龍七胃康片聯(lián)合艾司奧美拉唑治療胃潰瘍的臨床研究

趙陽(yáng)，劉景華，張?zhí)?/p>

鄭州市第七人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 475000

胃潰瘍是由幽門螺桿菌感染、飲食不合理等各種因素導(dǎo)致的消化性潰瘍，40 歲及以上的中老年是胃潰瘍的高發(fā)群體，該疾病以上腹部疼痛、反酸為主要臨床癥狀，會(huì)導(dǎo)致患者消化不良和食欲下降，對(duì)患者的日常生活造成一定的影響[1-2]。當(dāng)胃黏膜的自我防御難以抵擋胃酸、胃蛋白酶、炎癥、幽門螺桿菌感染等攻擊因子所造成的損傷時(shí)，即會(huì)引發(fā)胃潰瘍，因此臨床也多根據(jù)上述攻擊因子給予抗酸藥物、質(zhì)子泵抑制劑等進(jìn)行治療[3-4]。艾司奧美拉唑是臨床常用的抑制胃酸分泌類藥物，其屬于手性質(zhì)子泵抑制劑，是奧美拉唑的S 型光學(xué)異構(gòu)體，與傳統(tǒng)的質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑相比，艾司奧美拉唑在治療胃潰瘍時(shí)具有更好的臨床療效[5]。龍七胃康片是以蛟龍木、七葉蓮、陳皮、甘草、木香、氫氧化鋁、氧化鎂、次硝酸鉍等為主要成分的抑酸藥物，可用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍等消化性潰瘍的治療[6]。本研究采用龍七胃康片聯(lián)合艾司奧美拉唑腸溶膠囊治療胃潰瘍，取得了較好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年1 月—2023 年6 月在鄭州市第七人民醫(yī)院接受治療的胃潰瘍患者94 例，其中男性56 例，女性38 例，年齡36～65 歲，平均（49.36±6.83）歲；胃潰瘍病程0.5～4.5 年，平均胃潰瘍病程（2.68±0.56）年；身體質(zhì)量指數(shù)19.38～24.56 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.08±1.82）kg/m2。此研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)LS20220108）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）未合并上消化道出血、胃穿孔等并發(fā)癥；（3）患者及其家屬對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、肝、腎、肺、腦等重要臟器存在嚴(yán)重功能障礙者；（2）合并有惡性腫瘤、嚴(yán)重感染性疾病、凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病、精神疾病者；（3）治療依從性不佳以及對(duì)本次研究的藥物龍七胃康片、艾司奧美拉唑腸溶膠囊過(guò)敏者；（4）近6 個(gè)月有上消化道手術(shù)史者；（5）妊娠及哺乳期女性。

1.2 藥物

龍七胃康片由重慶迪康長(zhǎng)江制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.45 g/片，產(chǎn)品批號(hào)2111123、2208046、2 302015；艾司奧美拉唑腸溶膠囊由重慶萊美藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格20 mg/支，產(chǎn)品批號(hào)211205、220348、230106。

1.3 分組及治療方法

將94 例胃潰瘍患者隨機(jī)分為對(duì)照組（47 例）和治療組（47 例）。其中對(duì)照組男性27 例，女性20例；年齡38～65 歲，平均年齡（49.72±6.91）歲；胃潰瘍病程0.5～4.0 年，平均（2.49±0.55）年；身體質(zhì)量指數(shù)19.84～24.56 kg/m2，平均（22.17±1.78）kg/m2。治療組男性29 例，女性18 例；年齡36～64 歲，平均（49.00±6.76）歲；胃潰瘍病程0.5～4.5 年，平均（2.87±0.61）年；身體質(zhì)量指數(shù)19.38～24.36 kg/m2，平均（21.99±1.86）kg/m2。兩組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組患者口服艾司奧美拉唑腸溶膠囊，20 mg/次，2 次/d。治療組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上口服龍七胃康片，3 片/次，3 次/d。兩組均治療4 周。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]

治愈：經(jīng)治療后，胃鏡檢查顯示患者的胃潰瘍及周圍炎癥浸潤(rùn)全部消失；顯效：經(jīng)治療后，胃鏡檢查顯示患者的胃潰瘍?nèi)肯В廊淮嬖诓糠盅装Y浸潤(rùn)；有效：經(jīng)治療后，胃鏡檢查顯示患者的胃潰瘍創(chuàng)面較治療前縮小50%及以上；無(wú)效：經(jīng)治療后，胃鏡檢查顯示患者的胃潰瘍創(chuàng)面較治療前無(wú)改善或縮小程度小于50%。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 潰瘍愈合情況 治療后參考日本崎田隆夫分期法評(píng)估潰瘍愈合情況[9]。A1 期：潰瘍底部覆有較為厚實(shí)的白苔，未見(jiàn)再生上皮，病灶周圍黏膜水腫，無(wú)黏膜皺裳集中，無(wú)再生上皮，潰瘍創(chuàng)面伴出血；A2 期：病灶邊緣變清晰，周圍黏膜水腫明顯改善，但依然存在炎癥引起的紅暈；H1 期：潰瘍底部的白苔明顯變薄，且胃潰瘍創(chuàng)面有所縮小，邊緣可見(jiàn)再生上皮，有輕微的黏膜集中征；H2 期：胃潰瘍創(chuàng)面進(jìn)一步縮小，潰瘍底部的白苔變薄且變少，再生上皮幾乎完全覆蓋潰瘍創(chuàng)面；S1 期：潰瘍底部的苔膜完全消失，紅色的再生上皮覆蓋潰瘍創(chuàng)面；S2 期：再生上皮顏色與周圍黏膜近似或一致，留有白色癱痕。S1 期和S2 期視為潰瘍愈合，其余分期視為潰瘍未愈合。

愈合率＝（S1 期例數(shù)＋S2 期例數(shù)）/總例數(shù)

1.5.2 臨床癥狀消失時(shí)間 比較兩組胃潰瘍患者腹痛、反酸、噯氣等臨床癥狀的消失時(shí)間。

1.5.3 胃泌素和血清炎癥指標(biāo) 在治療前、治療4周后抽取兩組胃潰瘍患者的空腹靜脈血，應(yīng)用高速離心機(jī)提取上層血清。采用放射免疫法檢測(cè)胃泌素、C 反應(yīng)蛋白（CRP）的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-17（IL-17）的水平。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄兩組胃潰瘍患者的不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以ˉx±s描述，計(jì)數(shù)資料以率的形式表示，分別采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)分析計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組胃潰瘍患者的療效比較

治療后，治療組的總有效率為95.74%，顯著高于對(duì)照組的80.85%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組潰瘍愈合情況比較

治療后，治療組潰瘍愈合率為87.23%，顯著高于對(duì)照組的70.21%（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組潰瘍愈合情況比較Table 2 Comparison on ulcer healing between two groups

2.3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

治療組腹痛、反酸、噯氣等臨床癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較Table 3 Comparison on the disappearance time of clinical symptoms between two groups

2.4 兩組胃泌素及炎癥指標(biāo)比較

治療后，兩組胃泌素、CRP、IL-17 水平均較同組治療前顯著明降低（P＜0.05）；且治療后，治療組患者的胃泌素、CRP、IL-17 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組胃泌素及炎癥指標(biāo)比較Table 4 Comparison on gastrin and inflammatory indicators between two groups

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組胃潰瘍患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)情況。

3 討論

胃是人體重要的消化器官，常因幽門螺桿菌感染、不規(guī)律的作息和飲食等因素引起胃部炎癥反應(yīng)以及胃酸分泌過(guò)多，從而形成胃潰瘍[10]。胃酸分泌過(guò)多會(huì)侵蝕血管壁、胃黏膜等，若不進(jìn)行有效的治療易誘發(fā)上消化道出血、胃穿孔等并發(fā)癥，此時(shí)將對(duì)患者的健康造成巨大影響，因此探究有效醫(yī)治胃潰瘍的方案具有重要的臨床意義[11]。

質(zhì)子泵抑制劑是治療胃潰瘍的傳統(tǒng)藥物，其可強(qiáng)效且持久的抑制胃酸分泌，進(jìn)而達(dá)到治療胃潰瘍的目的，但該類藥物整體治療效果還有待進(jìn)一步提高[12]。中醫(yī)治療胃潰瘍由來(lái)已久，該病屬于“胃瘍”“胃脘痛”“痞滿”等范疇，多因飲食不節(jié)、素體脾虛、情志內(nèi)傷等因素導(dǎo)致外邪犯胃，脾胃虛弱導(dǎo)致運(yùn)化失職，進(jìn)而出現(xiàn)食滯不化、氣機(jī)不暢、失于和降等現(xiàn)象，使得胃壁腐蝕、胃黏膜失養(yǎng)潰爛，進(jìn)而形成胃脘痛，其治療應(yīng)以和胃止痛、溫中健脾為主[13]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率以及潰瘍愈合率均顯著高于對(duì)照組，且腹痛、反酸、噯氣等臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，提示龍七胃康片聯(lián)合艾司奧美拉唑腸溶膠囊對(duì)胃潰瘍有較好的治療效果，可高效促進(jìn)潰瘍愈合、快速改善患者的臨床癥狀。H+/K+–ATP 酶是位于胃壁細(xì)胞的一種質(zhì)子泵，其通過(guò)H+、K+交換的方式將胃壁細(xì)胞內(nèi)的H+泵出，該過(guò)程是機(jī)體分泌胃酸的關(guān)鍵步驟[14]。艾司奧美拉唑腸溶膠囊是首個(gè)上市的手性質(zhì)子泵抑制劑，其被吸收、彌散進(jìn)人胃壁細(xì)胞后，可與H+/K+–ATP酶共價(jià)結(jié)合，進(jìn)而抑制泵分子的活性，達(dá)到抑制胃酸分泌的目的[15-16]。龍七胃康片以蛟龍木、七葉蓮、陳皮、甘草、木香等中藥為主要組分，具有健脾消食、和胃止痛的功效，切中胃潰瘍的中醫(yī)病機(jī)，此外該藥物還加入了氫氧化鋁、氧化鎂、次硝酸鉍等抑酸成分，因此能有效減少胃酸對(duì)胃黏膜造成的損傷[17]。

胃泌素是一種主要由G 細(xì)胞分泌的胃腸激素，具有促進(jìn)胃酸分泌的作用，幽門螺桿菌感染可促進(jìn)胃泌素分泌，這也是幽門螺桿菌感染引發(fā)胃潰瘍的作用機(jī)制之一[18]。CRP 是臨床用于評(píng)估機(jī)體炎癥程度以及感染情況的常用指標(biāo)，機(jī)體在正常狀況下血清中的CRP 呈低水平表達(dá)，一旦機(jī)體出現(xiàn)炎癥或感染則會(huì)迅速升高，在治療后檢測(cè)胃潰瘍患者的血清CRP 表達(dá)情況有助于評(píng)估胃部炎癥的改善情況[19]。IL-17 是由CD4+T 細(xì)胞分泌的前炎癥因子，可誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-6 等多種炎癥因子分泌，胃潰瘍患者血清IL-17 水平會(huì)隨著患者的炎癥活動(dòng)度增加而上升[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組胃潰瘍患者的胃泌素、CRP、IL-17 水平明顯降低，且治療組的上述指標(biāo)改善情況更加明顯，提示龍七胃康片聯(lián)合艾司奧美拉唑腸溶膠囊治療胃潰瘍可有效改善患者的胃腸激素及炎癥指標(biāo)水平，這可能是該治療方案具有較好療效的原因之一。此外，兩組胃潰瘍患者均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，提示本研究所采用的兩種治療方案均有較好的安全性。

綜上所述，龍七胃康片聯(lián)合艾司奧美拉唑腸溶膠囊治療胃潰瘍具有較好的臨床療效，可有效促進(jìn)潰瘍愈合、縮短臨床癥狀消失時(shí)間，改善機(jī)體的胃腸激素及炎癥指標(biāo)水平，且無(wú)明顯的藥物不良反應(yīng)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突