皮敏消膠囊治療急性和慢性蕁麻疹的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機制研究進展

摘要：皮敏消膠囊（Piminxiao capsules，PC）是由21味中藥材經(jīng)加工制成的中藥制劑，具有清熱解毒和涼血止癢等功效，在臨床上常用于治療急性蕁麻疹（Acute urticaria）和慢性蕁麻疹（Chronic urticaria）。為了給皮敏消膠囊臨床用于治療急慢性蕁麻疹提供參考，綜述了近年來對皮敏消膠囊的有效成分、抗炎和抗敏藥效的研究進展。

關(guān)鍵詞：皮敏消膠囊；急性蕁麻疹；慢性蕁麻疹；抗炎；抗敏；物質(zhì)基礎(chǔ)

中圖分類號：R978.1 " " " " 文獻標志碼：A " " " " 文章編號：1001-8751（2024）03-0154-08

Research Grogress on Material Basis and Action Mechanism of Piminxiao Capsule in the Treatment of Acute and Chronic Urticaria

Chen Yuan， " Li Si-cheng， " Xu Yang， " Li Zi-yu

（College of Pharmacy， Chengdu University， " Chengdu " 610106）

Abstract： A traditional Chinese medicine concoction called Piminxiao capsules （PC） is created from 21 Chinese herbal medications. It has the effects of clearing heat and detoxifying， cooling blood and relieving itching. It is commonly used in the treatment of acute urticaria and chronic urticaria. "Piminxiao Capsules' anti-inflammatory and anti-allergic properties， as well as an overview of research advancements in this area， offer a foundation for the clinical management of both acute and chronic urticaria.

Key words： piminxiao capsule; " acute urticaria; " chronic urticaria; " anti-inflammatory; " anti-allergy; " material basis

皮敏消膠囊（Piminxiao capsules，PC）是由苦參、荊芥、蒺藜、白鮮皮、蜈蚣、青黛及蒲公英等21味中藥材經(jīng)加工制成的膠囊，有祛風(fēng)除濕、清熱解毒、涼血止癢和消腫散結(jié)之功效，該藥方以經(jīng)典古方“消風(fēng)散”“蛇床子湯”“黃連解毒湯”為基本構(gòu)成，臨床主治急、慢性蕁麻疹、急性濕疹屬風(fēng)熱證或風(fēng)熱挾濕證。中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院和北京同仁醫(yī)院等國家藥物臨床試驗機構(gòu)對其治療蕁麻疹的安全性和有效性進行臨床驗證。該藥后續(xù)在北京空軍總醫(yī)院和上海華山醫(yī)院等國內(nèi)醫(yī)院廣泛使用，臨床結(jié)果表明其治療蕁麻疹有效性好、毒副作用小、無嗜睡和復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點，并且與西藥聯(lián)合使用臨床療效更加突出。

蕁麻疹在傳統(tǒng)中醫(yī)體系中，被稱作是“癮疹”，是指短暫出現(xiàn)的風(fēng)疹和血管性水腫或兩者兼有，根據(jù)發(fā)病時間長短可分為急性蕁麻疹和慢性蕁麻疹[1]。國醫(yī)張震教授認為風(fēng)邪為慢性蕁麻疹致病的主要因素，貫穿疾病始終，脾與發(fā)病密切相關(guān)。張教授還指出本病以血虛風(fēng)燥和脾虛濕蘊為基本證型，治療著眼于風(fēng)、濕，血虛風(fēng)燥治以養(yǎng)血活血，祛風(fēng)止癢兼以健脾；脾虛濕蘊治以健脾養(yǎng)血，祛風(fēng)止癢[2]。皮敏消膠囊以苦參等五味藥材為君藥，達到祛風(fēng)、清熱、除濕和止癢之效；以白鮮皮、蛇床子、蒼耳子和蜈蚣四味為臣，助君藥燥濕殺蟲、除濕止癢之功；以青黛和蒲公英等八味配伍為佐，助清熱解毒、燥濕涼血之功；以蟬蛻和西河柳等四味藥為使藥，解風(fēng)、濕和熱之表邪，除濕熱內(nèi)蘊，全藥方相伍祛風(fēng)除濕、涼血止癢。當(dāng)代藥理分析表明其所含的黃芩素、漢黃芩素和靛玉紅等多個成分，有助于減少臨床癥狀?，F(xiàn)代研究表明該藥科學(xué)組方，多靶點起效[3]。

雖然皮敏消膠囊目前臨床應(yīng)用廣泛，但皮敏消膠囊治療蕁麻疹的作用機制尚不明確，物質(zhì)成分不清，影響其臨床進一步使用。本文通過文獻調(diào)研對皮敏消膠囊治療蕁麻疹的作用機制進行探索，為臨床進一步合理安全使用該藥提供參考。

1 蕁麻疹的發(fā)病機制及診斷指標

在臨床上，蕁麻疹多為原因不明的特發(fā)性的急性與慢性蕁麻疹，遷延不愈者為慢性蕁麻疹[4]。因此兩者在診斷指標方面有所不同。

1.1 急性蕁麻疹的診斷指標

血清降鈣素（PCT）是一個無激素活性的糖蛋白，可用于監(jiān)測和反映重癥感染情況，可作為評估感染性急性蕁麻疹疾病進程的指標[5]。正常情況下，人體產(chǎn)生的PCT蛋白將被特異蛋白裂解剪切為降鈣素、降鈣蛋白等，但感染性急性蕁麻疹患者體內(nèi)細菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素使細胞中的PCT降解受阻，血漿中的PCT水平就會急劇升高。同時PCT水平隨感染和炎癥反應(yīng)的強度的增強而升高[6]。提示PCT可以作為感染性急性蕁麻疹診斷的重要指標。

研究結(jié)果表明，白細胞介素-6（IL-6）在急性蕁麻疹的炎癥反應(yīng)中扮演著重要的角色。IL-6的主要來源是肥大細胞，這是一種在免疫系統(tǒng)中起重要作用的細胞。蕁麻疹是一種過敏性疾病，常表現(xiàn)為皮膚瘙癢和紅腫。研究表明，IL-6可能參與了蕁麻疹發(fā)病機制的調(diào)控過程。具體來說，當(dāng)機體暴露于致敏物質(zhì)后，肥大細胞釋放IL-6，進而引發(fā)免疫系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)。IL-6作為一種細胞因子，能夠激活其他免疫細胞，并誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。這些炎癥介質(zhì)的釋放導(dǎo)致血管擴張和局部組織的水腫，進而引起皮膚癥狀的出現(xiàn)。因此，IL-6的參與可能對蕁麻疹的發(fā)展起著重要的調(diào)節(jié)作用。這些研究結(jié)果為理解蕁麻疹的發(fā)病機制提供了新的視角，并為尋找治療蕁麻疹的新方法和靶點提供了線索[7]。

1.2 慢性蕁麻疹的診斷指標

慢性蕁麻疹的診斷是一個復(fù)雜的過程，涉及免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）之間關(guān)系的深入分析[1]。這些免疫球蛋白在慢性蕁麻疹的病程發(fā)展中起到重要的作用。免疫球蛋白E的存在會引發(fā)炎癥反應(yīng)，進而加速慢性蕁麻疹的病程[8]。與此相比，急性蕁麻疹患者的免疫球蛋白E水平明顯低于慢性蕁麻疹患者。因此，通過測定患者體內(nèi)的免疫球蛋白E水平，并將其與正常范圍值進行比較，可以明確蕁麻疹的類型，從而實現(xiàn)對該疾病的準確診斷[9]。然而，慢性蕁麻疹的診斷并不僅限于免疫球蛋白E的檢測。臨床醫(yī)生還需要綜合考慮患者的病史、臨床癥狀以及其他相關(guān)實驗室檢查結(jié)果。例如，過敏原特異性IgE抗體的測定可用于判斷過敏原是否參與了慢性蕁麻疹的發(fā)病機制。此外，皮膚刺激試驗、血液常規(guī)檢查和C反應(yīng)蛋白等指標的評估也是診斷過程中重要的輔助手段[10]。因此，在診斷慢性蕁麻疹時，醫(yī)生需要綜合分析患者的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果，特別是免疫球蛋白E水平，以便全面了解疾病的特征并作出準確的診斷。這一綜合診斷方法的應(yīng)用有助于確?；颊攉@得及時和有效的治療，提高生活質(zhì)量和疾病管理的效果。提示免疫球蛋白E可以作為慢性蕁麻疹診斷的重要指標。

為了更好探索皮敏消膠囊治療蕁麻疹的作用機制，本文基于皮敏消膠囊處方中單味藥材及中成藥兩個角度對其作用機制進行探索。

2 皮敏消膠囊處方中中藥材治療急和慢性蕁麻疹的作用機制

皮敏消膠囊活性成分多，作用機制廣，具有多靶點—多途徑的特點。現(xiàn)對其處方中中藥材的作用機制進行歸納，闡明其作用機理。

2.1 白鮮皮

白鮮皮經(jīng)常用于醫(yī)治皮膚的炎癥、牛皮癬、瘡傷和風(fēng)濕炎癥等，其作用機制有降低Ca2+血清濃度，抑制血清IgE和組胺濃度。在Chen等[11]的研究中發(fā)現(xiàn)，白鮮皮具有抗過敏的作用。具體而言，白鮮皮通過降低細胞內(nèi)鈣離子濃度，進而使得Lyn、Syk和PLCγs信號途徑處于非活躍狀態(tài)，從而調(diào)節(jié)肥大細胞的功能。這些結(jié)果表明，白鮮皮可能通過干預(yù)細胞信號傳導(dǎo)途徑來發(fā)揮其抗過敏的效果。該研究揭示了白鮮皮的作用機制，為進一步探究其抗過敏特性提供了重要線索。Jiabg等[12]研究表明，白鮮皮70%乙醇提取物對化合物48/80（即N-甲基對甲氧基苯乙胺與甲醛縮合產(chǎn)物）所致ICR小鼠的抗過敏作用，主要表現(xiàn)為抑制大鼠腹腔肥大細胞釋放組胺、抑制劃痕行為和降低血管通透性[13]。劉冬等[14]的研究對白鮮皮進行提取分離并進一步純化獲得白鮮皮多糖CDPS-1。利用高效凝膠色譜法（HPGFC）和全反射傅里葉紅外檢測（FT-IR）等方法對CDPS-1進行表征，證明了在0.5～1.0 mg/mL的濃度范圍內(nèi)CDPS有較好療效。推測其機制為對細胞膜的保護以及抗氧化能力。

2.2 防風(fēng)

色原酮類成分是防風(fēng)的主要活性成分，也是防風(fēng)中備受關(guān)注的一類成分。其作用機制主要為降低IL-6、Toll樣受體4（TLR4）和白細胞介素-1β（IL-1β）的含量達到抗炎作用，通過抑制蛋白酶激活受體-2（PAR-2）表達等機制發(fā)揮抗過敏作用。

Liu等[15]的研究展示了對防風(fēng)植物的深入探索，成功地分離出了四種色原酮化合物。這些化合物的分離對于進一步研究防風(fēng)的藥理作用和潛在應(yīng)用具有重要意義。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，在巨噬細胞炎癥通路的激活下，通過誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，脂多糖（LPS）在炎癥過程中扮演著關(guān)鍵的角色[16]。另一方面，孟莉等[17]對防風(fēng)的主要成分進行了抗炎作用的研究。通過深入分析和實驗驗證，他們發(fā)現(xiàn)防風(fēng)植物中的活性成分具有顯著的抗炎效果。這些發(fā)現(xiàn)為探索新的抗炎療法和開發(fā)新藥提供了有力支持。除了抗炎作用，防風(fēng)的抗過敏機制也是研究熱點。在陳子珺等[18]和吳賢波等[19]的研究工作中，深入研究了防風(fēng)對過敏反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。通過實驗驗證和數(shù)據(jù)分析，研究團隊發(fā)現(xiàn)防風(fēng)具有抑制過敏反應(yīng)的潛力，并初步揭示了部分機制。

2.3 荊芥

荊芥是一種常見的中藥材，以其廣泛的藥用價值而聞名。研究表明，荊芥具有顯著的抗炎作用，并且其抗炎機制涉及多個途徑。

Byun[20]通過研究荊芥對炎癥細胞因子的抑制作用發(fā)現(xiàn)，荊芥炮制后炎癥細胞因子的產(chǎn)生明顯減少。這表明荊芥可以通過調(diào)節(jié)炎癥細胞因子的釋放來抑制炎癥反應(yīng)，從而具備抗炎的潛力。另一方面，Choi等[21]也發(fā)現(xiàn)了荊芥的抗炎特性。他們的研究重點是荊芥對炎癥因子含量的影響。結(jié)果顯示，荊芥處理后，炎癥因子的含量顯著降低。這說明荊芥具備調(diào)節(jié)炎癥因子表達的能力，從而在抗炎過程中發(fā)揮積極作用。

此外，進一步的研究揭示了荊芥揮發(fā)油與NLRP3炎癥小體的相關(guān)性。呂紅君等[22]通過實驗驗證了荊芥揮發(fā)油的抗炎作用，并進一步揭示了其作用機制，提示荊芥揮發(fā)油可以抑制NLRP3炎癥小體的激活，從而減輕炎癥反應(yīng)的程度。

2.4 青黛

青黛制劑主要用于牛皮癬和白血病等疾病的治療[23]，其作用機制有抑制炎癥小體、調(diào)節(jié)蛋白表達、抑制MAP激酶活性以及抑制ERK、JNK和p38信號通路。顧思臻等[24]進行了一項研究，旨在探究青黛對NLRP3炎癥小體的抑制作用。通過一系列實驗和分析發(fā)現(xiàn)，青黛對NLRP3炎癥小體的活性具有顯著的抑制效果。研究中觀察到經(jīng)過青黛處理后，NLRP3炎癥小體的形成和活化顯著減少，這暗示著青黛可能通過干擾NLRP3炎癥小體的正常功能來調(diào)控炎癥過程。實驗結(jié)果表明，青黛可顯著降低與炎癥相關(guān)的細胞因子的產(chǎn)生，包括IL-1β和IL-18等。此外，通過Western blot和免疫組織化學(xué)等技術(shù)，研究團隊還觀察到青黛能夠抑制NLRP3炎癥小體信號通路的激活，從而減少炎癥介導(dǎo)的細胞損傷。另一方面，Mi等[25]的研究著眼于青黛的主要成分靛玉紅在抗炎癥性皮膚病變中的應(yīng)用潛力。通過細胞培養(yǎng)和動物模型實驗，提示靛玉紅對炎癥性皮膚病變具有顯著的抗炎癥效果。靛玉紅處理后，炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生明顯下降，包括炎性細胞浸潤和白細胞趨化蛋白等的表達。此外，靛玉紅還能夠有效減輕皮膚損傷和紅腫癥狀，并提高皮膚的愈合能力。進一步的分子機制研究表明，靛玉紅通過抑制NF-κB信號通路和炎癥相關(guān)蛋白的表達來發(fā)揮其抗炎癥作用。

2.5 黃芩

黃芩具有抗炎作用，并與多種疾病的治療相

關(guān)[26]。Shimizu等[27]發(fā)現(xiàn)黃芩的抗炎作用與NF-κB信號通路存在關(guān)聯(lián)。NF-κB是一種重要的信號分子，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。通過與NF-κB信號通路的相互作用，黃芩能夠調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的過程[28]。這項研究結(jié)果表明，黃芩可能通過抑制NF-κB信號通路的活性，發(fā)揮其抗炎作用，從而對多種疾病的治療具有潛在的應(yīng)用價值。

2.6 紫草

紫草中所含的紫草素作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有調(diào)節(jié)機體免疫功能的能力，從而對于緩解各種疾病的癥狀具有重要作用。通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活性和功能，紫草素能夠調(diào)控免疫反應(yīng)的強度和方向，促進免疫細胞的增殖和活化，增強機體的抗病能力。此外，紫草素還表現(xiàn)出抗炎、抗氧化、抗腫瘤和抗感染等多種生物活性，進一步增強了其作為免疫調(diào)節(jié)劑的療效。其作用機制有升高皮膚基底相關(guān)區(qū)域家族（RASSF）1A mRNA、抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性，下調(diào)孤核受體4a表達等。

具體而言，紫草素通過調(diào)節(jié)RAS相關(guān)區(qū)域家族1A mRNA的表達，對Hippo信號通路進行調(diào)控，進而影響該信號通路的活性。此調(diào)控過程導(dǎo)致趨化因子、抗菌肽、IL-17和IL-22水平的降低，進而實現(xiàn)了治療效果。在過敏性鼻炎小鼠模型中，紫草素通過抑制神經(jīng)磷酸酶的活性，降低了孤核受體4a的表達水平，從而抑制了肥大細胞的活性。這一作用機制使得紫草素在治療過敏性鼻炎方面具備了抗過敏效果。通過抑制神經(jīng)磷酸酶的活性，紫草素能夠有效地減輕肥大細胞的活性，從而抑制過敏反應(yīng)的發(fā)生[29]。

綜上所述，皮敏消膠囊處方中的藥材治療急、慢性蕁麻疹的作用機制具有多途徑多靶標的特點，如抑制MAPKs和NF-κB通路的激活、抑制多種炎癥因子的合成及釋放、抑制炎癥小體的激活、抑制MAP激酶活性以及阻斷肥大細胞脫顆粒等從而抑制其活性達到抗過敏作用，如表1所示。

中成藥以中藥材作為基礎(chǔ)材料，為實現(xiàn)預(yù)防和治療的效果，依據(jù)規(guī)范處方以及制劑工藝制備為中藥制品。在提取、濃縮和干燥等工序中，處方中藥材所含的化學(xué)成分可能會發(fā)生量的增加、減少、消失或生成了新的化學(xué)成分。由此可見，中成藥并不是處方中藥物的加成總和，因此，處方中單味藥材的作用機制并不能代表中成藥整體藥物機制，皮敏消膠囊成藥作用機制與單味藥材的作用機制可能有所不同。

3 皮敏消膠囊治療急慢性蕁麻疹的作用機制

皮敏消膠囊用于治療急性濕疹屬風(fēng)熱證或風(fēng)熱挾濕證，主治急、慢性蕁麻疹。文獻研究表明，其通過抗炎和抗敏等起到治療效果。對慢性蕁麻疹的治療，皮敏消炎膠囊與其他藥物聯(lián)合使用，作用效果明顯，如聯(lián)合用藥能夠有效減少由于糖皮質(zhì)激素引起的副作用，臨床效果更佳[30]。

3.1 皮敏消膠囊作用機制

NOS是一種含鐵血紅蛋白酶，與細胞色素還原酶類似。它存在三種亞型，即iNOS、eNOS和nNOS。其中，iNOS是一種非鈣依賴性的酶，在受到內(nèi)毒素等刺激時可以被誘導(dǎo)表達。該酶能夠催化一氧化氮（NO）的生成，并且具有一些抗腫瘤等生物學(xué)效應(yīng)。然而，需要注意的是，當(dāng)iNOS過度活化時，會導(dǎo)致NO的過度產(chǎn)生。這種過度產(chǎn)生的NO會引起免疫應(yīng)答的過度增強，從而導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。因此，雖然iNOS在一定程度上具有抗腫瘤的效應(yīng)，但其過度活化可能會對機體產(chǎn)生不利影響。

叢林[3]的研究結(jié)果表明，皮敏消膠囊在抗炎領(lǐng)域具備顯著的潛力。研究提示，皮敏消膠囊能夠有效降低一氧化氮合酶（NOS）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和一氧化氮（NO）的含量，從而發(fā)揮抗炎作用。通過一系列實驗驗證，他們進一步證明了皮敏消膠囊對由痤瘡丙酸桿菌（Propionibacterium. acnes）和LPS誘導(dǎo)的肝炎細胞具有保護作用，并顯現(xiàn)出明顯的抗炎功效。此外，通過采用Western blot技術(shù)進行檢測，研究人員發(fā)現(xiàn)，皮敏消膠囊能夠顯著降低腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的含量，進一步加強了其抗炎作用[31]。這一發(fā)現(xiàn)為皮敏消膠囊作為抗炎劑的應(yīng)用提供了有力的實驗支持，同時也為深入研究其作用機制提供了重要線索。

蕁麻疹是一種IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，其中IgE在Ⅰ型過敏反應(yīng)的致敏和激發(fā)階段起著關(guān)鍵作用。IgE具有與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面受體結(jié)合的能力，在接觸過敏原后引發(fā)過敏反應(yīng)[32]。根據(jù)徐學(xué)琴等[33]的Meta分析結(jié)果，氧化苦參堿能夠影響IgE受體的移動，并抑制抗原與特異性IgE受體結(jié)合，從而阻止肥大細胞釋放組胺的過程。這項研究結(jié)果揭示了氧化苦參堿對IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)的調(diào)控機制。

皮敏消膠囊的靶點主要富集在陽性調(diào)控凋亡過程（0043065-Positive regulation of apoptotic process）、癌癥通路（Pathways in cancer）、PI3K-Akt信號通路（PI3K-Akt signaling pathway）和甲型流感病毒（Influenza A）等，提示皮敏消膠囊可能通過PI3K-Akt信號通路等方式治療蕁麻疹。如圖1所示。

本課題組前期對皮敏消炎膠囊的靶點基因進行生物功能分析（GO分析），探索了生物過程（Biological process，BP）、細胞組成（Cellular component，CC）、分子功能（Molecular function，MF）的富集區(qū)域，即BP主要富集在細胞對刺激的反應(yīng)（Cellular response to stimulus）、對化學(xué)物質(zhì)的反應(yīng)（Response to chemical）、細胞通訊（Cell communication）等。CC主要集在細胞外區(qū)域（Extracellular region）、等離子體膜（Plasma membrane）、細胞外空間（Extracellular space）等。MF主要富集在Binding、蛋白結(jié)合（Protein binding）等。如圖2、圖3和圖4。

3.2 皮敏消膠囊聯(lián)合用藥作用機制

盧彥順等[34]采用皮敏消膠囊聯(lián)合氯雷他定進行常規(guī)治療。氯雷他定是一種高效的抗組胺藥物，它通過對H1受體的作用來發(fā)揮作用。這種藥物具有增強細胞膜穩(wěn)定性的特點，同時還能控制黏附分子表達。通過這些作用機制，氯雷他定可以減輕瘙癢癥狀。然而需要注意的是，一旦停藥，癥狀很容易復(fù)發(fā)。為了進一步改善治療效果，研究顯示可以考慮聯(lián)合使用其他藥物。總之，聯(lián)合氯雷他定可以提升機體的免疫力，降低炎癥水平，對激素水平產(chǎn)生積極的影響，從而改善激素平衡，對治療過敏性疾病具有一定的益處。

皮敏消膠囊配合富馬酸依美斯汀膠囊可以發(fā)揮協(xié)同作用，共同應(yīng)對過敏反應(yīng)。依美斯汀作為一種抗過敏藥物，具有抑制過敏反應(yīng)的作用，有助于減輕過敏癥狀。同時，依美斯汀還能夠維持藥物在血液中的穩(wěn)定濃度，從而保持治療效果的持久性。此外，該藥物組合的使用并未出現(xiàn)不良反應(yīng)的報道，表明其安全性較高。另外，該組合治療還能改善血清中血清5-羥色胺（5-HT）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、透明質(zhì)酸（HA）和外周血嗜酸性粒細胞（EOS）水平等水平，從而進一步證實了其治療效果[35]。

皮敏消膠囊與依匹斯汀聯(lián)用可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。依匹斯汀作為抗組胺藥物，通過抑制組胺的作用，進而抑制炎癥介質(zhì)的釋放，從而有效治療蕁麻疹。聯(lián)合使用這兩種藥物能夠減少炎癥因子的生成，達到強效的抗超敏和抗炎效果[36]。

在皮敏消膠囊與依匹斯汀的聯(lián)合應(yīng)用中，加入復(fù)方甘草酸苷能夠進一步增強治療效果。復(fù)方甘草酸苷具有激活T淋巴細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）的作用，這些細胞能夠參與抗過敏和抗炎反應(yīng)，并且具有調(diào)節(jié)免疫功能。聯(lián)合使用這三種藥物可以協(xié)同作用，抑制組胺的釋放，從而達到更好的抗炎和抗瘙癢效果[37]。

綜上所述，聯(lián)合用藥作用機制主要為控制肥大細胞、抗H1受體、抑制炎癥介質(zhì)、活化T淋巴細胞以及NK細胞來發(fā)揮抗炎抗敏等作用，并且聯(lián)合用藥臨床療效顯著，有效降低其復(fù)發(fā)率，改善了患者的生活質(zhì)量。

3.3 皮敏消膠囊治療急慢性蕁麻疹活性成分預(yù)測

該療法效果顯著，但其活性成分研究較少，本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)其活性成分分別為槲皮素、木犀草素、山奈酚、漢黃芩素、黃芩素、刺槐素、β-谷甾醇和靛玉紅。

皮敏消膠囊的活性化合物槲皮素、漢黃芩素和黃芩素等通過作用于PTGS2和PTGS1關(guān)鍵靶點，調(diào)節(jié)多條信號通路，對急慢性蕁麻疹發(fā)揮治療作用。其中PTGS1具有基因多態(tài)性，可通過引起啟動子連接部位序列變化及氨基酸替換，影響其內(nèi)顯子和外顯子功能。另外，PTGS1基因突變可能引起其催化產(chǎn)物前列腺素I2生成異常，從而導(dǎo)致血管收縮和血小板聚集[38]。提示PTGS1基因可能會導(dǎo)致慢性蕁麻疹病癥反復(fù)，長期不愈。如表2中所列成分。成分靶標通路網(wǎng)絡(luò)由Cytoscape 3.7.0構(gòu)建得到199個節(jié)點，1919條邊，得到如圖5。其中黃色為通路（Pathway）、綠色為基因（Gene）、紅色為成分（Comp）。通過對其結(jié)果分析得到表2所示內(nèi)容。

4 結(jié)語與展望

本文通過對皮敏消膠囊的處方溯源和處方分析，對皮敏消膠囊各單味藥物化學(xué)成分和藥效學(xué)研究進行綜述，探索了皮敏消膠囊治療急慢性蕁麻疹的有效物質(zhì)基礎(chǔ)。

皮敏消膠囊防治蕁麻疹療效穩(wěn)定，是受市場廣泛關(guān)注的一款抗炎抗敏藥物。通過對文獻及相關(guān)研究進行分析，皮敏消膠囊可以開通氣郁，調(diào)暢氣機，保持疏泄功能正常，氣機調(diào)暢則氣血調(diào)[39]。皮敏消膠囊中藥材治療急、慢性蕁麻疹的作用機制具有多途徑多靶標的特點，如抑制MAPKs和NF-κB通路的激活、抑制多種炎癥因子的合成及釋放、抑制炎癥小體的激活、抑制絲裂原活化蛋白激酶（MAP）活性、通過抑制多種有效途徑從而有效地抑制肥大細胞活性達到抗過敏作用。

基于此對皮敏消膠囊整體的作用機制進行探索，發(fā)現(xiàn)皮敏消膠囊通過降低NOS和iNOS等方式，提升抗炎效果；通過抑制抗原與特異性IgE受體結(jié)合，來發(fā)揮抗敏作用。對于慢性蕁麻疹的治療，皮敏消炎膠囊需要配伍其他藥物，臨床效果更佳。其中聯(lián)合用藥作用機制主要為控制肥大細胞、抗H1受體、抑制炎癥介質(zhì)、活化T淋巴細胞以及NK細胞來發(fā)揮抗炎抗敏等作用，并且聯(lián)合用藥臨床療效顯著，有效降低其復(fù)發(fā)率，改善了患者的生活質(zhì)量。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)果表明皮敏消膠囊的靶點主要富集在陽性調(diào)控凋亡過程（0043065-Positive regulation of apoptotic process）、癌癥通路（Pathways in cancer）、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶通路（PI3K-Akt signaling pathway）和甲型流感病毒（Influenza A）等，提示皮敏消膠囊可能通過PI3K-Akt信號通路等方式治療蕁麻疹。同時通過篩選出皮敏消膠囊的8個主要活性成分，分別為槲皮素、木犀草素、山奈酚、漢黃芩素、黃芩素、刺槐素、β-谷甾醇和靛玉紅。黃芩素，能通過降低IgE/免疫球蛋白Fc段受體I介導(dǎo)的信號通路，從而抑制關(guān)鍵蛋白酪氨酸激酶Lyn、脾酪氨酸激酶等從而達到抗敏、治療變態(tài)反應(yīng)的目的。PTGS1具有基因多態(tài)性，其可通過引起啟動子連接部位變化及氨基酸替換，影響其內(nèi)顯子和外顯子功能。另外，PTGS1基因突變可能引起其催化產(chǎn)物前列腺素I2生成異常，血管收縮、血小板聚集[38]。提示PTGS1基因可能會導(dǎo)致慢性蕁麻疹病癥反復(fù)，長期不愈。

通過對皮敏消單味藥材和整體的作用機制進行探索，研究發(fā)現(xiàn)單味藥材的作用機制在整體中可能消失，整體中沒有抑制MAPKs和NF-κB通路激活的作用機制，但單味藥材卻有此功能。其原因可能和中成藥生產(chǎn)過程中，一些藥材中化學(xué)成分發(fā)生了變化有關(guān)。

未來可以通過現(xiàn)代分析技術(shù)全面研究皮敏消膠 囊活性成分，并將藥理功效的系統(tǒng)作用機制作為研究的重點，結(jié)合其活性成分及作用機制進行深入研發(fā)，為皮敏消膠囊的二次開發(fā)提供參考[40]。

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