不同化療方案聯(lián)合信迪利單抗一線治療晚期胃癌的臨床療效及安全性

摘要：目的 評估不同的化療方案聯(lián)合信迪利單抗一線治療Her-2陰性晚期胃癌的臨床療效和安全性。方法 分別回顧性收集2021年9月1日至2023年7月1日于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗一線治療Her-2陰性晚期胃癌患者的臨床資料共計40例，接受奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗一線治療Her-2陰性晚期胃癌患者的臨床資料共計36例。評估兩組患者治療的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。對兩組的臨床資料分別進(jìn)行因素分析。結(jié)果 白蛋白結(jié)合型紫杉醇組客觀緩解率（objective response rate，ORR）為57.5%，奧沙利鉑組的ORR為52.8%。白蛋白結(jié)合型紫杉醇組的疾病控制率（disease control rate，DCR）為85.0%，奧沙利鉑組的DCR為80.6%。白蛋白結(jié)合型紫杉醇組與奧沙利鉑組患者的中位無進(jìn)展生存期（median progression-free survival，mPFS）分別為8.3個月、9.0個月。白蛋白結(jié)合型紫杉醇組的不良反應(yīng)發(fā)生率為87.5%（35/40例），奧沙利鉑組為91.7%（33/36例）。對兩組患者的臨床資料分別進(jìn)行因素分析，肝轉(zhuǎn)移是影響白蛋白結(jié)合型紫杉醇組和奧沙利鉑組Her-2陰性晚期胃癌患者PFS的獨立危險因素。結(jié)論 白蛋白結(jié)合型紫杉醇、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗與奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗一線治療Her-2陰性晚期胃癌均有良好的療效，不良反應(yīng)可控。

關(guān)鍵詞：免疫治療；信迪利單抗；白蛋白結(jié)合型紫杉醇；晚期胃癌；替吉奧

中圖分類號：R735.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

DOI：10.7652/jdyxb202406012

收稿日期：2024-04-22 修回日期：2024-08-08

通信作者：王紅兵，主任醫(yī)師. E-mail： hbw0315@163.com

網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：//kns.cnki.net/kcms/detail/61.1399.R.20240919.0903.002.html （2024-09-19）

Clinical efficacy and safety of different chemotherapeutic regimens combined with sintilimab as first-line treatment for advanced gastric cancer

XU Danying¹， NI Wenhao¹， HUANG Ruobing¹， WANG Hongbing²

（1. Oncology Department， Xuzhou Medical University， Xuzhou 221000; 2. Oncology Department， The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University， Xuzhou 221000， China）

ABSTRACT： Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of different chemotherapeutic regimens combined with sintilimab as first-line treatment for Her-2 negative advanced gastric cancer. Methods We retrospectively collected the clinical data of patients with Her-2 negative advanced gastric cancer treated with albumin-bound paclitaxel plus S-1 combined with sintilimab （n=40） and oxaliplatin plus S-1 combined with sintilimab （n=36） at The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University from September 1， 2021 to July 1， 2023. The clinical efficacy and adverse reactions were evaluated separately in patients treated with albumin-bound paclitaxel plus S-1 combined with sintilimab and in those treated with oxaliplatin plus S-1 combined with sintilimab. Factor analysis was made on two sets of clinical data separately. Results The objective response rate （ORR） of albumin-bound paclitaxel group and oxaliplatin group was 57.5% and 52.8%， respectively. The disease control rate （DCR） of albumin-bound paclitaxel group and oxaliplatin group was 85.0% and 80.6%， respectively. The median progression-free survival （PFS） of patients in albumin-bound paclitaxel group and oxaliplatin group was 8.3 months and 9.0 months. The incidence of adverse reactions in albumin-bound paclitaxe group was 87.5% （35/40）， and that in the oxaliplatin group was 91.7% （33/36）. Factor analysis of the clinical data of albumin-bound paclitaxel group and oxaliplatin group revealed that liver metastasis was an independent risk factor for PFS. Conclusion Both albumin-bound paclitaxel combined with S-1 and sintilimab， and oxaliplatin combined with S-1 and sintilimab show promising efficacy and manageable side effects when used as first-line treatment for Her-2 negative advanced gastric cancer.

KEY WORDS： immunotherapy; sintilimab; albumin-bound paclitaxel; advanced gastric cancer; S-1

胃癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，是全球性的健康問題之一^［1］，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2020年我國新發(fā)的胃癌病例數(shù)約47.9 萬例，死亡病例約37.4 萬例，占全球胃癌發(fā)病和死亡的44.0%和48.6%^［2-3］。胃癌早期癥狀多較為隱匿，故多數(shù)患者在確診時已進(jìn)展至中晚期，即使接受了手術(shù)治療，5年生存率仍低于30%。在此背景下，以抗腫瘤藥物治療為主的綜合治療成為了大多數(shù)中晚期胃癌患者首選治療方案，這能夠有效的延長患者生存時間，改善患者生存質(zhì)量^［4］。根據(jù)2023年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）胃癌診療指南，一線化療方案的核心構(gòu)成是基于氟尿嘧啶類藥物，并結(jié)合鉑類和/或紫杉類藥物，以形成兩藥或三藥的組合方案^［3］。

對于Her-2陰性的晚期胃癌患者，單純化療的療效差強(qiáng)人意，治療遇到瓶頸，免疫治療逐步得到關(guān)注。多項研究證實，化療聯(lián)合免疫治療相對比單純化療具有更好的生存效益。Checkmate-649評估了那武利尤單抗對于 Her-2 陰性的晚期胃癌或胃食管交界癌患者的療效，研究結(jié)果顯示，納武利尤單抗聯(lián)合化療相比于單純化療顯著改善了患者的OS 和PFS^［5］。RATIONALE 305 實驗對比了替雷利珠單抗聯(lián)合化療與單純化療在總?cè)巳褐械膍OS（17.2 vs. 12.6個月），免疫聯(lián)合治療組延長了4.6個月的生存期^［6］。Keynote-859的中期分析結(jié)果顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合化療組對比安慰劑聯(lián)合化療組具有更長的mPFS及mOS^［7］。ORIENT-16 臨床研究中，信迪利單抗聯(lián)合XELOX（奧沙利鉑+卡培他濱）治療的mPFS（7.1個月），mOS（15.2個月）對比安慰劑聯(lián)合 XELOX 組的 mPFS（5.7個月）和mOS（12.3個月），明顯具有更好的生存效益，不良反應(yīng)可控^［8］?；诖隧椦芯浚诺侠麊慰孤?lián)合XELOX方案被納入2022版CSCO指南，成為一線治療Her-2陰性晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。除了XELOX方案，SOX方案（替吉奧+奧沙利鉑）也是當(dāng)下臨床上治療胃癌常用的化療方案。由于奧沙利鉑的不良反應(yīng)，有些胃癌患者不適合使用奧沙利鉑，臨床上有時采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇代替奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種新型的紫杉醇制劑，克服了傳統(tǒng)紫杉醇制劑不溶于水、只能溶解于聚氧乙烯蓖麻油和無水乙醇的弊端，因此在用于治療時，因為載體而發(fā)生不良反應(yīng)的概率下降^［9-10］。本研究的目的是評估白蛋白結(jié)合型紫杉醇、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗和奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗一線治療Her-2陰性晚期胃癌患者的有效性和安全性，重點評估白蛋白結(jié)合型紫杉醇、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗一線治療Her-2陰性晚期胃癌患者的有效性和安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性收集2021年9月1日至2023年7月1日期間于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗一線治療的晚期胃癌患者臨床資料共計40例，應(yīng)用奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗一線治療的晚期胃癌患者臨床資料共計36例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①不可手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的局部晚期或Ⅳ期胃癌患者；②至少經(jīng)過2周期治療；③Her-2 陰性的胃腺癌患者；④經(jīng)病理診斷為中低分化腺癌的原發(fā)性胃癌；⑤具有至少1個可測量病灶來評估療效；⑥預(yù)計生存時間≥3 個月；⑦ECOG評分0～2分；⑧患者治療前血常規(guī)、肝腎功能及凝血功能基本正常；⑨無信迪利單抗、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、奧沙利鉑、替吉奧使用的相關(guān)禁忌證及過敏史；⑩患者已簽署PD-1抑制劑免疫治療用藥知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并除胃癌外其他部位的惡性腫瘤；②存在自身免疫系統(tǒng)疾病的患者；③存在嚴(yán)重的或不可控制的全身性疾病患者，如活動性肺結(jié)核、全身性感染、6個月內(nèi)發(fā)生心肌梗死或頻發(fā)性心律失常等；④特殊人群如精神疾病、過敏體質(zhì)患者；⑤妊娠、哺乳期婦女。本研究已通過徐州醫(yī)科大學(xué)倫理委員會審查，倫理號：XYFY2024-KL147-01。

1.2 方法

白蛋白結(jié)合型紫杉醇、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗治療的具體方案為：信迪利單抗200mg，靜脈滴注，D1；白蛋白結(jié)合型紫杉醇180 mg/m²，靜脈滴注，D1；替吉奧膠囊40 mg/m²，每日2次，口服，D1-D14。

奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗治療的具體方案為：信迪利單抗200 mg，靜脈滴注，D1；奧沙利鉑130 mg/m²，靜脈滴注，D1；替吉奧膠囊：40 mg/m²，每日2次，口服，D1-D14。每周期化療前行血常規(guī)、凝血功能、生化、消化道腫瘤標(biāo)志物、腹部CT等檢查，排除化療禁忌，明確病情是否進(jìn)展。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

近期療效評估：根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors， RECIST）1.1 版本每2周期進(jìn)行一次療效評價。完全緩解（complete remission，CR）：所有靶病灶完全消失；部分緩解（partial remission，PR）：靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較，至少減少30%；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：介于部分緩解和疾病進(jìn)展之間；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：靶病灶最長徑之和與治療開始之后所記錄到的最小的靶病灶最長徑之和比較增加20%，或者出現(xiàn)一個或多個新病灶?？陀^緩解率（objective response rate，ORR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。近期療效是對化療2個周期的療效評定。遠(yuǎn)期療效評估：無進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）為從患者入組開始到腫瘤發(fā)生（任何方面）進(jìn)展或因任何原因?qū)е滤劳龅臅r間；總生存期（overall survival，OS）為從患者入組開始至因任何原因?qū)е滤劳龅臅r間。收集每周期治療前入組患者的血常規(guī)、生化、凝血功能等化驗結(jié)果，隨訪患者每周期治療反應(yīng)，分析并記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，根據(jù)常見不良事件評價標(biāo)準(zhǔn)（Common Terminology Criteria for Adverse Events， CTCAE）5.0 版評估患者不良反應(yīng)發(fā)生情況并進(jìn)行分級，分為1～5級。

1.4 隨訪

每2月隨訪1次，通過胸部增強(qiáng)、腹部CT（包括腎上腺）、頭顱MRI和骨掃描評估等檢查評估患者病情是否有進(jìn)展，直至患者死亡或隨訪結(jié)束。隨訪采用電話聯(lián)系、門診及住院復(fù)查等形式進(jìn)行。隨訪時間截至 2024年1月30日。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用 SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理。計數(shù)資料采用例數(shù)（n）和百分比（%）表示，應(yīng)用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，進(jìn)行生存分析，計算mPFS及mPFS的95%置信區(qū)間（confidence interval，CI），應(yīng)用 Log-rank 檢驗對影響患者PFS的因素進(jìn)行分層分析，以P＜0.05 為有統(tǒng)計學(xué)意義，將對PFS有影響的因素納入COX多因素分析。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

白蛋白結(jié)合型紫杉醇組的ORR為57.5%，奧沙利鉑組為52.8%，兩組間經(jīng)卡方檢驗比較無統(tǒng)計學(xué)差異（χ²=0.171，P=0.679＞0.05）。白蛋白結(jié)合型紫杉醇組與奧沙利鉑組在疾病控制率（DCR）上也未見統(tǒng)計學(xué)差異（χ²=0.264，P=0.607＞0.05，表1）。

2.2 生存分析

白蛋白結(jié)合型紫杉醇組患者的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為8.3個月（95% CI： 7.164～9.436），奧沙利鉑組患者的中位無進(jìn)展生存期為9.0個月（95% CI： 6.652～11.348）；對兩組患者無進(jìn)展生存期進(jìn)行比較，兩組治療方案的無進(jìn)展生存期無統(tǒng)計學(xué)差異（χ²=0.706，P=0.401＞0.05，圖1）。本研究截止至次隨訪日期2024年1月30日時，有一半以上的患者尚未達(dá)死亡終點，所以當(dāng)前患者的OS數(shù)據(jù)尚且不成熟，未進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2.3 分層分析

對白蛋白結(jié)合型紫杉醇組患者的臨床資料進(jìn)行分層分析，結(jié)果顯示，未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者mPFS為10.0個月，發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者mPFS為7.0個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.005，圖2A）。ECOG＜1的患者mPFS為9.0個月，ECOG≥1的患者mPFS為7.0個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.018，圖2B）。乳酸脫氫酶（LDH）正常的患者mPFS為9.0個月，LDH升高的患者mPFS為4.5個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.022，圖2C）。白蛋白結(jié)合型紫杉醇組中未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移、ECOG評分低、LDH正常水平內(nèi)的患者能獲得更好的生存獲益（表2）。

對奧沙利鉑組患者的臨床資料進(jìn)行分層分析。未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者mPFS為11.2個月，發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者mPFS為5.9個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.001，圖3A）。未發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的患者mPFS是9.3個月，發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的患者mPFS為5.1個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.025，圖3B）。LDH正常的患者mPFS為10.0個月，LDH升高的患者mPFS為6.8個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.042，圖3C）。奧沙利鉑組中未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移、未發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移、LDH正常水平內(nèi)的患者能獲得更好的生存獲益（表3）。

2.4 對影響患者預(yù)后因素的COX多因素分析

將上述影響PFS的因素納入COX多因素分析中，結(jié)果顯示是否發(fā)生肝轉(zhuǎn)移是影響奧沙利鉑組與白蛋白結(jié)合型紫杉醇組各自晚期胃癌患者PFS的獨立危險因素（表4、表5）。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

白蛋白結(jié)合型紫杉醇組的總體不良反應(yīng)發(fā)生率為87.5%（35/40例），奧沙利鉑組的總體不良反應(yīng)發(fā)生率為91.7%（33/36例），大部分患者的不良反應(yīng)為1～2 級，白蛋白結(jié)合型紫杉醇組3級不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%（6/40例），奧沙利鉑組3級不良反應(yīng)發(fā)生率為22.2%（8/36例），兩組患者均未出現(xiàn)4級及以上嚴(yán)重不良反應(yīng)。白蛋白結(jié)合型紫杉醇組的惡心嘔吐反應(yīng)發(fā)生率低于奧沙利鉑組，且此差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。在免疫相關(guān)性不良反應(yīng)（immunity-related adverse events，irAEs）上：白蛋白結(jié)合型紫杉醇組中3例患者出現(xiàn)了甲狀腺功能減退，1例患者出現(xiàn)了皮膚毒性；奧沙利鉑組中4例患者出現(xiàn)了甲狀腺功能減退，1例患者出現(xiàn)了免疫相關(guān)性肺炎，經(jīng)積極處理后未影響后續(xù)免疫治療（表6）。

3 討 論

至今，胃癌的發(fā)病率及死亡率仍位于惡性腫瘤前列，并且現(xiàn)有研究指出，胃癌在年輕人中的發(fā)病率逐漸增加^［11］。由于胃癌發(fā)生時癥狀體征缺乏明顯特異性，很多患者在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)處在中晚期。有研究表明，淋巴結(jié)廣泛受累或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者5年生存率僅約30%^［3］，所以本研究希望尋找到更多患者廣泛受益、療效好、不良反應(yīng)可控的治療方案供患者選擇，從而延長患者的生存時間，提高生活質(zhì)量。

PD-1抑制劑作為一種免疫檢查點抑制劑，其發(fā)揮抗腫瘤治療作用的原理主要是阻斷PD-1/PD-L1 信號通路，解除腫瘤細(xì)胞對T 淋巴細(xì)胞的抑制。近年來，許多臨床實驗都證實了免疫治療聯(lián)合化療具有更好的抗腫瘤作用。本研究中近期療效評價顯示，白蛋白結(jié)合型紫杉醇組的40例患者中23例患者評估部分緩解（PR），11例患者評估病情穩(wěn)定（SD）。ORR為57.5%，DCR為85.0%，與ORIENT-16研究中的ORR（58.2%）、DCR（87.7%）相近。本研究中接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇組的mPFS為8.3個月，較ORIENT-16研究的mPFS為7.1個月^［8］相差1.2個月。本研究中奧沙利鉑組的ORR為52.8%，DCR為80.6%，結(jié)果與陰明妹等^［12］研究奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗治療的ORR為48.8%，DCR為83.7%大致相仿。本研究中接受奧沙利鉑組的mPFS為9.0個月，與陰明妹等^［12］研究的中位PFS 8.6個月相近。本次研究尚未獲得成熟的OS數(shù)據(jù)，但根據(jù)目前的研究結(jié)果來看，白蛋白結(jié)合型紫杉醇、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗與奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗一線治療晚期胃癌均有較好的療效，可考慮作為Her-2陰性晚期胃癌的一線治療方案選擇。

本研究通過Log-rank檢驗分別對兩組患者的臨床資料進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示白蛋白結(jié)合型紫杉醇組

無肝轉(zhuǎn)移、ECOG＜1、LDH正常范圍內(nèi)的患者群體，mPFS顯著延長，且具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；奧沙利鉑組無肝轉(zhuǎn)移、無腹膜轉(zhuǎn)移、LDH正常范圍內(nèi)的患者群體，mPFS顯著延長，且具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。既往研究認(rèn)為LDH水平對胃癌的預(yù)后有影響^［13］。本研究中兩組患者LDH正常亞組的患者，mPFS均長于LDH升高亞組的患者，與以往研究結(jié)論一致。肝臟是胃癌的常見轉(zhuǎn)移部位之一，是否發(fā)生肝轉(zhuǎn)移是被多方研究認(rèn)為是影響晚期胃癌患者預(yù)后的獨立危險因素^［14］。多項研究結(jié)果表明，是否存在肝轉(zhuǎn)移對多種惡性腫瘤的預(yù)后具有顯著影響，其中包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌等。我們認(rèn)為當(dāng)存在肝轉(zhuǎn)移時，免疫治療的效果降低，療效不如預(yù)期^［15］。本研究結(jié)果顯示，無肝轉(zhuǎn)移亞組患者的 mPFS長于有肝轉(zhuǎn)移的亞組患者。將上述因素納入COX多因素分析，結(jié)果顯示是否存在肝轉(zhuǎn)移是影響Her-2陰性晚期胃癌患者PFS的獨立危險因素。

和療效一樣需要重視的是藥物的安全性。本研究中白蛋白結(jié)合型紫杉醇組的總體不良反應(yīng)發(fā)生率為87.5%，奧沙利鉑組的總體不良反應(yīng)發(fā)生率為91.7%。本研究中奧沙利鉑組的惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率較高，這可能與奧沙利鉑屬于中致吐級別細(xì)胞毒藥物有關(guān)^［16］。irAEs的臨床表現(xiàn)多樣，個體差異顯著，可能累及多個器官系統(tǒng)，最常見的irAEs是皮膚毒性，同時皮膚毒性往往最早出現(xiàn)。本研究中白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療組中有1例患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性皮膚毒性，表現(xiàn)為雙上肢斑丘疹，訴有瘙癢灼熱感，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療后好轉(zhuǎn)，未影響后續(xù)免疫治療。消化系統(tǒng)主要包括胃腸毒性、肝毒性和胰腺毒性。胃腸毒性在irAEs中發(fā)生率較高，主要的表現(xiàn)為腹瀉/結(jié)腸炎，患者在免疫治療過程中，發(fā)生腹痛或腹瀉需警惕免疫相關(guān)性胃腸毒性的可能性^［17-18］。但在本次研究中因免疫治療導(dǎo)致的胃腸毒性與化療不良反應(yīng)腹瀉難以區(qū)分，因此本研究中未行具體分析。免疫治療導(dǎo)致甲狀腺功能異常的發(fā)生率較高。在本次研究中也同樣觀察到兩組患者均有甲狀腺功能減退的情況發(fā)生，積極治療后均未影響后續(xù)免疫治療。免疫治療相關(guān)性肺炎是一種罕見但有致命威脅的嚴(yán)重不良事件，臨床癥狀主要包括呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、胸痛等，偶爾會發(fā)生缺氧且會快速惡化致呼吸衰竭，但約1/3患者無任何癥狀，僅有影像學(xué)異常。本研究中奧沙利鉑治療組中有1例患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性肺炎，未影響后續(xù)免疫治療。經(jīng)過臨床處理，本研究中未出現(xiàn)因藥物不良反應(yīng)影響到患者后續(xù)正常治療的情況?？傊椎鞍捉Y(jié)合型紫杉醇方案和奧沙利鉑方案的安全性均可，而白蛋白結(jié)合型紫杉醇組的惡心嘔吐發(fā)生率更低，優(yōu)于奧沙利鉑組。

綜上所述，白蛋白結(jié)合型紫杉醇、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗和奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗一線治療Her-2陰性晚期胃癌均有良好的療效，不良反應(yīng)可控。白蛋白結(jié)合型紫杉醇、替吉奧聯(lián)合信迪利單抗方案可以作為一線治療Her-2陰性晚期胃癌的新選擇。但本研究存在樣本局限性，研究為單中心研究，隨訪時間短，尚未獲得確切的OS數(shù)據(jù)，后期仍需進(jìn)行大樣本多中心研究評估其療效及安全性。

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（編輯 張 敏）