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    暖宮孕子丸聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床研究

    2024-03-01 06:13:24劉晶晶吳利萍杜寧寧
    現(xiàn)代藥物與臨床 2024年2期
    關鍵詞:環(huán)丙炔雌醇孕酮

    劉晶晶,吳利萍,杜寧寧

    亳州市人民醫(yī)院 生殖醫(yī)學科,安徽 亳州 236800

    多囊卵巢綜合征的主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)異常、排卵障礙、多毛、高雄激素血征等,其發(fā)病機制較為復雜,與遺傳、環(huán)境因素、胰島素抵抗等密切相關[1-2]。多囊卵巢綜合征引發(fā)的排卵障礙是導致患者久不受孕的關鍵原因。患者的排卵障礙主要表現(xiàn)為稀發(fā)排卵(每年超過3 個月不排卵)或無排卵,長期不孕將對患者的身心產(chǎn)生巨大影響,且會嚴重影響家庭和睦,因此,探索有效的治療方案具有重要的意義[3]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是臨床治療多囊卵巢綜合征的常用藥物,對多囊卵巢綜合征患者伴隨的高雄激素血癥有較好的治療效果,在糾正患者體內雄激素分泌過多情況后將利于排卵障礙的改善[4]。暖宮孕子丸是由熟地黃、杜仲、續(xù)斷等組成的中成藥,具有溫經(jīng)散寒、滋陰養(yǎng)血、行氣止痛的功效,對不孕癥有一定的輔助治療效果[5]。鑒于此,本研究探討了暖宮孕子丸聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征所致不孕的臨床療效。

    1 資料與方法

    1.1 一般臨床資料

    選取2021 年1 月—2022 年9 月在亳州市人民醫(yī)院接受治療的多囊卵巢綜合征所致不孕患者88例,年齡24~37 歲,平均年齡(31.25±4.32)歲,平均身體質量指數(shù)(23.18±3.26)kg/m2,平均病程(2.83±1.02)年。本研究通過了亳州市人民醫(yī)院倫理委員會的審批(批件號L20200104)。

    納入標準:(1)依據(jù)相關標準診斷患有多囊卵巢綜合征[6],患者婚后性生活規(guī)律且未采取避孕措施,1 年或更久未受孕,存在不孕癥;(2)合并高雄激素血癥;(3)中醫(yī)辨證為腎陽虛證,主要表現(xiàn)為腰酸腿軟、畏寒肢冷、小便清長、舌淡苔白、脈沉遲或沉細;(4)有完整的隨訪記錄;(5)患者對本研究內容知情同意,自愿參與本研究。

    排除標準:(1)輸卵管堵塞、生殖系統(tǒng)發(fā)育異常等因素導致的不孕;(2)丈夫存在生殖功能障礙;(3)合并感染性疾病、惡性腫瘤、精神疾病者;(4)存在其他內分泌疾病或生殖系統(tǒng)疾??;(5)對研究藥物過敏者;(6)治療依從性不高者。

    1.2 藥物

    炔雌醇環(huán)丙孕酮片由Bayer Weimar GmbH und Co.KG 生產(chǎn),每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg,炔雌醇0.035 mg,產(chǎn)品批號 KTOBPL7、KTO93J6、KTOBIC72;暖宮孕子丸由蘭州佛慈制藥股份有限公司生產(chǎn),每8丸相當于總藥材3 g,產(chǎn)品批號20G1、21G3、22A3。

    1.3 分組及治療方法

    采用隨機數(shù)字表法將88 例患者分為對照組(44例)和治療組(44 例)。對照組年齡24~36 歲,平均年齡(30.87±4.43)歲,平均身體質量指數(shù)(23.08±3.15)kg/m2,平均病程(2.89±1.06)年。治療組年齡26~37 歲,平均年齡(31.63±4.18)歲,平均身體質量指數(shù)(23.28±3.36)kg/m2,平均病程(2.77±1.04)年。兩組患者的年齡、身體質量指數(shù)、病程等資料比較差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。

    囑咐所有患者在治療期間合理飲食、戒煙酒、適當運動。對照組患者在月經(jīng)的第5 天口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片,1 片/d,用藥21 d 為1 個療程,后停止用藥,直至下次月經(jīng)的第5 天開始下一個療程,共治療3 個療程。在對照組基礎上,治療組患者口服暖宮孕子丸,暖宮孕子丸在月經(jīng)的第5 天開始服用,8 丸/次,3 次/d,用藥12 d 為1 個療程,后停止用藥,直至下次月經(jīng)的第5 天開始下一個療程,共治療3 個療程。

    1.4 療效評價標準[7]

    治療停藥6 個月內患者月經(jīng)恢復正常,臨床癥狀明顯改善,正常排卵,胰島素抵抗情況明顯改善,或患者成功受孕記為治愈;治療停藥6 個月內患者的月經(jīng)異常及臨床癥狀有所改善,間接性正常排卵,胰島素抵抗情況有所改善,記為好轉;未達到上述標準記為無效。

    總有效率=(治愈例數(shù)+好轉例數(shù))/總例數(shù)

    1.5 觀察指標

    1.5.1 中醫(yī)證候積分[8]記錄所有患者治療前后的中醫(yī)癥狀積分,主要包括腰酸腿軟、畏寒肢冷2 個方面。腰酸腿軟評分:無癥狀(0 分);腰酸腿軟,難以久立,判為輕度(1 分);持續(xù)性腰酸腿軟,時而疼痛,但尚可日?;顒樱袨橹卸龋? 分);持續(xù)性腰酸腿軟,經(jīng)常疼痛,喜臥,判為重度(3 分)。畏寒肢冷評分:無癥狀(0 分);手足發(fā)冷,判為輕度(1 分);四肢發(fā)冷,判為中度(2 分);全身發(fā)冷,欲加衣被,得溫不解,判為重度(3 分)。

    1.5.2 激素指標 在治療前后的卵泡期抽取所有患者的空腹靜脈血3 mL,以3 000 r/min 離心10 min后提取血清。采用在西門子醫(yī)學診斷產(chǎn)品(上海)有限公司購買的激素測定試劑盒檢測血清促黃體生成素(LH)、睪酮(T)、促卵泡激素(FSH)的水平,并計算LH/FSH 值。

    1.6 不良反應及隨訪

    記錄所有多囊卵巢綜合征所致不孕患者出現(xiàn)的藥物不良反應。所有患者在治療完成后均通過門診復查的方式進行至少6 個月的隨訪,統(tǒng)計所有患者的自然妊娠率以及早期流產(chǎn)率。

    1.7 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 23.0 對數(shù)據(jù)進行分析。以率(%)的形式表示總有效率、自然妊娠率等計數(shù)資料,采用χ2檢驗或矯正χ2檢驗;以的形式表示血清激素指標以及中醫(yī)證候積分等計量資料,采用t檢驗。

    2 結果

    2.1 兩組臨床療效比較

    治療后,治療組患者總有效率為93.18%,明顯高于對照組的77.27%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

    2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較

    治療后,兩組患者腰酸腿軟評分、畏寒肢冷評分明顯降低(P<0.05),且治療組降低幅度明顯大于對照組(P<0.05),見表2。

    表2 兩組中醫(yī)證候積分比較( )Table 2 Comparison on traditional Chinese medicine syndrome scores between two groups ()

    表2 兩組中醫(yī)證候積分比較( )Table 2 Comparison on traditional Chinese medicine syndrome scores between two groups ()

    與同組治療前比較:*P<0.05;與對照組治療后比較:▲P<0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

    2.3 兩組激素指標比較

    治療后,兩組患者LH、T、LH/FSH 水平均明顯降低(P<0.05),且治療組的降低幅度明顯大于對照組(P<0.05),見表3。

    表3 兩組激素指標比較( )Table 3 Comparison on hormone indicators between two groups ()

    表3 兩組激素指標比較( )Table 3 Comparison on hormone indicators between two groups ()

    與同組治療前比較:*P<0.05;與對照組治療后比較:▲P<0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

    2.4 兩組不良反應比較

    治療組不良反應總發(fā)生率為9.09%,與對照組的6.82%比較差異無統(tǒng)計學意義,見表4。

    表4 兩組不良反應比較Table 4 Comparison on adverse reactions between two groups

    2.5 兩組自然妊娠率和早期流產(chǎn)率比較

    治療完成后6 個月內,對照組和治療組自然妊娠率分別為40.91%(18/44)、63.64%(28/44),治療組的自然妊娠率高于對照組(P<0.05)。對照組和治療組的早期流產(chǎn)率分別為16.67%(3/18)、10.71%(3/28),治療組的早期流產(chǎn)率低于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義。

    3 討論

    多囊卵巢綜合征對尚有生育需求的患者的主要影響是受孕困難,無生育需求的患者也會因月經(jīng)不調、多毛等癥狀影響正常生活,此外多囊卵巢綜合征還可導致糖脂代謝異常類疾病、高血壓、代謝相關脂肪性肝病、心血管疾病的患病風險增大,因此盡早干預、控制多囊卵巢綜合征的進展具有重要臨床意義[9]。據(jù)統(tǒng)計,在我國育齡期婦女中多囊卵巢綜合征的患病率為5.6%左右,且隨著近年來我國超重率和肥胖率的提升,多囊卵巢綜合征的患者數(shù)量可能會進一步增加,由此可見多囊卵巢綜合征已成為影響女性身心健康的重要疾病之一[10]。多囊卵巢綜合征在中醫(yī)領域屬于“不孕”“月經(jīng)不調”等范疇,腎藏先天之精,主生殖,腎陽旺則經(jīng)調宜孕,腎陽虛證多囊卵巢綜合征患者腎精不足、脾腎虛弱,導致胞宮寒冷、氣血充盈不足,進而引發(fā)不孕,治療多以補腎、養(yǎng)血、溫經(jīng)散寒為主[11]。

    本研究結果顯示,治療組總有效率為93.18%,明顯高于對照組的77.27%,且治療后,兩組患者的腰酸腿軟、畏寒肢冷等評分明顯降低,且治療組的降低幅度大于對照組,這提示采用暖宮孕子丸聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征所致不孕患者可有效改善患者腰酸腿軟、畏寒肢冷等臨床癥狀,具有較好的療效。炔雌醇環(huán)丙孕酮片主要包含醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇兩種有效成分,其中醋酸環(huán)丙孕酮可通過抗促性腺效應使得體內雄激素的水平降低,而炔雌醇可促進性激素結合球蛋白的合成,提高循環(huán)血液中的雄激素的清除率[12]。暖宮孕子丸以熟地黃、杜仲、續(xù)斷、香附、艾葉、當歸、川芎、阿膠、黃芩、白芍等藥材為主要組分,具有溫經(jīng)散寒、滋陰養(yǎng)血、行氣止痛的功效,切中腎陽虛證多囊卵巢綜合征的中醫(yī)病機,因此有較好的治療效果[13]。

    LH 對女性受孕、排卵、卵泡發(fā)育、生殖系統(tǒng)發(fā)育均有重要的作用,其在多囊卵巢綜合征患者體內通常異常高表達[14]。T 是人體最主要的雄激素,在女性體內通常表達水平較低,而多囊卵巢綜合征患者卵巢和腎上腺皮質則會大量分泌T,導致高雄激素血癥,影響排卵和月經(jīng)[15]。FSH 對卵泡的成熟有重要的作用,LH/FSH 是臨床輔助診斷多囊卵巢綜合征的常用參數(shù),且LH/FSH 值較低利于多囊卵巢綜合征患者受孕[16]。本研究結果顯示,治療后,兩組患者LH、T、LH/FSH 水平均明顯降低,且治療組的降低幅度大于對照組,提示采用暖宮孕子丸聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征所致不孕患者可有效調節(jié)激素水平,這可能是該治療方案具有更好臨床療效的原因之一。兩組患者在治療的過程中僅有極少數(shù)病例出現(xiàn)了輕微的不良反應,提示本研究采用的治療方案均有較高的安全性。目前臨床治療多囊卵巢綜合征所致不孕患者的主要目的便是增加受孕幾率。本研究結果顯示,治療組自然妊娠率為63.64%,高于對照組40.91%,提示采用暖宮孕子丸聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片可有效提高多囊卵巢綜合征所致不孕患者的受孕幾率。排卵障礙是多囊卵巢綜合征所致不孕患者受孕困難的主要因素之一,相關研究分析了中藥促排卵的用藥規(guī)律[17],結果顯示暖宮孕子丸方中的熟地黃、當歸、續(xù)斷、香附、白芍等均是促排卵的處方常用藥材,可見以這類藥材為基礎進行配伍進行促排卵已得到了較多中醫(yī)學者的認同,同時也側面說明了這類藥材在促排卵方面的有效性。

    綜上所述,暖宮孕子丸聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征所致不孕有較好的臨床療效,可改善患者的臨床癥狀以及激素水平,增加自然妊娠率,且不良反應低。

    利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

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