桑枝總生物堿片聯合德谷門冬雙胰島素治療2 型糖尿病的療效觀察

劉莉莉，劉翠瑩，唐艷艷

興安盟人民醫(yī)院，內蒙古 烏蘭浩特 137400

2 型糖尿病是因胰島素分泌或利用缺陷所引起的代謝性疾病，生活方式干預是2 型糖尿病的基礎治療措施，在飲食和運動不能使血糖達標時應及時使用降糖藥物治療[1]。德谷門冬雙胰島素為胰島素復方制劑，由70%長效德谷胰島素和30%速效門冬胰島素組成，兩種活性成分具有不同藥效學作用，能很好地模擬生理胰島素分泌，并獲得超長、平穩(wěn)的降糖作用[2]。既往研究發(fā)現，單一應用胰島素治療2 型糖尿病的療效并不理想，需要聯合其他降糖藥物綜合治療[3]。桑枝總生物堿片于2020 年3 月批準上市，是按照現代醫(yī)藥學理念從桑枝中提取活性成分的中藥制劑，其主要成分為總生物堿，適應證為2 型糖尿病[4]。本研究觀察了桑枝總生物堿片聯合德谷門冬雙胰島素注射液治療2 型糖尿病的臨床療效，為臨床提供經驗參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2021 年1 月—2022 年12 月興安盟人民醫(yī)院108 例2 型糖尿病患者。其中男56 例，女52 例；年齡41～69 歲，平均（55.27±5.03）歲；身體質量指數20.4～31.6 kg/m2，平均（24.35±2.10）kg/m2；病程1～13 年，平均（6.22±2.46）年。

納入標準：（1）符合2 型糖尿病的診斷標準[5]；（2）符合胰島素治療的適應證，即胰島β 細胞功能明顯減退、口服降糖藥治療反應差伴體質量減輕或持續(xù)性高血糖；（3）年齡＜70 歲；（4）依從性良好；（5）患者已簽訂研究知情同意書。

排除標準：（1）對本研究所用藥物、所含成分過敏者、既往接受過α-糖苷酶抑制劑類藥物治療過敏者；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）合并腸梗阻、腸潰瘍、嚴重疝氣等因腸脹氣而可能惡化的疾病或存在消化吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂者；（4）合并其他內分泌代謝性疾病者；（5）合并惡性腫瘤或心、腦、肝、腎、肺等嚴重器質性病變者；（6）近期服用過其他治療2 型糖尿病的藥物或接受過其他療法者；（7）合并精神疾病或認知障礙無法配合研究者；（8）合并全身感染性疾病或惡性血液系統(tǒng)疾病者；（9）中途更改治療方案者。

1.2 分組和治療方法

以隨機數表法分為對照組和治療組，每組54例。對照組男29 例，女25 例；年齡42～69 歲，平均（55.40±4.97）歲；身體質量指數20.5～31.4 kg/m2，平均（24.26±2.15）kg/m2；病程1～13 年，平均（6.02±2.58）年。治療組男27 例，女27 例；年齡41～68 歲，平均（55.08±5.13）歲；身體質量指數20.4～31.6 kg/m2，平均（24.48±2.05）kg/m2；病程1～13 年，平均（6.39±2.27）年。兩組患者一般資料比較差異不顯著，具有可比性。

患者入組后均給予糖尿病管理的健康教育、醫(yī)學營養(yǎng)治療、運動治療、病情監(jiān)測等常規(guī)治療。對照組患者皮下注射德谷門冬雙胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司生產，規(guī)格3 mL∶300單位（筆芯），產品批號20200206、20210415、20220120]，1 次/d，隨每日最大一餐給藥。治療組患者在對照組基礎上口服桑枝總生物堿片（北京五和博澳藥業(yè)股份有限公司生產，規(guī)格50 mg/片，產品批號20200427、20210613、20220308），1 片/次，3 次/d，嚼碎后與第一口或前幾口食物一起服用。兩組均連續(xù)治療4 周。

1.3 臨床療效判定標準[6]

顯效：空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）降至正常水平或較治療前降低40%以上，糖化血紅蛋白（HbAlc）降至6.2%以下或較治療前降低30%以上；有效：FBG、2 h PG 較治療前降低20%～40%，HbAlc 較治療前降低10%～30%：無效：FBG、2 h PG、HbAlc 未達有效標準。

總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數

1.4 觀察指標

1.4.1 血糖指標 采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10 min，分離出血清，根據葡萄糖氧化酶法測定FBG、2 h PG，高效液相色譜法測定HbAlc。

1.4.2 血糖波動指標 使用雅培瞬感動態(tài)血糖儀監(jiān)測患者血糖水平標準差（SDBG）、日間血糖平均絕對差（MODD）、平均血糖波動幅度（MAGE）。

1.4.3 胰島素功能指標 采用酶聯免疫吸附法測定患者血清空腹胰島素（FINS），計算胰島β 細胞功能指數（HOMA-β）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

HOMA-β＝20×FINS/（FPG－3.5）HOMA-IR＝FPG×FINS/22.5

1.5 不良反應觀察

觀察患者腸胃脹氣、腹脹、腹瀉、低血糖發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 25.0 軟件處理數據，計量資料經Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布數據以ˉx±s表示，采用t檢驗；計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組、對照組總有效率為94.44%、81.48%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組糖代謝指標比較

治療后，兩組FPG、2 h PG、HbAlc 均較治療前降低（P＜0.05），且治療組FPG、2 h PG、HbAlc更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組糖代謝指標比較（）Table 2 Comparison on glucose metabolism indexes between two groups ()

表2 兩組糖代謝指標比較（）Table 2 Comparison on glucose metabolism indexes between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組血糖波動指標比較

治療后，兩組SDBG、MODD、MAGE 均較治療前降低（P＜0.05），且治療組SDBG、MODD、MAGE 更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血糖波動指標比較（）Table 3 Comparison on blood glucose fluctuation indexes between two groups ()

表3 兩組血糖波動指標比較（）Table 3 Comparison on blood glucose fluctuation indexes between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組胰島素功能指標比較

治療后，兩組FINS、HOMA-β 均顯著升高，HOMA-IR 均顯著降低（P＜0.05），且治療組FINS、HOMA-β 均顯著高于對照組，HOMA-IR 低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組胰島素功能指標比較（）Table 4 Comparison on insulin function indexes between two groups ()

表4 兩組胰島素功能指標比較（）Table 4 Comparison on insulin function indexes between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應比較

治療組發(fā)生1 例惡心嘔吐，2 例腹脹，1 例腹瀉，2 例低血糖，不良反應發(fā)生率為11.11%；對照組發(fā)生1 例惡心嘔吐，3 例低血糖，不良反應發(fā)生率為7.41%。兩組患者不良反應發(fā)生率組間比較無明顯差異。

3 討論

糖尿病是常見病、多發(fā)病，臨床表現為多尿、多飲、多食和體質量減輕，治療關鍵在于嚴格消除臨床癥狀，從而提高患者生命質量[7]。患者機體糖代謝、脂代謝紊亂可引起多系統(tǒng)損害，如血管、神經、腎等組織器官慢性進行性病變，嚴重危害患者生命健康[8]。

德谷門冬雙胰島素是首個可溶性雙胰島素類似物，克服了長效和速效胰島素共存時血糖控制變異大的問題[9]。皮下注射德谷門冬雙胰島素后，德谷胰島素和門冬胰島素在注射部位發(fā)生一系列構象變化，兩者組分獨立作用、互不干擾，兼顧控制基礎血糖和餐后血糖[10]。動物實驗表明，長期給予桑枝總生物堿后，糖尿病小鼠隨機血糖、空腹血糖均顯著降低，提示桑枝總生物堿可改善糖代謝紊亂[11-12]?，F代藥理學研究發(fā)現，桑枝總生物堿片具有很強的α-葡萄糖苷酶抑制活性，降糖有效部位由蕎麥堿、1-脫氧野尻霉素等成分組成，進一步分析發(fā)現，桑枝總生物堿可上調葡萄糖刺激下小鼠胰島素瘤β 細胞株胰島素分泌功能，且蕎麥堿、1-脫氧野尻霉素也有直接促進胰島素分泌的作用[4]。本研究結果顯示，治療組的總有效率高于對照組，且治療組FPG、2 h PG、HbAlc 均低于對照組，提示桑枝總生物堿片聯合德谷門冬雙胰島素能更顯著地改善2 型糖尿病患者糖代謝，提高臨床療效。

SDBG、MODD、MAGE 均為反映血糖波動的敏感指標，可較全面地反映患者整體血糖水平和血糖穩(wěn)定性[13]。本研究中，治療后，兩組SDBG、MODD、MAGE 均較治療前顯著降低，且治療組SDBG、MODD、MAGE 低于對照組，提示在德谷門冬雙胰島素治療基礎上聯合桑枝總生物堿片能更顯著地減少患者血糖波動。

骨骼肌、肝臟等組織的胰島素抵抗和胰島β 細胞功能缺陷是2 型糖尿病發(fā)病的兩個主要環(huán)節(jié)[14]。正常個體的HOMA-β 為100%，2 型糖尿病患者的HOMA-β 與其胰島β 細胞功能呈正相關，HOMA-β降低提示胰島β 細胞功能降低，HOMA-β 升高提示胰島β 細胞功能增強[15]。HOMA-IR 可用來評估患者機體目前胰島素抵抗的嚴重程度，以研究特定人群的上四分位數為胰島素抵抗分割點[16]。本研究中，治療組FINS、HOMA-β 均顯著高于對照組，HOMA-IR 低于對照組（P＜0.05），提示在德谷門冬雙胰島素治療的基礎上聯合桑枝總生物堿片能更顯著地改善患者胰島β 細胞功能和胰島素抵抗。

由于2 型糖尿病患者血糖波動較大，采用德谷門冬雙胰島素治療時可能因血糖降低過快而突然出現低血糖癥狀，個別患者也會出現惡心、嘔吐等胃腸道反應。桑枝總生物堿在人體內的降糖靶點是小腸糖苷酶，因此使用桑枝總生物堿片治療時，食用含蔗糖食物會增加患者結腸內糖酵解，從而引起腹部不適，甚至導致腹瀉，偶見惡心嘔吐。本研究中兩組均有少數患者出現不良反應，治療組發(fā)生率略高于對照組，但組間比較無明顯差異，且桑枝總生物堿片和德谷門冬雙胰島素耐受性良好，患者不良反應輕微，不需特殊處理即自動緩解，說明桑枝總生物堿片聯合德谷門冬雙胰島素是治療2 型糖尿病的安全有效方案。

綜上所述，桑枝總生物堿片聯合德谷門冬雙胰島素注射液治療2 型糖尿病的臨床療效確切，可顯著降低患者血糖，減少血糖波動，改善胰島β 細胞功能和胰島素抵抗。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突