右美托咪定、異丙酚復(fù)合麻醉對(duì)腦腫瘤切除手術(shù)患者的腦保護(hù)效果比較

摘要：目的 "對(duì)比右美托咪定（Dex）、異丙酚（Pro）復(fù)合麻醉對(duì)腦腫瘤切除手術(shù)患者的腦保護(hù)效果。方法 "選取2017年3月-2022年10月于我院行腦腫瘤切除手術(shù)的86例患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為Dex組（43例）和Pro組（43例），Dex組采用右美托咪定復(fù)合麻醉，Pro組則應(yīng)用異丙酚復(fù)合麻醉，比較兩組麻醉誘導(dǎo)前（T0）、麻醉誘導(dǎo)后即刻（T1）、硬腦膜切開(kāi)時(shí)（T2）、手術(shù)結(jié)束即刻（T3）、術(shù)后6 h（T4）的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率]，同時(shí)監(jiān)測(cè)患者T0、T3、術(shù)后24 h（T5）、術(shù)后3 d（T6）的腦損傷指標(biāo)[神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異蛋白（S-100β）]，并統(tǒng)計(jì)其麻醉起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間、氣管拔管時(shí)間及兩組麻醉不良反應(yīng)。結(jié)果 "相較于T0，兩組T1、T2、T3時(shí)HR、MAP指標(biāo)均有升高（P＜0.05）；但Dex組T1、T2、T3時(shí)HR、MAP水平低于Pro組（P＜0.05）；相較于T0，兩組T3、T5時(shí)NSE、S-100β指標(biāo)均有升高（P＜0.05），但Dex組T3、T5時(shí)NSE、S-100β水平低于Pro組（P＜0.05）。Dex組麻醉起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間、氣管拔管時(shí)間均短于Pro組（P＜0.05）；Dex組麻醉不良反應(yīng)發(fā)生率小于Pro組（P＜0.05）。結(jié)論 "Dex復(fù)合麻醉可降低腦腫瘤切除手術(shù)患者的血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)，減少腦組織損傷，其腦保護(hù)效果優(yōu)于Pro復(fù)合麻醉，且麻醉起效更快、蘇醒時(shí)間更短。

關(guān)鍵詞：腦腫瘤切除手術(shù)；右美托咪定；異丙酚；腦保護(hù)；血流動(dòng)力學(xué)

中圖分類(lèi)號(hào)：R614 " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.24.023

文章編號(hào)：1006-1959（2023）24-0106-04

Comparison of Brain Protection Effects of Dexmedetomidine and Propofol Combined Anesthesia

on Patients Undergoing Brain Tumor Resection Surgery

ZHANG Lei

（Department of Anesthesiology，Tianjin Beichen District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300499，China）

Abstract：Objective "To compare the brain protective effects of dexmedetomidine （Dex） and propofol （Pro） combined anesthesia in patients undergoing brain tumor resection.Methods "A total of 86 patients who underwent brain tumor resection in our hospital from March 2017 to October 2022 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into Dex group （43 patients） and Pro group （43 patients）. Dex group was treated with dexmedetomidine combined anesthesia， and Pro group was treated with propofol combined anesthesia. The hemodynamic indexes [mean arterial pressure （MAP）， heart rate] of the two groups before anesthesia induction （T0）， immediately after anesthesia induction （T1）， dural incision （T2）， immediately after operation （T3） and 6 h after operation （T4） were compared. At the same time， the brain injury indexes [neuron-specific enolase （NSE）， central nervous system specific protein （S-100β）] of patients at T0， T3， 24 h after operation （T5） and 3 d after operation （T6） were monitored， and the onset time of anesthesia， recovery time， extubation time and adverse reactions of the two groups were counted.Results "Compared with T0， the levels of HR and MAP at T1， T2 and T3 in the two groups were increased （Plt;0.05）. However， the levels of HR and MAP at T1， T2 and T3 in Dex group were lower than those in Pro group （Plt;0.05）. Compared with T0， the levels of NSE and S-100β at T3 and T5 in the two groups increased （Plt;0.05）， but the levels of NSE and S-100β at T3 and T5 in the Dex group were lower than those in the Pro group （Plt;0.05）. The onset time of anesthesia， recovery time and tracheal extubation time in the Dex group were shorter than those in the Pro group （Plt;0.05）. The incidence of anesthesia adverse reactions in the Dex group was lower than that in the Pro group （Plt;0.05）.Conclusion "Dex combined anesthesia can reduce hemodynamic fluctuations and brain tissue damage in patients undergoing brain tumor resection. Meanwhile， its brain protection effect is better than that of Pro combined anesthesia， and the onset of anesthesia is faster and the recovery time is shorter.

Key words：Brain tumor resection surgery;Dextrmedetomidine;Propofol;Brain protection effect;Hemodynamics

腦腫瘤切除手術(shù)（brain tumor resection surgery）為神經(jīng)外科常見(jiàn)術(shù)式，其手術(shù)難度較大，術(shù)中麻醉及外科操作均可引起不同程度的腦組織損傷，對(duì)患者圍術(shù)期安全及預(yù)后效果均具有嚴(yán)重影響[1，2]。在腦腫瘤切除手術(shù)中，選擇具有腦保護(hù)效應(yīng)的麻醉方案，最大限度減少其術(shù)中腦組織損傷，是保障患者臨床安全、改善其預(yù)后效果的重要手段[3]。目前，右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）與異丙酚（propofol，Pro）均為外科常用麻醉藥物，前者為α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，可通過(guò)抑制去甲腎上腺素的釋放，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，具有良好的交感神經(jīng)抑制及神經(jīng)保護(hù)作用[4，5]；后者則屬于烷基酸類(lèi)短效麻醉藥，可激活GABA受體-氯離子復(fù)合物，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，達(dá)到鎮(zhèn)靜、催眠目的[6，7]。二者均具有良好的麻醉效應(yīng)，已廣泛應(yīng)用于多種手術(shù)的麻醉方案中，但關(guān)于其腦保護(hù)作用的研究尚不多見(jiàn)。為此，本研究選取2017年3月-2022年10月于我院行腦腫瘤切除手術(shù)的86例患者資料，對(duì)比右美托咪定、異丙酚復(fù)合麻醉對(duì)腦腫瘤切除手術(shù)患者的腦保護(hù)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "以2017年3月-2022年10月于天津市北辰區(qū)中醫(yī)醫(yī)院行腦腫瘤切除手術(shù)的86例患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為Dex組（43例）和Pro組（43例）。Dex組男23例，女20例；年齡40～75歲，平均年齡（56.64±5.18）歲；腦腫瘤類(lèi)型：膠質(zhì)瘤22例，腦膜瘤19例，其他2例；體重50～71 kg，平均體重（62.53±3.47）kg。Pro組男24例，女19例；年齡40～75歲，平均年齡（56.71±5.22）歲；腦腫瘤類(lèi)型：膠質(zhì)瘤23例，腦膜瘤18例，其他2例；體重50～72 kg，平均體重（62.61±3.54）kg。兩組性別、年齡、腦腫瘤類(lèi)型、體重比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情且自愿參加。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦腫瘤切除手術(shù)指征；②美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；③無(wú)神經(jīng)阻滯禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他顱腦疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；②本次麻醉藥物過(guò)敏者；③合并其他惡性腫瘤者；④術(shù)前服用鎮(zhèn)靜類(lèi)藥物或抗交感神經(jīng)藥物者。

1.3方法 "兩組均行腦腫瘤切除手術(shù)，術(shù)前常規(guī)禁食禁水，入室后行常規(guī)體征監(jiān)測(cè)，隨后建立靜脈通路。麻醉誘導(dǎo)方案：注射瑞芬太尼（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143314，規(guī)格：1 mg）4 μg/kg+順阿曲庫(kù)銨（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090202，規(guī)格：5mg）0.2 mg/kg+咪達(dá)唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143222，規(guī)格：10 ml：50 mg）0.1 mg/kg+依托咪酯（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022379，規(guī)格：10 ml∶20 mg）0.3 mg/kg。

1.3.1 Dex組 "于麻醉誘導(dǎo)前，給予右美托咪定（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090248，規(guī)格：2 ml∶200 μg）靜脈注射，劑量1 μg/kg，隨后行麻醉誘導(dǎo)，完畢后實(shí)施機(jī)械通氣（通氣頻率10～12次/min、潮氣量6～10 mL/kg、呼吸比1∶2）。開(kāi)展麻醉維持：輸注右美托咪定0.2～1.0 μg/kg/h+瑞芬太尼0.05～0.20 μg/（kg·h）+順阿曲庫(kù)銨0.02 mg/（kg·h）+吸入七氟醚（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070172，規(guī)格：120 ml）0.5 MAC。手術(shù)結(jié)束前30 min，停止順阿曲庫(kù)銨與七氟醚用藥，術(shù)畢縫合時(shí)，停止右美托咪定、瑞芬太尼輸注。

1.3.2 Pro組 "于麻醉誘導(dǎo)前，注射0.9%氯化鈉注射液（北大醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50020700，規(guī)格：250 ml∶2.25 g），劑量1 μg/kg，隨后行麻醉誘導(dǎo)，完畢后實(shí)施機(jī)械通氣（參數(shù)同上），開(kāi)展麻醉維持：輸注異丙酚（廣東嘉博制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051842，規(guī)格：20 ml∶200 mg）4～12 mg/（kg·h）+瑞芬太尼0.05～0.20 μg/（kg·h）+順阿曲庫(kù)銨0.02 mg/（kg·h）+吸入七氟醚0.5 MAC。手術(shù)結(jié)束前30 min，停止順阿曲庫(kù)銨與七氟醚用藥，術(shù)畢縫合時(shí)，停止異丙酚、瑞芬太尼輸注。

1.4觀察指標(biāo) "①比較兩組麻醉誘導(dǎo)前（T0）、麻醉誘導(dǎo)后即刻（T1）、硬腦膜切開(kāi)時(shí)（T2）、手術(shù)結(jié)束即刻（T3）、術(shù)后6 h（T4）的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率]；②比較兩組T0、T3、術(shù)后24 h（T5）、術(shù)后3 d（T6）的腦損傷指標(biāo)[神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異蛋白（S-100β）]；③比較兩組麻醉起效時(shí)間（麻藥注射后至肌松起效時(shí)間）、蘇醒時(shí)間（停藥至可睜眼并完成簡(jiǎn)單指令的時(shí)間）、氣管拔管時(shí)間（停藥至氣管導(dǎo)管拔除時(shí)間）；④比較兩組麻醉不良反應(yīng)（心動(dòng)過(guò)速、血壓異常、術(shù)后躁動(dòng)、蘇醒延遲等）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 "采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 "相較于T0，兩組T1、T2、T3時(shí)HR、MAP指標(biāo)均有升高（P＜0.05），但Dex組T1、T2、T3時(shí)HR、MAP水平低于Pro組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組腦損傷指標(biāo)比較 "相較于T0，兩組T3、T5時(shí)NSE、S-100β指標(biāo)均有升高（P＜0.05），但Dex組T3、T5時(shí)NSE、S-100β水平低于Pro組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組麻醉起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間、氣管拔管時(shí)間比較 "Dex組麻醉起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間、氣管拔管時(shí)間均短于Pro組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組麻醉不良反應(yīng)比較 "Dex組麻醉不良反應(yīng)發(fā)生率小于Pro組（？字2=3.888，P=0.049），見(jiàn)表4。

3討論

腫瘤切除術(shù)為顱腦腫瘤首選治療方案，其術(shù)中操作易造成腦組織機(jī)械性及缺血性損傷，不僅影響患者的圍術(shù)期安全，且不利于機(jī)體的預(yù)后康復(fù)[8，9]。近年來(lái)，不斷有研究開(kāi)始從麻醉角度探討患者的圍術(shù)期腦保護(hù)機(jī)制，在此背景下，右美托咪定、異丙酚等藥物的腦保護(hù)效應(yīng)受到臨床的廣泛關(guān)注[10，11]。右美托咪定為外科常用強(qiáng)效鎮(zhèn)靜藥，其主要成分為鹽酸右美托咪定與氯化鈉，可作用于突觸前α2受體，通過(guò)負(fù)反饋機(jī)制控制去甲腎上腺素的釋放，以刺激突觸后α2受體，促使神經(jīng)細(xì)胞膜超級(jí)化，進(jìn)而抑制其交感神經(jīng)活性，不僅鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用顯著，且具有易喚醒、無(wú)呼吸抑制等特點(diǎn)，多用于鎮(zhèn)靜及麻醉輔助[12]。同時(shí)，該藥還可減少外周血兒茶酚胺的蓄積，對(duì)腦血管神經(jīng)具有積極調(diào)節(jié)作用，可減少顱內(nèi)灌流量，緩解腦血流與腦血管的CO2反應(yīng)性，降低大腦缺血-再灌注損傷風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)揮腦保護(hù)作用[13，14]。異丙酚則屬于全麻誘導(dǎo)及維持的常用藥物，可通過(guò)激活GABA受體-氯離子復(fù)合物，發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用，靜注30～40 s后即可發(fā)揮鎮(zhèn)靜或麻醉作用，進(jìn)入麻醉迅速、平穩(wěn)，但半衰期短[15]。此外，該藥可降低顱內(nèi)壓與眼壓，減少腦耗氧量及血流量，在顱腦手術(shù)中具有一定的腦保護(hù)效應(yīng)[16]。

本研究結(jié)果顯示，相較于T0，兩組T1、T2、T3時(shí)HR、MAP指標(biāo)均有升高（P＜0.05），但Dex組T1、T2、T3時(shí)HR、MAP水平低于Pro組（P＜0.05），提示Dex復(fù)合麻醉可減少患者的圍術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)，與武輝等[17]研究相符。分析認(rèn)為，Dex鎮(zhèn)靜作用理想，可緩解插管及外科操作引起的不良刺激，并通過(guò)調(diào)節(jié)兒茶酚胺水平，控制體內(nèi)血壓波動(dòng)，以降低心血管壓力，維持術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定[18]。現(xiàn)階段，NSE、S-100β均為顱腦損傷的特異性標(biāo)志物，前者存在于神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，后者則是由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞合成的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，當(dāng)神經(jīng)-血腦屏障受損，機(jī)體NSE、S-100β將大量釋放入血，其指標(biāo)水平可有效反映腦損傷的嚴(yán)重程度[19]。本次研究中，相較于T0，兩組T3、T5時(shí)NSE、S-100β指標(biāo)均有升高（P＜0.05），但Dex組T3、T5時(shí)NSE、S-100β水平低于Pro組（P＜0.05），提示Dex麻醉方案可有效減少術(shù)中腦組織損傷，其腦保護(hù)作用優(yōu)于Pro麻醉方案。究其原因，Dex可維持術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，與Pro相比，Dex可為腦腫瘤切除術(shù)患者提供更為平穩(wěn)的腦內(nèi)環(huán)境。同時(shí)，Dex屬劑量依賴性藥物，可在不影響腦血管自主調(diào)節(jié)功能的前提下，減少患者的腦血流量與代謝率，并刺激膽堿能系統(tǒng)，抑制其炎性反應(yīng)及補(bǔ)體激活，發(fā)揮腦保護(hù)效應(yīng)[20]。研究還發(fā)現(xiàn)，Dex組麻醉起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間、氣管拔管時(shí)間均短于Pro組（P＜0.05），提示Dex麻醉起效更快，且蘇醒及恢復(fù)時(shí)間更短。此外，Dex組麻醉不良反應(yīng)發(fā)生率小于Pro組（P＜0.05），可見(jiàn)Dex在腦腫瘤切除術(shù)中具有更高的應(yīng)用安全性。

綜上所述，Dex復(fù)合麻醉可降低腦腫瘤切除手術(shù)患者的血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)，減少腦組織損傷，其腦保護(hù)效果優(yōu)于Pro復(fù)合麻醉，且麻醉起效更快、蘇醒時(shí)間更短。

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[19]張杰，高杰，方茜，等.右美托咪定聯(lián)合丙泊酚或依托咪酯對(duì)開(kāi)顱手術(shù)老年患者圍插管期血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（16）：2754-2757.

[20]張?jiān)獣?huì)，李曉龍.異丙酚與右美托咪定在腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)中的腦保護(hù)效應(yīng)對(duì)比[J].實(shí)用癌癥雜志，2019，34（6）：923-925.

收稿日期：2023-02-09；修回日期：2023-02-17

編輯/成森