新活素聯(lián)合地高辛治療慢性心衰急性加重期的療效

摘要：目的 "研究新活素聯(lián)合地高辛治療慢性心衰（CHF）急性加重期的臨床療效。方法 "納入2021年1月-2022年12月定南縣第一人民醫(yī)院收治的60例CHF急性加重期患者為研究對象，利用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各30例。對照組給予地高辛治療，觀察組給予新活素聯(lián)合地高辛治療，比較兩組治療效果、心功能指標(biāo)[左心室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期容量（LVEDV）、左室收縮末期容量（LVESV）]、24 h尿量、尿素氮（BUN）、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 "觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的76.67%（P＜0.05）；兩組治療后LVEF大于治療前，LVEDV、LVESV小于治療前，且觀察組LVEF大于對照組，LVEDV、LVESV小于對照組（P＜0.05）；兩組治療后24 h尿量大于治療前，BUN小于治療前，且觀察組24 h尿量大于對照組，BUN小于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 "新活素聯(lián)合地高辛治療CHF急性加重期的療效肯定，可改善患者心功能，增加尿量，下調(diào)BUN水平，安全性高。

關(guān)鍵詞：慢性心衰；急性加重期；新活素；地高辛；心功能；尿素氮

中圖分類號：R541.6 " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標(biāo)識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.24.015

文章編號：1006-1959（2023）24-0076-04

Curative Effect of rhBNP Combined with Digoxin in the Treatment of

Acute Exacerbation of Chronic Heart Failure

LONG Hai-cheng1，GUO Hua1，HU Xue-ping2

（1.The First Department of Internal Medicine， Dingnan County First People's Hospital，Dingnan 341900， Jiangxi，China;

2.Department of Internal Medicine，Dingnan County Maternal and Child Health Hospital，Dingnan 341900， Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To study the clinical efficacy of rhBNP combined with digoxin in the treatment of acute exacerbation of chronic heart failure （CHF）. Methods "Sixty patients with acute exacerbation of CHF admitted to Dingnan County First People's Hospital from January 2021 to December 2022 were included in the study. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 30 patients in each group. The control group was treated with digoxin， and the observation group was treated with rhBNP combined with digoxin. The therapeutic effect， cardiac function indexes [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic volume （LVEDV）， left ventricular end-systolic volume （LVESV）]， 24 h urine volume， urea nitrogen （BUN）， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results "The total effective rate of treatment in the observation group was 93.33%， which was higher than 76.67% in the control group （Plt;0.05）. After treatment， LVEF in the two groups was higher than that before treatment， LVEDV and LVESV were lower than those before treatment， and LVEF in the observation group was higher than that in the control group， LVEDV and LVESV were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The 24 h urine volume of the two groups after treatment was greater than that before treatment， BUN was less than that before treatment， and the 24 h urine volume of the observation group was greater than that of the control group， BUN was less than that of the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）.Conclusion "rhBNP combined with digoxin is effective in the treatment of acute exacerbation of CHF， which can improve cardiac function， increase urine volume， reduce BUN level， and has high safety.

Key words：Chronic heart failure;Acute exacerbation period;rhBNP;Digoxin;Cardiac function;Urea nitrogen

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）為心內(nèi)科常見病，多伴有心慌、胸悶、氣促、呼吸困難等癥狀表現(xiàn)，其急性加重期可引起心功能迅速惡化，導(dǎo)致心室重構(gòu)加重，對患者生命安全構(gòu)成了極大威脅[1，2]。目前，CHF多以強心、利尿、擴血管等對癥支持治療為主，其常用藥物包括β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑、利尿劑及洋地黃制劑等[3，4]。其中，地高辛為臨床常用的洋地黃強心苷類藥物，該藥對心臟具有一定正性肌力作用，可改善機體心臟功能，增強心肌收縮力，在CHF急性加重期治療中可發(fā)揮積極作用，但整體療效有限[5，6]。新活素是由人工合成的生物制劑，其活性成分為重組人腦利鈉肽，可降低心臟前、后負荷，同時增加心輸出量，具有良好抗心衰作用[7，8]。在此，本研究結(jié)合2021年1月-2022年12月定南縣第一人民醫(yī)院收治的60例CHF急性加重期患者臨床資料，觀察新活素聯(lián)合地高辛治療CHF急性加重期的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "納入2021年1月-2022年12月定南縣第一人民醫(yī)院收治的60例CHF急性加重期患者為研究對象，利用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各30例。對照組男16例，女14例；年齡53～82歲，平均年齡（67.42±6.13）歲；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級：Ⅲ級17例，Ⅳ級13例。觀察組男15例，女15例；年齡54～81歲，平均年齡（67.50±6.16）歲；NYHA分級：Ⅲ級16例，Ⅳ級14例。兩組性別、年齡、NYHA分級資料比較，差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CHF急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②NYHA分級＞Ⅱ級；③無藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心力衰竭者；②結(jié)構(gòu)性心臟病導(dǎo)致的心衰患者；③嚴重肝腎功能障礙及肺動脈高壓者；④急、慢性感染及自身免疫性疾病者；⑤惡性腫瘤者。

1.3方法

1.3.1對照組 "給予地高辛片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020678，規(guī)格：0.25 mg）口服治療，0.25 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3 d。

1.3.2觀察組 "在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg）治療，采用1.5 μg/kg劑量靜脈推注，隨后按維持劑量0.0075 μg/（kg·min）進行靜脈滴注，持續(xù)治療72 h。

1.4觀察指標(biāo) "比較兩組治療效果、心功能指標(biāo)[左心室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期容量（LVEDV）、左室收縮末期容量（LVESV）]、24 h尿量、尿素氮（BUN）、不良反應(yīng)（惡心嘔吐、低血壓、頭痛）。治療效果：顯效為患者體液潴留、乏力、呼吸困難等癥狀消失；有效為患者體液潴留、乏力、呼吸困難等癥狀有所改善；無效為患者上述癥狀無明顯改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 "采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較 "觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組心功能指標(biāo)比較 "兩組治療后LVEF大于治療前，LVEDV、LVESV小于治療前，且觀察組LVEF大于對照組，LVEDV、LVESV小于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 "兩組治療后24 h尿量大于治療前，BUN小于治療前，且觀察組24 h尿量大于對照組，BUN小于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 "兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3討論

CHF是多種心血管疾病的終末期階段，其急性加重期病情危急，死亡率高，患者心臟預(yù)后普遍較差，其病情控制尤為關(guān)鍵[10，11]。地高辛為CHF常用治療藥之一，屬中效強心苷類藥物，可選擇性抑制心肌細胞膜Na+-K+-ATP酶活性，以此影響心肌細胞膜內(nèi)外Na+-K+的偶聯(lián)轉(zhuǎn)運，促使膜內(nèi)Na+濃度升高，并激活肌膜Na+Ca2+交換，增加肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+儲量，以此增強心肌收縮力，發(fā)揮正性肌力作用[12，13]。同時，該藥還具有良好負性頻率作用，可增加衰竭心臟心輸出量，改善其血流動力學(xué)狀態(tài)，促使迷走神經(jīng)張力增強，并降低竇房結(jié)自律性，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長其有效不應(yīng)期，以此減慢心率，達到抗心衰目的[14，15]。新活素則是由重組DNA技術(shù)合成的無菌凍干制劑，其活性成分與心室肌分泌的內(nèi)源性腦利鈉肽高度相似，可與特異性利鈉肽受體結(jié)合，引起平滑肌細胞舒張，同時增加細胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥苷（cGMP）濃度，促使動、靜脈擴張，以此降低右房壓、全身動脈壓及肺毛細管楔壓，從而減少心臟前、后負荷，迅速緩解心衰引起的呼吸困難等癥狀[16，17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示新活素聯(lián)合地高辛治療CHF急性加重期的效果肯定，其療效優(yōu)于常規(guī)地高辛治療。分析認為，新活素可通過腦利鈉肽的外源性補充，降低心臟前、后負荷，增加心輸出量，而地高辛具有良好的正性肌力作用及負性頻率作用，可增強心肌收縮力，二者抗心衰機制不同，聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同增強作用，促使療效提升[18，19]。兩組治療后LVEF大于治療前，LVEDV、LVESV小于治療前，且觀察組LVEF大于對照組，LVEDV、LVESV小于對照組（P＜0.05），表明新活素聯(lián)合地高辛對CHF急性加重患者的心功能具有積極改善作用。此外，研究認為[20]，CHF可引起心臟泵血功能減弱，加重心臟及腎臟功能損害，易引發(fā)腎臟血管舒縮障礙，導(dǎo)致腎小管BUN重吸收增加及少尿、水腫等情況。而本研究結(jié)果顯示，兩組治療后24 h尿量大于治療前，BUN小于治療前，且觀察組24 h尿量大于對照組，BUN小于對照組（P＜0.05），提示新活素聯(lián)合地高辛可增加患者尿量，并下調(diào)其BUN水平。分析原因，新活素可有效拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），減輕心臟負荷的同時，發(fā)揮利鈉、排尿作用，對患者排尿及BUN重吸收均具有良好改善作用[21]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥不增加藥物不良反應(yīng)，用藥安全性較高。

綜上所述，新活素聯(lián)合地高辛治療CHF急性加重期的療效肯定，可有效改善患者心功能，增加尿量，下調(diào)BUN水平，安全性高。

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收稿日期：2023-02-07；修回日期：2023-02-28

編輯/杜帆