多層螺旋CT聯(lián)合血清PTX3、IL-33在肺結(jié)核診斷中的臨床價(jià)值?

袁 飛 胡蘇衡,* 張 銀 陳 興 鐘臨鋒

1.三峽大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院(國(guó)藥葛洲壩中心醫(yī)院)醫(yī)學(xué)影像科(湖北 宜昌 443000)

2.三峽大學(xué)第三人民醫(yī)院(宜昌市第三人民醫(yī)院)放射科(湖北 宜昌 443000)

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌復(fù)合體細(xì)菌引起的，是已知影響人類的最古老疾病之一，也是全世界死亡的主要原因。目前仍是危害人類的嚴(yán)重疾病，衛(wèi)生組織稱其是繼艾滋病毒之后人類的主要?dú)⑹?，在社?huì)經(jīng)濟(jì)地位低下的人口和社區(qū)邊緣化群體中非常普遍[1]。肺組織具有高對(duì)比度和低X射線吸收率的特點(diǎn)，胸部低劑量CT掃描可以診斷肺部疾病。多層螺旋CT是指具有多排檢測(cè)器結(jié)構(gòu)和管單次曝光的成像系統(tǒng)，可以同時(shí)從多個(gè)圖像切片中獲取數(shù)據(jù)，相比較于傳統(tǒng)的CT，具有掃描速度快、掃描時(shí)間短、易操作等優(yōu)點(diǎn)，具有較高的軟組織對(duì)比能力和空間分辨率，在臨床上應(yīng)用廣泛[2]。正五聚蛋白3(pentraxin-3，PTX3)是免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)劑，也是炎癥的候選標(biāo)志物，具有激活補(bǔ)體、中和病原體、影響凋亡細(xì)胞、調(diào)節(jié)炎癥等功能，可以募集并結(jié)合H因子，通過調(diào)節(jié)補(bǔ)體依賴性腫瘤相關(guān)炎癥因子，來抑制腫瘤相關(guān)炎癥，也可阻斷腫瘤前生長(zhǎng)因子，充當(dāng)腫瘤抑制因子[3]。白細(xì)胞介素-33(interleukin-33，IL-33)屬于IL-1家族，在細(xì)胞受損或壞死時(shí)，成熟的IL-33可作為細(xì)胞因子分泌，激活免疫系統(tǒng)并提供危險(xiǎn)信號(hào)，主要通過激活各種靶細(xì)胞在2型先天免疫反應(yīng)和過敏性炎癥中起重要作用，與肺癌進(jìn)展密切相關(guān)，且在不同條件下可能對(duì)肺癌表現(xiàn)出相反作用；在寄生蟲和病毒宿主防御、組織修復(fù)和體內(nèi)平衡中也發(fā)揮多種作用[4]。因此，本研究主要探討多層螺旋CT聯(lián)合血清PTX3、IL-33在肺結(jié)核診斷中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究資料選取本院2022年2月至2023年2月收治的疑似肺結(jié)核患者298例作為研究對(duì)象，男155例，女143例，年齡22～71歲，平均(48.12±10.25)歲，進(jìn)行痰結(jié)核菌培養(yǎng)，結(jié)果顯示，肺結(jié)核陽(yáng)性198例，陰性100例。兩組肺結(jié)核患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性患者符合肺結(jié)核相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并同意研究；具有正常交流能力；未曾進(jìn)行肺部相關(guān)手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：長(zhǎng)期吸煙者；合并肺部其它疾??；感染或免疫方面疾??；心血管疾??；肝腎功能不全；妊娠期。

1.2 研究方法

1.2.1 多層螺旋CT掃描 在仰臥位對(duì)肺結(jié)核患者進(jìn)行從肺頂點(diǎn)到肺底部的64層螺旋CT掃描，掃描參數(shù)如下：電壓120kV，電流160-250mA，掃描層厚度5mm，層間距為5mm；造影劑注射方案如下：采用高壓注射器經(jīng)對(duì)側(cè)前臂靜脈注射非離子型碘化造影劑(碘己醇300mg碘/mL，碘二沙醇320mg碘/mL)，流速3.0mL/s，劑量1.2mL/kg(總?cè)莘e60-100mL)，在注射造影劑后對(duì)重建的1mm圖像進(jìn)行分析。由兩名10年以上工作經(jīng)驗(yàn)的胸部影像放射科醫(yī)生采用雙盲法在影像存檔和通信系統(tǒng)上讀取影像。

1.2.2 酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清PTX3、IL-33水平 抽取所有患者清晨空腹靜脈血5mL，離心后取血清低溫保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清PTX3、IL-33水平，實(shí)驗(yàn)一切操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 26.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)；ROC曲線分析血清PTX3、IL-33對(duì)肺結(jié)核的診斷價(jià)值，四表格法分析多層螺旋CT掃描及其聯(lián)合血清PTX3、IL-33在肺結(jié)核診斷中的臨床價(jià)值；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清PTX3、IL-33水平比較肺結(jié)核陽(yáng)性患者血清PTX3、IL-33水平顯著高于肺結(jié)核陰性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 血清PTX3、IL-33表達(dá)水平分析

2.2 血清PTX3、IL-33水平診斷肺結(jié)核價(jià)值分析ROC曲線分析結(jié)果表明，血清PTX3診斷肺結(jié)核的AUC為0.779(95%CI為0.727~0.825)，最佳截?cái)嘀禐?.26ng/mL時(shí)，敏感性和特異性分別為70.71%和77.00%；血清IL-33診斷肺結(jié)核的AUC為0.795(95%CI為0.745~0.839)，最佳截?cái)嘀禐?47.76pg/mL時(shí)，敏感性和特異性分別為64.65%和80.00%。見圖1。

圖1 血清PTX3、IL-33診斷肺結(jié)核的ROC曲線

2.3 多層螺旋CT掃描結(jié)果分析多層螺旋CT掃描結(jié)果顯示，肺結(jié)核陽(yáng)性175例，陰性123例；其中檢出腺泡結(jié)節(jié)型31例，空洞型36例，樹芽征型47例，磨玻璃密影度型61例；痰結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性患者活動(dòng)性征象檢出率明顯高于陰性患者(P<0.05)。見表2。

表2 肺結(jié)核患者活動(dòng)性征象檢出率比較[n(%)]

2.4 多層螺旋C T 掃描聯(lián)合血清PTX 3、I L-3 3 水平診斷肺結(jié)核結(jié)果分析多層螺旋CT掃描診斷肺結(jié)核的敏感性為76.26%(151/198)，特異性為76.00%(76/100)，準(zhǔn)確度為76.17%(227/298)；其診斷肺結(jié)核結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)具有一致性(Kappa值=0.494，P<0.05)；多層螺旋CT掃描聯(lián)合血清PTX3、IL-33水平診斷肺結(jié)核的敏感性為86.87%(172/198)，特異性為75.00%(75/100)，準(zhǔn)確度為82.89%(247/298)；三者聯(lián)合診斷肺結(jié)核結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)一致性較好(Kappa值=0.617，P<0.05)。見表3。

表3 多層螺旋CT掃描聯(lián)合血清PTX3、IL-33水平診斷肺結(jié)核結(jié)果分析

2.5 多層螺旋CT掃描、血清PTX3、IL-33水平診斷肺結(jié)核效能比較與多層螺旋CT掃描、血清PTX3、IL-33單獨(dú)診斷相比，三者聯(lián)合診斷肺結(jié)核的敏感性顯著較高(P<0.05)；多層螺旋CT掃描、血清PTX3、IL-33聯(lián)合診斷肺結(jié)核的準(zhǔn)確度顯著高于其單獨(dú)診斷(P<0.05)。見表4。

表4 多層螺旋CT掃描、血清PTX3、IL-33水平診斷肺結(jié)核效能比較

3 討論

結(jié)核病是世界上傳染病死亡的主要原因，結(jié)核分枝桿菌是最常見的結(jié)核病致病病原體，結(jié)核病的傳播幾乎完全通過飛沫感染發(fā)生，大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)潛伏性結(jié)核感染，伴有結(jié)核肉芽腫瘢痕形成或鈣化，其典型癥狀包括發(fā)熱、盜汗、異常疲勞、排痰性咳嗽和咯血；診斷方法常采用雙平面胸部X線照射、計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)、顯微鏡檢查和核酸擴(kuò)增測(cè)試等[6]。多層螺旋CT具有掃描速度快、分辨率高、后處理技術(shù)先進(jìn)等優(yōu)點(diǎn)，可以快速評(píng)估急性胸痛等疾病的主要病因，且具有較高的陰性預(yù)測(cè)值，還能夠減少診斷性檢查次數(shù)、檢查時(shí)間，降低醫(yī)學(xué)檢查費(fèi)用，為患者提供經(jīng)濟(jì)有效的診斷和治療方式[7]。PTX3是一種可溶性模式識(shí)別分子，屬于體液先天免疫系統(tǒng)，由單核吞噬細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞在炎癥部位迅速產(chǎn)生，以響應(yīng)感染或組織損傷；能與病原體，補(bǔ)體和止血系統(tǒng)的分子以及細(xì)胞外基質(zhì)組分、傷口部位纖維蛋白和纖溶酶原相互作用，從而實(shí)現(xiàn)有效的組織修復(fù)[8]。IL-33是一種多功能細(xì)胞因子，主要由上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，在細(xì)胞應(yīng)激或損傷時(shí)，以活性形式釋放到細(xì)胞外環(huán)境中；能參與各種關(guān)鍵生物過程，如免疫系統(tǒng)的發(fā)育和調(diào)節(jié)，組織穩(wěn)態(tài)的修復(fù)及重塑；在肺部免疫反應(yīng)和肺部疾病中起重要作用[9]。

曾有研究表明，1,4-萘醌包被黑碳能促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌IL-33，從而誘導(dǎo)自發(fā)性肺部炎癥和肺損傷，在肺損傷發(fā)展中起促進(jìn)作用[10-11]。Fenhua J等[12]曾表明，胸腔積液患者IL-33濃度顯著高于非胸腔積液患者，胸腔積液患者結(jié)核性胸膜炎比例較高；IL-33診斷結(jié)核性胸膜炎的AUC為0.753。韓偉等[13]曾研究表明，肺結(jié)核患者、潛伏感染患者、健康體檢人群PTX3水平依次降低，有空洞肺結(jié)核患者PTX3水平較高，PTX3對(duì)肺結(jié)核診斷的AUC為0.756；這與本研究結(jié)果基本一致。在本研究中，痰結(jié)核菌培養(yǎng)結(jié)果表明，患者肺結(jié)核陽(yáng)性198例，陰性100例；肺結(jié)核陽(yáng)性患者血清PTX3、IL-33水平顯著高于肺結(jié)核陰性患者，血清PTX3診斷肺結(jié)核的AUC為0.779，最佳截?cái)嘀禐?.26ng/mL時(shí)，敏感性和特異性分別為70.71%和77.00%；血清IL-33診斷肺結(jié)核的AUC為0.795，最佳截?cái)嘀禐?47.76pg/mL時(shí)，敏感性和特異性分別為64.65%和80.00%。邢志偉等[14]曾研究表明，肺結(jié)核患者PTX3水平顯著高于潛伏感染患者和健康體檢者，PTX3評(píng)估診斷肺結(jié)核的AUC為0.855，其在肺結(jié)核發(fā)病過程發(fā)揮重要作用；說明PTX3和IL-33對(duì)肺結(jié)核具有一定的診斷價(jià)值。

石俊英等[15]曾研究表明，多層螺旋CT掃描檢測(cè)肺癌診斷效能與臨床病理診斷具有較好一致性，其檢測(cè)肺癌的靈敏度為85.91%，特異度為91.57%，準(zhǔn)確度為87.93%。劉思杰等[16]曾研究表明，活動(dòng)性肺結(jié)核患者腺泡結(jié)節(jié)、空洞、樹芽征、磨玻璃密影度檢出例數(shù)較非活動(dòng)性肺結(jié)核患者檢出例數(shù)多，其診斷檢測(cè)肺結(jié)核的AUC為0.795，靈敏度和特異性為85.42%和78.00%，準(zhǔn)確率為85.42%。黃澤政[17]曾研究表明，以痰結(jié)核菌培養(yǎng)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，90例疑似肺結(jié)核患者中，陽(yáng)性86例，多層螺旋CT診斷肺結(jié)核的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度分別為93.02%，50.00%和91.11%。在本研究中，多層螺旋CT掃描結(jié)果顯示，肺結(jié)核陽(yáng)性175例，陰性123例；其中腺泡結(jié)節(jié)型31例，空洞型36例，樹芽征型47例，磨玻璃密影度型61例；痰結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性患者活動(dòng)性征象檢出率明顯陰性患者。多層螺旋CT掃描診斷肺結(jié)核的敏感性為76.26%，特異性為76.00%，準(zhǔn)確度為76.17%；其診斷肺結(jié)核與金標(biāo)準(zhǔn)具有一致性。劉思杰等[16]和黎惠如等[18]也曾證明多層螺旋CT對(duì)肺結(jié)核具有較好的診斷價(jià)值。在本研究中，多層螺旋CT掃描聯(lián)合血清PTX3、IL-33水平診斷肺結(jié)核的敏感性為86.87%，特異性為75.00%，準(zhǔn)確度為82.89%；其敏感性和準(zhǔn)確度顯著高于單獨(dú)診斷(P<0.05)；三者聯(lián)合診斷肺結(jié)核結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)具有較好一致性；提示多層螺旋CT掃描聯(lián)合血清PTX3、IL-33水平能提高對(duì)肺結(jié)核診斷效能。

綜上所述，肺結(jié)核陽(yáng)性患者血清PTX3、IL-33呈高表達(dá)，二者聯(lián)合多層螺旋CT掃描能提高診斷的準(zhǔn)確度，在臨床方面具有較好參考價(jià)值。相比較于痰結(jié)核菌培養(yǎng)，血清指標(biāo)檢測(cè)操作便捷，節(jié)約時(shí)間成本，且聯(lián)合多層螺旋CT對(duì)肺結(jié)核診斷的準(zhǔn)確度較高，可廣泛應(yīng)用；但目前關(guān)于多層螺旋CT掃描聯(lián)合血清PTX3、IL-33水平診斷肺結(jié)核的研究相對(duì)較少，后續(xù)還需進(jìn)行深入研究加以驗(yàn)證。