高效液相色譜儀(美國Agilent公司);Waters AutoSpec Premier P776質(zhì)譜儀、Waters 1525半制備型高效液相色譜儀(美國Waters公司);Agilent 5 HC-C18(2)(250 mm×4.6 mm,5 μm)分析柱;Waters Sunfire(250 mm×19 mm,5 μm)制備柱。

    1.2 試藥

    200~300目(50~71 μm)柱色譜硅膠(青島海洋化工有限公司);45 mm Lichroprep RP-18反相柱色譜硅膠(日本Fuju Silysia化工有限公司);Sephadex LH-20凝膠(美國CE公司);色譜用甲醇、乙腈(英國歐普森公司);氘代吡啶(美國Cambridge Isotope Laboratories公司);其他試劑均為分析純。

    樣品于2022年6月采集于安徽省金寨縣桃?guī)X鄉(xiāng),由安徽中醫(yī)藥大學(xué)彭華勝教授鑒定其基原為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Show.)Wolf,為菌核中間抱有松根的白色部分。鑒定標(biāo)本(LA20221001)存于安徽中醫(yī)藥大學(xué)中藥與天然藥物化學(xué)教研室。

    2 提取與分離

    取茯神干燥藥材55 kg,粉碎至20目,用3倍量100%甲醇室溫下冷浸6次,每次24 h。合并提取液,減壓濃縮至無甲醇味,得浸膏800 g。再經(jīng)硅膠色譜柱二氯甲烷-甲醇(100∶0 ~0∶100)系統(tǒng)梯度洗脫,通過薄層色譜法(TLC)檢識(shí),合并相似流分,得到9個(gè)流分段(A1 ~A9)。

    流分段A8(4.5 g)經(jīng)ODS RP-18柱(甲醇-水,20∶10 ~100∶1)梯度洗脫,得到33個(gè)亞流分,即A8-1 ~A8-33。流分A8-33經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱(甲醇)分離,得到8個(gè)流分,即A8-33-1~A8-33-8;A8-33-8經(jīng)半制備型HPLC(乙腈-0.01%甲酸水,65∶35 ~80∶20)分離純化得化合物1(12.57 mg,7.3 min)和化合物2(7.65 mg,8.8 min)。流分A8-32經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱(甲醇)分離,得到5個(gè)流分,即A8-32-1~A8-32-5;A8-32-3經(jīng)半制備型HPLC(乙腈-0.01%甲酸水,55∶45 ~70∶30,10.2 min)分離純化得化合物3(5.82 mg)。A8-32-5經(jīng)半制備型HPLC(乙腈-0.01%甲酸水,55∶45 ~70 ∶30,6.6 min)分離純化得化合物4(9.44 mg)。流分A8-31經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱(甲醇)分離,得到6個(gè)流分,即A8-31-1~A8-31-6;A8-31-6經(jīng)半制備型HPLC(乙腈-0.01%甲酸水,50∶50 ~65∶35)分離純化得化合物5(3.63 mg,7.1 min)和化合物6(4 mg,7.5 min)。流分A8-30經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱(甲醇)分離,得到6個(gè)流分,即A8-30-1 ~A8-30-6;A8-30-5經(jīng)半制備型HPLC(乙腈-0.01%甲酸水,50∶50 ~65∶35)分離純化得化合物7(33.5 mg,7.0 min)和化合物8(9.6 mg,7.6 min)。A8-30-3經(jīng)半制備型HPLC(乙腈-0.01%甲酸水,50∶50 ~65∶35,6.6 min)分離純化得化合物9(13.22 mg)。

    流分段A7(6.3 g)經(jīng)ODS RP-18柱(甲醇-水,20∶10 ~100∶1)梯度洗脫,得到31個(gè)亞流分,即A7-1 ~A7-31。流分A7-26經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱(甲醇)分離,得到6個(gè)流分,即A7-26-1~A7-26-6;A7-26-3經(jīng)半制備型HPLC(乙腈-0.01%甲酸水,40∶60 ~55∶45)分離純化得化合物10(14.1 mg,8.7 min)和化合物11(7.4 mg,9.8 min)。

    3 結(jié)構(gòu)解析

    化合物1:黃色粉末。分子式C30H44O5。ESI-MSm/z:483 [M-H]-。1H-NMR (600 MHz,C5D5N)δH:5.32 (d,J=6.2 Hz,1H,H-11),5.27 (d,J=4.0 Hz,1H,H-7),4.81 (d,J=2.6 Hz,1H,H-28a),4.74 (1H,s,H-28b),4.50 (t,J=7.2 Hz,1H,H-16),2.91 (d,J=11.9 Hz,1H,H-20),2.83(dd,J=11.2,5.9 Hz,1H,H-17),2.33 (t,J=8.2 Hz,1H,H-5),1.71 (s,3H,H-29),1.59 (s,3H,H-26),1.57 (s,3H,H-27),1.47 (s,3H,H-30),1.07 (s,3H,H-18),1.01 (s,3H,H-19)。13C-NMR (150 MHz,C5D5N)數(shù)據(jù)見表1。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[8]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物1為茯苓新酸B。

    表1 化合物1~6的13C-NMR數(shù)據(jù) (150 MHz,C5D5N)Tab 1 13C-NMR data for compounds 1~6 (150 MHz,C5D5N)

    化合物2:白色無定形粉末。分子式C31H46O5。ESI-MSm/z:497 [M-H]-。1H-NMR (600 MHz,C5D5N)δH:5.32 (d,J=4.9 Hz,1H,H-11),5.27(s,1H,H-7),4.96 (s,1H,H-31a),4.83 (s,1H,H-31b),4.81 (s,1H,H-28a),4.75 (s,1H,H-28b),4.49 (q,J=12.3,9.8 Hz,1H,H-16),2.93 (td,J=11.3 Hz,1H,H-16),2.84 (t,J=8.7 Hz,1H,H-17),2.32 (d,J=7.6 Hz,1H,H-5),2.26 (t,J=7.2 Hz,1H,H-25),1.72 (s,3H,H-29),1.47 (s,3H,H-30),1.08 (s,3H,H-18),1.01 (s,3H,H-19),0.97 (d,J=3.9 Hz,3H,H-27),0.96 (d,J=3.9 Hz,3H,H-26)。13C-NMR(150 MHz,C5D5N)數(shù)據(jù)見表1。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[9]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物2為茯苓新酸A。

    化合物3:白色無定形粉末。分子式C32H48O6。ESI-MSm/z:527 [M-H]-。1H-NMR (600 MHz,C5D5N)δH:5.49 (s,1H,H-31a),5.29 (s,1H,H-11),5.27 (d,J=3.9 Hz,1H,H-31b),5.17(s,1H,H-7),4.81 (d,J=2.5 Hz,1H,H-28a),4.76 (m,1H,H-28b),4.54 (t,J=7.2 Hz,1H,H-16),3.62 (s,3H,H-OMe),3.01 (s,1H,H-20),2.89 (dd,J=11.2,5.9 Hz,1H,H-17),2.27 (d,J=7.5 Hz,1H,H-5),1.71 (s,3H,H-29),1.55 (s,3H,H-26),1.55 (s,3H,H-27),1.43 (s,3H,H-30),1.07 (s,3H,H-18),0.96 (s,3H,H-19)。13C-NMR (150 MHz,C5D5N)數(shù)據(jù)見表1。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物3為茯苓新酸DM。

    化合物4:白色無定形粉末。分子式C30H46O6。ESI-MSm/z:501 [M-H]-。1H-NMR (600 MHz,C5D5N)δH:5.49 (t,J=6.9 Hz,1H,H-24),5.00(s,1H,H-28a),4.90 (s,1H,H-28b),4.53 (d,J=12.2 Hz,1H,H-27a),4.48 (d,J=7.3 Hz,1H,H-16),4.44 (d,J=12.2 Hz,1H,H-27b),2.93 (t,J=11.2 Hz,1H,H-20),2.79 (dd,J=11.2,5.8 Hz,1H,H-17),2.32 (d,J=12.9 Hz,1H,H-5),1.97 (s,3H,H-26),1.80 (s,3H,H-29),1.50 (s,3H,H-30),1.14 (s,3H,H-18),0.96 (s,3H,H-19)。13C-NMR (150 MHz,C5D5N)數(shù)據(jù)見表1。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[11]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物4為16α,27-二羥基-3,4-裂環(huán)羊毛甾-4(28),8(9),24-三烯-3,21-二酸。

    化合物5:白色無定形粉末。分子式C30H44O6。ESI-MSm/z:499 [M-H]-。1H-NMR (600 MHz,C5D5N)δH:5.87 (d,J=7.4 Hz,1H,H-28a),5.34(s,H,H-24),5.33 (s,H,H-11),5.28 (s,1H,H-7),5.23 (s,1H,H-28b),4.51 (t,J=7.4 Hz,1H,H-16),4.26 (d,J=3.4 Hz,2H,H-29),1.81(s,3H,H-26),1.74 (d,J=3.5 Hz,3H,H-27),1.49 (s,3H,H-30),1.07 (d,J=3.5 Hz,3H,H-18),1.03 (s,3H,H-19)。13C-NMR (150 MHz,C5D5N)數(shù)據(jù)見表1。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物5為茯苓新酸ZC。

    化合物6:白色無定形粉末。分子式C30H46O6。ESI-MSm/z:501 [M-H]-。1H-NMR (600 MHz,C5D5N)δH:5.75 (s,1H,H-28a),5.35 (d,J=8.6 Hz,1H,H-24),5.15 (s,1H,H-28b),4.48 (m,1H,H-16),1.62 (s,3H,H-27),1.60 (s,3H,H-26),1.48 (s,3H,H-30),1.17 (s,3H,H-18),1.05 (s,3H,H-19)。13C-NMR (150 MHz,C5D5N)數(shù)據(jù)見表1。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物6為茯苓新酸ZM。

    化合物7:白色無定形粉末。分子式C30H44O6。ESI-MSm/z:499 [M-H]-。1H-NMR (600 MHz,C5D5N)δH:5.45 (d,J=7.3 Hz,1H,H-24),5.30(d,J=7.7 Hz,1H,H-11),5.26 (d,J=8.8 Hz,1H,H-7),4.81 (s,1H,H-28a),4.75 (s,1H,H-28b),4.51 (d,J=11.9 Hz,1H,H-27a),4.47 (m,3H,H-16),4.42 (d,J=11.6 Hz,1H,H-27b),1.95 (s,3H,H-26),1.71 (s,3H,H-29),1.46 (s,3H,H-30),1.06 (s,3H,H-18),1.03 (s,3H,H-19)。13C-NMR (150 MHz,C5D5N)數(shù)據(jù)見表2。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物7為茯苓新酸E。

    表2 化合物7~11的13C-NMR數(shù)據(jù) (150 MHz,C5D5N)Tab 2 13C-NMR data for compounds 7~11 (150 MHz,C5D5N)

    化合物8:白色無定形粉末。分子式C31H46O6。ESI-MSm/z:513 [M-H]-。1H-NMR (600 MHz,C5D5N)δH:5.48 (s,1H,H-11),5.33 (d,J=5.1 Hz,1H,H-11),5.29 (d,J=3.9 Hz,1H,H-7),5.16 (s,1H,H-31b),4.83 (d,J=2.9 Hz,1H,H-28a),4.76 (d,J=2.7 Hz,1H,H-28b),4.53(dd,J=8.4,6.1 Hz,1H,H-16),3.01 (m,1H,H-20),2.89 (ddd,J=10.8,6.0,2.7 Hz,1H,H-17),2.34 (d,J=7.3 Hz,1H,H-5),1.73 (s,3H,H-29),1.55 (s,3H,H-27),1.54 (s,3H,H-26),1.49 (s,3H,H-30),1.09 (s,3H,H-18),1.03 (s,3H,H-19)。13C-NMR (150 MHz,C5D5N)數(shù)據(jù)見表2。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物8為茯苓新酸D。

    化合物9:白色無定形粉末。分子式C30H46O6。ESI-MSm/z:501 [M-H]-。1H-NMR (600 MHz,C5D5N)δH:5.34 (s,1H,H-11),5.29 (m,1H,H-7),4.82 (s,1H,H-28a),4.76 (s,1H,H-28b),4.50 (t,J=9.5 Hz,1H,H-16),1.75 (s,3H,H-29),1.49 (s,3H,H-30),1.36 (s,6H,H-26,27),1.09 (s,3H,H-18),1.03 (s,3H,H-19)。13C-NMR (150 MHz,C5D5N)數(shù)據(jù)見表2。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物9為茯苓新酸ZG。

    化合物10:白色無定形粉末。分子式C30H46O7。ESI-MSm/z:517 [M-H]-。1H-NMR (600 MHz,C5D5N)δH:5.33 (brs,1H,H-11),5.27 (brs,1H,H-7),4.83 (s,1H,H-29a),4.77 (s,1H,H-29b),4.53 (m,1H,H-16),3.84 (m,1H,H-24),1.73 (s,3H,H-28),1.49 (s,6H,H-27,30),1.45 (s,3H,H-26),1.07 (s,3H,H-18),1.03 (s,3H,H-19)。13C-NMR (150 MHz,C5D5N)數(shù)據(jù)見表2。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[11]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物10為茯苓新酸M。

    化合物11:白色無定形粉末。分子式C31H46O7。[α]25D30.8 (c 0.7,CH3OH);ESI-MSm/z:529 [M-H]-。1H-NMR (600 MHz,C5D5N)δH:5.60 (s,1H,H-31a),5.33 (d,J=4.6 Hz,1H,H-31b),5.32 (s,1H,H-11),5.28 (d,J=3.8 Hz,1H,H-7),4.83 (s,1H,H-29a),4.77 (s,1H,H-29b),4.53 (t,J=7.4 Hz,1H,H-16),1.74 (s,3H,H-28),1.66 (s,3H,H-27),1.49 (s,3H,H-30),1.08 (s,3H,H-18),1.03 (s,3H,H-19)。13C-NMR(150 MHz,C5D5N)數(shù)據(jù)見表2。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[11]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物11為茯苓新酸L。同時(shí)針對(duì)C-25位立體構(gòu)型確定,將化合物11與Mo2(OAc)4試劑以二甲基亞砜(DMSO)為溶劑混合后測定ICD圖譜(見圖2)。圖中314 nm處Cotton效應(yīng)為負(fù),根據(jù)Snatzke經(jīng)驗(yàn)規(guī)則[12],該二醇體系的二面角扭角為逆時(shí)針方向,從而確定化合物中C-25位的絕對(duì)構(gòu)型為25R。

    圖2 化合物11與Mo2(OAc)4的配合物在DMSO中的CD圖譜Fig 2 CD spectra of in situ formed Mo2(OAc)4 complexes of 11 recorded in DMSO

    4 討論

    臨床用藥中的茯苓皮、茯苓和茯神均來源于茯苓菌核,但藥用部位不同,功效作用也不相同,茯神長于寧心益智從而安神,茯苓長于健脾滲濕,赤茯苓長于行水利濕、益心潤肺,茯苓皮長于利水消腫。茯苓的主要化學(xué)成分為多糖、三萜類、甾醇等。王宏俠[13]的研究表明茯苓皮、茯神、茯苓中總?cè)坪恳来紊?,按植物形態(tài)學(xué)由內(nèi)及外的順序,茯神、茯苓、赤茯苓、茯苓皮中3,4-裂環(huán)-羊毛甾茯苓三萜類化合物含量相對(duì)增高,而閉環(huán)羊毛甾茯苓三萜類化合物含量相對(duì)降低,通過主成分分析(PCA)法尋找的茯神、茯苓、茯苓皮差異化合物為茯苓新酸D、松苓酸,通過t-檢驗(yàn)尋找的茯神與茯苓、茯苓皮的差異化合物為26-羥基茯苓新酸G、16-α-乙酰氧基-羊毛甾-8,24-二烯-21-酸、羊毛甾-7,9(11),24-三烯-21-酸[13]。

    三萜類成分類型和含量可能為茯神功效區(qū)別于茯苓的重要物質(zhì)基礎(chǔ)[14]。本研究從茯神中分離得到11個(gè)裂環(huán)羊毛甾烷類化合物,其中6個(gè)化合物為首次從茯苓的藥用部位茯神中得到,進(jìn)一步豐富了茯神的化學(xué)成分種類,可為今后發(fā)掘茯神安神寧心的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供科學(xué)依據(jù)。

    猜你喜歡
    流分茯神無定形
    新疆紫草化學(xué)成分研究
    中草藥(2024年7期)2024-04-09 02:56:16
    茯神的化學(xué)成分、藥理作用及質(zhì)量控制研究進(jìn)展
    杜仲葉中黃酮類化學(xué)成分研究△
    麗江黃芩根化學(xué)成分的研究
    中成藥(2021年9期)2021-03-29 19:37:02
    滇黃芩根化學(xué)成分的研究
    中成藥(2021年6期)2021-03-29 14:38:33
    無定形碳酸鈣的穩(wěn)定性和結(jié)晶轉(zhuǎn)化過程研究進(jìn)展
    固體推進(jìn)劑用無定形硼粉高溫提純工藝研究
    火工品(2019年3期)2019-09-02 05:48:00
    治神經(jīng)衰弱
    婦女生活(2019年8期)2019-08-12 05:37:52
    差示掃描量熱法研究無定形硝苯地平的穩(wěn)定性
    一種快速大量制備無定形碳酸鹽礦物的方法
    久久久久久久久免费视频了| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 日韩精品免费视频一区二区三区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 后天国语完整版免费观看| 午夜成年电影在线免费观看| videosex国产| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 中文字幕色久视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 精品一区二区三卡| 国产精品.久久久| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 欧美黄色淫秽网站| 男男h啪啪无遮挡| 国产一级毛片在线| 免费在线观看完整版高清| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 亚洲,欧美精品.| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 后天国语完整版免费观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产黄色免费在线视频| 国产激情久久老熟女| av不卡在线播放| 亚洲精品一区蜜桃| 免费高清在线观看日韩| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 亚洲第一青青草原| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国产高清国产精品国产三级| 日韩一区二区三区影片| 国产91精品成人一区二区三区 | 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 成年人午夜在线观看视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 精品国产一区二区三区久久久樱花| av福利片在线| 一本综合久久免费| 成年动漫av网址| 满18在线观看网站| √禁漫天堂资源中文www| 美女国产高潮福利片在线看| kizo精华| 十八禁人妻一区二区| www.熟女人妻精品国产| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产不卡av网站在线观看| 中国美女看黄片| 欧美少妇被猛烈插入视频| 狂野欧美激情性bbbbbb| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲人成电影免费在线| 欧美乱码精品一区二区三区| 久久亚洲精品不卡| 久久精品亚洲av国产电影网| 精品一区二区三区av网在线观看 | 午夜视频精品福利| www.av在线官网国产| 在线观看免费午夜福利视频| 精品久久久精品久久久| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 俄罗斯特黄特色一大片| 老司机午夜福利在线观看视频 | 久久人人爽人人片av| 他把我摸到了高潮在线观看 | 亚洲成国产人片在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 韩国高清视频一区二区三区| 日本欧美视频一区| 欧美xxⅹ黑人| 久久午夜综合久久蜜桃| 丝袜在线中文字幕| 午夜福利免费观看在线| 狂野欧美激情性xxxx| 老司机深夜福利视频在线观看 | 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 成人国产av品久久久| 亚洲精品国产av成人精品| 纯流量卡能插随身wifi吗| 成人免费观看视频高清| 亚洲国产av新网站| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产在线观看jvid| 日韩人妻精品一区2区三区| 一级毛片电影观看| 国产日韩欧美视频二区| 在线精品无人区一区二区三| 亚洲伊人久久精品综合| 国产老妇伦熟女老妇高清| avwww免费| 中亚洲国语对白在线视频| 久久久久精品国产欧美久久久 | 日韩欧美免费精品| 一级毛片电影观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 天天添夜夜摸| 亚洲国产中文字幕在线视频| 悠悠久久av| 国产三级黄色录像| 成人三级做爰电影| 丰满饥渴人妻一区二区三| 十八禁网站网址无遮挡| 午夜老司机福利片| 我要看黄色一级片免费的| 国产真人三级小视频在线观看| 永久免费av网站大全| 欧美国产精品一级二级三级| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 精品国产乱码久久久久久男人| 首页视频小说图片口味搜索| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 男女床上黄色一级片免费看| 成人国语在线视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产一区二区激情短视频 | 精品一品国产午夜福利视频| 69av精品久久久久久 | 欧美性长视频在线观看| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 少妇精品久久久久久久| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 久久女婷五月综合色啪小说| 高清av免费在线| 欧美日韩av久久| 亚洲男人天堂网一区| 最黄视频免费看| 精品国产国语对白av| 天天影视国产精品| 国产一区二区三区av在线| 91精品国产国语对白视频| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产福利在线免费观看视频| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 久久人人97超碰香蕉20202| 免费观看av网站的网址| 人人澡人人妻人| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 老鸭窝网址在线观看| 久久久久精品国产欧美久久久 | 在线观看免费视频网站a站| 国产精品久久久人人做人人爽| 久久久国产精品麻豆| 十分钟在线观看高清视频www| 岛国在线观看网站| 成年人免费黄色播放视频| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲一区中文字幕在线| 99国产精品免费福利视频| 日韩制服骚丝袜av| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲第一青青草原| 老司机午夜福利在线观看视频 | 亚洲专区中文字幕在线| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 两个人看的免费小视频| 无遮挡黄片免费观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 欧美乱码精品一区二区三区| 91精品三级在线观看| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 老熟妇乱子伦视频在线观看 | 久久久久视频综合| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 老司机午夜十八禁免费视频| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 成年人免费黄色播放视频| 各种免费的搞黄视频| av免费在线观看网站| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 免费不卡黄色视频| 性色av一级| 久久国产精品大桥未久av| 亚洲avbb在线观看| 日韩欧美国产一区二区入口| 成人手机av| 久久精品国产综合久久久| 日韩欧美一区视频在线观看| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产精品免费视频内射| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 2018国产大陆天天弄谢| 妹子高潮喷水视频| 老鸭窝网址在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 在线观看一区二区三区激情| 制服诱惑二区| 日韩 亚洲 欧美在线| 岛国毛片在线播放| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 女人久久www免费人成看片| 亚洲avbb在线观看| av天堂在线播放| a级毛片在线看网站| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产精品久久久av美女十八| 久久香蕉激情| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 中国国产av一级| videos熟女内射| 中国美女看黄片| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 两个人免费观看高清视频| 波多野结衣一区麻豆| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 人妻 亚洲 视频| 69精品国产乱码久久久| 欧美激情久久久久久爽电影 | 十八禁人妻一区二区| 亚洲欧美一区二区三区久久| 国产在线视频一区二区| av一本久久久久| 久久精品国产a三级三级三级| 狠狠狠狠99中文字幕| 日本av手机在线免费观看| av在线老鸭窝| 麻豆国产av国片精品| 亚洲国产精品成人久久小说| 在线精品无人区一区二区三| 国产高清videossex| 国产精品影院久久| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 成人手机av| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲专区中文字幕在线| 中国美女看黄片| 午夜福利影视在线免费观看| 色94色欧美一区二区| 亚洲国产中文字幕在线视频| 国产成人系列免费观看| 精品熟女少妇八av免费久了| 啦啦啦啦在线视频资源| 性色av乱码一区二区三区2| 色视频在线一区二区三区| 欧美97在线视频| 视频区图区小说| 久久国产精品影院| 精品国产乱码久久久久久男人| 久久影院123| 午夜福利视频在线观看免费| 国产一区二区在线观看av| 欧美日韩av久久| 天天添夜夜摸| 午夜免费鲁丝| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 欧美国产精品一级二级三级| 亚洲国产看品久久| 精品久久久久久电影网| 不卡一级毛片| 久久精品成人免费网站| 丝袜脚勾引网站| 精品久久久久久久毛片微露脸 | 十八禁高潮呻吟视频| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 亚洲 欧美一区二区三区| h视频一区二区三区| 亚洲国产av新网站| 自线自在国产av| 一区二区三区精品91| 99国产精品一区二区三区| 五月开心婷婷网| 两个人看的免费小视频| 亚洲成人国产一区在线观看| 多毛熟女@视频| 免费黄频网站在线观看国产| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 美女视频免费永久观看网站| 麻豆av在线久日| 国产精品久久久久成人av| 成年人免费黄色播放视频| 久久ye,这里只有精品| 在线观看一区二区三区激情| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 12—13女人毛片做爰片一| 久久免费观看电影| 色老头精品视频在线观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 久久久久视频综合| 一个人免费看片子| 极品人妻少妇av视频| 国产亚洲一区二区精品| 久久精品成人免费网站| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 欧美精品人与动牲交sv欧美| av不卡在线播放| 欧美激情极品国产一区二区三区| 看免费av毛片| 久久av网站| 欧美中文综合在线视频| 午夜福利乱码中文字幕| 成人国语在线视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 少妇的丰满在线观看| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲人成电影免费在线| 国产成人欧美| 后天国语完整版免费观看| 久久人人爽人人片av| 亚洲七黄色美女视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 亚洲视频免费观看视频| www.精华液| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲国产欧美在线一区| 日韩视频在线欧美| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 99热网站在线观看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 丁香六月天网| 久久这里只有精品19| 亚洲精品国产av蜜桃| 在线观看免费日韩欧美大片| 天堂俺去俺来也www色官网| 高清黄色对白视频在线免费看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产亚洲欧美在线一区二区| 精品高清国产在线一区| 亚洲av电影在线进入| av在线播放精品| 十八禁网站免费在线| 2018国产大陆天天弄谢| 日韩欧美一区视频在线观看| 高清在线国产一区| 久久中文看片网| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲第一av免费看| av片东京热男人的天堂| tube8黄色片| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 极品少妇高潮喷水抽搐| 桃花免费在线播放| 波多野结衣av一区二区av| 最黄视频免费看| 飞空精品影院首页| 国产国语露脸激情在线看| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 国产av又大| 一区二区三区激情视频| 国产成人影院久久av| 9热在线视频观看99| 亚洲九九香蕉| 中文字幕精品免费在线观看视频| 香蕉丝袜av| 咕卡用的链子| 性色av乱码一区二区三区2| 一区二区三区乱码不卡18| 午夜福利免费观看在线| 亚洲av成人一区二区三| 90打野战视频偷拍视频| 国产在视频线精品| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 国产精品一区二区免费欧美 | 啦啦啦中文免费视频观看日本| a级片在线免费高清观看视频| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| av欧美777| 亚洲精品乱久久久久久| 日韩电影二区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 精品国产乱码久久久久久小说| 欧美精品av麻豆av| 久久毛片免费看一区二区三区| 桃花免费在线播放| 国产日韩欧美亚洲二区| 成人国产av品久久久| 国产在线一区二区三区精| 亚洲人成电影免费在线| 午夜免费成人在线视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 韩国精品一区二区三区| av片东京热男人的天堂| 国产真人三级小视频在线观看| 成人国产av品久久久| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 日本av手机在线免费观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产精品九九99| 一级毛片精品| 免费高清在线观看日韩| av电影中文网址| 亚洲性夜色夜夜综合| 日韩免费高清中文字幕av| 91成年电影在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 黑丝袜美女国产一区| 精品少妇内射三级| 99精国产麻豆久久婷婷| 男人爽女人下面视频在线观看| 天堂中文最新版在线下载| 老司机影院成人| 最近最新中文字幕大全免费视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 黑人猛操日本美女一级片| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 男女无遮挡免费网站观看| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲视频免费观看视频| 高潮久久久久久久久久久不卡| 精品少妇黑人巨大在线播放| 91精品国产国语对白视频| 90打野战视频偷拍视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | svipshipincom国产片| 久久久精品免费免费高清| 欧美中文综合在线视频| 久久中文看片网| 久久青草综合色| 啦啦啦 在线观看视频| 日日爽夜夜爽网站| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 日韩免费高清中文字幕av| 免费观看av网站的网址| 午夜91福利影院| 国产精品二区激情视频| 国产一区二区 视频在线| 午夜福利,免费看| √禁漫天堂资源中文www| 日本91视频免费播放| 国产成人免费观看mmmm| 国产淫语在线视频| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲,欧美精品.| 亚洲色图综合在线观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 精品一区二区三区四区五区乱码| 波多野结衣av一区二区av| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产91精品成人一区二区三区 | 成人av一区二区三区在线看 | 美女中出高潮动态图| 欧美一级毛片孕妇| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 国产黄频视频在线观看| 老汉色∧v一级毛片| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 丁香六月天网| 午夜成年电影在线免费观看| 久久久久精品人妻al黑| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 97人妻天天添夜夜摸| 久久久久国内视频| 中文字幕制服av| 国产成人免费观看mmmm| 在线观看免费视频网站a站| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 深夜精品福利| 99久久99久久久精品蜜桃| 男女免费视频国产| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 亚洲美女黄色视频免费看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 成人国语在线视频| 国产又色又爽无遮挡免| 男男h啪啪无遮挡| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚洲熟女毛片儿| 一区在线观看完整版| 亚洲精品一区蜜桃| 免费av中文字幕在线| 国产伦理片在线播放av一区| 99国产精品99久久久久| 在线看a的网站| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 精品亚洲成国产av| 亚洲国产中文字幕在线视频| 啦啦啦 在线观看视频| 精品久久久精品久久久| 最新的欧美精品一区二区| 国产成人欧美| 首页视频小说图片口味搜索| 久久亚洲国产成人精品v| 国产99久久九九免费精品| 日韩欧美免费精品| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 男人操女人黄网站| 丁香六月天网| 正在播放国产对白刺激| 久久久国产精品麻豆| 亚洲国产精品成人久久小说| tocl精华| 国产日韩欧美在线精品| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 久久精品成人免费网站| 18禁观看日本| 色综合欧美亚洲国产小说| 宅男免费午夜| 精品少妇内射三级| 色精品久久人妻99蜜桃| 成年av动漫网址| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产精品国产av在线观看| 免费在线观看日本一区| 国产亚洲精品久久久久5区| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产一区二区在线观看av| 两个人免费观看高清视频| 亚洲 欧美一区二区三区| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 亚洲欧美色中文字幕在线| av天堂久久9| 女人久久www免费人成看片| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲国产精品一区三区| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 韩国高清视频一区二区三区| 操美女的视频在线观看| 国产精品国产av在线观看| 国产1区2区3区精品| 国产免费福利视频在线观看| 悠悠久久av| 精品久久蜜臀av无| 日本精品一区二区三区蜜桃| 一本综合久久免费| 青草久久国产| 丝袜喷水一区| 制服人妻中文乱码| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 热99国产精品久久久久久7| 在线观看免费日韩欧美大片| 精品亚洲成a人片在线观看| 国产高清videossex| 日韩视频一区二区在线观看| 国产精品一二三区在线看| e午夜精品久久久久久久| 宅男免费午夜| 无限看片的www在线观看| 国产色视频综合| 丝袜喷水一区| 淫妇啪啪啪对白视频 | 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲一码二码三码区别大吗| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 成人三级做爰电影| 国产精品.久久久| 一级a爱视频在线免费观看| bbb黄色大片| 午夜免费观看性视频| 日日夜夜操网爽| 久久免费观看电影| av线在线观看网站| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产精品免费视频内射| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲男人天堂网一区| 国产精品熟女久久久久浪| 国产欧美日韩一区二区精品| 欧美97在线视频| 国产1区2区3区精品| 一级片免费观看大全| 老熟女久久久| 欧美大码av| 欧美激情高清一区二区三区| 国产精品一二三区在线看| 777米奇影视久久| 国产一区二区三区综合在线观看| 五月天丁香电影| 热99re8久久精品国产| 午夜免费观看性视频| 亚洲欧美一区二区三区久久| 亚洲美女黄色视频免费看| 男女无遮挡免费网站观看| 国产1区2区3区精品| 18在线观看网站| 久久久国产欧美日韩av| 天堂8中文在线网| 99国产精品一区二区蜜桃av | 久久久精品区二区三区| 久久久久国产一级毛片高清牌| 久久久久精品人妻al黑| a 毛片基地| 女人精品久久久久毛片| 亚洲久久久国产精品| 欧美日韩精品网址| av片东京热男人的天堂| www.999成人在线观看| 五月天丁香电影| 黄色片一级片一级黄色片| 黄片小视频在线播放| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 免费在线观看黄色视频的| 国产精品国产av在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产欧美日韩一区二区精品| 两个人免费观看高清视频| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 麻豆国产av国片精品| 国产av一区二区精品久久| 午夜福利影视在线免费观看| 午夜精品久久久久久毛片777| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 精品久久久精品久久久|