基于數(shù)據(jù)挖掘探討《類證治裁》治療淋濁的用藥規(guī)律

馬干輝，趙佳柱，4，祝雨辰，楊巖濤，3*（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長沙 410208；2.中藥成藥性與制劑制備湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，長沙 410208；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥超分子機(jī)理與數(shù)理特征化實(shí)驗(yàn)室，長沙 410208；4.湖南中醫(yī)藥大學(xué)湘杏學(xué)院，湖南 岳陽 410500）

淋濁病是成年男性的常見病、多發(fā)病?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》首次描述此病名，有“淋”“淋溲”“淋滿”等[1]。中醫(yī)將淋濁病分為“淋”與“濁”，其中“淋”出溺竅，病在肝脾；“濁”出精竅，病在心腎?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為淋濁病表現(xiàn)為前列腺疾病、泌尿道感染、泌尿系腫瘤、性傳播疾病中的淋病等?！额愖C治裁》是清代醫(yī)家林佩琴晚年所著的一部具有較高學(xué)術(shù)價(jià)值的綜合性醫(yī)書，其對淋濁分類沿用五淋及二濁分法，如石淋、勞淋、血淋、氣淋、膏淋、赤白濁、溺濁。本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺等軟件對《類證治裁》有關(guān)于淋濁處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，進(jìn)而總結(jié)治療淋濁處方的學(xué)術(shù)思想及組方規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與處理

收集《類證治裁》中的淋濁方劑，參照2020年版《中國藥典》對藥物名稱、性味做規(guī)范處理[2]，如“姜”規(guī)范為“生姜”；“芍藥”規(guī)范為“白芍”；“棗”規(guī)范為“大棗”；“丹皮”規(guī)范為“牡丹皮”等。同時(shí)，為了避免相同中藥因炮制方式不同，導(dǎo)致性味、歸經(jīng)、功效的不同，區(qū)分“生甘草”與“炙甘草”，“地黃”與“熟地黃”。為了保證原配伍的完整性，將“蜜”規(guī)范為“蜂蜜”。

1.2 分析軟件

采用中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5軟件、IBM SPSS Moderler18.0、IBM SPSS Statistics 23.0及Excel 2019。

1.3 數(shù)據(jù)錄入與核對

由2名及2名以上工作人員同時(shí)進(jìn)行數(shù)據(jù)輸入及校準(zhǔn)。

1.4 數(shù)據(jù)分析

總結(jié)五淋和二濁的對應(yīng)處方、處方數(shù)以及處方中的共用藥和針對性用藥；藥性、藥味、功效和歸經(jīng)角度對納入的所有中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對中藥所出現(xiàn)的頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；對用方規(guī)律及藥物聯(lián)系進(jìn)行聚類分析；對藥物之間相關(guān)性進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2 結(jié)果

2.1 五淋與二濁、藥性、藥味、歸經(jīng)及功效

通過整理《類證治裁》，收集到淋濁附方方劑共71首，共164味中藥。其中針對性治療五淋、二濁方劑共22首，相關(guān)疾病對應(yīng)附方、附方數(shù)、共用藥（頻次≥2次）及針對性用藥見表1。

表1 五淋與二濁對應(yīng)附方、附方數(shù)、共用藥(頻次≥2次)及針對性用藥

對71首方劑中164味中藥利用中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5進(jìn)行藥性、藥味、歸經(jīng)及功效分析，結(jié)果顯示，藥性中最多為寒性藥物，其次是溫性藥物及平性藥物；藥味中最多為甘味藥物，其次是苦味和辛味；歸經(jīng)中最多為歸腎經(jīng)的藥物，其次為脾經(jīng)及心經(jīng)；功效中最多為補(bǔ)虛類的藥物，其次為利水滲濕類及清熱類（見表2～4及圖1～2）。

圖1 淋濁附方藥性、藥味、歸經(jīng)雷達(dá)圖

圖2 淋濁附方功效分析圖

表2 淋濁附方藥性、藥味分析

表3 淋濁附方歸經(jīng)分析

表4 淋濁附方功效分析

2.2 藥物使用頻次分析

對收集的164味中藥進(jìn)行藥物頻次分析，結(jié)果顯示，藥物出現(xiàn)總頻次為522次，其中頻次在7次及以上（1.5%）的中藥共20味，且頻次在10次及以上（2%）的中藥共13味，分別為茯苓、甘草、澤瀉、蜂蜜、滑石、人參、白術(shù)、木通、車前子、山藥、當(dāng)歸、麥冬、黃芪，均以利水滲濕類、補(bǔ)虛類藥物為主，見表5。

表5 淋濁附方中藥物使用的頻次分析(頻次≥5次)

2.3 聚類分析

對所收集的方劑中出現(xiàn)頻次前20的中藥利用IBM SPSS Statistics 23.0聚類分析，將聚類個(gè)數(shù)設(shè)置為“5”最能代表《類證治裁》用方規(guī)律。結(jié)果顯示，第1類共6味中藥，分別是澤瀉、豬苓、茯苓、白術(shù)、陳皮、甘草；第2類共5味中藥，分別是車前子、黃芩、麥冬、木通、地黃；第3類是單獨(dú)一味中藥：滑石；第4類共4味中藥，分別是人參、遠(yuǎn)志、炙甘草、當(dāng)歸；第5類共4味中藥，分別是蜂蜜、山藥、菟絲子、熟地黃（見表6及圖3）。

圖3 淋濁附方中中藥的聚類分析圖

表6 淋濁附方中中藥的聚類分析

2.4 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

對所收集的方劑及中藥利用IBM SPSS Moderler18.0進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，出現(xiàn)頻次前5的藥對分別為茯苓-澤瀉、茯苓-甘草、白術(shù)-茯苓、茯苓-山藥以及茯苓-豬苓，見表7。

表7 淋濁附方中高頻中藥組合分析(頻次≥6)

在此基礎(chǔ)上，將最低條件支持度設(shè)置為10，將置信度設(shè)置為60%，最大前項(xiàng)數(shù)設(shè)置為6，并分析藥物之間的相關(guān)性，可得到方劑的用藥規(guī)律，結(jié)果見表8、圖4。

圖4 淋濁附方中中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則的網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋱D

表8 淋濁附方中中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(置信度≥60%)

3 討論

3.1 淋濁病證型分布、用藥規(guī)律分析

《類證治裁》所納淋濁方劑以治療五淋、二濁為主，即石淋、勞淋、血淋、氣淋、膏淋以及赤白濁、溺濁。其中共有22首方劑專治五淋二濁。

石淋系膀胱蓄熱，溺則莖中急痛，頻下沙石，癥重則為石，輕則為沙[3]?！额愖C治裁》所納方劑專治石淋4首，其中1首為治療沙淋。共用藥5味，分別為車前子、冬葵果、滑石、麥冬、木通，其中滑石使用頻次最高。而琥珀、海金沙作為石淋專藥。這些藥物的使用較充分地說明了利水滲濕為石淋常用藥物，《類證治裁》也沿襲了利水通淋的核心治法。勞淋有二，一為勞于脾者，二為勞于腎者。所納方劑專治勞淋2首，共用藥為車前子和蜂蜜，且2首處方分別以地黃、牛膝為主藥，生地滋養(yǎng)心脾，牛膝滋補(bǔ)肝腎，配伍車前子的通淋功效與蜂蜜的補(bǔ)中功效，更加體現(xiàn)了需治勞淋必先補(bǔ)脾或補(bǔ)腎，從根本調(diào)理身體，治療勞淋。血淋熱甚刺痛，尿色深紅，夾有血塊。所納專治血淋方劑數(shù)量最高，為7首。共用藥分別為白芍、川芎、當(dāng)歸、地黃、茯苓、滑石、牡丹皮、木通、熟地黃、澤瀉，而白芍、茯苓、木通、澤瀉使用頻率最高，治療血淋需辨別血瘀、血虛、血熱及血冷。白芍、當(dāng)歸、熟地治療血虛；川芎治療血瘀；地黃治療血熱；牡丹皮清熱涼血兼以活血化瘀；茯苓、滑石、木通、澤瀉起到通淋、滲濕功效。林佩琴善于辨證論證，根據(jù)不同疾病和癥狀選擇不同藥物和方劑來治療血淋。氣淋者氣化不足，州都膀胱也，胞中氣脹，少腹?jié)M痛，溺有余瀝。所納方劑專治氣淋2首，共用藥為當(dāng)歸、瞿麥，針對性用藥為沉香、瞿麥。瞿麥清熱利濕，古代醫(yī)家常用其配伍不同中藥治療小便不利[4]。沉香行氣止痛，可用于治療氣淋中出現(xiàn)的氣滯、胸腹脹滿疼痛。膏淋即為小便有脂膩如膏，浮于漩面，為腎虛不能約制脂液而下流。所納方劑專治膏淋4首，共用藥為滑石、黃芪，針對性用藥為海金沙、鹿角霜、菟絲子、沉香，其用藥規(guī)律為利尿通淋藥配伍補(bǔ)陽藥或補(bǔ)氣、理氣藥，利用補(bǔ)陽藥補(bǔ)腎陽，治腎虛而起到制約脂液下流的作用，且兼用補(bǔ)氣藥補(bǔ)益腎氣虛、理氣藥納氣暖腎，緩解腎臟功能失調(diào)、氣化不利引起的膏淋。

二濁分為赤白濁和溺濁。赤白濁分為赤濁和白濁，溺血赤則為赤濁，溺如甘漿白則為白濁。赤傷血分，白傷氣分?！额愖C治裁》所納方劑專治赤白濁3首，且皆為赤濁，共用藥為茯苓、益智、遠(yuǎn)志、澤瀉，針對性用藥為茯苓、豬苓、澤瀉。赤濁治療法則與血淋類似，若溺為黃赤，則多火癥；若為勞倦傷中氣，酒色傷腎陰，則需借助益智暖腎固精縮尿之效，或用遠(yuǎn)志交通心腎，通腎氣而強(qiáng)志。茯苓、豬苓、澤瀉便起到利水滲濕、化濁降脂之功效。白濁為濕熱內(nèi)生。溺濁為胃中濕熱下流，或心脾腎虛遺濁?！额愖C治裁》尚未收納專治白濁及溺濁之方劑，因其細(xì)分為治療濕痰、腎虧、心虛等癥狀，便于后世及現(xiàn)代研究根據(jù)不同病因，分析重點(diǎn)證候及辨證要點(diǎn)。

3.2 性味、歸經(jīng)、功效分析

《類證治裁》所納淋濁方劑藥性以寒、溫、平為主?！端貑枴ぶ琳嬉笳撈吩弧爸T轉(zhuǎn)反戾，水液渾濁，皆屬于熱”[5]。可見，淋濁病多可見濕熱相關(guān)證型，故治療多用寒性藥，且寒性藥具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、解熱以及利尿等藥理功效[6]，對治療濕熱癥狀頗有療效，但為了避免寒性過于峻利，佐以溫性之藥調(diào)和寒涼之性。溫性藥多具溫經(jīng)助陽、通絡(luò)活血、補(bǔ)虛散寒等作用[7]，可使血脈通達(dá)，氣機(jī)調(diào)暢，則可使體內(nèi)有形之邪得以化消，體現(xiàn)了中醫(yī)理論“祛邪而不傷正”的治療原則。平性藥則藥性平和，不顯寒熱，藥性調(diào)和，可隨證配伍，寒證熱證均可使用[8]。

所納淋濁方劑藥味以甘、苦、辛為主，甘味藥配伍溫性藥能健脾燥濕、助心陽、溫腎陽，甘味藥配伍寒性藥能養(yǎng)胃陰清胃火、瀉心火；苦味藥配伍溫性藥能瀉寒濕、溫寒水、瀉肺燥，苦味藥配伍寒性藥能瀉濕熱、堅(jiān)腎、瀉心肺火[9]。甘苦共用，配伍能散、能行的辛味藥，用藥平和而不傷脾胃，能達(dá)到補(bǔ)利結(jié)合、剛?cè)嵯酀?jì)的效果。

所納淋濁方劑歸經(jīng)以腎、脾、心經(jīng)為主，與淋濁病在肝脾與心腎如出一轍。疾病的發(fā)生與臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)，中醫(yī)認(rèn)為，腎虛是淋濁發(fā)病的重要因素之一[10]，由于勞累損耗、體質(zhì)虛弱或久病耗傷等因素導(dǎo)致下焦空虛，從而損傷與腎臟相為表里的膀胱的氣化與開合等功能，濕熱上侵，故為發(fā)病?！额愖C治裁》記載：石淋由膀胱蓄熱，溺則莖中急痛，頻下沙石；勞淋因思慮煩擾，負(fù)重遠(yuǎn)行，勞于脾者；血淋熱甚搏血，失其常道，以心主血，血滲胞中；氣淋者，氣化不及，州都膀胱也，胞中氣脹，少腹?jié)M痛，溺有余瀝；膏淋浮于漩面，為腎虛不能約制脂液而下流；溺濁，如泔，為胃中濕熱下流。故，腎、肝、脾和胃均在人體水液代謝中作用甚大，可見林佩琴用藥歸經(jīng)切合淋濁病機(jī)。

《類證治裁》所納淋濁方劑藥效以補(bǔ)虛藥、利水滲濕藥、清熱藥為主，其中補(bǔ)虛藥使用頻次最多，達(dá)到35.06%，氣、血、陰及陽（腎）“虛”為淋濁致病之根本，故使用補(bǔ)虛藥以補(bǔ)充人體不足之氣血陰陽，平衡陰陽，增強(qiáng)體質(zhì)，改善臟腑功能。補(bǔ)虛藥能分為補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥、補(bǔ)陽藥。其中，補(bǔ)氣藥是使用最多的補(bǔ)虛藥。補(bǔ)氣藥以甘草、人參為代表。南朝醫(yī)學(xué)家陶弘景將甘草尊為“國老”[11]，善于補(bǔ)脾氣，人參為補(bǔ)氣第一圣藥，善于大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫[12]。兩者皆甘，皆善補(bǔ)脾，共同配伍奏健脾益氣之功效。補(bǔ)血藥以當(dāng)歸、熟地黃為代表?！搬t(yī)方之祖”張仲景善用當(dāng)歸與熟地黃，相須配伍，共奏滋補(bǔ)陰精，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之功[13]。補(bǔ)陽藥則以菟絲子、益智為代表，兩者皆入腎經(jīng)，補(bǔ)腎經(jīng)益腎陽，腎陽足則全身陽氣皆足。補(bǔ)陰藥以麥冬為代表，其功效為滋陰潤肺、清熱解毒、澀精化除，且“能入胃以養(yǎng)胃液，開胃進(jìn)食，更能入脾以助脾散精于肺”[14]。利水滲濕藥、清熱藥輔助補(bǔ)虛藥，共同達(dá)到治病糾偏的目的，利水滲濕藥為淋證癥狀的專項(xiàng)用藥，以茯苓、澤瀉為代表，此兩味藥在利水滲濕藥中不可或缺，茯苓利水滲濕兼能健脾，澤瀉利水滲濕兼能瀉熱。配合地黃等清熱藥發(fā)揮清熱涼血，瀉火燥濕，利尿通淋的作用。安神藥能緩解淋濁疼痛引起的焦慮抑郁與失眠，幫助其入睡。理氣藥配伍補(bǔ)氣藥可使補(bǔ)氣功效更甚，補(bǔ)而不滯，可緩解氣機(jī)不暢奇脈所治淋濁病也。收澀藥配伍補(bǔ)虛藥則使補(bǔ)虛扶正之力更強(qiáng)。

3.3 用藥頻次分析

《類證治裁》中治療淋濁方劑中使用頻次在10次及以上的中藥共13味，分別為茯苓、甘草、澤瀉、蜂蜜、滑石、人參、白術(shù)、木通、車前子、山藥、當(dāng)歸、麥冬、黃芪，諸藥合用，共奏補(bǔ)氣健脾、利水滲濕之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，茯苓具有利尿、抗炎等作用[15]；甘草具有抗腫瘤、抗炎殺菌及抗病毒等作用[16]；澤瀉具有利尿、抗草酸鈣結(jié)石及抗腎炎等作用[17]；蜂蜜具有抗菌、抗炎和抗氧化等作用[18]；滑石具有利尿、抗菌等作用[19]；人參具有抗氧化及抗心肌缺血等作用[20]。從藥理學(xué)角度分析，這些中藥通過抗炎等多種藥理作用，使得中醫(yī)表現(xiàn)為淋濁病癥的疾病得以緩解及治愈。

3.4 藥物的聚類分析

本研究利用前20個(gè)高頻藥物，共分析出5個(gè)聚類，第1類分別是澤瀉、豬苓、茯苓、白術(shù)、陳皮、甘草，以利水滲濕、化濁降脂功效為主；第2類分別是車前子、黃芩、麥冬、木通、地黃，以利尿通淋、清熱祛痰功效為主；第3類是滑石，其功效為利尿通淋、清熱解暑；第4類分別是人參、遠(yuǎn)志、炙甘草、當(dāng)歸，其功效以大補(bǔ)元?dú)?、健脾益肺為主；?類分別是蜂蜜、山藥、菟絲子、熟地黃，其功效以健脾益胃、補(bǔ)益肝腎為主。由此可知，林佩琴治療淋濁以“利水滲濕”為主藥法則，兼以“健脾益胃，補(bǔ)肝益腎，清熱化濁”。

3.5 藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

排名前3位的藥對為茯苓-澤瀉、茯苓-甘草、白術(shù)-茯苓，茯苓與化濁降脂澤瀉相配伍，兼有利水滲濕之功效，水道通調(diào)，水濕之氣從上順下出于膀胱之府，治療淋濁之本；茯苓與益氣補(bǔ)脾甘草相配伍，調(diào)和脾胃，在甘淡滲利的同時(shí)，祛除“氣虛”這一誘因，標(biāo)本兼治；茯苓與燥濕健脾白術(shù)相配伍，共達(dá)健脾祛濕之效。從藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則上發(fā)現(xiàn)，治療淋濁之證善用茯苓這一味中藥，茯苓用藥頻次居榜首，前5高頻組合藥對均有茯苓，可見，《類證治裁》中治療淋濁始終圍繞著先利用茯苓“利水滲濕，健脾”等功效，再兼以其他中藥的“氣血雙補(bǔ)、陰陽調(diào)和、清熱”等功效，標(biāo)本兼治，既切除病灶，也鏟除病根。

3.6 現(xiàn)代應(yīng)用分析

結(jié)合《類證治裁》治療淋濁組方與用藥規(guī)律，可應(yīng)用于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中泌尿系統(tǒng)疾病研究。如探析張春和基于《臨證指南醫(yī)案》淋濁病的用藥規(guī)律，將萆虎湯方用于治療濕熱瘀毒證慢性前列腺炎[21]。而《類證治裁》借鑒前人經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，對其淋濁的用藥規(guī)律總結(jié)，可為臨床治療淋濁甚至泌尿系統(tǒng)疾病研究提供參考。如作為《類證治裁》淋濁組方用藥頻次最高的中藥茯苓，在現(xiàn)代臨床應(yīng)用中，可促進(jìn)水液代謝，對腎病防治及免疫功能發(fā)揮重要作用[22]。而藥對為歷代醫(yī)家在長期遣方用藥積累起來的簡約和精妙的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，茯苓-澤瀉為《類證治裁》淋濁組方用藥頻次最高的藥對茯苓-澤瀉，研究表明此藥對水煎液可明顯改善腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤作用[23]，也可通過三萜類成分參與組織的抗炎，參與氧化應(yīng)激等過程治療前列腺炎[24]。這與《類證治裁》淋濁方劑的治療準(zhǔn)則相一致，提示其臨床應(yīng)用于改善腎功能來發(fā)揮治療淋濁的作用。

4 結(jié)論

本研究采用中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5等軟件對《類證治裁》治療淋濁處方進(jìn)行了數(shù)據(jù)挖掘并做了深層次解析，分析了《類證治裁》治療淋濁的組方及用藥規(guī)律，充分展現(xiàn)了以茯苓“利水滲濕”為主，兼以“補(bǔ)虛、清熱”的治療原則，為臨床治療淋濁病提供了思路。