腺瘤性腸息肉相關(guān)危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展

左海英 王志超 馬志斌 張?zhí)?/p>

【摘要】腸息肉的發(fā)生率每年都居高不下，且多數(shù)患者均無特異性表現(xiàn)及臨床癥狀，早期難以發(fā)覺異?；虿贿m，部分患者發(fā)現(xiàn)腸息肉時已進(jìn)入癌早期，其中腺瘤性腸息肉雖然是良性病變但有著較高的癌變傾向。目前引起腸息肉的病因尚不明確，早期干預(yù)較少，內(nèi)鏡下切除為首要治療方案，本文就腸息肉患者的年齡、性別等危險(xiǎn)因素與腺瘤性腸息肉形成的相關(guān)性做一綜述，為早期高危人群提供參考，以期降低腺瘤性腸息肉及大腸癌的發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】腸息肉；腺瘤性；危險(xiǎn)因素

Research Progress in risk factors associated with adenomatous intestinal polyps

ZUO Haiying1， WANG Zhichao1， MA Zhibin2， ZHANG Teng3

1.Graduate School， Hebei North University， Zhangjiakou， Hebei 075000， China；2.Graduate School， Hebei University of Chinese Medicine， Shijiazhuang， Hebei 050091， China；3.College of Traditional Chinese Medicine， North China University of Science and Technology， Tangshan， Hebei 063210， China

【Abstract】The incidence of intestinal polyps is high every year， most patients have no specific performance or clinical symptoms， and it is difficult to detect abnormalities or discomfort in the early stage. Some patients have entered the early stage of cancer when intestinal polyps were found， and adenomatous intestinal polyps although benign， have a high tendency to become cancerous. At present， the etiology of intestinal polyps is not clear. This article reviews the relationship between risk factors such as age and sex of patients with intestinal polyps and the formation of adenomatous intestinal polyps， hoping that high-risk groups will pay attention to it early. In order to reduce the incidence of intestinal polyps and colorectal cancer， improve the quality of life of patients.

【Key Words】Intestinal polyps； Adenomatous； Risk factors

腸息肉是向腸腔內(nèi)突起的實(shí)質(zhì)性腸道隆起物，在電子腸鏡下的觀察最為直觀，根據(jù)其病理特點(diǎn)可分為腺瘤性、炎癥性、錯構(gòu)瘤型、增生性四大類[1-2]。據(jù)腺瘤性腸息肉中所含的絨毛狀成分有所不同，可繼續(xù)劃分為管狀腺瘤、絨毛狀腺瘤和混合性腺瘤三大類型。通常結(jié)腸直腸息肉起病隱匿，患者因沒有明顯不適及特異性癥狀，往往會忽視腸鏡檢查，而在無癥狀人群中腸道腺瘤檢出率高達(dá)20%[3]，70%以上腺瘤性腸息肉可進(jìn)一步發(fā)展為結(jié)直腸癌[4]。相對比而言，炎性息肉、增生性息肉等結(jié)直腸非腺瘤性息肉，通常為良性病變，惡變率較低[5-6]。目前關(guān)于腺瘤性腸息肉病因?qū)W研究較少且結(jié)論各樣，因此，全面了解腺瘤性腸息肉的相關(guān)危險(xiǎn)因素，早期識別并針對性干預(yù)，對臨床治療及預(yù)防病情的惡化有著舉足輕重的意義。本研究旨在探討腺瘤性腸息肉發(fā)生的危險(xiǎn)因素，以期為臨床早期篩查提供思路。

1.1 年齡

腸息肉的發(fā)生與年齡有著密切的關(guān)系。一項(xiàng)研究[7]顯示人群中結(jié)直腸息肉的檢出率為10%～30%，主要在40歲以上人群，且檢出率隨著年齡的增長而增加；李伏娥等[8]通過對7276例腸鏡檢查患者（30～91歲）統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，息肉好發(fā)年齡主要集中于30～69歲，且以腺瘤性和炎性為主。對此，葉倩云等[9]分析認(rèn)為，好發(fā)于中老年人可能是與其胃腸動力減弱，大便留滯腸道時間延長對腸黏膜產(chǎn)生持久刺激使腸道屏障功能發(fā)生改變，以及免疫力功能低下，腸道菌群數(shù)量減少等因素均導(dǎo)致腸道對外界刺激的敏感性發(fā)生改變，最終在腸道細(xì)胞克隆增殖等作用下形成有關(guān)；也有研究[10]認(rèn)為這與中老年人群合并肥胖、基礎(chǔ)疾病等相關(guān)，故臨床上應(yīng)對40歲以上人群積極盡早展開腸鏡檢查工作。

1.2 性別

男性發(fā)病率明顯高于女性，這與男女激素水平、生活習(xí)慣、社會分工不同等因素有著密切關(guān)系。張知良[11]通過對院內(nèi)連續(xù)5年檢出大腸息肉的2805例患者分析后發(fā)現(xiàn)，青、中、老年組三組內(nèi)腸道息肉的檢出率男性均明顯高于女性，平均比例約為1.5：1，且隨年齡增加多發(fā)息肉的比例也呈現(xiàn)上升趨勢，這可能和男性較女性有更多不良生活習(xí)慣如抽煙、飲酒等因素有著密不可分的聯(lián)系；許劍、劉斌等人[12]進(jìn)一步驗(yàn)證此結(jié)論，但并未發(fā)現(xiàn)性別與腺瘤性息肉的發(fā)病的相關(guān)性，不排除地域因素，局部不能代替整體，今后需要加大多地區(qū)樣本量觀察。

1.3 營養(yǎng)及飲食

維生素、葉酸等物質(zhì)的缺乏是息肉生成的危險(xiǎn)因素，這可能與葉酸通過維持DNA的穩(wěn)定性來降低腺瘤性息肉發(fā)生的機(jī)制相關(guān)；國外一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，葉酸攝入量低于平均水平時會促進(jìn)大腸息肉發(fā)生，而息肉已成后仍過度攝入則會縮短癌變過程；某針對飲食文化極具地域特征（以肉類、各種奶制品、嗜好飲酒等）的內(nèi)蒙古地區(qū)人口生活方式及生活習(xí)慣的研究表明，對比漢族人群，蒙古族人群中腺瘤性腸息肉檢出率明顯增高，故考慮常食細(xì)糧（白面、大米等）、燒烤、肉制加工品等是結(jié)直腸息肉發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而多鍛煉、多吃蔬菜、水果有一定的預(yù)防作用，這可能與進(jìn)食此類食物后增強(qiáng)了胃腸道蠕動，減少了食物在腸道長期蓄積廢物及毒素對腸道的刺激和損傷等因素相關(guān)；與之相對比，呂農(nóng)華等針對江西地區(qū)腸息肉患者的流行病學(xué)調(diào)查研究表明，喜清淡飲食的人群大腸癌檢出率更低，更加證實(shí)這一觀點(diǎn)。

1.4 代謝異常

國外某項(xiàng)前瞻性研究認(rèn)為肥胖與腺瘤性息肉及晚期腺瘤的復(fù)發(fā)密切相關(guān)，而許劍等則認(rèn)為腺瘤性腸息肉雖然好發(fā)于超重乃至肥胖的人，但肥胖人群中腺瘤性和非腺瘤性腸息肉之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮不除外國內(nèi)目前肥胖人口居多、該研究具有地域性等原因。有研究表明，高同型半胱氨酸水平雖顯著增加了女性腸道腺瘤和晚期腺瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)，但與男性腸道腺瘤無關(guān)，其機(jī)制仍需探討完善。

血糖及胰島素水平異常與腺瘤性腸息肉發(fā)生密切相關(guān)，研究證實(shí)，代謝綜合征和糖尿病患者是腺瘤性腸息肉發(fā)病的高危人群，且糖尿病也是中老年腺瘤性腸息肉患者發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一；徐春艷等更提出，2型糖尿病病史多年的患者，當(dāng)年齡超過65周歲、長期血糖（尤其空腹血糖）控制不佳同時合并有高血壓病等其他危險(xiǎn)因素時，腺瘤性息肉的發(fā)生率將會隨之顯著增加。因此，基于血糖、胰島素水平與腸息肉的相關(guān)研究，孫冬杰等內(nèi)鏡下聯(lián)合降糖藥物二甲雙胍用于治療家族性腺瘤性息肉?。╢amily adenomatous polyposis， FAP），收益較高且價(jià)低效廉，許彬彬在老鼠實(shí)驗(yàn)中對比二甲雙胍和塞來昔布療效，指出二甲雙胍可顯著預(yù)防腸道息肉的形成且療效穩(wěn)定。目前國內(nèi)針對此類話題研究較多，雖抑制腸息肉及腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，降低死亡率療效顯著，可為臨床治療腺瘤性腸息肉新型藥物的開發(fā)提供新思路，但降糖類藥物用于腸息肉治療的機(jī)制尚未達(dá)到共識，仍在合并血糖、血脂、尿酸等相關(guān)代謝指標(biāo)異常人群中使用，在代謝及體重指數(shù)正常人群中驗(yàn)證的研究及倫理未得到廣泛認(rèn)可和批準(zhǔn)，此外藥物類型的選擇及其用量、療程等方面需要繼續(xù)探索。

此外，非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease， NAFLD）雖然是慢性肝臟系統(tǒng)疾病的一種常見類型，但與腸道腺瘤性息肉的形成亦有一定關(guān)聯(lián)。劉夢茹等曾研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者中腺瘤性腸息肉和高危腺瘤檢出率較非NAFLD人群明顯增高且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，同時通過3種不同肝纖維化評價(jià)方法（無創(chuàng)）進(jìn)一步得出，NAFLD患者肝纖維化程度越高，腺瘤和高危腺瘤的檢出率也隨之升高，高瑾紓則證實(shí)，NAFLD和腺瘤性腸息肉從發(fā)生到復(fù)發(fā)關(guān)系密切，但無肝臟脂肪變、纖維化程度與腺瘤的相關(guān)性數(shù)據(jù)。因肝活檢是一項(xiàng)有創(chuàng)、入傾性檢查且需吻合相關(guān)的適應(yīng)癥，只在特定患者人群中展開且患者普遍接受程度極低，難以廣泛開展，國內(nèi)外關(guān)于脂肪變及纖維化程度與腺瘤性腸息肉關(guān)系的研究停留在依靠腹部彩超、無創(chuàng)纖維化評價(jià)居多，深度研究數(shù)據(jù)有限，除外誤診率，受醫(yī)者主觀影響也較大，脂肪變及纖維化程度評估的精確度有待進(jìn)一步考究。

腸癌是我國高發(fā)的消化系統(tǒng)惡性病變之一，對公共社會健康造成嚴(yán)重的威脅，而作為腸癌目前公認(rèn)癌變前身的腺瘤性腸息肉是在多重因素相互協(xié)同作用下的產(chǎn)物，近年來臨床發(fā)病率逐漸升高，患者人群也逐漸年輕化，隨著腺瘤-癌的演變進(jìn)程為臨床普遍接受，醫(yī)生及患者的思想重視程度也在提高。既往有統(tǒng)計(jì)顯示，大腸癌的發(fā)生率在一個有腺瘤的患者比無腺瘤患者高出5倍，多個腺瘤患者又比單個腺瘤高出1倍，可見腺瘤性腸息肉與大腸癌關(guān)系密切。

但目前腺瘤性腸息肉發(fā)生發(fā)展的病因和發(fā)病機(jī)制尚未明了，我國尚無相關(guān)指南，也沒有公認(rèn)的有效治療腺瘤性腸息肉的藥物，多數(shù)為針對腹脹、便秘等臨床癥狀行對癥處理，呈現(xiàn)百家爭鳴的繁榮景象，但主要治療形式仍為內(nèi)鏡下切除，近年來切除手段及技術(shù)雖不斷改進(jìn)，但針對其較高復(fù)發(fā)率的研究和解決方案少之又少，因此專業(yè)指南和治療方案的完善迫在眉睫，同時對新技術(shù)的應(yīng)用及更精密儀器的研發(fā)提出了新時代的挑戰(zhàn)。此外，作為臨床診斷金標(biāo)準(zhǔn)的電子腸鏡檢查是目前為止，無法替代的腸道疾病、癌變及癌前病變早篩、確診的唯一途徑，也是結(jié)直腸癌整個篩查環(huán)節(jié)的核心手段，但目前腸鏡相關(guān)工作仍有許多不足之處，如腸道準(zhǔn)備方案難以很好的滿足臨床需求，耐受性差、服用量大、適應(yīng)癥有限、不良反應(yīng)多等，加之患者懼怕、難為情等心態(tài)導(dǎo)致未能定期檢查及復(fù)查，同時腺瘤檢出易受患者術(shù)前腸道準(zhǔn)備情況、檢查者主觀因素、專業(yè)能力及儀器水平等多方面干擾。

我國是人口基數(shù)大國，國內(nèi)腸鏡體檢的全民普及難度極高，較有臨床癥狀、有個人既往史或家族史人群的患者高關(guān)注度不同，相比無征兆、無明顯不適而忽視腸道檢查的人群未能及時發(fā)現(xiàn)早期腺瘤，腸癌的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增高，給個人、家庭及社會都帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，因此篩查高危人群十分必要且緊急，證實(shí)腺瘤性腸息肉相關(guān)危險(xiǎn)因素顯得更為重要，今后需要加大樣本量并進(jìn)行盡可能多中心的隊(duì)列研究以證實(shí)。臨床醫(yī)生也需要對接診時符合以上相關(guān)危險(xiǎn)因素患者提高警惕，建議其有目的性地篩查腸鏡，爭取防患于未病。

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