益生菌輔治小兒支氣管哮喘療效及對(duì)S100β蛋白TLR4與炎癥免疫因子的影響

戴紅霞

【摘要】 目的 探討益生菌輔治小兒支氣管哮喘（bronchail asthma，BA）療效及對(duì)S100β蛋白、TLR4與炎癥免疫因子的影響。方法 選取2019年3月—2022年3月泰州市第三人民醫(yī)院收治的110例小兒支氣管哮喘患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各55例。對(duì)照組接受常規(guī)治療聯(lián)合孟魯司特鈉治療，觀察組加用布拉氏酵母菌散治療，比較2組治療效果、S100β蛋白與TLR4水平、炎癥因子與免疫因子水平。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組S100β蛋白與TLR4水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組C-反應(yīng)蛋白（C-reactire protein，CRP）與降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組γ-干擾素（interferon-γ，TNF-γ）水平高于對(duì)照組，白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）與白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 益生菌輔治小兒支氣管哮喘可提升治療效果，降低S100β蛋白、TLR4與炎癥因子水平，改善患者免疫狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】 小兒支氣管哮喘；益生菌；炎癥因子；免疫因子

Effect of probiotics on children with bronchial asthma and S100 β Effects of protein， TLR4 and inflammatory immune factors

Dai Hongxia. Taizhou Third People's Hospital，Taizhou，Jiangsu 225321

【Abstract】 Objective To investigate the effect of probiotics on children with bronchial asthma （BA） and S100 β Protein， TLR4 and inflammatory immune factors. Methods 110 children with bronchial asthma admitted to our hospital from March 2019 to March 2022 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table， with 55 cases in each group. The control group received conventional treatment combined with montelukast sodium， and the observation group was treated with Blastomyces cerevisiae powder to compare the treatment effect， S100 β Protein， TLR4 level， inflammatory factor and immune factor level. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. S100 in observation group after treatment β The levels of protein and TLR4 in the control group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of CRP and PCT in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. TNF in observation group after treatment- γ The level of IL-4 and IL-17 was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Probiotics can improve the therapeutic effect and reduce S100 in children with bronchial asthma β Protein， TLR4 and inflammatory factor levels can improve the immune status of patients.

【Key Words】 Children Bronchial asthma； Probiotics； Inflammatory factors； Immune factors

中圖分類號(hào)：R725.6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）34-0031-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.010

支氣管哮喘為氣道炎癥反應(yīng)，疾病發(fā)生受到炎癥因子與免疫因子的共同影響，疾病癥狀以喘息、氣促、咳嗽、胸悶為主。隨著環(huán)境惡化，生活壓力增加，支氣管哮喘發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。兒童為支氣管哮喘的高發(fā)群體，主要和兒童自身呼吸系統(tǒng)屏障功能差有關(guān)[1]。機(jī)體免疫失衡是引發(fā)支氣管哮喘的重要原因。小兒由于自身的機(jī)體免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，支氣管哮喘發(fā)病率會(huì)明顯提高。支氣管哮喘尚無(wú)特異性治療方案，主要是通過(guò)應(yīng)用藥物使患者的疾病癥狀得到緩解，其中常用的藥物類型為糖皮質(zhì)激素以及β2受體阻滯劑。孟魯司特鈉為新型白三烯受體拮抗劑，可使炎癥反應(yīng)得到抑制，將支氣管發(fā)生的痙攣癥狀解除。有研究報(bào)道稱，孟魯司特鈉可使支氣管哮喘患兒的疾病癥狀得到有效緩解[2]。腸道菌群可維持黏膜免疫反應(yīng)，形成免疫耐受，提高機(jī)體免疫水平，提升治療效果 [3]。有研究認(rèn)為，通過(guò)應(yīng)用益生菌使支氣管哮喘患兒的腸道菌群保持平衡穩(wěn)定狀態(tài)，可使患兒機(jī)體免疫功能得到調(diào)節(jié)，可加快支氣管哮喘癥狀緩解[4]。本研究選取2019年3月—2022年3月泰州市第三人民醫(yī)院收治的110例小兒支氣管哮喘患兒，探討益生菌輔治小兒支氣管哮喘及對(duì)S100β蛋白、TLR4與炎癥免疫因子的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取選取2019年3月—2022年3月泰州市第三人民醫(yī)院收治的110例小兒支氣管哮喘患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡小于

12歲；患兒家長(zhǎng)知情同意研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肺炎患兒；心臟疾病患兒；高熱不退患兒。以隨機(jī)數(shù)字表法分組，2組基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性，見(jiàn)表1。

1.2 研究方法 全部患兒均接受常規(guī)治療，為患兒實(shí)施吸氧、祛痰、抗感染以及霧化治療。采用維生素D3膠囊（星鯊制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20124587，規(guī)格400 U）進(jìn)行治療，1粒/d，以口服方式給藥。口服孟魯司特鈉片（山東魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372，規(guī)格10 mg）治療，10 mg/d。觀察組加用布拉氏酵母菌散（法國(guó)百科達(dá)制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)JS20090067，規(guī)格0.25 g/袋），年齡≥3歲患兒1袋/次，2次/d；年齡<3歲患兒1袋/次，1次/d。7 d為1個(gè)治療周期，開(kāi)展2個(gè)治療周期。

1.3 觀察指標(biāo) （1）2組臨床療效。治療14 d內(nèi)患兒的疾病癥狀（咳嗽、氣促、喘息）完全消失，則為顯效；治療14 d后患兒的疾病癥狀改善，則為有效；治療14 d后患兒的疾病癥狀無(wú)明顯改善或加重，則為無(wú)

效[6]。（2）2組治療前后S100β蛋白與TLR4水平，檢測(cè)方法分別為免疫層析法與酶聯(lián)免疫吸附法，按照試劑盒說(shuō)明書開(kāi)展檢測(cè)。（3）2組治療前后炎癥因子水平，包括C-反應(yīng)蛋白（CRP）與降鈣素原（PCT），檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。（4）2組治療前后γ-干擾素（TNF-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）與白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS 23.0。計(jì)量數(shù)據(jù)采用x±s描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比描述，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 2組治療前后S100β蛋白與TLR4水平比較 治療后觀察組S100β蛋白與TLR4水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 2組治療前后CRP與PCT水平比較 治療后觀察組CRP與PCT水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.4 2組治療前后免疫因子水平比較 觀察組治療后TNF-γ水平高于對(duì)照組，IL-4與IL-17水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），如表5。

3 討論

支氣管哮喘發(fā)病速度快，疾病癥狀較為嚴(yán)重，復(fù)發(fā)率高，治療難度較大，會(huì)對(duì)患者的生命安全與生活質(zhì)量產(chǎn)生影響。有資料顯示，兒童支氣管哮喘患者占全部支氣管哮喘患者的1/3左右[7]。兒童支氣管哮喘屬于兒童群體的主要慢性疾病。在對(duì)兒童支氣管哮喘進(jìn)行診治方面，我國(guó)尚未建立標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，在部分偏遠(yuǎn)地區(qū)容易使兒童支氣管哮喘發(fā)生誤診或誤治的情況，將疾病錯(cuò)誤診斷為肺炎或支氣管炎。部分支氣管哮喘患兒未能得到正規(guī)治療，在用藥后患兒的病情緩解或自行緩解后。患兒家長(zhǎng)錯(cuò)誤認(rèn)為無(wú)需繼續(xù)重視病情，導(dǎo)致最佳治療時(shí)機(jī)被延誤，使疾病治療難度進(jìn)一步提高。誤診后部分患兒長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用抗生素類藥物，容易導(dǎo)致耐藥性出現(xiàn)，會(huì)誘發(fā)多種支氣管哮喘并發(fā)癥，如心功能衰竭、肺氣腫等。

由于疾病發(fā)生受到內(nèi)因與外因的影響，臨床在對(duì)支氣管哮喘進(jìn)行治療時(shí)，要遵循內(nèi)外兼治的原則。在對(duì)疾病進(jìn)行控制時(shí)，主要是對(duì)糖皮質(zhì)激素予以應(yīng)用，但長(zhǎng)期應(yīng)用激素藥物會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)出現(xiàn)，因此糖皮質(zhì)激素通常應(yīng)用于支氣管哮喘急性發(fā)病或病情嚴(yán)重時(shí)。白三烯調(diào)節(jié)劑可改善肺功能，將支氣管哮喘的惡化發(fā)病次數(shù)減少，對(duì)于疾病癥狀控制效果不佳的患兒可發(fā)揮輔助治療功效。孟魯司特鈉屬于長(zhǎng)效白三烯拮抗劑，可和白三烯半胱氨酸受體進(jìn)行結(jié)合，使白三烯的活性受到抑制，進(jìn)而使氣道炎癥反應(yīng)減輕，將黏膜炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度降低，促使支氣管平滑肌保持舒張狀態(tài)，減輕氣道高反應(yīng)性，緩解支氣管哮喘患兒的疾病癥狀[8]。本次研究中，治療后觀察組CRP與PCT水平低于對(duì)照組，治療后觀察組TNF-γ水平高于對(duì)照組、IL-4與IL-17水平低于對(duì)照組，表明布拉氏酵母菌輔治小兒支氣管哮喘可減輕患兒的炎癥反應(yīng)，改善患兒的免疫狀態(tài)。分析原因，布拉氏酵母菌可對(duì)腸道上皮細(xì)胞增殖及分化起到誘導(dǎo)作用，維持腸黏膜結(jié)構(gòu)與功能，將營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化和吸收速度加快，使機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)改善，由此增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。布拉氏酵母菌可維持Th1/Th2細(xì)胞平衡性，將細(xì)胞免疫改善，并對(duì)炎癥細(xì)胞起到干預(yù)的效果，使炎癥因子的分泌受到抑制，緩解炎癥反應(yīng)[9]。

S100β蛋白是反映機(jī)體顱腦損傷的重要指標(biāo)之一，可用于缺氧引發(fā)的腦組織損傷程度評(píng)估。支氣管哮喘的出現(xiàn)會(huì)對(duì)患兒機(jī)體肺通氣功能產(chǎn)生影響，使其機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重缺氧與二氧化碳潴留的情況，可能對(duì)腦組織產(chǎn)生直接損傷，使S100β蛋白的含量增加[10]。缺氧還容易使腦組織炎癥反應(yīng)出現(xiàn)，對(duì)星形細(xì)胞活化增殖產(chǎn)生刺激，并生成S100β蛋白。TLR4屬于免疫識(shí)別受體，是獲得性免疫和自然免疫聯(lián)系之間的重要物質(zhì)。TLR4可促進(jìn)炎癥信號(hào)傳導(dǎo)，將單核巨噬細(xì)胞激活，使炎癥因子分泌量增加，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)程度[11]。TLR4可對(duì)損傷組織和細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)源性病源因子進(jìn)行識(shí)別，對(duì)促炎反應(yīng)起到誘導(dǎo)作用。本次研究中，治療后觀察組S100β蛋白與TLR4水平低于對(duì)照組，表明布拉氏酵母菌輔治小兒支氣管哮喘，可使患兒的腦組織炎癥反應(yīng)減輕，緩解腦組織損傷。布拉氏酵母菌可使腸道局部微環(huán)境內(nèi)免疫作用得到調(diào)節(jié)，發(fā)揮抗腫瘤壞死因子-α作用，從而增強(qiáng)機(jī)體具備的免疫反應(yīng)[12]。本次研究中，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，表明布拉氏酵母菌輔治小兒支氣管哮喘，可使小兒支氣管哮喘的治療效果提升。

綜上所述，益生菌輔治小兒支氣管哮喘可提升治療效果，降低S100β蛋白、TLR4與炎癥因子水平，改善患者肺功能與免疫狀態(tài)。

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（收稿日期：2023-09-21）