奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧對(duì)中晚期胃癌患者免疫功能及血清腫瘤標(biāo)志物的影響

洪晨

【摘要】 目的 探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧對(duì)中晚期胃癌患者免疫功能及血清腫瘤標(biāo)志物的影響。方法 選取鉛山縣人民醫(yī)院2019年1月—2021年12月收治的60例中晚期胃癌患者，按治療方式的不同分為2組，各30例。對(duì)照組予以?shī)W沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，觀察組予以?shī)W沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，持續(xù)治療4個(gè)周期。比較2組臨床療效、免疫功能、血清腫瘤標(biāo)志物、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組疾病控制率較對(duì)照組高，治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平較對(duì)照組低，世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量評(píng)分（the World Health Organization on quality of life brief scale，WHO QOL-BREF）中各領(lǐng)域評(píng)分均較對(duì)照組高（P<0.05）；觀察組惡心嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧可提高中晚期胃癌治療效果，減輕機(jī)體免疫功能損傷，加快血清腫瘤標(biāo)志物復(fù)常，減少惡心嘔吐發(fā)生，改善患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 中晚期胃癌；奧沙利鉑；替吉奧；免疫功能；血清腫瘤標(biāo)志物

中圖分類號(hào)：R735.2? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）34-0077-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.025

胃癌屬于臨床常見惡性腫瘤，主要起源于胃黏膜組織，患者早期常無(wú)明顯癥狀，隨著腫瘤體積不斷增大，可逐漸出現(xiàn)腹痛、消化不良等癥狀，病情進(jìn)展至中晚期時(shí)，還可伴有消瘦、貧血、體質(zhì)量下降等全身癥狀，一旦腫瘤擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移，會(huì)增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。目前，臨床治療早期胃癌以手術(shù)切除為主，該術(shù)式能夠直接阻斷腫瘤進(jìn)展，提高患者遠(yuǎn)期生存率。但中晚期胃癌患者大多難以耐受手術(shù)或出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，僅可通過化療等手段來抑制腫瘤細(xì)胞增殖，延長(zhǎng)生存時(shí)間[3-4]。含鉑類藥物的化療方案為常用方案，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱應(yīng)用最為廣泛，兩者聯(lián)用后能夠協(xié)同抑制腫瘤增殖，促使腫瘤病灶縮小，從而改善患者預(yù)后。但該方案規(guī)范使用后存在較高不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)影響化療順利進(jìn)行。替吉奧為氟尿嘧啶衍生物，屬于口服抗癌制劑，具有生物利用度高等特點(diǎn)，可于體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶產(chǎn)生抗癌作用，且安全性尚可[1，5]。但關(guān)于奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧在中晚期胃癌中的具體療效及安全性仍需進(jìn)一步明確。本研究分析奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧在中晚期胃癌中的治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鉛山縣人民醫(yī)院2019年1月—2021年12月收治的60例中晚期胃癌患者，按治療方式的不同分為2組，每組各30例。對(duì)照組男性16例，女性14例；年齡53～76歲，平均年齡（63.85±4.25）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）19～27 kg/m2，平均BMI（23.86±1.52）kg/m2；腫瘤TNM分期，Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；腫瘤位置，胃上部12例，胃中部8例，胃下部10例；病理類型，低分化9例，中分化13例，高分化8例。觀察組男性17例，女性13例；年齡52～78歲，平均年齡（63.89±4.27）歲；BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（23.91±1.55）kg/m2；腫瘤TNM分期，Ⅲ期17例，Ⅳ期13例；腫瘤位置，胃上部13例，胃中部8例，胃下部9例；病理類型，低分化10例，中分化12例，高分化8例。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理檢查明確診斷；腫瘤TNM分期Ⅲ期—Ⅳ期；均為首次化療；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；患者及家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎衰竭；已行手術(shù)切除；合并其他惡性腫瘤；患有認(rèn)知、精神障礙；合并免疫系統(tǒng)缺陷。

1.3 方法 對(duì)照組予以?shī)W沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，奧沙利鉑用量為化療周期第1天靜脈滴注130 mg/m2；卡培他濱用量為化療周期前2周1 000 mg/m2口服，分早晚服用。觀察組予以?shī)W沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，奧沙利鉑用量化療周期第1天靜脈滴注130 mg/m2；替吉奧用量化療周期前2周40 mg/m2口服，分早晚服用。3周為1個(gè)周期，2組均治療4個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。依據(jù)實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)分別為完全緩解（病灶消失，至少4周無(wú)新病灶出現(xiàn)）、部分緩解（病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周）、進(jìn)展（病灶最大徑之和增加≥20%，或有新病灶出現(xiàn)）及穩(wěn)定（病灶最大徑之和縮小未達(dá)部分緩解，或增大未達(dá)進(jìn)展）。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。（2）免疫功能。治療前及治療4個(gè)周期后，2組均采集3 mL空腹血，離心處理后，以流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化。（3）血清腫瘤標(biāo)志物。治療前及治療4個(gè)周期后，2組均采集3 mL空腹血，離心處理后，以酶免法測(cè)定CA199、CEA、CA242、CA125水平變化。（4）生活質(zhì)量。治療前及治療4個(gè)周期后，2組均以WHO QOL-BREF評(píng)估生活質(zhì)量，共生理、心理、社會(huì)及環(huán)境4個(gè)部分，各100分，得分越高生活質(zhì)量越好。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、血小板減少、肝腎損傷等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對(duì)比 觀察組疾病控制率較對(duì)照組高（P<0.05），見表1。

2.2 2組免疫功能對(duì)比 2組治療前免疫功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 2組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比 2組治療前血清腫瘤標(biāo)志物水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后CA199、CEA、CA242、CA125水平均較對(duì)照組低（P<0.05），見表3。

2.4 2組生活質(zhì)量對(duì)比 2組治療前生活質(zhì)量評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后WHO QOL-BREF評(píng)分中各部分得分均高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.5 2組不良反應(yīng)對(duì)比 觀察組惡心嘔吐發(fā)生率較對(duì)照組低（P<0.05）；2組白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎損傷發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

胃癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床認(rèn)為與幽門螺桿菌感染（Helicobacter pylori，Hp）、不良飲食、萎縮性胃炎等關(guān)系密切[6-7]。其中Hp屬于重要致癌因子，可定植于胃黏膜組織大量繁殖并不斷釋放毒性代謝產(chǎn)物，從而引起胃黏膜炎癥、潰瘍，并刺激胃黏膜出現(xiàn)炎癥增生，一旦增殖失控，則可形成腫瘤組織。同時(shí)，不良飲食也是誘發(fā)胃癌的重要因素，長(zhǎng)期食用霉變食品、腌制煙熏食品等會(huì)增加致癌物質(zhì)攝入量，進(jìn)而刺激胃黏膜組織，使組織產(chǎn)生癌性變化，最終形成腫瘤組織。而胃癌早期無(wú)明顯癥狀，即使部分患者出現(xiàn)消化不良、飽脹不適，也不易引起重視，導(dǎo)致腫瘤組織持續(xù)進(jìn)展，待出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀時(shí)，患者病情往往已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)失手術(shù)最佳時(shí)機(jī)[8]。

奧沙利鉑及卡培他濱為中晚期胃癌常用藥物，其中奧沙利鉑為鉑類抗癌藥物，進(jìn)入人體經(jīng)作用后可產(chǎn)生烷化結(jié)合物，促使鏈間、鏈內(nèi)相互交聯(lián)，抑制腫瘤細(xì)胞DNA形成，阻斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，加快腫瘤細(xì)胞凋亡[9]?？ㄅ嗨麨I為口服抗癌藥物，可經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5'氟胞苷，再經(jīng)作用后轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，阻止腫瘤生長(zhǎng)。兩藥聯(lián)用后可協(xié)同增效，提高抗腫瘤效果。但卡培他濱選擇性差，毒性分布廣，易引起諸多不良反應(yīng)，影響化療順利進(jìn)行。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平可反映機(jī)體免疫功能，免疫處于良好狀態(tài)有助于抑制腫瘤，增強(qiáng)免疫抗癌效果。CA199、CEA、CA242、CA125為常見腫瘤標(biāo)志物，正常情況下，血清內(nèi)含量極低，惡性腫瘤發(fā)生后，則可出現(xiàn)明顯升高。本研究中，相比對(duì)照組，觀察組疾病控制率高，治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高，CD8+低，治療后CA199、CEA、CA242、CA125水平低，治療后WHO QOL-BREF評(píng)分中各部分得分高，惡心嘔吐發(fā)生率低（P<0.05），提示奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療中晚期胃癌效果更佳，可加快免疫功能恢復(fù)，降低腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性高，利于控制腫瘤進(jìn)展，改善患者生活質(zhì)量。分析原因?yàn)?，替吉奧為口服復(fù)方制劑，內(nèi)含有替加氟、奧體拉西及吉美嘧啶，其中替加氟為5-氟尿嘧啶的前體藥物，進(jìn)入人體后可于體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[10-11]；而吉美嘧啶屬于生化調(diào)節(jié)劑，其作用在于抑制5-氟尿嘧啶的降解，有助于延長(zhǎng)5-氟尿嘧啶在腫瘤組織內(nèi)的作用時(shí)間，以形成持續(xù)高濃度環(huán)境，提高抗腫瘤作用；奧體拉西則可抑制5-氟尿嘧啶的磷酸化，并降低5-氟尿嘧啶在胃腸道內(nèi)的分布，從而減輕胃腸道毒性反應(yīng)，提高化療安全性。該藥物與奧沙利鉑聯(lián)用后可進(jìn)一步提高腫瘤抑制效果，促使腫瘤縮小，且安全性高。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧可提高中晚期胃癌控制效果，減輕免疫損傷，降低腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性高，有助于改善患者生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2023-09-20）