阿爾茨海默病性癡呆危險(xiǎn)因素病例對(duì)照研究

周仲煒 謝夢(mèng)鋆 毛斌欣

【摘要】 目的 探討阿爾茨海默病性癡呆發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，為該疾病的早期預(yù)防和干預(yù)提供應(yīng)對(duì)措施及建議。方法 采用病例對(duì)照的研究方法，將確診為阿爾茨海默病性癡呆的2 207例患者作為病例組，同時(shí)選取657例非阿爾茨海默病性癡呆的股骨骨折患者作為對(duì)照組，采用簡(jiǎn)單關(guān)聯(lián)性分析、多因素Logistic回歸法分析阿爾茨海默病性癡呆發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 根據(jù)簡(jiǎn)單關(guān)聯(lián)性分析顯示，年齡、性別、有無(wú)高血壓、有無(wú)腦梗死、有無(wú)糖尿病情況是阿爾茨海默病性癡呆發(fā)生的影響因素（P<0.05）。多因素分析顯示，年齡（OR=1.04）、性別（OR=1.49）、高血壓病史（OR=2.23）、腦梗死病史（OR=17.84）、糖尿病史（OR=1.72）均為阿爾茨海默病性癡呆發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 腦梗死病史、高血壓病史、糖尿病史、高齡等可能是影響阿爾茨海默病性癡呆發(fā)病的因素，針對(duì)這些可改變的獨(dú)立因素需采取措施進(jìn)行早期干預(yù)和治療。早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療是治療阿爾茨海默病性癡呆的重要舉措，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)老年人的健康干預(yù)，預(yù)防控制糖尿病和高血壓，減少腦梗死的發(fā)生，減少患病。

【關(guān)鍵詞】 阿爾茨海默病性癡呆；危險(xiǎn)因素；病例對(duì)照研究

Case-control study on risk factors of Alzheimer's disease dementia

Zhou Zhongwei， Xie Mengyun， Mao Binxin. Tongde Hospital of Zhejiang Province， Hangzhou，Zhejiang 310012

【Abstract】 Objective To explore the relevant risk factors of Alzheimer's disease dementia， and provide countermeasures and suggestions for the early prevention and intervention of the disease. Methods A case-control study method was used. 2 207 confirmed Alzheimer's disease patients were selected as the case group， and 657 non-Alzheimer's disease patients were collected at the same time. In this study， patients with femoral fracture were selected as the control group. Simple correlation analysis and multivariate logistic regression were used to analyze the risk factors related to the onset of Alzheimer's disease dementia. Results According to simple correlation analysis， age， sex， hypertension， cerebral infarction and diabetes were the influencing factors of Alzheimer's dementia（P<0.05）. Multivariate analysis showed that age（OR=1.04），sex（OR=1.49）， history of hypertension（OR=2.23）， history of cerebral infarction（OR=17.84）， and history of diabetes（OR=1.72） were independent risk factors for Alzheimer's disease dementia. Conclusion The history of cerebral infarction， hypertension， diabetes and old age may be the factors that affect the onset of Alzheimer's disease dementia. Early intervention and treatment can be taken against these changeable independent factors. Adhering to early detection， early intervention and early treatment is an important measure for the onset of Alzheimer's disease dementia. Health intervention for the elderly should be strengthened to prevent and control diabetes and hypertension， reduce the incidence of cerebral infarction and reduce the incidence of disease.

【Key Words】 Alzheimer's disease dementia； Risk factors； Case control study

中圖分類號(hào)：R749.16? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）34-0025-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.008

阿爾茨海默病性癡呆是一種病因未明確的原發(fā)性退行性大腦疾病，在老年人群中較為常見，是以記憶力減退、認(rèn)知功能障礙為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。專家研究發(fā)現(xiàn)，患者大腦中有特征性變化及神經(jīng)化學(xué)的改變，表現(xiàn)為神經(jīng)元的數(shù)量減少，神經(jīng)原纖維纏結(jié)形成的成對(duì)螺旋絲，顆?？张蒹w以及神經(jīng)炎斑等。通常情況下患者伴有精神行為情感紊亂，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致失去生活自理能力。該病是老年期癡呆的主要類型，常常起病潛隱，進(jìn)展較慢，難以指明具體的起病時(shí)間。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)包含認(rèn)知功能損害、疑似癡呆癥狀，一般通過(guò)病史收集和行為觀察獲得，并經(jīng)由神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估確認(rèn)[1]。因阿爾茨海默病性癡呆病因不明確，尚沒(méi)有有效的治療方法，臨床治療主要以延緩病人的病情發(fā)展為主，應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療阿爾茨海默病取得較為滿意的療效[2]。隨著人口老齡化的加速發(fā)展，阿爾茨海默病性癡呆與惡性腫瘤、心血管疾病等一并成為威脅老年人健康水平和生活質(zhì)量的主要疾病。本研究旨在對(duì)阿爾茨海默病性癡呆的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，通過(guò)設(shè)置病例組及對(duì)照組，采用病例對(duì)照研究的方法，探討影響其發(fā)病的獨(dú)立高發(fā)危險(xiǎn)因素及干預(yù)措施，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 數(shù)據(jù)源于某三甲醫(yī)院病案統(tǒng)計(jì)管理系統(tǒng)的出院病案首頁(yè)，根據(jù)國(guó)際疾病分類（ICD-10）檢索出2019—2021年出院病例中主要診斷為阿爾茨海默病性癡呆的患者作為病例組，選取同期出院診斷為股骨骨折的患者作為對(duì)照組。通過(guò)病案管理專業(yè)人員進(jìn)行收集、整理，將數(shù)據(jù)錄入到Excel表中，建立樣本數(shù)據(jù)庫(kù)，內(nèi)容包含病案號(hào)、出院科別、出院日期、年齡、性別、主診斷疾病、ICD-10編碼、全診斷疾病及全診斷一覽等。其中，阿爾茨海默病性癡呆患者共計(jì)2 207例，股骨骨折患者共計(jì)657例。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Excel 2010、SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析，采用簡(jiǎn)單關(guān)聯(lián)性分析、多因素Logistic回歸法，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 簡(jiǎn)單關(guān)聯(lián)性分析 年齡、性別、高血壓、腦梗死、糖尿病情況是阿爾茨海默病性癡呆發(fā)生的影響因素（P<0.05），見表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析 納入年齡、性別、有無(wú)高血壓、有無(wú)腦梗死、有無(wú)糖尿病等構(gòu)建多因素Logistic回歸方程，模型系數(shù)的Omuibus檢驗(yàn)中，P<0.05表示本次擬合的模型總體有意義?；羲裹a-萊梅肖擬合優(yōu)度檢驗(yàn)（Hosmer-Lemesho，H-L檢驗(yàn)）P=0.004，說(shuō)明模型擬合優(yōu)度情況欠佳。最后進(jìn)入多因素模型的因素包括年齡、性別、高血壓、腦梗死、糖尿病，均為阿爾茨海默病性癡呆發(fā)病的危險(xiǎn)因素，見表2。

3 討論

阿爾茨海默病性癡呆尚無(wú)法治愈，患者會(huì)逐漸喪失自理能力。作為神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的阿爾茨海默病性癡呆具有起病隱襲的特征，臨床上主要表現(xiàn)為記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆，其病因迄今尚未明確[3]。我國(guó)老年人口基數(shù)大，阿爾茨海默病性癡呆患病人數(shù)多。由于缺乏有效的治療藥物，該病已成為重要的社會(huì)健康問(wèn)題，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量[4]。近幾年文獻(xiàn)資料顯示，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該疾病的發(fā)病與年齡、性別、家族史、腦梗死病史、糖尿病史、高血壓史等因素有關(guān)。

本研究中簡(jiǎn)單關(guān)聯(lián)性和多因素結(jié)果均顯示，年齡與阿爾茨海默病性癡呆的發(fā)病具有相關(guān)性（多因素分析OR=1.04）。這一結(jié)果與徐勇等[4]的研究結(jié)果一致。高齡是阿爾茨海默病性癡呆發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。隨著年齡的增加，伴有多個(gè)危險(xiǎn)因素時(shí)，發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加[5]。阿爾茨海默病性癡呆的早期癥狀包括記憶減退，思維混亂，說(shuō)話、書寫困難，性格或行為出現(xiàn)變化等，老年人若出現(xiàn)相關(guān)早期癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。由此得出，對(duì)阿爾茨海默病性癡呆的早期預(yù)防性干預(yù)尤為重要，對(duì)干預(yù)的時(shí)間提出了較高的要求[6]。從性別來(lái)看，相對(duì)于女性，男性患阿爾茨海默病性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)更高（多因素分析OR=1.49）。提示男性應(yīng)注重預(yù)防，主動(dòng)改變不良生活習(xí)慣，提高健康保健意識(shí)，緩解精神與心理壓力，以減少阿爾茨海默病性癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。王艷等[7]認(rèn)為豐富的社會(huì)網(wǎng)絡(luò)有助于保持心情舒暢，延緩大腦功能的退化過(guò)程，有利于避免阿爾茨海默病性癡呆的發(fā)生。高血壓史增加了阿爾茨海默病性癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（多因素分析OR=2.23）。高血壓等慢性病會(huì)誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致大腦血管病變，增加患病風(fēng)險(xiǎn)。有相關(guān)家族史的人群，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)血壓水平，定期進(jìn)行健康體檢。生活上戒煙戒酒，規(guī)律作息，保持適量的體育運(yùn)動(dòng)，飲食上注意低鹽低脂飲食，適當(dāng)補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，多攝入蔬菜水果，可顯著降低阿爾茨海默病性癡呆的患病率。糖尿病史與阿爾茨海默病性癡呆的發(fā)病具有相關(guān)性（多因素分析OR=1.72）。一些專家認(rèn)為糖尿病小血管病是腦缺血的直接原因，糖代謝異常導(dǎo)致腦代謝的異常改變，會(huì)引起血管并發(fā)癥，從而影響大腦內(nèi)血糖、血脂的正常代謝，進(jìn)而損傷腦組織，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)萎縮，造成認(rèn)知功能障礙，誘發(fā)阿爾茨海默病性癡呆。王星等[8]認(rèn)為控制阿爾茨海默病性癡呆的重要因素是科學(xué)飲食、合理膳食，提倡老年人多食新鮮水果及魚類，避免過(guò)多攝入動(dòng)物性脂肪，同時(shí)指出經(jīng)常使用鋁制餐具、食用烘烤熏制食品會(huì)增加患阿爾茨海默病性癡呆風(fēng)險(xiǎn)。腦梗死發(fā)病狀況是阿爾茨海默病性癡呆發(fā)病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素（多因素分析OR=17.84）。據(jù)文獻(xiàn)記載，長(zhǎng)期的腦血管病變會(huì)誘發(fā)大腦調(diào)節(jié)功能的紊亂，導(dǎo)致腦組織受損，引起認(rèn)知功能損壞。鐘宏京等專家認(rèn)為阿爾茨海默病性癡呆發(fā)病的相關(guān)因素包括頭部外傷史、精神壓抑史、體育活動(dòng)及家庭經(jīng)濟(jì)狀況。有規(guī)律地參加體育活動(dòng)和家庭經(jīng)濟(jì)狀況良好可能是阿爾茨海默病性癡呆的保護(hù)因素。預(yù)防和治療老年患者的心腦血管疾病，積極進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，改善認(rèn)知功能減少并發(fā)癥，能有效提高患者生活質(zhì)量，延緩病情進(jìn)展。臨床上對(duì)阿爾茨海默病性癡呆的治療僅限改善癥狀，不能逆轉(zhuǎn)疾病發(fā)展。孫先智等[9]分析中藥復(fù)方專利治療阿爾茨海默病性癡呆的用藥配伍規(guī)律，為中藥新方研發(fā)提供參考。倪爽旻等[10]采用音樂(lè)療法為主的非藥物治療在預(yù)防和緩解阿爾茨海默病性癡呆方面發(fā)揮了重要作用。

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，人均壽命不斷延長(zhǎng)，人口老齡化日益嚴(yán)重。阿爾茨海默病性癡呆是老齡化社會(huì)下一種較為高發(fā)的疾病。阿爾茨海默病性癡呆的發(fā)病與年齡、性別相關(guān)，其危險(xiǎn)因素是復(fù)雜的，包括腦梗死、高血壓、糖尿病等，多種危險(xiǎn)因素會(huì)逐漸疊加、相互作用。早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療是防治阿爾茨海默病性癡呆最重要的舉措，應(yīng)提高社會(huì)關(guān)注、強(qiáng)化預(yù)防意識(shí)，加大對(duì)老年人的健康干預(yù)。通過(guò)提高認(rèn)識(shí)、健康宣教及來(lái)自家庭和社會(huì)的關(guān)注，營(yíng)造積極健康的社會(huì)環(huán)境，減少老年人的患病率，提高生活的幸福感。加強(qiáng)學(xué)習(xí)和社會(huì)刺激，堅(jiān)持活到老學(xué)到老，充實(shí)老年人的生活，有助于老年人大腦思維保持健康狀態(tài)，維持認(rèn)知功能。積極參加體育活動(dòng)，適量體育鍛煉，加強(qiáng)自身管理，科學(xué)飲食，可有效地減少患病的危險(xiǎn)因素，遠(yuǎn)離阿爾茨海默病性癡呆的困擾，提高老年人的生活質(zhì)量和健康水平[8]。同時(shí)，積極探索中西醫(yī)結(jié)合防治阿爾茨海默病性癡呆，發(fā)揮中醫(yī)藥的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本研究為現(xiàn)況調(diào)查，研究因素與結(jié)論的關(guān)系是探索性的，其因果關(guān)系還需進(jìn)一步通過(guò)前瞻性研究予以確認(rèn)。

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