桂枝茯苓丸聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療子宮腺肌病的臨床研究

王思思，劉云春，焦桂青，王靜，王貝貝

河北北方學院附屬第一醫(yī)院 婦產科，河北 張家口 050051

子宮腺肌病是婦科常見病，與子宮肌瘤相似，具有惡性腫瘤樣生物特性，臨床癥狀伴有痛經、月經不調[1]。目前臨床治療子宮腺肌病的藥物包括米非司酮、孕三烯酮、促性腺激素釋放激素、避孕藥等[2]。炔雌醇環(huán)丙孕酮是復方制劑，由孕激素、炔雌醇組成，能顯著降低雌激素的分泌，阻滯子宮內膜萎縮，緩解子宮腺肌病的臨床癥狀，阻止異常子宮內膜生長[3]。桂枝茯苓丸能活血祛瘀、養(yǎng)血活血、健脾滲濕、消痰散結，顯著降低子宮腺肌病患者的臨床癥狀[4]。本研究對在河北北方學院附屬第一醫(yī)院就診的94 例子宮腺肌病患者采用桂枝茯苓丸聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，探討治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021 年6 月—2023 年3 月在河北北方學院附屬第一醫(yī)院就診的94 例子宮腺肌病患者。年齡最低30 歲，最高52 歲，平均（40.40±5.15）歲；病程4～15 個月，平均（9.21±2.42）個月；其中經產婦63 例。本研究通過河北北方學院附屬第一醫(yī)院倫理委員會批準（批準號202103011）。

納入標準：（1）符合子宮腺肌病的診斷標準[5]；（2）肝腎功能無明顯差異；（3）患者簽訂知情同意書。排除標準：（1）對炔雌醇環(huán)丙孕酮、桂枝茯苓丸過敏；（2）生殖系統(tǒng)腫瘤、子宮肌瘤等病變；（3）免疫系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)病變；（4）合并其他感染病變；（5）主要器官功能不全；（6）近期無生育需求；（7）近1 個月激素治療史；（8）多次脫環(huán)病史。

1.2 藥物

桂枝茯苓丸由釣魚臺醫(yī)藥集團吉林天強制藥股份有限公司生產，規(guī)格6 g/丸，產品批號20210302、20220107、20230104。炔雌醇環(huán)丙孕酮片由上海信誼天平藥業(yè)有限公司生產，含醋酸環(huán)丙孕酮、炔雌醇2、0.035 mg/片，產品批號2105131、2204014、2301082。

1.3 分組與治療方法

根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（47 例）和治療組（47 例）。對照組年齡最低30 歲，最高52 歲，平均（40.82±5.03）歲；病程4～15 個月，平均病程（9.37±2.60）個月；其中經產婦30 例。治療組年齡最低31 歲，最高51 歲，平均（40.26±5.19）歲；病程5～14 個月，平均（9.05±2.24）個月；其中經產婦33 例。兩組患者一般資料差異不明顯，具有可比性。

對照組同一時間點口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，1片/次，1 次/d，連續(xù)治療21 d；以1 個月為1 個療程，連續(xù)治療6 個月。治療組在對照組基礎上口服桂枝茯苓丸，1 丸/次，1 次/d，連續(xù)治療6 個月。

1.4 臨床療效評價標準[6]

治愈：體征、癥狀基本消退；好轉：體征、癥狀均減輕；無效：體征、癥狀無明顯好轉。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標

1.5.1 痛經程度 采用視覺模擬評分法（VAS）對患者的痛經程度進行評估，分值0～10 分，患者根據(jù)自身疼痛感受標記直線上位置，評估醫(yī)師讀取相應VAS 評分[7]。

1.5.2 超聲指標 患者在治療前后于B 超檢驗科進行檢查，使用三星麥迪遜XH40 型超聲診斷儀測量子宮體積、子宮內膜厚度。

1.5.3 凝血指標 使用鴻恩H1203型全自動凝血分析儀測定患者治療前后纖維蛋白原（FIB）、國際標準化比值（INR）、凝血酶原時間（PT）。

1.5.4 血清指標 患者在治療前后進行外周血標本檢查，使用Caris200 型化學發(fā)光免疫分析儀采用化學發(fā)光免疫法測定血清中胰島素樣生長因子 1（IGF-1）、人趨化因子配體12（CXCL-12）水平；按上海谷研實業(yè)生產試劑盒采用酶聯(lián)免疫法測定血清中抗子宮內膜抗體（EMAb）的水平。

1.6 不良反應觀察

記錄患者乳房腫痛、頭痛、惡心嘔吐、皮疹等發(fā)生情況

1.7 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 27.0 分析資料，計量資料的比較行t檢驗，計數(shù)資料的比較行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者的總有效率為95.74%，明顯高于對照組的總有效率82.98%，組間比較差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組痛經程度比較

治療后，兩組的VAS 評分比治療前?。≒＜0.05），治療組VAS 評分比對照組更?。≒＜0.05），見表2。

表2 兩組VAS 評分比較（）Table 2 Comparison on VAS scores between two groups ()

表2 兩組VAS 評分比較（）Table 2 Comparison on VAS scores between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組超聲指標比較

治療后，兩組的子宮體積、子宮內膜厚度均比治療前?。≒＜0.05），治療組子宮體積、子宮內膜厚度比對照組更?。≒＜0.05），見表3。

表3 兩組的子宮體積、子宮內膜厚度比較（）Table 3 Comparison on uterine volume and endometrial thickness between two groups ()

表3 兩組的子宮體積、子宮內膜厚度比較（）Table 3 Comparison on uterine volume and endometrial thickness between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組凝血指標比較

治療后，兩組患者的FIB、INR、PT 顯著降低（P＜0.05），治療組的FIB、INR、PT 均比對照組更低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組的FIB、INR、PT 比較（）Table 4 Comparison on FIB,INR,and PT between two groups ()

表4 兩組的FIB、INR、PT 比較（）Table 4 Comparison on FIB,INR,and PT between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組血清指標比較

治療后，兩組的血清IGF-1、CXCL-12、EMAb水平顯著降低（P＜0.05），治療組的血清IGF-1、CXCL-12、EMAb 水平比對照組更低（P＜0.05），見表5。

表5 兩組的IGF-1、CXCL-12、EMAb 水平比較（）Table 5 Comparison on levels of IGF-1,CXCL-12,and EMAb between two groups ()

表5 兩組的IGF-1、CXCL-12、EMAb 水平比較（）Table 5 Comparison on levels of IGF-1,CXCL-12,and EMAb between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.6 兩組不良反應比較

治療期間，治療組、對照組的不良反應發(fā)生率分別為14.89%、10.64%，組間無顯著差異，見表6。

表6 兩組不良反應發(fā)生率比較Table 6 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

子宮腺肌病是指子宮內膜組織在子宮肌層生長，并引起子宮肌層肌纖維增生，造成子宮均勻增大，形成節(jié)狀或團狀病灶，其發(fā)病機制復雜，與雌激素異常、剖宮產、刮宮、遺傳、感染等因素有關，可造成子宮內膜異常增生[8]。近年來子宮腺肌病的患病人群逐年提高，且具有年輕化趨勢，如何提高該病的臨床療效成為廣大婦科醫(yī)師研究的熱點[9]。

炔雌醇環(huán)丙孕酮具有較強的孕激素活性，能促使機體正反饋調節(jié)雌激素分泌，抑制促黃體生成素的合成，改善內分泌紊亂，進而縮小子宮內膜厚度，促使月經周期恢復[10]。中醫(yī)將子宮腺肌病歸為“癓瘕”的病癥范疇，根本病機為正氣虧虛，氣血不足，或沖任損傷，導致胞宮氣血運行不暢，瘀血阻滯，胞宮失養(yǎng)，發(fā)為此癥[11]。桂枝茯苓丸是由桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮、茯苓等組成，能溫經通脈、活血祛瘀、消癓散結、清熱涼血、滲濕止痛，符合該病的病機[12]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療組的總有效率、子宮體積、子宮內膜厚度降低程度均比對照組高，提示桂枝茯苓丸聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮可提高子宮腺肌病的臨床療效，顯著減少子宮體積，促使子宮功能的恢復。

CXCL-12 能調節(jié)血管生成，促進腫瘤組織侵襲和轉移，誘導免疫細胞募集和遷移，調節(jié)免疫平衡，在子宮腺肌病患者機體內呈高表達[13]。IGF-1 能調控細胞增殖，促進細胞分化和血管形成，子宮腺肌病的病灶組織的陽性率明顯高于正常組織[14]。EMAb 是由子宮內膜產生的免疫自身抗體，隨著子宮腺肌病的病情加重，其水平也明顯升高，可用于子宮腺肌病的診斷和療效轉歸[15]。本研究結果顯示，治療組的血清IGF-1、CXCL-12、EMAb 水平低于對照組，提示桂枝茯苓丸聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮可降低血清因子水平，控制病情發(fā)展。

子宮腺肌病能誘發(fā)子宮收縮、新生血管形成，造成血液處于高凝狀態(tài)，引起患者凝血功能損傷，PT 水平明顯高于正常人群[16]。FIB 是反映機體血液狀態(tài)的敏感指標，其水平在子宮腺肌病患者機體中呈高表達，與子宮體積呈正相關[17]。INR 是反映凝血酶原時間與正常凝血酶原時間的比值，其水平可反映機體凝血功能[18]。本研究結果顯示，治療后治療組的FIB、INR、PT 低于對照組，提示桂枝茯苓丸聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮可有效改善子宮腺肌病患者的凝血功能。

綜上所述，桂枝茯苓丸聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片可提高子宮腺肌病的療效，減輕痛經程度，減少子宮體積，改善凝血功能，降低血清因子水平。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突