多囊卵巢綜合征患者游離睪酮指數(shù)水平與臨床指標的相關性分析

【摘要】 背景 多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種常見的生殖代謝紊亂疾病，其中高雄激素血癥是POCS患者的主要臨床特征，游離睪酮指數(shù)（FAI）不僅在診斷高雄激素血癥中具有重要意義，并且與PCOS患者糖脂代謝等臨床指標密切相關。目的 探究PCOS患者FAI水平與臨床指標的相關性。方法 回顧性分析2019年10月—2021年6月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院婦科門診的PCOS患者468例，根據(jù)FAI水平三分位數(shù)分為低FAI水平（LFAI）組（FAI≤2.57，n=156）、中水平FAI（MFAL）組（2.57lt;FAI≤6.70，n=156）、高水平FAI（HFAI）組（FAIgt;6.70，n=156）；收集3組患者一般情況、性激素、糖脂代謝指標、甲狀腺激素及尿酸水平的資料；采用Pearson相關分析探究3組患者FAI水平與臨床特征的相關性。結(jié)果 在HFAI組中，F(xiàn)AI與體質(zhì)量（r=0.301）、BMI（r=0.318）、腰圍（r=0.362）、臀圍（r=0.307）、腰臀比（r=0.280）、睪酮（r=0.581）、雄烯二酮（r=0.407）、60 min葡萄糖（r=0.298）、120 min葡萄糖（r=0.279）、180 min葡萄糖（r=0.281）、空腹胰島素（r=0.415）、60 min胰島素（r=0.320）、120 min胰島素（r=0.362）、180 min胰島素（r=0.447）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（r=0.446）、尿酸（r=0.265）呈正相關（Plt;0.05），與性激素結(jié)合球蛋白（r=-0.486）呈負相關（Plt;0.05）。結(jié)論 FAI水平與PCOS患者葡萄糖水平、胰島素水平、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)關系密切，針對高水平FAI的PCOS患者應提高對糖脂代謝等臨床指標的篩查與重視。

【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征；睪酮；雄激素類；游離睪酮指數(shù)；甲狀腺激素類；尿酸

【中圖分類號】 R 711.75 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0163

【引用本文】 馮曉玲，尹文卿，王穎，等. 多囊卵巢綜合征患者游離睪酮指數(shù)水平與臨床指標的相關性分析［J］. 中國全科醫(yī)學，2023，26（24）：3005-3009. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0163.［www.chinagp.net］

【Abstract】 Background Polycystic ovary syndrome（PCOS） is a common reproductive and metabolic disorder，mainly characterized by hyperandrogenemia. Free testosterone index （FAI） is not only important in the diagnosis of hyperandrogenemia but also closely associated with clinical parameters，such as glucose and lipid metabolism indexes in PCOS patients. Objective To investigate the association between different levels of FAI and the clinical characteristics of PCOS patients. Methods A total of 468 patients with PCOS who were admitted to the gynecology outpatient of the First Affiliated Hospital，Heilongjiang University of Chinese Medicine from October 2019 to June 2021 were included in the retrospective analysis and divided into the low FAI level（LFAI） group（FAI≤2.57，n=156），medium level FAI（MFAL） group（2.57lt;FAI≤6.70，n=156），and high level FAI（HFAI） group（FAIgt;6.70，n=156） according to the tertile of FAI levels. The general information，sex hormone levels，glucose and lipid metabolism levels，thyroid hormone and uric acid levels of patients in 3 groups were collected. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between FAI level and clinical parameters of the patients in the three groups. Results In the HFAI group，F(xiàn)AI was positively correlated with body mass（r=0.301），BMI（r=0.318），waist circumference（r=0.362），hip circumference（r=0.307），WHR（r=0.280），AND（r=0.407），glucose at 60 minutes（r=0.298），glucose at 120 minutes（r=0.279），glucose at 180 minutes（r=0.281），F(xiàn)INS（r=0.415），insulin at 60 minutes（r=0.320），insulin at 120 minutes（r=0.362），insulin at 180 minutes（r=0.447），homeostatic model assessment of insulin resistance（HOMA-IR）（r=0.446），uric acid（r=0.265）（Plt;0.05），and negatively correlated with sex hormone-binding globulin（SHBG）（r=-0.486）（Plt;0.05）. Conclusion The levels of FAI are closely related to glucose and lipid metabolism indexes in PCOS patients. Therefore，it is crucial to enhance the screening and attention to clinical parameters in PCOS patients with high FAI levels such as glucose and lipid metabolism indexes.

【Key words】 Polycystic ovary syndrome；Testosterone；Androgens；Free androgen index；Thyroid hormones；Uric acid

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育齡期女性常見的內(nèi)分泌疾病，患病率為8%～13%［1］，長期高水平的雄激素是PCOS發(fā)病機制之一［2］。PCOS的診斷指標各不相同，高雄激素血癥（hyperandrogenemia，HA）是診斷PCOS的關鍵指標之一，包括游離睪酮（free testosterone，F(xiàn)T）、血清總睪酮（total testosterone，TT）、游離睪酮指數(shù)（free androgen index，F(xiàn)AI）、硫酸脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone sulfate，DHEAS），這些雄激素水平的升高可在生化水平評估HA［3］。FAI不僅與代謝綜合征的發(fā)生率密切相關，而且是影響不孕PCOS患者生育結(jié)局的重要因素［4］。目前國內(nèi)尚缺乏診斷PCOS患者FAI臨界值的研究，并且對于FAI水平與PCOS患者臨床特征相關性的研究較少。FAI是評估HA的有效指標，其與PCOS患者臨床特征的相關性值得深入探究［5］。因此，本文通過對PCOS患者進行回顧性分析，探討PCOS患者FAI水平與臨床特征的相關性，以期對其臨床診斷及治療提供參考價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2019年10月—2021年6月黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院婦科門診確診PCOS的患者468例，根據(jù)PCOS患者FAI水平，從低到高進行三分位數(shù)分組，分為低水平FAI（LFAI）組（FAI≤2.57，n=156）、中水平FAI（MFAL）組（2.57lt;FAI≤6.70，n=156）、高水平FAI（HFAI）組（FAIgt;6.70，n=156）。本研究通過黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院倫理委員會的倫理審批（審批號：HZYLKY201800601）。

1.2 診斷標準 依據(jù)《多囊卵巢綜合征中國診療指南》［6］，（1）必須條件：月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血；（2）以下滿足任意一項：①HA和/或高雄激素的臨床表現(xiàn)；②超聲表現(xiàn)為多囊卵巢；（3）排除其他雄激素過多的相關疾病。

1.3 觀察指標

1.3.1 一般資料 收集患者一般資料，包括年齡、血壓、身高、體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比（waist-hip ratio，WHR）。

1.3.2 性激素指標 受試者每個月經(jīng)周期第3～5天或孕激素撤退出血后3～5 d晨起空腹采血，血清標本采用放射免疫分析法測定。包括卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、睪酮（testosterone，T）、DHEAS、雄烯二酮（androstenedione，AND）、性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）、FAI〔FAI＝T（μg/L）/SHBG（nmol/L）×100〕、LH/FSH。

1.3.3 糖脂代謝指標 包括空腹葡萄糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、30 min葡萄糖、60 min葡萄糖、120 min葡萄糖、180 min葡萄糖、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、30 min胰島素、60 min胰島素、120 min胰島素、180 min胰島素、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、載脂蛋白A（apolipoprotein A，ApoA）、載脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）、脂蛋白a（lipoprotein a，LPa）、計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA）-IR=FBG（mmol/L）×FINS（μU/mL）/22.5。

1.3.4 甲狀腺激素指標 游離三碘甲狀腺原氨酸（free triodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free tetraiodothyronine，F(xiàn)T4）、血清促甲狀腺激素（thyrfoid stimulating hormone，TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin autoantibodies，TGAb）。

1.3.5 其他臨床指標 尿酸。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（x-±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以M（QR）表示，組間比較采用Kruskal-Walliss H檢驗，組間兩兩比較采用Mann-Whitney U檢驗。采用Pearson相關性分析探究各組FAI水平與其他臨床指標的相關性。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組PCOS患者一般資料及性激素水平比較 3組患者年齡、舒張壓、身高、臀圍比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；3組患者收縮壓、體質(zhì)量、BMI、腰圍、WHR、FSH、LH、LH/FSH、T、DHEAS、AND、SHBG比較，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；其中HFAI組體質(zhì)量、BMI、腰圍、WHR、DHEAS、AND均高于LFAI組與MFAI組，SHBG低于LFAI組和MFAI組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；HFAI組收縮壓、T高于MFAI組，LH、LH/FSH低于MFAI組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；MFAI組和HFAI組FSH均低于LFAI組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；MFAI組LH/FSH高于LFAI組，SHBG低于LFAI組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 3組PCOS患者糖脂代謝指標、甲狀腺激素及尿酸水平比較 3組患者30 min葡萄糖、60 min葡萄糖、120 min葡萄糖、FINS、30 min胰島素、60 min胰島素、120 min胰島素、180 min胰島素、HOMA-IR、TG、HDL-C、ApoB、尿酸比較，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；其中HFAI組30 min葡萄糖、60 min葡萄糖、120 min葡萄糖、FINS、30 min胰島素、60 min胰島素、120 min胰島素、180 min胰島素、HOMA-IR、TG、ApoB、尿酸水平均高于LFAI組與MFAI組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），HFAI組HDL-C水平低于LFAI組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 相關性分析

2.3.1 3組患者FAI水平與一般資料及性激素指標相關性分析 相關性分析結(jié)果顯示，LFAI與年齡、SHBG呈負相關（Plt;0.05），與T呈正相關（Plt;0.05）；MFAI與體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、WHR、SHBG呈負相關（Plt;0.05），與T呈正相關（Plt;0.05）；HFAI與體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、WHR、T、AND呈正相關（Plt;0.05），與SHBG呈負相關（Plt;0.05），見表3。

2.3.2 FAI水平與糖脂代謝指標、甲狀腺激素及尿酸水平相關性分析 LFAI與ApoA呈正相關（Plt;0.05），與30 min葡萄糖、尿酸呈負相關（Plt;0.05）；MFAI與

60 min胰島素、TG、ApoB、尿酸呈正相關（Plt;0.05）；HFAI與60 min葡萄糖、120 min葡萄糖、180 min葡萄糖、FINS、60 min胰島素、120 min胰島素、180 min胰島素、HOMA-IR、尿酸呈正相關（Plt;0.05），見表4。

3 討論

HA是PCOS標志性特征之一，除了胰島素抵抗以外，高HA還會導致代謝紊亂等癥狀，有研究發(fā)現(xiàn)AND、FAI診斷PCOS患者HA的陽性率較T高，F(xiàn)AI水平的升高可以有效評估HA［7］。本研究發(fā)現(xiàn)，HFAI組體質(zhì)量、BMI、腰圍、WHR均高于LFAI、MFAI組，且其收縮壓高于MFAI組；相關性分析結(jié)果顯示，在MFAI組與HFAI組中，F(xiàn)AI均與BMI、腰圍、臀圍、WHR呈正相關。有研究顯示，肥胖患者的HA程度更高，肥胖與胰島素抵抗是PCOS女性常見的并發(fā)癥，肥胖會加重胰島素抵抗、HA和代謝綜合征等［8］。本研究發(fā)現(xiàn)，HFAI組的30 min、60 min葡萄糖，30 min、60 min、180 min胰島素，F(xiàn)INS、HOMA-IR、TG、ApoB均高于LFAI、MFAI組；且在相關性分析中，HFAI組的FAI與60 min、120 min、180 min葡萄糖，F(xiàn)INS，60 min、120 min、180 min胰島素，HOMA-IR呈正相關。HOMA-IR刺激卵巢中的雄激素合成，并降低T水平，從而抑制肝臟中SHBG的生成，增加雄激素的生物活性，引起HA［9］。高水平的雄激素水平會增加脂肪分解，增加游離脂肪酸，影響了葡萄糖的攝取與利用，并形成胰島素抵抗［10］。

PCOS患者HA會降低促性腺激素下丘腦細胞對雌二醇和孕酮的敏感性，促性腺激素釋放激素和LH分泌顯著增加，同時FSH分泌相對不足，會導致卵泡生長發(fā)育異常，引起AND和DHEAS向雌激素的轉(zhuǎn)化減少，增加的LH會抑制肝臟中SHBG的產(chǎn)生，從而增加FT水平［11］。本研究結(jié)果顯示，MFAI組與HFAI組FSH水平均低于LFAI組；HFAI組LH水平低于MFAI組，與以上研究結(jié)果一致。T可通過誘導嘌呤核苷酸的肝臟代謝或通過上調(diào)尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運系統(tǒng)中Smct1的表達來增加血尿酸水平［12］。有研究顯示SHBG與絕經(jīng)前肥胖女性的尿酸水平呈負相關，SHBG水平降低的潛在機制可能與尿酸水平升高導致肝細胞中腺苷單磷酸激活蛋白激酶（AMPK）失活有關［13］。本研究發(fā)現(xiàn)，HFAI組尿酸水平高于LFAI組與MFAI組，MFAI組及HFAI組水平均與尿酸水平呈正相關；有研究表明T水平與女性PCOS患者的血尿酸水平、高尿酸血癥的患病率呈正相關［14］，本研究結(jié)果與之一致。本研究中HFAI組TSH水平高于MFAI組，甲狀腺功能與下丘腦-垂體-卵巢軸關系緊密，甲狀腺功能的異常會影響性激素的分泌，CAI等［15］研究發(fā)現(xiàn)TSH≥2.5 mU/L的PCOS患者FAI水平顯著升高，SHBG水平顯著降低。亞臨床甲狀腺功能減退癥與體質(zhì)量增加、SHBG增加、AND轉(zhuǎn)化為T的轉(zhuǎn)化增加有關［16］，并且雄激素水平的升高會加重胰島素抵抗，胰島素抵抗與TSH升高也存在著關聯(lián)［17］。

綜上所述，PCOS患者FAI水平與糖脂代謝、甲狀腺功能異常等關系密切，高水平的FAI表現(xiàn)出更為嚴重的代謝、激素水平等紊亂。因此，應高度重視高水平FAI的PCOS患者，并可以作為參考應用于臨床，盡早預防并發(fā)癥。本文患者收集存在一定的地域局限性，在接下來的研究中應進行多中心的樣本采集，以減少單中心樣本對結(jié)果產(chǎn)生的影響，提高診斷PCOS及其并發(fā)癥的準確性。

作者貢獻：馮曉玲、尹文卿提出研究選題方向，負責病例資料的收集和整理，并撰寫論文初稿；王穎負責論文的修訂；侯麗輝負責患者的診治和病例資料的提供，負責文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負責；所有作者確認了論文的最終稿。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2022-10-18；修回日期：2023-04-06）

（本文編輯：宋春梅）