銀花泌炎靈片聯(lián)合諾氟沙星治療Ⅲ型前列腺炎的臨床研究

李文敏，鄭勇軍，胡光輝，俞家順*

1.上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院 泌尿外科，上海 200125

2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院 泌尿外科，上海 200120

前列腺炎以骨盆區(qū)域廣泛性疼痛、排尿困難、性功能減退等為主要表現(xiàn)，是中青年男性常見的泌尿系統(tǒng)疾病。目前普遍認(rèn)為前列腺炎并非單一疾病，而是多個(gè)具有相對(duì)獨(dú)立特征的綜合性疾病，又以Ⅲ型前列腺炎最常見，占發(fā)病人數(shù)的90%～95%[1]。喹諾酮類抗菌藥是前列腺炎臨床一線治療藥物，能夠穿過(guò)血–前列腺屏障，在前列腺組織蓄積足夠藥物濃度，從而發(fā)揮有效抗菌作用[2]。但隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，患者易產(chǎn)生耐藥性，治療收益一般[3]。中醫(yī)學(xué)將前列腺炎歸為“白濁“”精濁”范疇，病機(jī)在于濕熱壅塞、瘀阻所致，以清熱解毒、通淋利濕為治療原則。既往研究表明將銀花泌炎靈片可用于治療慢性前列腺炎，且均取得良好的療效[4-5]。本研究觀察了銀花泌炎靈片聯(lián)合諾氟沙星膠囊在Ⅲ型前列腺炎治療中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021 年1 月—2022 年12 月上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院收治的83 例Ⅲ型前列腺炎患者作為研究對(duì)象。年齡30～50 歲，平均（39.51±5.25）歲；病程3～15 個(gè)月，平均（7.36±2.83）個(gè)月；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為24.20～37.30 kg/m2，平均BMI（30.25±2.85）kg/m2；病情分級(jí)：中度54 例，重度29 例。白細(xì)胞計(jì)數(shù)（11.22～16.46）×109/L，平均（13.25±1.02）×109/L；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（2.59～7.10）×109/L，平均（4.85±1.02）×109/L；淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（2.18～3.56）×109/L，平均淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（2.85±0.35）×109/L。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)實(shí)施（批號(hào)2021-01-03）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷參照《泌尿外科學(xué)》中Ⅲ型前列腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：臨床表現(xiàn)為長(zhǎng)期、持續(xù)、反復(fù)性骨盆區(qū)域異常疼痛，且持續(xù)時(shí)間≥3 個(gè)月；或可伴隨不同程度性功能障礙和排尿異常；前列腺按摩液實(shí)驗(yàn)室檢查提示白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞10 個(gè)/HP或在正常范圍內(nèi)，但卵磷脂小體明顯減少，甚至消失；前列腺按摩液細(xì)菌培養(yǎng)試驗(yàn)陰性。（2）中醫(yī)診斷參照《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（試行版）》，符合濕熱瘀阻證[2]。主癥：排尿困難、尿急、尿痛、尿頻，尿道口提示白色分泌物，肛門或會(huì)陰部位有墜脹感或異常疼痛；次癥：尿道灼熱、陰囊潮濕、尿色黃、尿不盡有余瀝、口苦且干；舌、脈：舌潮紅、苔黃膩；脈弦滑或數(shù)。主癥1 項(xiàng)目計(jì)2 分，次癥、舌、脈為1 分，患者得分≥5 分提示確診疾病。（3）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院分型（NIH）為Ⅲ型[2]。（4）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀（NIHCPSI）評(píng)分[7]≥11 分。（5）自愿參與本研究并簽訂知情同意書。（6）明確表示愿意遵照研究治療計(jì)劃治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他類型泌尿系統(tǒng)疾病，如膀胱炎、尿道炎等；（2）其他原因所致骨盆區(qū)域異常疼痛、排尿困難，如中樞或外周神經(jīng)病變、性傳播疾病等；（3）入組前3 個(gè)月內(nèi)曾接受前列腺炎其他相關(guān)治療，如口服α 受體阻滯劑、非甾體類抗炎藥等；（4）合并惡性腫瘤疾病、多器官功能障礙、免疫系統(tǒng)異常、全身感染性疾病等；（5）合并尿道先天性畸形或狹窄；（6）正在參與其他臨床試驗(yàn)者；（7）對(duì)研究藥物過(guò)敏或嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)；（8）精神異常、認(rèn)知障礙無(wú)法完成相關(guān)量表測(cè)評(píng)。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究期間未嚴(yán)格遵照試驗(yàn)計(jì)劃治療；（2）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)終止治療者；（3）因個(gè)人原因申請(qǐng)退出研究者；（4）未完成后續(xù)復(fù)診、隨訪者。

1.2 分組與治療方法

采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（41 例）和治療組（42 例）。對(duì)照組年齡30～48 歲，平均（38.44±5.72）歲；病程3～15 個(gè)月，平均（7.04±3.01）個(gè)月；BMI（24.20～36.60）kg/m2，平均BMI（30.20±3.03）kg/m2；病情分級(jí)：中度25 例，重度16 例；白細(xì)胞計(jì)數(shù)（11.22～15.22）×109/L，平均（13.03±0.94）×109/L；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（2.59～6.90）×109/L，平均（4.68±1.03）×109/L；淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（2.18～3.55）×109/L，平均淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（2.88±0.37）×109/L。治療組年齡30～50 歲，平均（40.55±4.56）歲；病程3～13 個(gè)月，平均病程（7.67±2.65）個(gè)月；BMI（25.90～37.30）kg/m2，平均（30.29±2.69）kg/m2；病情分級(jí)：中度29 例，重度13 例；白細(xì)胞計(jì)數(shù)（11.26～16.46）×109/L，平均（13.46±1.07）×109/L；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（3.06～7.10）×109/L，平均（5.00±1.01）×109/L；淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（2.22～3.56）×109/L，平均淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（2.81±0.34）×109/L。兩組患者一般資料比較差異不顯著，具有可對(duì)比性。

治療期間患者戒煙、戒酒，避免食用辛辣食物，少食用羊肉、牛肉、海鮮和黃豆制品等，適當(dāng)體育活動(dòng)，減少性生活，避免久坐和會(huì)增加前列腺充血的運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組口服諾氟沙星膠囊（陜西博森生物制藥股份集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.1 g/粒，批號(hào)20201022、20210411），0.4 g/次，2 次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服銀花泌炎靈片（吉林省華威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.25 g/片，產(chǎn)品批號(hào)20200921、20210512），4 片/次，4 次/d。兩組連續(xù)治療8 周。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]

根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為無(wú)、偶爾出現(xiàn)、中斷出現(xiàn)、持續(xù)性出現(xiàn)，其中主癥分別計(jì)作0、2、4、6 分，次癥計(jì)作0、1、2、3 分，舌、脈不計(jì)分。計(jì)算中醫(yī)證候評(píng)分減少率。

中醫(yī)證候評(píng)分減少率＝（治療前評(píng)分－治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分

痊愈：臨床癥狀完全或基本消失，前列腺質(zhì)地基本恢復(fù)，2 次前列腺液檢測(cè)均正常，中醫(yī)證候評(píng)分減少率≥95%；顯效：臨床癥狀明顯改善，前列腺質(zhì)地恢復(fù)明顯，2 次前列腺液檢測(cè)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中醫(yī)證候評(píng)分減少率均≥60%；有效：臨床癥狀、前列腺質(zhì)地較治療前有所改善，前列腺液檢測(cè)2 次中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中醫(yī)證候評(píng)分減少率均≥30%；無(wú)效：無(wú)任何改善甚至出現(xiàn)進(jìn)行性加重。

總有效率＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 病情程度 治療前后使用NIH-CPSI 量表評(píng)估患者病情程度。該量表由生活質(zhì)量、排尿障礙、癥狀影響、疼痛4 個(gè)維度、9 個(gè)條目構(gòu)成，每個(gè)條目根據(jù)等級(jí)不同分別計(jì)分，總分為0～43 分，NIHCPSI 評(píng)分得分越高提示患者病情越重[7]。

1.4.2 尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 治療前后使用尿流力學(xué)檢測(cè)儀檢測(cè)患者的最大尿流率、殘余尿量。

1.4.3 血清炎癥因子 治療前后采集患者前列腺液樣本5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平，采用放射免疫分析法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 不良反應(yīng)觀察

記錄皮疹、惡心或嘔吐、腹瀉、嗜睡發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包解析，將研究所得計(jì)量資料用Shapiro-Wilk 檢驗(yàn)，符合正態(tài)性分布，以ˉx±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比或率表示，行χ2檢驗(yàn)；所有等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率（97.62%）明顯高于對(duì)照組（80.49%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組病情程度比較

治療后，兩組NIH-CPSI 評(píng)分較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組NIH-CPSI 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NIH-CPSI 評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on NIH-CPSI scores between two groups ()

表2 兩組NIH-CPSI 評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on NIH-CPSI scores between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比：▲P＜0.05。*P <0.05 compared with the same group before treatment;▲P <0.05 compared with the control group after treatment.

2.3 兩組尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組最大尿流率均升高，殘余尿量均下降（P＜0.05），且治療組最大尿流率高于對(duì)照組，殘余尿量組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on urodynamics indexes between two groups ()

表3 兩組尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on urodynamics indexes between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比：▲P＜0.05。*P <0.05 compared with the same group before treatment;▲P <0.05 compared with the control group after treatment.

2.4 兩組炎血清癥因子水平比較

治療后，兩組血清IL-8、IL-10、TNF-α 水平較治療前下降（P＜0.05），且治療組血清IL-8、IL-10、TNF-α 水平較對(duì)照組更低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of inflammatory factors between two groups ()

表4 兩組血清炎癥因子水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of inflammatory factors between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比：▲P＜0.05。*P <0.05 compared with the same group before treatment;▲P <0.05 compared with the control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，兩組均發(fā)生不良反應(yīng)，但不良反應(yīng)發(fā)生情況組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

一般認(rèn)為，Ⅲ型前列腺炎發(fā)病與病菌感染、免疫力異常等有關(guān)，因此多采用抗生素治療，其中以諾氟沙星為代表的喹諾酮類抗生素可突破血–前列腺屏障，直達(dá)病灶，發(fā)揮抗炎、抗菌作用，是常用的抗生素藥物[9-10]。但就臨床應(yīng)用效果而言，隨著應(yīng)用時(shí)間的延長(zhǎng)，諾氟沙星易產(chǎn)生耐藥性，并伴隨出現(xiàn)嗜睡、皮疹等不良反應(yīng)，影響治療獲益。中醫(yī)學(xué)將Ⅲ型前列腺炎歸為“精濁”范疇，病機(jī)為外感濕熱邪毒，平素嗜辛、葷，易生內(nèi)熱，內(nèi)外相搏，以致下焦?jié)駸巅杖铚鈾C(jī)，血循難暢，脈絡(luò)不通，久之生瘀，復(fù)累下焦，以致精濁難排，滯留于內(nèi)，故發(fā)器官腫脹之狀。因此對(duì)癥進(jìn)行清熱、利濕、解毒、通淋治療是根治之法，其中銀花泌炎靈片是典型的此類中藥制劑。銀花泌炎靈片由車前子、燈心草、桑寄生、川木通、半枝蓮、金銀花、石韋、瞿麥、淡竹葉、萹蓄10 味中藥組成，全方皆奏清熱、利水、通淋之效。本研究在諾氟沙星基礎(chǔ)上應(yīng)用銀花泌炎靈片的總有效率為97.62%，高于單純應(yīng)用諾氟沙星的總有效率80.49%，說(shuō)明銀花泌炎靈片聯(lián)合諾氟沙星較單純應(yīng)用諾氟沙星治療Ⅲ型前列腺炎療效更佳。

NIH-CPSI 評(píng)分是評(píng)估患者病情的重要量表。銀花泌炎靈片聯(lián)合莫西沙星治療慢性前列腺炎可以有效降低患者NIH-CPSI 評(píng)分[11]。在抗生素基礎(chǔ)上應(yīng)用銀花泌炎靈片可以充分發(fā)揮中藥協(xié)同作用，在保障抗生素抗炎作用的同時(shí)有效改善患者臨床癥狀。本研究中，治療組患者NIH-CPSI 評(píng)分明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明銀花泌炎靈片聯(lián)合諾氟沙星可有效緩解Ⅲ型前列腺炎病情嚴(yán)重程度。

IL-8 是由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌、具有趨化作用的炎性因子，IL-10 是由Th2 輔助細(xì)胞亞群分泌的、具有限制單核細(xì)胞介導(dǎo)免疫機(jī)制作用的炎性因子，TNF-α 是具有廣泛生物學(xué)活性、參與并介導(dǎo)多種炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，3 種因子均在啟動(dòng)、推動(dòng)前列腺炎發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[12-14]。既往研究發(fā)現(xiàn)銀花泌炎靈片可提高人體血管通透性，促進(jìn)血液循環(huán)、炎癥因子代謝，具有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性、提高吞噬能力來(lái)阻斷分泌下游炎癥因子的作用[15]。本研究中，治療后患者IL-8、IL-10、TNF-α水平明顯降低，且治療組又明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明銀花泌炎靈片聯(lián)合諾氟沙星更能有效減少炎癥因子水平，降低炎癥反應(yīng)程度。此外，治療后患者最大尿流率、殘余尿量明顯改善，且治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組，也說(shuō)明銀花泌炎靈片聯(lián)合諾氟沙星能夠改善患者尿流動(dòng)力學(xué)。

綜上所述，銀花泌炎靈片聯(lián)合諾氟沙星膠囊對(duì)Ⅲ型前列腺炎的臨床療效良好，可有效緩解病情，改善尿流動(dòng)力學(xué)，降低炎癥反應(yīng)程度。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突