DCE-MRI定量參數(shù)與進(jìn)展期胰腺癌病理特征的相關(guān)性及預(yù)測(cè)化療早期療效的價(jià)值?

葛英健 杜 凱 于 瑤 王金鳳 葉 超 景 昱 龐志斌 宋 蕾

1.齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院影像科(黑龍江 齊齊哈爾 161000)

2.寧波明州醫(yī)院 ICU (浙江 寧波 315000)

消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤中，胰腺癌屬于其中一種，這種疾病起病隱匿、惡性程度極高，2/3左右患者確診時(shí)已處于進(jìn)展期，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)[1]。研究報(bào)道，胰腺癌可手術(shù)治療者僅15%左右，5年生存率在5%以下[2]。在胰腺癌評(píng)估中，盡早明確其“惡性”病理狀況(如分化、分期、有無淋巴轉(zhuǎn)移等)及早期有效評(píng)估化療療效，對(duì)指導(dǎo)臨床個(gè)性化治療尤為重要[3]。利用增強(qiáng)核磁共振成像對(duì)(DCE-MRI)定量參數(shù)開展動(dòng)態(tài)對(duì)比可以動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)比劑在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程，實(shí)現(xiàn)了在細(xì)胞分子功能水平上反映瘤灶血管分布、血流灌注等信息[4]。在以往相關(guān)研究中，有報(bào)道敘述了DCE-MRI在良惡性腫瘤評(píng)估、術(shù)前分析、術(shù)后療效以及預(yù)后預(yù)測(cè)等多方面的應(yīng)用情況，其中研究涉及的腫瘤有乳腺癌、腦膠質(zhì)瘤、肺癌以及前列腺癌等[5-6]。但目前，關(guān)于胰腺癌DCE-MRI定量參數(shù)與病理特征的相關(guān)性及化療期間參數(shù)變化預(yù)測(cè)早期療效的研究尚不多見。基于此，本研究對(duì)此展開探討，旨在為胰腺癌的精準(zhǔn)評(píng)估及指導(dǎo)治療提供參考。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年4月～2022年4月我院進(jìn)展期胰腺癌患者84例。入組標(biāo)準(zhǔn)：影像或病理診斷為胰腺癌；可切除性評(píng)估為無法手術(shù)，擬進(jìn)行化療；治療前2周內(nèi)及治療1個(gè)月均進(jìn)行DCE-MRI檢查。

1.2 方法(1)DCE-MRI檢查：GE Discovery MR 750 3.0 T磁共振掃描儀以及八通道相控陣體部線圈。在常規(guī)狀態(tài)下開展DCE-MRI掃描以及T1WI平掃，參數(shù)：TR、TE分別為3.2ms、1.5ms，視野360mm×360mm，反轉(zhuǎn)角20°，層數(shù)60，層厚4.0 mm，矩陣260×160，帶寬83.33Hz/pixel。掃描40期，7s/期。掃描3期后團(tuán)注對(duì)比劑歐乃影(0.1 mmol/kg，2.5 mL/s)。使用Research-DCE MRI Tool軟件對(duì)圖像進(jìn)行量化分析，計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)量化參數(shù)Ktrans值、Kep值、Vp值。(2)治療方案：吉西他濱1000mg/m2，靜滴，1次/周，連續(xù)3周后間隔1周；氟尿嘧啶(425～600)mg/m2，靜滴，d l～5；順鉑(60～75)mg/m2，分3～4d靜滴。(3)療效評(píng)價(jià)：治療6個(gè)月進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，評(píng)定的標(biāo)準(zhǔn)以實(shí)體瘤的療效為參考(RECIST 1.0)[7]，病灶最大徑增大≥20%、或出現(xiàn)新病灶劃為進(jìn)展組；病灶最大徑縮小或增大未達(dá)到20%，且未出現(xiàn)新病灶劃為穩(wěn)定組。

1.3 觀察指標(biāo)(1)治療前DCE-MRI定量分析參數(shù)。(2)治療前DCE-MRI定量參數(shù)與病理特征相關(guān)性。(3)進(jìn)展組與穩(wěn)定組治療前、治療1個(gè)月DCE-MRI定量參數(shù)。(4)治療1個(gè)月DCEMRI定量參數(shù)預(yù)測(cè)化療早期療效的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資以()描述，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，χ2檢驗(yàn)；將接受試驗(yàn)的患者工作特征(ROC)曲線分析作為預(yù)測(cè)的價(jià)值，并獲取其cut-off值、敏感度、特異度、置信區(qū)間以及AUC，并將Logistic二元回歸擬合進(jìn)行聯(lián)合的預(yù)測(cè)，以概率logit(p)為獨(dú)立檢驗(yàn)變量進(jìn)行返回預(yù)測(cè)。以上都通過雙側(cè)檢驗(yàn)，α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 DCE-MRI定量分析參數(shù)84例進(jìn)展期胰腺癌Ktrans值為(0.112±0.026)min，Kep值為(0.339±0.089)min，Vp值為(0.077±0.016)。影像學(xué)表現(xiàn)見圖1A-圖1C、圖2A-圖2C。

圖3 治療1個(gè)月DCE-MRI定量參數(shù)預(yù)測(cè)化療早期療效的ROC曲線

2.2 DCE-MRI定量參數(shù)與病理特征相關(guān)性胰頭胰腺癌Vp值高于體尾部(P<0.05)；低分化、有血管侵犯胰腺癌Ktrans值、Kep值、Vp值高于中高分化、無有血管侵犯(P<0.05)；Ⅳ期、有淋巴轉(zhuǎn)移胰腺癌Ktrans值、Kep值高于Ⅱ～Ⅲ期、無淋巴轉(zhuǎn)移(P<0.05)。見表1。

表1 DCE-MRI定量參數(shù)與病理特征相關(guān)性

2.3 進(jìn)展組與穩(wěn)定組治療前、治療1個(gè)月DCE-MRI定量參數(shù)比較治療前兩組Ktrans值、Kep值、Vp值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月，進(jìn)展組Ktrans值、Kep值未發(fā)生明顯變化(P>0.05)，穩(wěn)定組Ktrans值、Kep值顯著低于治療前(P<0.05)；治療1個(gè)月，進(jìn)展組Ktrans值、Kep值高于穩(wěn)定組(P<0.05)；治療1個(gè)月，兩組Vp值均未發(fā)生明顯變化(P>0.05)。見表2。

表2 進(jìn)展組與穩(wěn)定組治療前、治療1個(gè)月DCE-MRI定量參數(shù)比較

2.4 治療1個(gè)月DCE-MRI定量參數(shù)預(yù)測(cè)化療早期療效的價(jià)值以進(jìn)展組治療1個(gè)月Ktrans值、Kep值作為陽(yáng)性樣本，以穩(wěn)定組治療1個(gè)月Ktrans值、Kep值作為陰性樣本，在對(duì)化療早期的療效進(jìn)行預(yù)測(cè)時(shí)通過繪制各相關(guān)指標(biāo)的ROC曲線來實(shí)現(xiàn)，結(jié)果顯示，Ktrans值、Kep值預(yù)測(cè)AUC分別為、；將SPSS軟件聯(lián)合ROC理論模式的聯(lián)合應(yīng)用，可以對(duì)個(gè)治療構(gòu)建出ROC模型進(jìn)行聯(lián)合預(yù)測(cè)，結(jié)果表明，在聯(lián)合預(yù)測(cè)中的AUC最大，見圖1、表3。

表3 治療1個(gè)月DCE-MRI定量參數(shù)預(yù)測(cè)化療早期療效的價(jià)值

3 討論

DCE-MRI通過快速的MRI序號(hào)對(duì)對(duì)比劑注射的前、中、后期圖像進(jìn)行連續(xù)的采集，基于此將微循環(huán)功能方面以及病變的形態(tài)學(xué)特征信息提供出來[8-9]。與此同時(shí)，在藥代動(dòng)力學(xué)模型下，能夠獲取量化參數(shù)(如Ktrans值、Kep值、Vp值等)，可從血流動(dòng)力學(xué)角度量化分析腫瘤微循環(huán)功能狀態(tài)[10]。近年來，DCE-MRI在腫瘤的特征和療效評(píng)估方面的應(yīng)用日益增多。

在本次研究中表明，胰頭胰腺癌相比于體尾部的Vp值明顯更高，其中Vp值表示的事單位體積內(nèi)的血管在總?cè)莘e中的占比，并用百分比表示。體尾部、胰頭部具有不同血供，且有學(xué)者指出，體尾部、胰頭部胰島毛細(xì)血管的表面積和體積的比值也存在明顯的差別[11]，而這也有可能是導(dǎo)致胰頭胰腺癌的Vp值相對(duì)更高的原因。趙娓娓等[12]研究顯示，在健康志愿者中，其胰頭部的Vp值相對(duì)于體尾部也更高。本研究中，低分化、Ⅳ期、有血管侵犯、有淋巴轉(zhuǎn)移胰腺癌患者Ktrans值、Kep值高于中高分化、Ⅱ～Ⅲ期、無有血管侵犯、無淋巴轉(zhuǎn)移患者。Ktrans值表示的是血管內(nèi)部的對(duì)比劑網(wǎng)細(xì)胞外間隙擴(kuò)散的速率，Kep值則表示的是細(xì)胞外間隙的對(duì)比劑往血管內(nèi)回流的速率，二者均與毛細(xì)血管通透性密切相關(guān)，同時(shí)，毛細(xì)血管表面積、血流灌注量也可對(duì)Ktrans值產(chǎn)生影響[13]。分析認(rèn)為，血管生成與惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，但許多新生血管不成熟，導(dǎo)致血管表面通透性及灌注增加；分化越差、分期越低的胰腺癌患者這種失衡可能更明顯，血管表面通透性及灌注增加也更為明顯，此病理基礎(chǔ)也更易導(dǎo)致淋巴轉(zhuǎn)移和血管侵犯[14-15]。本研究還顯示，低分化、有血管侵犯胰腺癌Vp值高于中高分化、無有血管侵犯胰腺癌，提示分化程度越差，不成熟血管生成越明顯，更易發(fā)生血管侵犯。

在臨床上應(yīng)用比較廣泛的化療藥物，其作用的脊柱主要可以歸為以下幾點(diǎn)：(1)對(duì)異常的血管進(jìn)行破壞并對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷；(2)對(duì)異常生成的心血管進(jìn)行抑制[16]。這也可以說明，化學(xué)藥物的使用，能改變瘤灶內(nèi)的血管數(shù)量以及血管的通透性，從而改變血管內(nèi)外的對(duì)比劑濃度，而這也是DCE-MRI定量參數(shù)對(duì)腫瘤血管微循環(huán)評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)[17]。研究顯示，在對(duì)化療患者的早期血流以及代謝的情況進(jìn)行評(píng)估之后，可有效預(yù)測(cè)最終療效，優(yōu)化治療方案[18]。本研究顯示，治療1個(gè)月，進(jìn)展組Ktrans值、Kep值未發(fā)生明顯變化(P>0.05)，穩(wěn)定組Ktrans值、Kep值顯著低于治療前(P<0.05)。分析原因在于，化療后，能夠破壞患者體內(nèi)對(duì)藥物比較敏感的腫瘤組織新生血管，腫瘤細(xì)胞由于血供不足而崩解、壞死，瘤體血液灌注、血管滲透性隨之降低，導(dǎo)致灌注參數(shù)值降低[19-20]。而治療1個(gè)月，兩組Vp值均未發(fā)生明顯變化(P>0.05)。一般來說，如果病灶血管對(duì)化療比較敏感，那么其通透性以及密度都會(huì)降低，Vp值也隨之下降；但Vp對(duì)時(shí)間分辨率依賴較高，而目前DCE-MRI的成像技術(shù)所能實(shí)現(xiàn)的分辨率還不高[21]，可能是導(dǎo)致結(jié)果差強(qiáng)人意的重要原因。另ROC顯示，治療1個(gè)月Ktrans值、Kep值在進(jìn)展期胰腺炎化療早期療效預(yù)測(cè)方面均具有一定價(jià)值，且二者聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC達(dá)0.783，能夠?qū)Ο熜ьA(yù)測(cè)起到更精準(zhǔn)有效的參考。進(jìn)一步說明DCE-MRI在早期、無創(chuàng)預(yù)估胰腺癌化療早期療效中有較大潛能。

綜上可知，DCE-MRI定量參數(shù)可用于評(píng)估胰腺癌臨床、病理狀況，且參數(shù)Ktrans值、Kep值可預(yù)測(cè)早期化療療效。本研究不足之處在于，病例數(shù)目較小，且采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)價(jià)腫瘤治療應(yīng)答，評(píng)估時(shí)間往往被推遲，后續(xù)研究可進(jìn)一步完善。